Перспективы фармакологической регуляции функции аквапоринов при заболеваниях центральной нервной системы

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В обзоре проанализированы результаты научных исследований о роли аквапоринов в патогенезе заболеваний центральной нервной системы и возможности их фармакологической регуляции.

Аквапорины (AQP) — белки, участвующие в трансмембранном транспорте воды и других веществ. Они формируют водные каналы клеточных мембран и широко представлены в различных клетках млекопитающих, в том числе мембранах клеток головного и спинного мозга человека. К настоящему времени открыто около 300 типов белков семейства аквапоринов, из них 13 (AQP0–AQP12) выявлены в клетках человека. Локализация разных типов AQP в структурах центральной нервной системы, их функциональная активность и вовлеченность в развитие заболеваний данной системы различаются и представлены в основном тремя типами: AQP1, AQP4 и AQP9. Результаты научных исследований свидетельствуют о важнейшей роли AQP в поддержании водно-солевого гомеостаза и обеспечении физиологических процессов в центральной нервной системе, а также подтверждают роль AQP в патогенезе ряда заболеваний: отеке головного мозга различного генеза, инвазии опухолевых клеток и формировании перитуморозного отека, развитии аутоиммунного заболевания — оптикомиелита, болезни Альцгеймера. Фармакологическая регуляция функциональной активности аквапоринов может оказывать влияние на течение этих заболеваний. Поэтому закономерен интерес к лекарственным средствам, способным изменять экспрессию AQP.

Белки семейства аквапоринов обеспечивают трансмембранный транспорт воды и играют существенную роль в развитии патологических состояний центральной нервной системы, а также могут быть потенциальными мишенями для фармакологического воздействия при ряде заболеваний. Поиск и изучение лекарственных средств, влияющих на экспрессию и функциональную активность AQP, патогенетически обоснован и является перспективным направлением в разработке стратегий фармакотерапии отека головного мозга, злокачественных опухолей мозга и других заболеваний центральной нервной системы.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталья Сергеевна Понамарева

Смоленский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: Ponamareva-n@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8996-1753
SPIN-код: 4403-1981

канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры фармакологии

Россия, Смоленск

Василий Егорович Новиков

Смоленский государственный медицинский университет

Email: nau@sgmu.info
ORCID iD: 0000-0002-0953-7993
SPIN-код: 1685-1028

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии

Россия, Смоленск

Елена Васильевна Пожилова

Смоленский государственный медицинский университет

Email: elena-pozh2008@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7372-7329
SPIN-код: 6371-6930

