Влияние мази на основе бензосульфоната 1-этил-3-метил-4,5-бис(N-метилкарбомоил) имидазолия на заживление раны при термическом повреждении кожи у крыс

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Термические повреждения кожи (ожоги) относятся к распространенным бытовым и техногенным травматическим поражениям человека [1–5]. Местное консервативное лечение пациентов с ожоговыми ранами имеет большое значение, поскольку препятствует развитию воспаления, ускоряет процесс заживления без риска формирования рубцовых образований [1, 2, 5]. Лекарственные средства, широко применяемые для местного лечения при ожоговых ранах, не полностью удовлетворяют потребности практической медицины и требуют постоянного пополнения и обновления, замене менее активных на более эффективные средства. В связи с этим научный поиск новых эффективных средств для местного лечения ожоговых дефектов остается актуальным.

В наших исследованиях на моделях асептических полнослойных линейной и плоскостной кожных ран у крыс выявлено выраженное ранозаживляющее действие мази на основе производного имидазола — бензосульфонат 1-этил-3-метил-4,5-бис(N-метилкарбомоил) имидазолия, — обусловленное стимулирующим влиянием на регенераторные процессы этого соединения [6].

Целью настоящего исследования было оценить терапевтическую эффективность мази на основе бензосульфоната 1-этил-3-метил-4,5-бис(N-метилкарбомоил) имидазолия на заживление ожоговой раны после экспериментального термического повреждения кожи у крыс.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Опыты проведены на 150 самцах крыс массой 180–200 г, полученных из питомника «Рапполово» (Ленинградская область, Россия). Животные содержались в стандартных условиях (температура воздуха 21–23 °C и 12 ч светового дня) со свободным доступом к пище и воде.

Мазь, содержащую 10 % соединения ИЭМ-1181, получали фармакопейным способом (по индивидуальному рецепту) на основе ланолина. Контролем служил эффект плацебо (основа мази). Для сравнения использовали широко известный препарат Солкосерил® (мазь, Solco, Швейцария) с преимущественно ранозаживляющим свойством и обладающий способностью стимулировать энергетические процессы в клетке [1, 7].

Термическое повреждение кожи крыс, находящихся под эфирным наркозом, осуществляли специальным приспособлением, состоящим из металлической пластины и терморегулятора. Поверхность пластины диаметром 1,5 см нагревали до температуры 80 °C, а затем прикладывали на предварительно выстриженную кожу спины крысы (от лопатки каудально) на 15 с. Через 24 ч (на 2-е сутки) на коже животных развивались повреждения эпидермиса и частично подлежащей дермы до росткового слоя, соответствующие ожогу II степени [8, 9]. Эта степень характеризуется покраснением ожоговой поверхности кожи, отеком, образованием пузырей, наполненных прозрачной жидкостью. После моделирования ожога и измерения периметра области повреждения (исходные значения), животных делили на 3 группы. Крысам 1-й группы на область раневой поверхности наносили основу мази (контроль); 2-й группы — мазь, содержащую соединение ИЭМ-1181. Крыс 3-й группы обрабатывали Солкосерилом. Аппликацию мази исследуемого соединения или препарата сравнения начинали через 24 ч после нанесения ожоговой раны. Животные содержались в индивидуальных клетках, дефекты кожи оставляли открытыми на протяжении всего периода наблюдений.

Динамику изменения ожоговой раны оценивали на 5, 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 70-е сутки по длине контура, ограничивающего область поражения, с помощью курвиметра (в см). Для этого контур раны переносили на стекло, а затем на бумагу. Кроме того, отмечали сроки полного отхождения струпа и заживления ожогового дефекта.

Статистическую обработку проводили с помощью пакета программ Statistica 6.0. Для сравнения использовали однофакторный дисперсионный анализ ANOVA и t-критерий Стьюдента. Различия считали статистически значимыми при уровне достоверности p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенные исследования показали, что в течение первых часов после термического воздействия отмечалась выраженная гиперемия кожи с четко обозначенными границами обожженного участка и отечностью по периферии, а через 24 ч у крыс наблюдался отек мягких тканей вокруг раны, ожоговая поверхность покрывалась фиброзно-тканевым струпом серовато-коричневого цвета.

В контрольной группе крыс, которых обрабатывали мазевой основой, на 5-е и 10-е сутки область термического ожога характеризовалась выраженным воспалением с отеком окружающих тканей. Заживление ожоговой раны с частичным отхождением струпа отмечалось на 45-й день наблюдения у 20 % крыс, на 50-й — у 40 % и только на 70-й день у всех животных этой группы струп отходил полностью с образованием грубоволокнистого рубца.

Иная картина наблюдалась у животных, после применения мази на основе бензосульфоната 1-этил-3-метил-4,5-бис(N-метилкарбомоил) имидазолия. Так, начиная с 5-го дня, признаки воспаления (гиперемия, отек) становились менее выраженными, размер контура ожогового дефекта уменьшался и на 20-е сутки был достоверно меньше, чем у крыс, которые получали основу мази (см. таблицу). Кроме того, аппликация мазью, содержащей 10 % соединения ИЭМ-1181, способствовала ускорению процесса эпителизации ожоговых дефектов по сравнению с животными контрольной группы. Результаты наблюдения за динамикой процесса заживления кожи показали, что на 30-й день терапии тестируемой мазью отмечалось полное рубцевание ожоговой раны у 20 %, на 45-й день — у 40 %, а на 50-й день — у 100 % животных. В группе животных, обрабатываемых препаратом сравнения, ожоговые раны зарубцевались на 30-й день у 20 %, на 45-й — у 60 %, и на 50-й день — у 100 %, так же как и при терапии мазью на основе соединения ИЭМ-1181.

 

Таблица. Влияние мази на основе бензосульфоната 1-этил-3-метил-4,5-бис(N-метилкарбомоил) имидазолия (ИЭМ-1181) на динамику изменения длины контура раны (в см), ограничивающего область ожога после термического повреждения кожи у крыс (M±m)

Сроки лечения (дни)	Основа мази (контроль)	Мазь на основе соединения ИЭМ-1181	Солкосерил
5	7,6±0,64	6,6±0,21#	6,4±0,21#
10	6,9±0,64	5,8±0,4	5,4±0,13*
15	6,4±0,49	5,7±0,14	5,5±0,13
20	6,0±0,47	4,5±0,21*	4,9±0,42
30	6,1±0,75	4,2±0,9*	4,5±0,66*
40	4,5±0,84	3,5±0,8	2,53±0,28*
45	3,8±0,4	1,5±0,3*	1,7±0,4*
50	3,0±0,6	–	–
60	1,5±0,2	–	–
70	–	–	–

^# р < 0,05 по отношению к исходной длине контура ожоговой раны; * р < 0,05 по отношению к соответствующему сроку в группе контроля (основа мази).

Примечание. Исходная длина контура ожоговой раны (до лечения) — 8,9±0,6 см

 

Анализируя, полученные результаты, следует отметить положительную динамику по продолжительности и степени заживления ожогов у животных, получающих мазь на основе бензосульфоната 1-этил-3-метил-4,5-бис(N-метилкарбомоил) имидазолия. Так, при местном применении исследуемой мази, как и в случае применения Солкосерила, сроки, необходимые для полного заживления раны, образовавшейся на месте ожогового дефекта, сокращались на 30 % по сравнению с контролем. Кроме того, заживление ожоговой раны после термического повреждения проходило без признаков воспаления, с формированием эластичного «нежного» рубца, тогда как у животных контрольной группы, получавших основу мази, образовывался грубоволокнистый рубец.

Один из перспективных подходов к терапии ожоговых повреждений кожи — использование средств, регулирующих метаболические процессы, стимулирующих регенерацию и эпителизацию, предупреждающих развитие системной воспалительной реакции и формирование грубоволокнистых рубцовых образований [3, 10–12]. К соединениям, улучшающим метаболизм тканей, относится и бензосульфонат 1-этил-3-метил-4,5-бис- (N-метилкарбомоил) имидазолий. В экспериментах установлено, что тестируемое соединение повышает энергетические ресурсы, ускоряет процессы репарации в тканях нейрогенно поврежденных органов (желудок, сердце), снижает образование продуктов перекисного окисления липидов [13]. Данные литературы свидетельствуют, что развитие воспалительной реакции сопровождается нарушением метаболических процессов в ткани кожи и избыточной продукцией коллагена, способствующего формированию грубоволокнистого рубца [11, 12]. Поэтому правомерно предположить, что выявленный терапевтический эффект мази на основе соединения ИЭМ-1181 связан не только со стимулирующим влиянием на метаболические, регенераторные процессы в коже, но и с противовоспалительной активностью этого соединения [6, 13].

ВЫВОДЫ

На основании проведенных исследований можно заключить, что мазь на основе бензосульфоната 1-этил-3-метил-4,5-бис(N-метилкарбомоил) имидазолия оказывает ранозаживляющее действие при термическом повреждении кожи, сопоставимое по срокам и степени заживления ожоговых дефектов с Солкосерилом, и может быть препаратом выбора для лечения ожогов II степени.

Об авторах

Людмила Константиновна Хныченко

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: ludmila.konst83@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1249-3298
SPIN-код: 1012-4055

доктор биологических наук

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Левон Борисович Пиотровский

Институт экспериментальной медицины

Email: levon-piotrovsky@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8679-1365
SPIN-код: 2927-6178

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Список литературы