Антигипоксическое действие новых синтетических производных 7-алкоксикумарина и 4-аминокумарина при острой гипобарической гипоксии у крыс

Актуальность. Кумарины — это природные соединения, которые обладают широким спектром фармакологической активности. Их использование ограничено сложностями в процессе выделения из растительного сырья, токсичностью и плохой растворимостью. Химическая структура этих соединений делает кумарины перспективными для синтеза большого количества производных, которые могут обладать биологической активностью и представлять интерес как потенциальные лекарственные средства. Нами были синтезированы производные кумарина, два из которых — ИЭМ-2266 (производное 7-алкоксикумарина) и ИЭМ-2267 (производное 4-аминокумарина) — проявили антигипоксический эффект у мышей на моделях гипоксической гипоксии с гиперкапнией, гистотоксической и гемической гипоксии.

Цель. Целью данной работы было изучение антигипоксического действия новых производных кумарина ИЭМ-2266 и ИЭМ-2267 в условиях острой гипобарической гипоксии у крыс.

Материалы и методы. Экспериментальная работа выполнена на крысах-самцах линии Вистар массой 200–220 г. Острую гипобарическую гипоксию вызывали у крыс, помещая их в проточную барокамеру. Соединения ИЭМ-2266 и ИЭМ-2267 вводили животным в дозе 25 мг/кг однократно внутрибрюшинно за 50 мин до моделирования гипоксии. В качестве препарата сравнения использовали эталонный антигипоксант Мексидол® в дозе 100 мг/кг. Антигипоксическую активность препаратов оценивали по следующим показателям: 1) продолжительность жизни на критической высоте 11 000 м; 2) величина индивидуального высотного порога; 3) устойчивость к гипоксии по высотному порогу, выраженная в баллах; 4) выживаемость на последовательно предъявляемых высотах; 5) определение структуры популяционной устойчивости по соотношению низко-, средне- и высокоустойчивых к гипоксии животных.

Результаты. Новые производные кумарина ИЭМ-2266 и ИЭМ-2267 проявили антигипоксическую активность в условиях острой гипобарической гипоксии. Под действием ИЭМ-2266, ИЭМ-2267 и Мексидола продолжительность жизни животных на критической высоте 11 000 м увеличивалась в 2,4, 5,4 и 4,9 раза соответственно по сравнению с контролем, бальная оценка индивидуальной устойчивости к гипоксии по высотному порогу возрастала на 36, 66 и 67 %, достоверно (р < 0,05) увеличивались абсолютные значение высотного порога. Производные кумарина изменяли структуру популяционной устойчивости к гипоксии, увеличивая долю высокоустойчивых животных в данной популяции.

Выводы. Таким образом, эффект ИЭМ-2267 сопоставим, а по некоторым показателям даже превосходит действие Мексидола. Производное 7-алкоксикумарина ИЭМ-2266 обладает умеренной, а производное 4-аминокумарина ИЭМ-2267 высокой антигипоксической активностью в условиях острой гипобарической гипоксии крыс.