Влияние препаратов S-аденозилметионина и эссенциальных фосфолипидов на биохимические показатели сыворотки крови крыс в модели острого поражения печени на позднем сроке беременности
- Авторы: Петросян М.А.1,2, Жесткова Н.В.1, Тумасова Ж.Н.1, Полянских Л.С.1, Балашова Н.Н.1, Базиян Е.В.1, Кузьминых Т.У.3, Разыграев А.В.1,4,5
-
Учреждения:
- Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»
- Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»
- Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Зоологический институт Российской академии наук
- Выпуск: Том 19, № 1 (2021)
- Страницы: 65-70
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 14.05.2021
- Статья одобрена: 14.05.2021
- Статья опубликована: 21.05.2021
- URL: https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/70621
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF19165-70
- ID: 70621
Цитировать
Полный текст
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. Поиск и разработка медикаментозной коррекции поражений печени, остро возникающих на поздних сроках беременности, является крайне важной задачей акушерства.
Цель настоящей работы: по биохимическим показателям сыворотки крови оценить эффективность лекарственной терапии смоделированной острой патологии печени при беременности гепатопротекторами, имеющими разную фармокодинамическую направленность, — препаратом эссенциальных фосфолипидов и S-аденозилметионином.
Методы. Острое поражение печени моделировали на крысах с 15-го по 18-й день беременности с использованием тилоксапола (300 мг/кг ежедневно). В качестве препаратов для монотерапии использовали по-отдельности Эссенциале (Sanofi-Aventis, Франция) и Гептрал (Abbott s.r.l., Италия), которые вводили крысам ежедневно с 16-го по 18-й день беременности по 50 и 35 мг/кг соответственно. На 19-й день беременности анализировали биохимические показатели сыворотки крови.
Результаты. В модели резко повышены концентрации триглицеридов и холестерина, что может быть вызвано не только ингибирующим действием тилоксапола на липопротеинлипазу лумена кровеносных сосудов, но и повреждением клеток печени с накоплением в них липидов. Статистически значимо увеличены активности трансаминаз (АЛТ и АСТ) глутаматдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы. У здоровых беременных крыс активность щелочной фосфатазы снижается от 15-го к 19-му дню беременности, а под действием тилоксапола в ряде случаев наблюдалось ее увеличение. При применении эссенциальных фосфолипидов в модели острого поражения печени сохранялись нормальные уровни активности АЛТ и щелочной фосфатазы, а также отмечалось значимое снижение уровня триглицеридов, не достигающее контрольных значений. При применении в данной модели S-аденозилметионина значимых изменений в показателях сыворотки крови не отмечалось. Сами по себе препараты меняют некоторые показатели в сыворотке здоровых беременных крыс. Гептрал увеличивает уровень мочевины, а Эссенциале, по-видимому, увеличивает активность АСТ.
Заключение. Применение эссенциальных фосфолипидов или S-аденозилметионина как монотерапии в модели остро возникающего поражения печени на позднем сроке беременности продемонстрировало их невысокую эффективность. Возможно, для повышения эффективности необходимо сочетанное применение препаратов. Применение S-аденозилметионина следует проводить под контролем уровня мочевины и активности глутаматдегидрогеназы в сыворотке крови, а при терапии эссенциальными фосфолипидами целесообразно контролировать уровень активности АСТ.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Мария Анатольевна Петросян
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: marya@labpharm.spb.ru
ORCID iD: 0000-0001-7347-6104
SPIN-код: 5329-5420
канд. биол. наук
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; Санкт-ПетербургНаталья Владимировна Жесткова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»
Email: zhestkova@me.com
ORCID iD: 0000-0001-8078-3524
SPIN-код: 6014-8153
канд. мед. наук
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Жанна Николаевна Тумасова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»
Email: j_toumassova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8585-2250
врач лабораторной диагностики
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Людмила Сергеевна Полянских
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»
Email: polyanskikh-83@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9994-8341
SPIN-код: 2501-8880
научный сотрудник
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Наталья Николаевна Балашова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»
Email: nb-zok@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2655-9481
SPIN-код: 1973-9953
младший научный сотрудник
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Елена Владимировна Базиян
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»
Email: waz2107gen@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7837-3315
SPIN-код: 2232-9914
научный сотрудник
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Татьяна Ульяновна Кузьминых
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»
Email: 9260@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6136-5324
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургАлексей Вячеславович Разыграев
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Зоологический институт Российской академии наук
Автор, ответственный за переписку.
Email: a.v.razygraev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0544-9398
SPIN-код: 8623-7923
канд. биол. наук
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургСписок литературы
- Куликов А.В., Шифман Е.М., Спирин А.В. Печеночная патология акушерства // Российский медицинский журнал. 2014. Т. 20, № 2. С. 37–44.
- Millar J.S., Cromley D.A., McCoy M.G., et al. Determining hepatic triglyceride production in mice: comparison of poloxamer 407 with Triton WR-1339 // J Lipid Res. 2005. Vol. 46, No. 9. P. 2023–2028. doi: 10.1194/jlr.D500019-JLR200
- Ayo-Lawal A.R., Osoniyi R.O. Antihyperlipidaemic and Antioxidant Potential of Fermented Citrullus vulgaris Seeds (Thunb.) on Tyloxapol-induced Hyperlipidaemic Rats: A Comparison with Fluvastatin // Journal of Food Research. 2015. Vol. 4, No. 4. P. 110–119. doi: 10.5539/jfr.v4n4p110
- Shen B., Zhao C., Wang Y., et al. Aucubin inhibited lipid accumulation and oxidative stress via Nrf2/HO-1 and AMPK signalling pathways // J Cell Mol Med. 2019. Vol. 23, No. 6. P. 4063–4075. doi: 10.1111/jcmm.14293
- Патент РФ на изобретение № 2610536 / 13.02.2017. Бюл. № 5. Петросян М.А., Жесткова Н.В., Балашова Н.Н., и др. Способ моделирования острого жирового гепатоза беременных. Режим доступа: https://patenton.ru/patent/RU2610536C1. Дата обращения: 24.02.21.
- Зильфян В.Н., Кумкумаджян В.А. Новый метод взятия крови у мелких лабораторных животных // Журнал экспериментальной и клинической медицины. 1970. Т. 10, № 4. С. 12–14.
- R Core Team. R: A Language and Environment for Statistical Computing. R Foundation for Statistical Computing. Vienna, 2017. Режим доступа: https://www.R-project.org/
- Jaeschke H., McGill M.R. Serum glutamate dehydrogenase – biomarker for liver cell death or mitochondrial dysfunction? // Toxicol Sci. 2013. Vol. 134, No. 1. P. 221–222. doi: 10.1093/toxsci/ kft087
- Beigneux A.P., Davies B.S., Gin P., et al. Glycosylphosphatidylinositol-anchored high-density lipoprotein-binding protein 1 plays a critical role in the lipolytic processing of chylomicrons // Cell Metab. 2007. Vol. 5, No. 4. P. 279–291. doi: 10.1016/j.cmet. 2007.02.002
- Davies B.S., Beigneux A.P., Barnes R.H., et al. GPIHBP1 is responsible for the entry of lipoprotein lipase into capillaries // Cell Metab. 2010. Vol. 12, No. 1. P. 42–52. doi: 10.1016/j.cmet. 2010.04.016
- Камышников В.С. Клинико-лабораторная диагностика заболеваний печени // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. 2016. Т. 5, № 1. С. 150–163.
- Westbrook R.H., Dusheiko G., Williamson C. Pregnancy and liver disease // J Hepatol. 2016. Vol. 64, № 4. P. 933–945. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.030