ассистент кафедры ортопедической стоматологии с курсом ортодонтии

Россия, Смоленск

Список литературы

  1. Левченкова О.С., Новиков В.Е., Пожилова Е.В. Митохондриальная пора как мишень фармакологического воздействия // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2014. Т. 13, № 4. С. 24–33.
  2. Новиков В.Е., Левченкова О.С. Перспективы применения индукторов фактора адаптации к гипоксии в терапии ишемических заболеваний // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2014. Т. 51, № 5. С. 132–138.
  3. Новиков В.Е., Левченкова О.С., Пожилова Е.В. Роль митохондриального АТФ-зависимого калиевого канала и его модуляторов в адаптации клетки к гипоксии // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2014. Т. 13, № 2. С. 48–54.
  4. Пожилова Е.В., Новиков В.Е. Синтаза оксида азота и эндогенный оксид азота в физиологии и патологии клетки // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2015. Т. 14, № 4. С. 35–41
  5. Finn R.N., Cerdа J. Evolution and Functional Diversity of Aquaporins // Biology Bulletin. 2015. Vol. 229, No. 1. P. 6–23. doi: 10.1086/BBLv229n1p6
  6. Xu M., Xiao M., Li S., et al. Aquaporins in Nervous System // Adv Exp Med Biol. 2017. Vol. 969. P. 81–103. DOI: 10.1007 /978-94-024-1057-0_5
  7. Бонь Е.И., Максимович Н.Е. Морфофункциональные особенности различных типов каналов цитоплазматической мембраны // Вестник Новгородского государственного университета. 2020. № 4(120). С. 5–12. doi: 10.34680/2076-8052.2020.4(120).5-12
  8. Новиков В.Е., Понамарева Н.С., Яснецов В.В., Кулагин К.Н. Фармакотерапия отека головного мозга: современное состояние проблемы // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2021. Т. 20, № 3. С. 25–42. doi: 10.37903/vsgma.2021.3.4
  9. Maugeri R., Schiera G., Di Liegro C., et al. Aquaporins and Brain Tumors // International J Molecular Sciences. 2016. Vol. 17, No. 7. P. 1029. DOI: 10.3390 /ijms17071029
  10. Papadopoulos M.C., Verkman A.S. Aquaporin water channels in the nervous system // Nat Rev Neurosci. 2013. Vol. 14, No. 14. P. 265–277. doi: 10.1038/nrn3468
  11. Oshio K., Watanabe H., Song Y., et al. Reduced cerebrospinal fluid production and intracranial pressure in mice lacking choroid plexus water channel Aquaporin-1 // FASEB J. 2005. Vol. 19, No. 1. P. 76–78. doi: 10.1096/fj.04-1711fje
  12. Rauen K., Pop V., Trabold R., et al. Vasopressin V1a Receptors Regulate Cerebral Aquaporin 1 after Traumatic Brain Injury // J Neurotrauma. 2020. Vol. 37, No. 4. P. 665–674. doi: 10.1089/neu.2019.6653
  13. Deckmann I., Santos-Terra J., Fontes-Dutra M., et al. Resveratrol prevents brain edema, blood-brain barrier permeability, and altered aquaporin profile in autism animal model // Int J Dev Neurosci. 2021. Vol. 81, No. 7. P. 579–604. doi: 10.1002/jdn.10137
  14. Новиков В.Е. Возможности фармакологической нейропротекции при черепно-мозговой травме // Психофармакология и биологическая наркология. 2007. Т. 7, № 2. С. 1500–1509.
  15. Новиков В.Е., Ковалева Л.А. Влияние веществ с ноотропной активностью на окислительное фосфорилирование в митохондриях мозга при острой черепно-мозговой травме // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. Т. 60, № 1. С. 59–61.
  16. Новиков В.Е., Ковалева Л.А. Влияние ноотропов на функцию митохондрий мозга в динамике черепно-мозговой травмы в возрастном аспекте // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. Т. 61, № 2. С. 65–68.
  17. Новиков В.Е., Маслова Н.Н. Влияние мексидола на течение посттравматической эпилепсии // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. Т. 66, № 4. С. 9–11.
