Микроструктурные изменения головного мозга у лиц, перенесших легкую форму COVID-19

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. В статье приведены данные лонгитюдного исследования головного мозга лиц, перенесших легкую форму COVID-19.

Цель — изучение с помощью метода магнитно-резонансной воксель-базированной морфометрии изменения объемов структур головного мозга у лиц, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19.

Материалы и методы. Обследовано 34 пациента, перенесших легкую форму COVID-19 в сроки от 4 мес до года. Все участники исследования были обследованы до заболевания COVID-19 с повторной визуализацией после перенесенной инфекции. Группу сравнения составили 30 здоровых добровольцев, не болевших COVID-19 и сопоставимых по полу, возрасту, сроку проведения и протоколу магнитно-резонансной томографии.

Результаты. В основной и контрольной группах было выявлено достоверное увеличение объема отдельных сегментов коры больших полушарий, подкоркового серого вещества, а также белого вещества мозга. В коре мозжечка и левой лобной доли были зафиксированы признаки атрофического процесса. В основной группе зафиксировано увеличение объема коры практически во всех долях головного мозга с некоторым акцентом на задние отделы правого полушария. При анализе изменений субкортикального серого вещества в основной группе было зафиксировано достоверное (p ≤ 0,05) увеличение его общего объема за счет левого хвостатого ядра, бледного шара, правого миндалевидного тела и вентрального диэнцефалона. Увеличение объема белого вещества головного мозга у переболевших COVID-19 было выявлено в перешейке левой и ростральной части правой поясной извилины, парацентральной дольке слева, а также в правом предклинье.

Заключение. Мозжечок достаточно рано поражается SARS-CoV-2, так как в сроки 4–12 мес мы зафиксировали атрофические изменения в его коре. При COVID-19 нарушается микроструктурная целостность преимущественно серого вещества и других сегментов головного мозга. Увеличение объема этих структур может указывать на продолжительность воспалительного процесса.

Полный текст

АКТУАЛЬНОСТЬ

С начала пандемии COVID-19 взгляды врачей на новую для всех коронавирусную инфекцию значительно поменялись. Вначале казалось, что SARS-CoV-2, принадлежащий к группе респираторных вирусов, в первую очередь поражает дыхательную систему и оказывает только опосредованное влияние на другие системы организма, в том числе головной мозг. Однако к настоящему времени уже установлено, что вирус SARS-CoV-2 обладает нейроинвазивным и нейротропным потенциалами.

Одним из механизмов, объясняющих нейротропность коронавируса, является способность ряда структур головного мозга экспрессировать интегральный трансмембранный белок АСЕ 2. Этот функциональный клеточный белок служит рецептором для рецептор-связывающего домена SARS-CoV-2 и обеспечивает его проникновение в центральную нервную систему. Одной из структур головного мозга, демонстрирующей высокую экспрессию ACE2 и представляющей собой потенциальную мишень для SARS-CoV-2, является мозжечок [1].

Системная дисфункция и прямое вирусное поражение головного мозга вызывают широкий спектр невропатологических расстройств, связанных с COVID-19 [2]. Было установлено, что нарастанию неврологической симптоматики у пациентов с COVID-19 также может способствовать трансконнектомная диффузия патологических изменений через структурную сеть головного мозга [3]. Но несмотря на множество исследований в этой области, остается до конца не ясно, какие структуры головного мозга наиболее подвержены воздействию этого вируса и какие функциональные связи при этом страдают.

Ввиду временного фактора большинство нейровизуализационных исследований COVID-19 представляют собой оценку структурной магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга и часто сводятся к описанию отдельных клинических случаев, так как получаемые масштабные данные все еще продолжают накапливаться. Кроме того, большинство работ основаны на исследованиях головного мозга у пациентов с тяжелой формой течения коронавирусной инфекции. Остается неясным, возможны ли изменения головного мозга при более легких случаях COVID-19, какие конкретно структуры при этом поражаются и на каком временном отрезке.

Поражения мозжечка при COVID-19 в литературе чаще описываются как острые состояния, хорошо визуализирующиеся на МРТ: острая некротизирующая энцефалопатия, острый церебеллит, синдром задней обратимой энцефалопатии, ишемия или кровоизлияние в мозжечок. Однако ряд проведенных исследований позволил выявить и микроструктурные изменения в мозжечке. Так, Е. Guedj с соавт. при позитронно-эмиссионной томографии с фтордеоксиглюкозой (F-ФДГ ПЭТ) выявили гипометаболизм в структурах обонятельного анализатора, а также в мозжечке пациентов, переносивших COVID-19, расценив полученные изменения как субстрат для отдаленных последствий инфекции. R. Hafiz с соавт. наблюдали при проведении функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) в состоянии покоя снижение функциональной связанности в нескольких слоях червеобразных долек мозжечка у реконвалесцентов COVID-19 по сравнению с контрольной группой лиц, не болевших коронавирусом [4, 5]. Авторами было высказано предположение, что эти отделы червя мозжечка участвуют в познании и обработке эмоций и их поражение может вызывать хроническую усталость у пациентов, переболевших COVID-19.

Во многих работах, выполненных при патологоанатомическом исследовании головного мозга пациентов, умерших от новой коронавирусной инфекции, находятся подтверждения того, что мозжечок является одной из основных мишеней SARS-CoV-2. В одной из таких работ в стволе головного мозга и мозжечке была выявлена активация микроглии и инфильтрация цитотоксическими Т-лимфоцитами, что указывает на протекающий нейровоспалительный процесс в этих структурах [6]. Другое посмертное исследование показало наличие микрогеморрагий в мозжечке, причем распределение и морфология микроцеребральных кровоизлияний четко отличались от кровоизлияний, связанных с гипертонией, тяжелыми системными заболеваниями и церебральной амилоидной ангиопатией [7]. Авторы предполагают, что микрогеморрагии могут быть следствием эндотелиита, индуцированного SARS-CoV-2, и более общих васкулопатических изменений и могут коррелировать с повышенным риском сосудистой энцефалопатии в дальнейшем. В подтверждение этого мнения в ряде работ указывается на обнаружение вирусных частиц в клетках эндотелия мозговых сосудов. Уникальные находки при патологоанатомическом исследовании головного мозга пациента, погибшего от кровоизлияния в мозжечок, были сделаны O. Al-Dalahmah с соавт., которые выявили выраженную нейронофагию и микроглиальные узелки в нижних оливках и в меньшей степени в зубчатых ядрах при наличии легких периваскулярных лимфоцитарных инфильтратов [8]. Авторы предполагают, что описанные изменения являются результатом синергизма гипоксии и системного воспаления, приводящих к индуцированию цитокинами активации микроглии, вызывая нейронофагию. Ранее фагоцитоз нейронов был описан только при эпидемическом паротите и энтеровирусной инфекции.

В отличие от предыдущих исследований, E. Vidal с соавт., изучавшие хронологию поражения головного мозга после инфицирования SARS-CoV-2 трансгенных мышей, отметили, что максимальное распространение вируса по всему мозгу наблюдалось на 6–7-й день после прививки, однако мозжечок при этом остается интактным [9].

По понятным причинам отсутствуют данные о морфологических изменениях головного мозга в отдаленном периоде после перенесенного COVID-19. Вопрос о сроках сохраняющегося нейровоспаления и гипоксии после этой инфекции остается открытым, и одним из методов, позволяющих косвенно судить об этом процессе, является количественная оценка объемов структур головного мозга с помощью методов нейровизуализации.

Приведенные данные показывают, что пока нет единой точки зрения на специфичность поражения отдельных мозговых структур при COVID-19, а также патогенез этого поражения. Еще предстоит раскрыть механизмы проникновения вируса в нервную систему, хронологию распространения инфекции, обосновать избирательность поражения отдельных структур мозга и их влияние на клиническую картину острого периода и формирование отдаленных последствий этой новой инфекции.

Цель исследования — изучить с помощью метода магнитно-резонансной (МР) воксель-базированной морфометрии изменение объемов структур головного мозга и оценить специфичность их поражения у лиц, перенесших легкую форму COVID-19.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Для оценки изменений объема головного мозга в целом, а также отдельных его структур была применена лонгитюдная модель исследования с математической обработкой данных МРТ головного мозга методом МР воксель-базированной морфометрии (МР ВБМ). Мы просканировали одних и тех же участников дважды: до заражения SARS-CoV-2 и через 4–12 мес после перенесенной инфекции. В контрольную группу вошли здоровые добровольцы, не болевшие COVID-19.

Исходной моделью для сравнения служила база данных морфометрических показателей «Гендерные особенности нормального возрастного старения центральной нервной системы» *. Критериями включения в исследование были: наличие качественных данных нейровизуализации, полученных до начала пандемии; отсутствие структурных изменений головного мозга любого генеза на первичных сканированных изображениях; отсутствие факторов, которые потенциально могли бы вызвать структурные изменения вещества головного мозга в период между сканированиями.

После проведенного скрининга в основную группу исследования вошли 34 человека (13 мужчин, 21 женщина) в возрасте от 20 до 71 года, перенесшие в сроки от 4 мес до года новую коронавирусную инфекцию в легкой форме и получавшие амбулаторное лечение. При сборе анамнеза 21 исследуемый имел жалобы, возникшие во время острого периода новой коронавирусной инфекции и сохраняющиеся до времени исследования. Характер жалоб пациентов основной группы исследования представлен на рис. 1.

 

Рис. 1. Жалобы пациентов, перенесших COVID-19

 

Самыми частыми жалобами в основной группе стали повышенная утомляемость, снижение внимания, бессонница, миалгии и артралгии. Среди частых жалоб также были гипосмия, общая слабость, ухудшение памяти. При неврологическом осмотре отклонений в статусе выявлено не было. Также пациенты не имели хронических заболеваний в стадии обострения.

В контрольную группу вошли 30 здоровых добровольцев из той же базы данных, не болевших COVID-19, не имеющих жалоб на здоровье, заболеваний в стадии обострения и сопоставимых по полу, возрасту и времени проведения повторного сканирования с участниками основной группы.

Первое и второе сканирование головного мозга проводилось на МРТ-сканере Atlas Exelart Vantage XGV (Toshiba, Япония) с индукцией магнитного поля 1,5 Tесла. Использовалась стандартная 8-канальная катушка для головы. Все участники исследования прошли первичное и повторное сканирование головного мозга по аналогичному протоколу нейровизуализации, включавшему в себя Т1-ИП, Т2-ИП, Т2-Flair-ИП, 3D-MPRAGE-ИП. На следующем этапе выполнялась 3D-MPRAGE-ИП по протоколу: TR = 12, TE = 5, FOV = 25,6, MTX = 256, ST = 2,0, FA = 20. Полученные файлы последовательности 3D-MP-RAGE в формате DICOM конвертировали в формат NIFTI FSL. Конвертация файлов проводилась при помощи программного пакета MRI Convert. Постобработка данных для определения полного объема головного мозга и его сегментированных отделов проводилась с помощью метода МР воксель-базированной морфометрии в программной среде Free Surfer в рабочем окружении Linux Ubuntu 16.04.1 LTS.

Общий статистический анализ результатов МР ВБМ выполнялся с использованием пакета программ «Microsoft Excel». Перед началом сравнительного анализа выборки были проверены на нормальность при помощи критерия Колмогорова–Смирнова. Для оценки достоверности различий был использован t-критерий Стьюдента. Достоверными считались различия p ≤ 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Проведенное нами поперечное исследование головного мозга у лиц, перенесших COVID-19, с постобработкой данных МРТ методом МР ВБМ выявило значимые изменения как объема мозга в целом, так и отдельных его структур.

С помощью метода МР ВБМ было установлено, что в сроки от 4 мес до года после перенесенного COVID-19 у пациентов достоверно уменьшаются объемы серого вещества в отдельных структурах головного мозга (рис. 2).

 

Рис. 2. Уменьшение объема коры мозжечка в группах

 

У переболевших COVID-19 была зафиксирована потеря серого вещества в коре правой (p ≤ 0,01) и в меньшей степени левой (p ≤ 0,05) гемисферы мозжечка. Кроме мозжечка микроструктурные уменьшения объемов были отмечены в левой лобной доле, а именно в орбитальной части нижней лобной извилины (p ≤ 0,05) и лобном полюсе (p ≤ 0,05). В контрольной группе во втором сканировании зафиксировано уменьшение объема коры левой гемисферы мозжечка (p ≤ 0,05), но в орбитальной части нижней лобной извилины было зафиксировано увеличение ее объема.

При анализе микроструктурных изменений в других областях головного мозга в основной и контрольной группах было выявлено значимое изменение отдельных сегментов, однако, в отличие от изменений в мозжечке и левой лобной доле, эти изменения представляли собой увеличение объема как серого, так и белого вещества.

При детализации изменений структур головного мозга отдельно по серому и белому веществу также были установлены отличия в морфологии его сегментов (рис. 3).

 

Рис. 3. Распределение изменений кортикального серого вещества в основной группе. Достоверность различий при изменении объема головного мозга: * p ≤ 0,05; ** p ≤ 0,01

 

Увеличение объема кортикального серого вещества у переболевших COVID-19 было отмечено практически во всех долях головного мозга с некоторым акцентом на задние отделы правого полушария. В группе контроля рассматриваемые сегменты оставались интактными.

При анализе изменений субкортикального серого вещества у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию, было зафиксировано значимое (p ≤ 0,05) увеличение его общего объема за счет микроструктурного увеличения левого хвостатого ядра, бледного шара, правого миндалевидного тела и вентрального диэнцефалона, включающего в себя гипоталамические и красные ядра. В контрольной группе было выявлено только увеличение объема левого вентрального диэнцефалона.

Поражение белого вещества головного мозга у лиц, перенесших COVID-19, было связано с увеличением объема перешейка левой и ростральной части правой поясной извилины, парацентральной дольки слева, а также правого предклинья. Описанные сегменты в контрольной группе достоверно не отличались в 1-м и 2-м сканированиях.

ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенное нами продольное МРТ исследование пациентов до и после перенесения ими COVID-19 показало наличие у них микроструктурных изменений головного мозга, указывающее на то, что после клинического выздоровления патофизиологическая составляющая инфекционного процесса продолжает сохраняться.

В работе Y. Lu и соавт. было продемонстрировано, что изменения головного мозга наблюдаются у переболевших COVID-19 пациентов спустя 3 мес после клинического и лабораторного выздоровления даже при отсутствии неврологической симптоматики [10]. Наше исследование показало, что микроструктурные изменения как общих объемов, так и отдельных сегментов головного мозга более продолжительны во времени и могут сохраняться спустя 4–12 мес после перенесенной SARS-CoV-2 инфекции. Причинами, объясняющими эти долговременные изменения, могут быть различные патогенетические механизмы, такие как прямое вирусное поражение, цереброваскулярные изменения, системное воспаление, а также сохраняющаяся соматическая дисфункция.

Полученное нами распределение микроструктурных изменений по сегментам головного мозга показало преобладание поражения серого вещества полушарий с некоторым акцентом на задние отделы с преимущественно правосторонней латерализацией процесса. Такое распределение изменения объемов позволяет предполагать бо́льшую уязвимость коры по сравнению с белым веществом головного мозга при заражении SARS-CoV-2. Преобладание изменений в правых отделах головного мозга было отмечено и другими авторами, что, возможно, зависит от разной функциональной активности полушарий головного мозга и требует уточнения с помощью методов функциональной нейровизуализации.

Исторически мозжечок рассматривался как структура, отвечающая исключительно за координацию и контроль тонких движений. Такие выводы были сделаны еще в начале XIX в. и основывались на наблюдениях над экспериментальными животными с поврежденным мозжечком. Однако в последние 25 лет в связи с развитием методов как структурной, так и функциональной нейровизуализации произошел сдвиг парадигмы в сторону концепции «множественной функциональности» мозжечка [11]. Во многих исследованиях были приведены доказательства роли мозжечка не только в управлении моторикой, но и в реализации немоторных функций: внимания, речи, рабочей памяти, боли, эмоций, когнитивного контроля и социального познания, а также формирования зависимостей [12, 13]. Существуют данные, подтверждающие участие мозжечка в механизмах ноцицепции [14], что подтверждает многозадачность этой мозговой структуры.

Согласно классической двигательной концепции, мозжечок соединяется с контралатеральным полушарием головного мозга через две полисинаптические цепи: входной канал, который синапсирует с ядрами моста, а затем входит в мозжечок, и выходной канал, который проецируется в глубоких ядрах мозжечка, затем в таламус и, наконец, в моторные зоны коры головного мозга. Однако накопленные нейропсихологические и нейровизуализационные данные показывают наличие обширной функциональной сети, соединяющей мозжечок практически со всем неокортексом. Связи мозжечка исходят не только из моторных зон, но также из префронтальных, теменных, верхних височных и парагиппокампальных областей, а проводники от зубчатых ядер возвращаются обратно к ассоциативным зонам коры, формируя замкнутые петли [15]. Эти петли представляют собой функциональную единицу церебро-церебеллярных взаимодействий и позволяют мозжечку участвовать в управлении как движением, так и познанием [16]. Опираясь на гипотезу множественной функциональности мозжечка, можно предполагать, что различные патологические процессы, затрагивающие мозжечок, будут клинически выражаться не только двигательными нарушениями, но также и нейропсихиатрическими расстройствами.

В начале пандемии COVID-19 было недостаточно данных о нейротропизме и нейроинвазии нового вируса, и тем более не рассматривалась возможность воздействия SARS-CoV-2 на мозжечок. Но накопленные за последние 2 года патанатомические данные говорят о специфичности поражения отдельных структур головного мозга, и в частности мозжечка. Так, R. Siddiqui с соавт. описывает усиленное проникновение SARS-CoV-2 в теменную кору и мозжечок, предполагая, что именно эти отделы головного мозга могут являться специфическими мишенями для вируса [17]. Немецкие ученые в 2020 г. опубликовали в Lancet Neurology данные о посмертном исследовании ткани головного мозга пациентов, погибших от острой формы COVID-19, согласно которым только в 14 % наблюдений ими были выявлены инфаркты, в то время как у большинства был астроглиоз. При этом активация микроглии и инфильтрация цитотоксическими Т-лимфоцитами были зафиксированы в стволе головного мозга и мозжечке [6]. Выявленное в стволе и мозжечке периваскулярное лимфоцитарное воспаление CD8-положительных Т-клеток, смешанных с CD8-положительными макрофагами, приводит к микрососудистому повреждению этих структур [18]. Кроме того, еще одной из причин повреждения мозжечка является гипоксия [19]. Приведенные данные указывают на некую специфичность поражения мозжечка при COVID-19, что также, вероятно, объясняется высокой экспрессией ACE2 в этом отделе мозга. Исходом вышеописанных изменений является атрофия коркового вещества, которая может проявляться неврологическими расстройствами.

Наше исследование с использованием МР воксель-базированной морфометрии позволило установить, что в сроки от 4 до 12 мес после перенесенной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, наблюдается потеря нейронов коры обеих гемисфер мозжечка, о чем свидетельствует достоверное уменьшение ее объема. Также атрофические изменения коры коснулись орбитальной части левой нижней лобной извилины и лобного полюса. Потеря объема коры в этих структурах, вероятнее всего, связана с гибелью нейронов вследствие прямой или опосредованной нейротропности SARS-CoV-2. Лобные доли соединены с контрлатеральным полушарием мозжечка посредством фронто-понто-церебеллярного пути, что говорит в пользу гипотезы N. Parsons с соавт. о трансконнектомном распространении патологического процесса через функциональные сети головного мозга у пациентов с COVID-19 [3]. Поражение фронто-понто-церебеллярного пути у лиц, перенесших COVID-19, может приводить к появлению в клинической картине атаксии, астазии-абазии, адиадохокинеза и интенционного тремора, а также изменению эмоционального реагирования, когнитивных и речевых нарушений. Эти данные могут помочь неврологам при наблюдении пациентов в отдаленные сроки после перенесенной коронавирусной инфекции.

В ходе исследования мы получили различия в объемах 7 общих сегментов мозга, 9 сегментов серого и 4 сегмента белого вещества головного мозга. Эти области мозга в той или иной степени относились к гиппокампальному комплексу, кортикальным центрам зрения, обонятельному комплексу. В отличие от мозжечка и левой лобной доли, эти структуры при повторном сканировании показали увеличение в объеме, что позволяет предположить продолжающийся во времени нейровоспалительный процесс, сохраняющийся от 4 до 12 мес после перенесенного COVID-19.

ВЫВОДЫ

За время, прошедшее с начала пандемии, мнение врачебного сообщества о COVID-19 как об исключительно респираторном заболевании полностью поменялось. К сегодняшнему дню стало понятно, что характерной особенностью новой коронавирусной инфекции является мультисистемность поражения организма с высокой индивидуальной специфичностью клинической картины. И уже не вызывает сомнения нейроинвазивность этого вируса, а также возможность опосредованного поражение центральной нервной системы через системные механизмы.

Воздействие SARS-CoV-2 на центральную нервную систему оказалось крайне разнообразным и продолжительным во времени. Проведенное нами исследование и анализ имеющейся к настоящему времени литературы показывают, что мозжечок может является одной из мишеней для вируса COVID-19, причем с достаточно ранним поражением, так как в сроки 4–12 мес мы видим уже атрофические изменения в его коре. Эти данные необходимо учитывать при составлении индивидуальных планов наблюдения пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию.

Полученные нами данные указывают на то, что вирус SARS-CoV-2 нарушает микроструктурную целостность не только мозжечка, но и других сегментов головного мозга. Увеличение объема этих структур указывает на длительность воспалительного процесса.

Для уточнения характера поражения мозжечка и уточнения его функциональной целостности мы планируем проанализировать данные функциональной нейровизуализации и сопоставить результаты лучевых методов диагностики с неврологическими и патопсихологическими данными. Кроме того, для оценки динамики микроструктурных изменений необходимо проведение 3 сканирований.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования: финансирования данной работы не проводилось.

Конфликт интересов: авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Этическая экспертиза: проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом СПб ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России.

Вклад авторов: все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

* Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2021621983 Российская Федерация. Гендерные особенности нормального возрастного старения центральной нервной системы: № 2021621830: заявл. 02.09.2021: опубл. 17.09.2021 / Н.И. Ананьева, Л.В. Лукина, Е.В. Андреев, П.М. Тихонов; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации. — EDN JCJJLQ.

×

Об авторах

Лариса Викторовна Лукина

Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева

Автор, ответственный за переписку.
Email: larisalu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8500-7268
SPIN-код: 4693-5577
Scopus Author ID: 16520904200
ResearcherId: ААК-5570-2021

канд. мед. наук, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Наталия Исаевна Ананьева

Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева

Email: ananieva_n@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7087-0437
SPIN-код: 2924-5761
Scopus Author ID: 25623015500
ResearcherId: О-8903-2014

докт. мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Юрьевна Сафонова

Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева

Email: astarta@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5847-4936
SPIN-код: 9233-4754
Scopus Author ID: 57208056100
ResearcherId: AAJ-6703-2020

канд. мед. наук, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Ян Александрович Ершов

Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева

Email: boarboar123@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2258-2131
SPIN-код: 7404-8401
ResearcherId: CAA-2212-2022

лаборант-исследователь

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Siddiqui R., Mungroo M.R., Khan N.A. SARS-CoV-2 invasion of the central nervous: a brief review // Hosp. Pract (1995). 2021. Vol. 49, No. 3. P. 157–163. doi: 10.1080/21548331.2021.1887677
  2. Lou J.J., Movassaghi M., Gordy D., et al. Neuropathology of COVID-19 (neuro-COVID): clinicopathological update // Free Neuropathol. 2021. Vol. 2. Art. 2. doi: 10.17879/freeneuropathology-2021-2993
  3. Parsons N., Outsikas A., Parish A., et al. Modelling the Anatomic Distribution of Neurologic Events in Patients with COVID-19: A Systematic Review of MRI Findings // AJNR Am. J. Neuroradiol. 2021. Vol. 42, No. 7. P. 1190–1195. doi: 10.3174/ajnr.A7113
  4. Guedj E., Million M., Dudouet P., et al. 18F-FDG brain PET hypometabolism in post-SARS-CoV-2 infection: substrate for persistent/delayed disorders? // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2021. Vol. 48, No. 2. P. 592–595. doi: 10.1007/s00259-020-04973-x
  5. Hafiz R., Gandhi T.K., Mishra S., et al. Assessing functional connectivity differences and work-related fatigue in surviving COVID-negative patients. Preprint // bioRxiv. 2022. Art. 2022.02.01.478677. Preprint. doi: 10.1101/2022.02.01.478677
  6. Matschke J., Lütgehetmann M., Hagel C., et al. Neuropathology of patients with COVID-19 in Germany: a post-mortem case series // Lancet Neurol. 2020. Vol. 19, No. 11. P. 919–929. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30308-2
  7. Kirschenbaum D., Imbach L.L., Rushing E.J., et al. Intracerebral endotheliitis and microbleeds are neuropathological features of COVID-19 // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2021. Vol. 47, No. 3. P. 454–459. doi: 10.1111/nan.12677
  8. Al-Dalahmah O., Thakur K.T., Nordvig A.S., et al. Neuronophagia and microglial nodules in a SARS-CoV-2 patient with cerebellar hemorrhage // Acta Neuropathol. Commun. 2020. Vol. 8, No. 1. P. 147. doi: 10.1186/s40478-020-01024-2
  9. Vidal E., López-Figueroa C., Rodon J., et al. Chronological brain lesions after SARS-CoV-2 infection in hACE2-transgenic mice // Vet. Pathol. 2022. Vol. 59, No. 4. P. 613–626. doi: 10.1177/03009858211066841
  10. Lu Y., Li X., Geng D., et al. Cerebral Micro-Structural Changes in COVID-19 Patients — An MRI-based 3-month Follow-up Study // EClinicalMedicine. 2020. Vol. 25. Art. 100484. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100484
  11. Diedrichsen J., King M., Hernandez-Castillo C., et al. Universal Transform or Multiple Functionality? Understanding the Contribution of the Human Cerebellum across Task Domains // Neuron. 2019. Vol. 102, No. 5. P. 918–928. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.021
  12. Strick P.L., Dum R.P., Fiez J.A. Cerebellum and nonmotor function // Annu. Rev. Neurosci. 2009. Vol. 32. P. 413–434. doi: 10.1146/annurev.neuro.31.060407.125606
  13. Clark S.V., Semmel E.S., Aleksonis H.A., et al. Cerebellar-Subcortical-Cortical Systems as Modulators of Cognitive Functions // Neuropsychol. Rev. 2021. Vol. 31, No. 3. P. 422–446. doi: 10.1007/s11065-020-09465-1
  14. Saab C.Y., Willis W.D. The cerebellum: organization, functions and its role in nociception // Brain Res. Brain Res. Rev. 2003. Vol. 42, No. 1. P. 85–95. doi: 10.1016/s0165-0173(03)00151-6
  15. Salmi J., Pallesen K.J., Neuvonen T., et al. Cognitive and motor loops of the human cerebro-cerebellar system // J. Cogn. Neurosci. 2010. Vol. 22, No. 11. P. 2663–2676. doi: 10.1162/jocn.2009.21382
  16. Strick P.L., Dum R.P., Fiez J.A. Cerebellum and nonmotor function // Annu. Rev. Neurosci. 2009. Vol. 32. P. 413–434. doi: 10.1146/annurev.neuro.31.060407.125606
  17. Siddiqui R., Mungroo M.R., Khan N.A. SARS-CoV-2 invasion of the central nervous: a brief review // Hosp. Pract. 1995. Vol. 2021, No. 49. P. 57–163. doi: 10.1080/21548331.2021.1887677
  18. Colombo D., Falasca L., Marchioni L., et al. Neuropathology and inflammatory cell characterization in 10 autoptic COVID-19 brains // Cells. 2021. Vol. 10, No. 9.P. 2262. doi: 10.3390/cells10092262
  19. Malik P., Patel K., Akrmah M., et al. COVID-19: a disease with a potpourri of histopathologic findings — a literature review and comparison to the closely related SARS and MERS // SN Compr. Clin. Med. 2021. Vol. 3, No. 12. P. 2407–2434. doi: 10.1007/s42399-021-01029-5

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Жалобы пациентов, перенесших COVID-19

Скачать (142KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уменьшение объема коры мозжечка в группах

Скачать (136KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Распределение изменений кортикального серого вещества в основной группе. Достоверность различий при изменении объема головного мозга: * p ≤ 0,05; ** p ≤ 0,01

Скачать (203KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 77760 от 10.02.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах