GENETIChESKIY POLIMORFIZM AKTIVNOSTI ESTERAZ V KLINIChESKOY PRAKTIKE

Abstract

Full Text

Холинэстеразы (ХЭ) - это семейство ферментов, основная физиологическая роль которых является расщепление ацетилхолина до холина и уксусной кислоты, создавая тем самым возможность интермиттерной передачи нервного импульса. Выделяют два физиологически значимых представителя данного семейства: ацетил- холинэстераза (АХЭ, КФ 3.1.1.7) и бутирилхолинэстераза (БХЭ, КФ 3.1.1.8). Генетические варианты активности БХЭ более разнообразны, чем АХЭ, хотя однозначного мнения о физиологических функциях фермента на сегодняшний день нет. Выделяют несколько полиморфизмов гена, коди- рующего активность БХЭ, однако значимых в практике клинической лабораторной диагностики по данным пос- ледних исследований всего 3. Фенотипически они проявляются различной способностью дибукаина ингибировать БХЭ. Диагностическая значимость дибукаинового числа для гомозиготного генотипа составляет более 75 %, для гетерозиготного - от 35 до 75 %, для атипичного гомозиготного - менее 35 %. Цель исследования: изучить генетический полиморфизм активности БХЭ. В клинической практике генетический полиморфизм БХЭ исследовали при обосновании выбора анесте- зиологического пособия для пациентов с «молчащим» геном. Сниженная активность БХЭ в организме при атипич- ной форме фермента провоцирует депрессию дыхания, если использовать сукцинилхолин в качестве дополнения к анестезии. Вместе с тем, исследования комбинированной политравмы травмы и способы антиноцицептивной защиты при ведении таких пациентов носят ограниченный характер. В промышленной токсикологии актуальны исследования персонифицированной детоксикационной и антидотной терапии при отравлениях ингибиторами холинэстераз. В клинической неврологии выделяют ряд нейродегенеративных и сосудистых заболеваний, при которых ингибиторы холинэстераз являются единственной группой препаратов симптоматической терапии. На основании изученной генетической неоднородности активности БХЭ внутри популяции можно опре- делить следующие актуальные направления исследований: - клиническая лабораторная диагностика эффективности и безопасности анестезиологического пособия при политравме; - клиническая лабораторная диагностика тяжести отравления ингибиторами холинэстераз на сублеталь- ном уровне; - уточнение результатов терапии миастении с ранним дебютом и анализ причин гетерогенности соотно- шения декремента М-ответа и мышечной силы при длительном течении заболевания; - повышение объективности антихолинэстеразного прозеринового теста при диагностике дебюта миастении путем исключения ложноотрицательных результатов у пациентов с генетической резистентностью к ингибиторам холинэстераз; - уточнение терапии деменций различного генеза, а именно обоснование ингибитора холинэстераз на осно- вании генетической чувствительности организма к селективной и неселективной антихолинэстеразной терапии.