  18. Новиков В.Е., Шаров А.Н. Влияние ГАМК-ергических средств на окислительное фосфорилирование в митохондриях мозга при его травматическом отеке // Фармакология и токсикология. 1991. Т. 54, № 6. С. 44–46.
  19. Noell S., Fallier-Becker P., Mack A.F., et al. Water channels aquaporin 4 and -1 expression in subependymoma depends on the localization of the tumors // PLOS One. 2015. Vol. 10, No. 6. P. e0131367. doi: 10.1371/journal.pone.0131367
  20. Hayashi Y., Edwards N.A., Proescholdt M.A., et al. Regulation and function of aquaporin-1 in glioma cells // Neoplasia. 2007. Vol. 9, No. 9. P. 777–787. doi: 10.1593/neo.07454
  21. El Hindy., Bankfalvi A., Herring A., et al. Correlation of aquaporin-1 water channel protein expression with tumor angiogenesis in human astrocytoma // Anticancer Res. 2013. Vol. 33. No. 2. P. 609–613.
  22. Papadopoulos M.C., Saadoun S. Key roles of aquaporins in tumor biology // Biochim Biophys Acta. 2015. Vol. 1848, No. 10 (Pt B). P. 2576–2583. DOI: 10.1016 / j.bbamem.2014.09.001
  23. Пожилова Е.В., Новиков В.Е. Роль фактора адаптации к гипоксии в развитии опухолей // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2015. Т. 14, № 3. С. 16–20.
  24. Kim J.H., Lee Y.W., Park K.A., et al. Agmatine Attenuates Brain Edema through Reducing the Expression of Aquaporin-1 after Cerebral Ischemia // J Cereb Blood Flow Metab. 2010. Vol. 30, No. 5. P. 943–949. DOI: 10.1038 / jcbfm.2009.260
  25. Hoshi A., Tsunoda A., Tada M., et al. Expression of Aquaporin 1 and Aquaporin 4 in the Temporal Neocortex of Patients with Parkinson’s Disease // Brain Pathol. 2017. Vol. 27, No. 2. P. 160–168. doi: 10.1111/bpa.12369
  26. Lu D.C., Zador Z., Yao J., et al. Aquaporin-4 Reduces Post-Traumatic Seizure Susceptibility by Promoting Astrocytic Glial Scar Formation in Mice // J Neurotrauma. 2021. Vol. 38, No. 8. P. 1193–1201. doi: 10.1089/neu.2011.2114
  27. Smith A.J., Jin B.J., Ratelade J., et al. Aggregation state determines the localization and function of M1- and M23-aquaporin-4 in astrocytes // J Cell Biol. 2014. Vol. 204, No. 4. P. 559–573. doi: 10.1083/jcb.201308118
  28. Stokum J.A., Gerzanich V., Simard J.M. Molecular pathophysiology of cerebral edema // J Cereb Blood Flow Metab. 2016. Vol. 36, No. 3. P. 513–538. doi: 10.1177/0271678X15617172
  29. Warth A., Simon P., Capper D., et al. Expression pattern of the water channel aquaporin-4 in human gliomas is associated with blood-brain barrier disturbance but not with patient survival // J Neurosci Res. 2007. Vol. 85, No. 6. P. 1336–1346. DOI: 10.1002 / jnr.21224
  30. Wolburg H., Noell S., Fallier-Becker P., et al. The disturbed blood-brain barrier in human glioblastoma // Molecular Aspects of Medicine. 2012. Vol. 32, No. 5–6. P. 579–589. doi: 10.1016/j.mam.2012.02.003
  31. Previch L.E., Ma L., Wright J.C. Progress in AQP Research and New Developments in Therapeutic Approaches to Ischemic and Hemorrhagic Stroke // Int J Mol Sci. 2016. Vol. 17, No. 7. P. 1146. doi: 10.3390/ijms17071146
  32. Chen J.Q., Zhang C.C., Jiang S.N., et al. Effects of Aquaporin 4 Knockdown on Brain Edema of the Uninjured Side after Traumatic Brain Injury in Rats // Med Sci Monit. 2016. Vol. 22. P. 4809–4819. DOI: 10.12659 / msm.898190
  33. Farr G.W., Hall C.H., Farr S.M., et al. Functionalized Phenylbenzamides Inhibit Aquaporin-4 Reducing Cerebral Edema and Improving Outcome in Two Models of CNS Injury // Neuroscience. 2019. Vol. 404. P. 484–498. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2019.01.034
  34. Xiong A., Xiong R., Yu J., Liu Y., et al. Aquaporin-4 is a potential drug target for traumatic brain injury via aggravating the severity of brain edema // Burns Trauma. 2021. Vol. 9. P. tkaa050. doi: 10.1093/burnst /tkaa050
  35. Rao K.V., Reddy P.V., Curtis K.M., et al. Aquaporin-4 expression in cultured astrocytes after fluid percussion injury // J Neurotrauma. 2011. Vol. 28, No. 3. P. 371–381. doi: 10.1089/neu.2010.1705
  36. Tang G., Liu Y., Zhang Z., et al. Mesenchymal stem cells maintain blood-brain barrier integrity by inhibiting aquaporin-4 upregulation after cerebral ischemia // Stem Cells. 2014. Vol. 32, No. 12. P. 3150–3162. doi: 10.1002/stem.1808
  37. Zeng X.N., Xie L.L., Liang R., et al. AQP4 knockout aggravates ischemia/reperfusion injury in mice // CNS Neurosci Ther. 2012. Vol. 18, No. 5. P. 388–394. doi: 10.1111/j.1755-5949.2012.00308.x
  38. Tang Y., Wu P., Su J., Xiang J., et al. Effects of aquaporin-4 on edema formation following intracerebral hemorrhage // Exp Neurol. 2010. Vol. 223, No. 2. P. 485–495. DOI: 10.1016 /j.expneurol.2010.01.015
  39. Sadana P., Coughlin L., Burke J., et al. Anti-edema action of thyroid hormone in MCAO model of ischemic brain stroke: Possible association with AQP4 modulation // J Neurol Sci. 2015. Vol. 354. P. 37–45. doi: 10.1016/j.jns.2015.04.042
  40. Kaur C., Sivakumar V., Zhang Y., et al. Hypoxia-induced astrocytic reaction and increased vascular permeability in the rat cerebellum // Glia. 2006. Vol. 54, No. 8. P. 826–839. doi: 10.1002/glia.20420
  41. Bhattacharya P., Pandey A.K., Paul S., et al. Melatonin renders neuroprotection by protein kinase C mediated aquaporin-4 inhibition in animal model of focal cerebral ischemia // Life Sci. 2014. Vol. 100, No. 2. P. 97–109. doi: 10.1016/j.lfs.2014.01.085
  42. Blixt J, Gunnarson E, Wanecek M. Erythropoietin Attenuates the Brain Edema Response after Experimental Traumatic Brain Injury // J Neurotrauma. 2018. Vol. 35, No. 4. P. 671–680. DOI: 10.1089 / neu.2017.5015
  43. Gunnarson E., Song Y., Kowalewski J.M., et al. Erythropoietin modulation of astrocyte water permeability as a component of neuroprotection // Proc Natl Acad Sci USA. 2009. Vol. 106, No. 5. P. 1602–1607. doi: 10.1073/pnas.0812708106
  44. Töllner K., Brandt C., Römermann K., et al. Тhe organic anion transport inhibitor probenecid increases brain concentrations of the NKCC1 inhibitor bumetanide // Europ J Pharmacol. 2015. Vol. 746. P. 167–173. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.11.019
  45. Huber V.J., Tsujita M., Yamazaki M., et al. Identification of arylsulfonamides as Aquaporin 4 inhibitors // Bioorg Med Chem Lett. 2007. Vol. 17, No. 5. P. 1270–1273. doi: 10.1016/j.bmcl.2006.12.010
  46. Huber V.J., Tsujita M., Kwee I.L., et al. Inhibition of aquaporin 4 by antiepileptic drugs // Bioorg Med Chem Lett. 2009. Vol. 17, No. 1. P. 418–424. doi: 10.1016/j.bmc.2007.12.038
  47. Ding Z., Zhang J., Xu J., et al. Propofol administration modulates AQP-4 expression and brain edema after traumatic brain injury // Cell Biochem Biophys. 2013. Vol. 67, No. 2. P. 615–622. doi: 10.1007/s12013-013-9549-0
  48. Mazumder M.K., Borah A. Piroxicam confer neuroprotection in Cerebral Ischemia by inhibiting cyclooxygenases, acid- sensing ion channel-1a and aquaporin-4: An in silico comparison with Aspirin and Nimesulide // Bioinformation. 2015. Vol. 11, No. 4. P. 217–222. DOI: 10.6026 / 97320630011217
  49. Kikuchi K, Tancharoen S, Matsuda F., et al. Edaravone attenuates cerebral ischemic injury by suppressing aquaporin-4 // Biochemical and Biophysical Research. 2009. Vol. 390, No. 4. P. 1121–1125. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2009.09.015
  50. Popescu E.S., Pirici I., Ciurea R.N., et al. Three-dimensional organ scanning reveals brain edema reduction in a rat model of stroke treated with an aquaporin 4 inhibitor // Rom J Morphol Embryol. 2017. Vol. 58. P. 59–66.
  51. Новиков В.Е., Левченкова О.С., Пожилова Е.В. Прекондиционирование как способ метаболической адаптации организма к состояниям гипоксии и ишемии // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2018. Т. 17, № 1. С. 69–79.
  52. Новиков В.Е., Левченкова О.С., Пожилова Е.В. Фармакологическое прекондиционирование: возможности и перспективы // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2020. Т. 19, № 2. С. 36–49. doi: 10.37903/vsgma.2020:2.6
  53. Hoshi A., Yamamoto T., Shimizu K., et al. Chemical preconditioning-induced reactive astrocytosis contributes to the reduction of post-ischemic edema through aquaporin-4 downregulation // Exp Neurol. 2011. Vol. 227. P. 89–95. doi: 10.1016/j.expneurol.2010.09.016
  54. Левченкова О.С., Новиков В.Е. Возможности фармакологического прекондиционирования // Вестник РАМН. 2016. Т. 71, № 1. С. 16–24. doi: 10.15690/vramn626
  55. Новиков В.Е., Левченкова О.С., Пожилова Е.В. Митохондриальная синтаза оксида азота в механизмах клеточной адаптации и ее фармакологическая регуляция // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2016. Т. 15, № 1. С. 14–22.
  56. Новиков В.Е., Левченкова О.С., Пожилова Е.В. Митохондриальная синтаза оксида азота и ее роль в механизмах адаптации клетки к гипоксии // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016. Т. 14, № 2. С. 38–46. doi: 10.17816/RCF14238-46
  57. Новиков В.Е., Понамарева Н.С., Шабанов П.Д. Аминотиоловые антигипоксанты при травматическом отеке мозга. Санкт-Петербург: Элби-СПб, 2008. 176 с.
  58. Пожилова Е.В., Новиков В.Е., Левченкова О.С. Регуляторная роль митохондриальной поры и возможности ее фармакологической модуляции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014. Т. 12, № 3. С. 13–19.
  59. Пожилова Е.В., Новиков В.Е., Левченкова О.С. Активные формы кислорода в физиологии и патологии клетки // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2015. Т. 14, № 2. С. 13–22.
  60. Пожилова Е.В., Новиков В.Е., Левченкова О.С. Митохондриальный АТФ-зависимый калиевый канал и его фармакологические модуляторы // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016. Т. 14, № 1. С. 29–36. doi: 10.17816/RCF14129-36
  61. Ding T., Zhou Y., Sun K., et al. Knockdown a water channel protein, aquaporin-4, induced glioblastoma cell apoptosis // PLOS One. 2013. No. 8, No. 8. P. e66751. doi: 10.1371/journal.pone.0066751
  62. Saadoun S., Papadopoulos M.C., Watanabe H., et al. Involvement of aquaporin-4 in astroglial cell migration and glial scar formation // J Cell Sci. 2005. Vol. 118, No. 24. P. 5691–5698. DOI: 10.1242 /jcs.02680
  63. McCoy E.S., Haas B.R., Sontheimer H. Water permeability through aquaporin-4 is regulated by protein kinase C and becomes rate-limiting for glioma invasion // Neuroscience. 2010. Vol. 168, No. 4. P. 971–981. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.09.020
  64. Пономарев В.В., Мазго Н.В. Болезнь Девика: анализ литературы и клинический разбор // Международный неврологический журнал. 2019. № 8(110). С. 51–58. doi: 10.22141/2224-0713.8.110.2019.187893
  65. Tradtrantip L., Asavapanumas N., Verkman A.S. Emerging therapeutic targets for neuromyelitisoptica spectrum disorder // Expert Opin Ther Targets. 2020. Vol. 24, No. 3. P. 219–229. DOI: 10.1080 /14728222.2020.1732927
  66. Abe Y., Yasui M. Aquaporin-4 in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders: A Target of Autoimmunity in the Central Nervous System // Biomolecules. 2022. Vol. 12. No. 4. P. 591. DOI: 10.3390 /biom12040591
  67. Tradtrantip L., Zhang H., Saadoun S., et al. Anti-Aquaporin-4 monoclonal antibody blocker therapy for neuromyelitis optica // Ann Neurol. 2012. Vol. 71, No. 3. P. 314–322. doi: 10.1002/ana.22657
  68. Verkman A.S., Smith A.J., Phuan P.W. The aquaporin-4 water channel as a potential drug target in neurological disorders // Expert Opinion on Therapeutic Targets. 2017. Vol. 21, No. 12. P. 1161–1170. DOI: 10.1080 /14728222.2017.1398236
  69. Николенко В.Н. Оганесян М.В., Яхно Н.Н., и др. Глимфатическая система головного мозга: функциональная анатомия и клинические перспективы // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018. Т. 10, № 4. С. 94–100. doi: 10.14412/2074-2711-2018-4-94-100
  70. Mestre H., Mori Y., Nedergaard M. The Brain’s Glymphatic System: Current Controversies // Trends Neurosci. 2020. Vol. 43, No. 7. P. 458–466. DOI:10. 1016/j.tins.2020.04.003
  71. Wei F., Song J., Zhang C., et al. Chronic stress impairs the aquaporin-4-mediated glymphatic transport through glucocorticoid signaling // Psychopharmacology (Berl). 2019. Vol. 236, No. 4. P. 1367–1384. doi: 10.1007/s00213-018-5147-6
  72. Badaut J., Brunet J-F., Guérin C. Alteration of glucose metabolism in cultured astrocytes after AQP9-small interference RNA application // Brain Res. 2012. Vol. 1473. P. 19–24. doi: 10.1016/j.brainres.2012.07.041
  73. Fossdal G., Vik-Mo E.O., Sandberg C., et al. Aqp 9 and brain tumour stem cells // Scientific World Journal. 2012. Vol. 2012. P. 915176. doi: 10.1100/2012/915176
  74. Yang M., Gao F., Liu H., et al. Temporal changes in expression of aquaporin 3, -4, -5 and -8 in rat brains after permanent focal cerebral ischemia // Brain Res. 2009. Vol. 1290. P. 121–132. DOI: 10.1016 /j.brainres.2009.07.018
  75. Левченкова О.С., Новиков В.Е. Антигипоксанты: возможные механизмы действия и клиническое применение // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2011. Т. 10, № 4. С. 43–57.
  76. Новиков В.Е., Илюхин С.А. Влияние гипоксена на эффективность кислоты ацетилсалициловой при остром воспалении // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013. Т. 76, № 4. С. 32–35.
  77. Новиков В.Е., Илюхин С.А., Пожилова Е.В. Влияние метапрота и гипоксена на развитие воспалительной реакции в эксперименте // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2012. Т. 10, № 4. С. 63–66. doi: 10.17816/RCF10463-66
  78. González-Dávalos L., Álvarez-Pérez M., Quesada-López T., et al. Glucocorticoid gene regulation of aquaporin-7 // Vitam Horm. 2020. Vol. 112. P. 179–207. DOI: 10.1016 / bs.vh.2019.08.005
  79. de Maré S.W., Venskutonytė R., Eltschkner S., et al. Structural Basis for Glycerol Efflux and Selectivity of Human Aquaporin 7 // Structure. 2020. Vol. 28, No. 2. P. 215–222.e3. doi: 10.1016/j.str.2019.11.011
  80. Zhu S.J., Wang K.J., Gan S., et al. Expression of aquaporin8 in human astrocytomas: correlation with pathologic grade // Biochem Biophys Res Commun. 2013. Vol. 440, No. 1. P. 168–172. doi: 10.1016/j.bbrc.2013.09.057
  81. Schnabel B., Kuhrt H., Wiedemann P., et al. Osmotic regulation of aquaporin-8 expression in retinal pigment epithelial cells in vitro: Dependence on KATP channel activation // Mol Vis. 2020. Vol. 26. P. 797–817.
  82. Bestetti S., Medraño-Fernandez I., Galli M., et al. A persulfidation-based mechanism controls aquaporin-8 conductance // Sci Adv. 2018. Vol. 4, No. 5. P. eaar5770. doi: 10.1126/sciadv.aar5770

© ООО «Эко-Вектор», 2023


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 65565 от 04.05.2016 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах