Открытый доступ Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ предоставлен  Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Том 19, № 4 (2021)

Обложка

Весь выпуск

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Научные обзоры

Патофизиология микроРНК-146a при раке легких. Перспективы повышения эффективности таргетной терапии

Ващенко В.И., Ромашова Ю.Е., Шабанов П.Д.

Аннотация

Рак легких — широко распространенная злокачественная опухоль дыхательных путей, наносит значительный урон здоровью человека. МикроРНК (miRNAs) являются небольшими, некодируемыми РНК размером примерно 20–25 нуклеотидов, которые функционируют как мощные модуляторы мРНК и белковых продуктов соответствующего гена. МикроРНК может смодулировать много биологических процессов, в том числе дифференцировку, пролиферацию, некроз и апоптоз клеток, и играет ключевую роль в патогенезе различных видов раковых новообразований. Накопившиеся данные последних лет доказали, что микроРНК, особенно микроРНК-146a, являются критическими модуляторами врожденных систем иммунного ответа. Новая и захватывающая область исследований рака включила микроРНК для обнаружения и супрессии рака. Однако фактический механизм, используемый этими микроРНК, все еще неясен. МикроРНК применялись в качестве связанного с раком биомаркера в ряде исследований, что предполагает их нарушенную экспрессию в различных видах рака по сравнению со здоровыми тканями. Уровень экспрессии микроРНК может также использоваться, чтобы определить стадию болезни, а также помочь при раннем обнаружении рака. Установлено, что при раке легких, панкреатическом и гепатоцеллюлярном раке, раке желудка, пролиферации раковых клеток и в метастазах уровень микроРНК-146а сильно подавлен. Изменения в уровнях экспрессии микроРНК служат хорошим биомаркером и обладают высоким прогностическим потенциалом для улучшения терапии при раке легких. Модуляция содержания микроРНК задерживает эпителиально-мезенхимальный переход и улучшает терапевтическое действие лекарственных средств. Полученные результаты позволяют предположить, что микроРНК-146a оказывает влияние на экспрессию гена через различные сигнальные пути: ФНО-α, NF-κB, MEK-1/2, JNK-1/2. Требуется дальнейшее исследование, чтобы понять детали молекулярных механизмов микроРНК-146a при раке легких, а также должна быть более подробно проанализирована роль микроРНК-146a в качестве диагностического маркера рака легких.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021;19(4):359-381
pages 359-381 views

Острый респираторный синдром-2 (SARS-CoV-2): Раствор перекиси водорода и гидрокарбоната натрия как отхаркивающее средство для реканализации дыхательных путей и оксигенации крови при респираторной обструкции (обзор научной и патентной литературы)

Ураков А.Л., Шабанов П.Д.

Аннотация

Непосредственная причина смерти пациентов в финальной стадии новой коронавирусной инфекции — гипоксия, развивающаяся вследствие респираторной обструкции. В соответствии со стандартом лечения пациентов при наиболее тяжелой атипичной пневмонии при COVID-19 для сохранения их жизни применяется искусственная вентиляция легких и внелегочная оксигенация крови. Однако эти методы не устраняют обструкцию дыхательных путей, одной из причин которой является гиперсекреция слизи. В обзоре показано, что в России определен новый вектор поиска и разработки лекарственных средств для медикаментозного устранения гипоксии при респираторной обструкции. Показана высокая перспективность растворов перекиси водорода и гидрокарбоната натрия с оригинальными физико-химическими свойствами и локальными механизмами действия, обеспечивающими срочную реканализацию дыхательных путей и оксигенацию крови при респираторной обструкции, вызванной закупоркой дыхательных путей густой мокротой, слизью, гноем и кровью. Указываются отечественные изобретения, суть которых лежит в основе этого научного направления. Приводятся оригинальные рецептуры растворов перекиси водорода и гидрокарбоната натрия, а также новые технологии их локального применения, обеспечивающие срочное растворение слизи, мокроты, гноя и крови с одновременным немедленным выделением газа кислорода.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021;19(4):383-393
pages 383-393 views

Оригинальные исследования

Влияние высоких доз уабаина на показатели сердечной, дыхательной и моторной деятельности у новорожденных крысят

Кузнецов С.В., Кузнецова Н.Н.

Аннотация

Актуальность. На ранних стадиях постнатального развития наблюдается повышение уровня холинергической активации, что приводит к возникновению атипичного сердечного ритма в виде чередования периодов нормального или слабого брадикардического ритма с периодами выраженной брадикардии.

Цель. Исследовать ритмическую активность сердечной, дыхательной и соматомоторной систем после блокады Na+/K+-АТФазы уабаином у крысят в возрасте 3 и 16 дней.

Материалы и методы. На крысятах 3- (Р3) и 16-дневного (Р16) возраста исследовано изменение характера ритмической активности сердечной, дыхательной и соматомоторной систем после блокады Na+/K+-АТФазы уабаином.

Результаты. Установлено, что инъекция препарата в дозе 3/4 ДЛ50 приводит к изменениям вариабельности сердечного ритма и паттерна моторной активности, более выраженным на Р16. В паттерне моторной активности у 3-дневных крысят наблюдается тенденция к редукции ритмов около- и многоминутного диапазонов, у крысят старшего возраста, наоборот, их усиление. Коэффициент вариации периодов моторного возбуждения уменьшается на 12 % у 3-дневных и увеличивается на 35 % у 16-дневных крыс. Снижение частоты сердечных сокращений и дыхания сопоставимо у крыс на Р3 и Р16. Нарушения сердечного ритма возникают у 37 % 3-дневных и у 25 % 16-дневных крысят, коэффициент аритмии возрастает у животных на Р16 в 1,7–2 раза больше, чем на Р3.

Выводы. Выраженность патологических нарушений сердечного ритма, включающих периоды нормо/брадикардии, с возрастом усиливается. Сопоставление характера аритмии, возникающей после блокады натрий-калиевой помпы, с патологическим сердечным ритмом, наблюдаемым в условиях чрезмерной активации холинореактивных структур, не позволяет говорить о единых механизмах их возникновения.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021;19(4):395-403
pages 395-403 views

Сравнительная характеристика антимикробной активности водных дисперсий наночастиц серебра и золота, стабилизированных природными и синтетическими полимерами

Шульгина Т.А., Зубова К.В., Глинская Е.В., Нечаева О.В., Беспалова Н.В.

Аннотация

Актуальность. Вопросы конструирования и применения антимикробных препаратов на основе наночастиц металлов, в частности, серебра и золота, остаются актуальными до настоящего времени

Цель. Изучение спектра антимикробной активности наночастиц серебра и золота, полученных методом химического восстановления и стабилизированных природными и синтетическими соединениями.

Материалы и методы. В работе представлены результаты исследования антимикробной активности водных дисперсий наночастиц серебра и золота в отношении стандартного и клинических штаммов Staphylococcus aureus, которые отличались чувствительностью к метициллину. В качестве стабилизаторов были использованы природные (карбоксиметилцеллюлоза, олеат натрия) и синтетические (поливиниловый спирт, додецилсульфат натрия, полиазолидиламмоний, модифицированный гидрат-ионами йода) полимерные соединения.

Результаты. Установлена высокая антистафилококковая активность исследуемых препаратов, которая зависела от используемого стабилизатора. Наибольшая эффективность биоцидного действия в отношении всех исследуемых групп штаммов выявлена для водных дисперсий наночастиц металлов, стабилизированных поливиниловым спиртом и полиазолидиламмонием, модифицированным гидрат-ионами йода.

Выводы. Полученные результаты открывают перспективы использования водных дисперсий наночастиц серебра и золота в качестве активных компонентов при разработке новых антисептических препаратов и фотосенсибилизаторов для антимикробной фотодинамической терапии.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021;19(4):405-411
pages 405-411 views

Антигипоксическое действие новых синтетических производных 7-алкоксикумарина и 4-аминокумарина при острой гипобарической гипоксии у крыс

Каширин А.О., Крылова И.Б., Селина Е.Н., Полукеев В.А., Зарубина И.В., Бычков Е.Р., Шабанов П.Д.

Аннотация

Актуальность. Кумарины — это природные соединения, которые обладают широким спектром фармакологической активности. Их использование ограничено сложностями в процессе выделения из растительного сырья, токсичностью и плохой растворимостью. Химическая структура этих соединений делает кумарины перспективными для синтеза большого количества производных, которые могут обладать биологической активностью и представлять интерес как потенциальные лекарственные средства. Нами были синтезированы производные кумарина, два из которых — ИЭМ-2266 (производное 7-алкоксикумарина) и ИЭМ-2267 (производное 4-аминокумарина) — проявили антигипоксический эффект у мышей на моделях гипоксической гипоксии с гиперкапнией, гистотоксической и гемической гипоксии.

Цель. Целью данной работы было изучение антигипоксического действия новых производных кумарина ИЭМ-2266 и ИЭМ-2267 в условиях острой гипобарической гипоксии у крыс.

Материалы и методы. Экспериментальная работа выполнена на крысах-самцах линии Вистар массой 200–220 г. Острую гипобарическую гипоксию вызывали у крыс, помещая их в проточную барокамеру. Соединения ИЭМ-2266 и ИЭМ-2267 вводили животным в дозе 25 мг/кг однократно внутрибрюшинно за 50 мин до моделирования гипоксии. В качестве препарата сравнения использовали эталонный антигипоксант Мексидол® в дозе 100 мг/кг. Антигипоксическую активность препаратов оценивали по следующим показателям: 1) продолжительность жизни на критической высоте 11 000 м; 2) величина индивидуального высотного порога; 3) устойчивость к гипоксии по высотному порогу, выраженная в баллах; 4) выживаемость на последовательно предъявляемых высотах; 5) определение структуры популяционной устойчивости по соотношению низко-, средне- и высокоустойчивых к гипоксии животных.

Результаты. Новые производные кумарина ИЭМ-2266 и ИЭМ-2267 проявили антигипоксическую активность в условиях острой гипобарической гипоксии. Под действием ИЭМ-2266, ИЭМ-2267 и Мексидола продолжительность жизни животных на критической высоте 11 000 м увеличивалась в 2,4, 5,4 и 4,9 раза соответственно по сравнению с контролем, бальная оценка индивидуальной устойчивости к гипоксии по высотному порогу возрастала на 36, 66 и 67 %, достоверно (р < 0,05) увеличивались абсолютные значение высотного порога. Производные кумарина изменяли структуру популяционной устойчивости к гипоксии, увеличивая долю высокоустойчивых животных в данной популяции.

Выводы. Таким образом, эффект ИЭМ-2267 сопоставим, а по некоторым показателям даже превосходит действие Мексидола. Производное 7-алкоксикумарина ИЭМ-2266 обладает умеренной, а производное 4-аминокумарина ИЭМ-2267 высокой антигипоксической активностью в условиях острой гипобарической гипоксии крыс.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021;19(4):413-420
pages 413-420 views

Самостимуляция латерального гипоталамуса пороговой силой тока вызывает эмоциональное переедание в условиях пищевой самодепривации у сытых крыс: роль орексиновой и дофаминергической систем мозга

Лебедев А.А., Бессолова Ю.Н., Ефимов Н.С., Бычков Е.Р., Карпова И.В., Тиссен И.Ю., Магаррамова Л.А., Косякова Г.П., Русановский В.В., Шабанов П.Д.

Аннотация

Актуальность. Формы эмоционального переедания в виде импульсивного (нервная булимия) и компульсивного переедания лежат в основе нарушений пищевого поведения. Форма компульсивного переедания, в частности, включена в МКБ-10 в качестве нехимической формы зависимости.

Цель. Оценить участие орексиновой и дофаминовой систем мозга в условиях пищевой самодепривации, вызванной самостимуляцией латерального гипоталамуса.

Материалы и методы. Опыты выполнены на 23 крысах-самцах Вистар массой 200–250 г. Самцов крыс Вистар обучали нажимать на педаль в камере Скиннера для воспроизведения самораздражения латерального гипоталамуса. После обучения переходили на режим пищевой депривации: в камеру помещали кормушку с зернами подсолнуха, выключали ток и в течение 5 дней вырабатывали у крыс условный рефлекс на пищевом подкреплении. Реакция пищевой самодепривации, вызванной самостимуляцией гипоталамуса, проявлялась у этих крыс при силе стимулирующего тока на 10 % и выше пороговой для самостимуляции.

Результаты. «Голодные» животные нажимали на педаль для самостимуляции гипоталамуса и не подходили к кормушке. Пищевые реакции и нажатия педали наблюдались только при использовании низких значений силы тока, близких к пороговым для самостимуляции. Затем переходили на режим свободного доступа к пище, но животные, нажимая педаль для самостимуляции, продолжали многократно переключаться на пищу, съедая за 10 мин опыта до 60 зерен. В качестве веществ анализаторов использовали антагонист D2/D3-рецепторов дофамина сульпирид в дозах 5 и 20 мг/кг в/бр и антагонисты рецепторов орексина OX1RSB-408124 и ТСSOX2R 29 0,5 мг/мл, 20 мкл интраназально. После введения сульпирида при пищевой самодепривации у «сытых» крыс снижались и пищевое поведение, и подкрепляющие свойства электрической стимуляции. В то же время при введении SB-408124, но не ТСSOX2R 29, наблюдалось снижение числа съеденных зерен, а число нажатий педали для самостимуляции достоверно увеличивалось.

Заключение. Сделан вывод о селективности антагониста орексина А OX1RSB-408124 в отношении пищевого поведения при эмоциональных формах переедания по сравнению с антагонистом D2/D3-рецепторов дофамина сульпиридом.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021;19(4):421-429
pages 421-429 views

Генетические корреляты креативности в экстремальных условиях Арктической зоны Российской Федерации: пилотное исследование

Спивак И.М., Жекалов А.Н., Глушаков Р.И., Лемещенко А.В., Ныров В.А., Трандина А.Е., Шаповалов П.А., Захарчук А.Г., Спивак Д.Л.

Аннотация

Актуальность. Способность человека в процессе активной деятельности адаптироваться к изменяющимся условиям среды во многом связана с его творческим потенциалом. Креативность, как и другие физические и психические особенности личности, имеет свою генетическую базу, которая до настоящего времени недостаточно изучена. Регулярно описываются те или иные гены, вовлеченные в этот процесс. Поиски ассоциации с новыми генами-кандидатами креативного потенциала практически здоровых молодых респондентов, прошедших отбор для работы в экстремальных условиях Севера, являются крайне важными при отборе людей для работы и службы в сложных условиях.

Цель. Поиск корреляции полиморфизма генов-кандидатов и психологического состояния обследованных.

Материалы и методы. Психологический блок пилотного исследования включал определение степени креативности и степени напряженности ключевых психологических защитных механизмов. Все примененные в его рамках методики входят в состав стандартного психодиагностического инструментария, прошедшего апробацию в отечественных условиях. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени, определяя соответствующие аллели генов-кандидатов, а затем сопоставляли данные методом дисперсионного анализа.

Результаты. В качестве генов-кандидатов нами были выбраны ген ангиотензин-превращающего фермента, ген рецептора серотонина 2А, нейротрофического фактора BDNF и альфа-актинина-3. По литературным данным все эти гены ассоциированы со способностью к адаптации и/или психотическими состояниями, что позволяет предполагать их возможную связь с креативностью. Наиболее интересные результаты связаны с полиморфизмом гена BDNF: для респондентов с генотипом BDNF Val/Val характерен максимальный уровень креативности и минимальный уровень напряженности базовых психологических защит и копинг-стратегий по типам дистанцирования, а также поиска социальной поддержки. Напротив, с генотипом Met/Met ассоциирован их максимальный уровень. Таким образом, достоверно показано, что оптимальная адаптация к экстремальным внешним условиям с большой вероятностью обеспечивается в генетическом отношении наличием генотипа Val/Val, а в психологическом плане — усиленным задействованием креативной способности. Для респондентов с генотипом ACTN3 RX (с повышенной холодоустойчивостью) характерен минимальный уровень креативности, а с генотипом RR — ее максимальный уровень. Показано также, что для респондентов с генотипом АСЕ DD характерен минимальный уровень креативности. С полиморфизмом гена рецептора серотонина 2А ассоциаций с креативностью не выявлено.

Заключение. Совокупность полученных в данном пилотном исследовании результатов позволяет считать систематическое изучение креативной способности и ее молекулярно-биологических коррелятов корректным и конструктивным для разработки фундаментальной проблемы взаимодействия молекулярно-биологических и психологических механизмов, обеспечивающих активную адаптацию, а также весьма целесообразным для решения комплекса научно-прикладных задач по отбору и корректировке состояния лиц, направленных на работу в особых и/или экстремальных условиях.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021;19(4):431-442
pages 431-442 views

Фитофармакология и Фитотерапия

Сравнительное исследование влияния экстрактов тимьяна Маршалла на когнитивные функции мышей в радиальном лабиринте

Шереметьева А.С., Каретникова А.Ю., Дурнова Н.А., Дердюк А.С., Скиба В.И.

Аннотация

Актуальность. Когнитивные нарушения — проблема современной медицины, влияющая на многие сферы жизни общества. Поиск лекарственных средств, способных корректировать эти расстройства, достаточно актуален. Особый интерес представляют вещества с минимальными побочными эффектами, одними из которых являются средства растительного происхождения.

Цель. Изучение рабочей и долговременной пространственной памяти мышей в тесте «восьмирукавный радиальный лабиринт» под влиянием многократного введения экстрактов тимьяна Маршалла.

Материалы и методы. Исследование проведено на 24 нелинейных мышах-самцах, разделенных на 4 группы — контрольную и 3 опытные. В течение семи суток животным ежедневно внутрижелудочно вводили кофеин в дозе 40 мг/кг (1-я группа), спиртовой экстракт тимьяна Маршалла в дозе 100 мг/кг (2-я группа), водный экстракт тимьяна Маршалла в дозе 100 мг/кг (3-я группа). Для оценки когнитивных функций использовали тест «радиальный лабиринт» (radial maze), вычисляя баллы памяти.

Результаты. По результатам исследования было установлено, что животные, получавшие кофеин (40 мг/кг), показали более высокий балл памяти по сравнению с другими исследуемыми группами. Введение водного экстракта тимьяна Маршалла в дозе 100 мг/кг (3-я группа) приводило к увеличению баллов памяти к четвертым суткам тестирования. У 2-й опытной группы изменений баллов памяти в зависимости от введения спиртового экстракта тимьяна Маршалла (100 мг/кг) не отмечалось.

Выводы. Применение кофеина (40 мг/кг) вызывало активацию как кратковременной, так и долговременной памяти мышей. Введение водного экстракта тимьяна Маршалла (100 мг/кг) воздействовало на рабочую память и не вызывало формирования долговременной пространственной памяти животных. Спиртовой экстракт тимьяна Маршалла (100 мг/кг) показал минимальное влияние на формирование рабочей и долговременной пространственной памяти мышей.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021;19(4):443-449
pages 443-449 views

Примеры успешной фитотерапии больных бронхиальной астмой

Барнаулов О.Д., Тимошева Я.А.

Аннотация

Рост заболеваемости бронхиальной астмой, подверженности аллергиям, респираторным заболеваниям требует активного поиска не только медикаментозных методов лечения. Обзор зарубежных источников позволяет констатировать успешное использование арсенала лекарственных растений и методов традиционных медицин. Наши клинические наблюдения подтверждают данные зарубежных авторов относительно высокой эффективности и безопасности фитотерапии больных бронхиальной астмой. Необходимы масштабные, поддержанные государством меры по ее внедрению в практику.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021;19(4):451-462
pages 451-462 views

Юбилеи

К 90-летию академика Александра Даниловича Ноздрачева

Шабанов П.Д.

Аннотация

Описание профессиональной деятельности и заслуг российского физиолога, отмечающего свой юбилей.

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021;19(4):463-471
pages 463-471 views

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах