ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У ПАЦИЕНТОВ С АДЕНОКАРЦИНОМОЙ РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ

Полный текст

Введение. В настоящее время хорошо известен повышенный риск развития ишемического мозгового инсульта у пациентов с различными формами злокачественных новообразований. Наиболее опасными в этом отношении являются аденокарциномы различной локализации. Данная ситуация обусловлена рядом патофизио- логических феноменов, имеющих при аденокарциномах наибольшую выраженность. Цель исследования. Проанализировать и осветить патофизиологические аспекты возникновения ише- мического мозгового инсульта у пациентов, страдающих аденокарциономой. Материалы и методы. Изучены результаты зарубежных и отечественных исследований и наблюдений с 2015 по 2019 гг., посвящённых проблеме ишемического мозгового инсульта у пациентов, страдающих онкологи- ческими заболеваниями, в частности аденокарциономой органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и репро- дуктивной системы. Результаты и их обсуждение. Патофизиологическую основу возникновения ишемического мозгового инсульта при аденокарциономах составляют непрямые эффекты опухолевого роста, одним из которых является опухоль - ассоциированная гиперкоагуляция. В ряде исследований продемонстрировано, что системная гипер- коагуляция является результатом конститутивной экспрессии протромботических факторов - тканевого фактора (кофактор запуска внешнего пути гемокоагуляции) и ракового прокоагулянта (непосредственного активатора фак- тора X). Специфичным для аденокарционом является продуцируемый ими муцин, характеризующийся абберат- ной экспрессией и О-гликолизированием. Данная биохимическая особенность позволяет муцину активировать тромбоциты через воздействие на их гликопротеиновые рецепторы. Другим фактором, приводящим к гиперко- агуляции путём индукции эндотелиальной дисфункции, является высокая экспрессия опухолью и лейкоцитами провоспалительных цитокинов. Показано, что ФНО-альфа и ИЛ-1-бета нарушают регуляцию экспрессии тром- бомодулина в эндотелиальных клетках, а также повышают экспрессию эндотелиоцитами тканевого фактора и ингибитора активатора плазминогена-1. Случаи ишемического мозгового инсульта были наиболее часто описаны для пациентов, страдающих аденокарциномой предстательной железы (18,5%), лёгкого (17,2%) и толстой кишки (13,5% от всех случаев опу- холь-ассоциированного инсульта). В большинстве случаев непосредственным патогенетическим механизмом возникновения ишемического мозгового инсульта при аденокарциономах является тромбоэмболия церебральных сосудов. Примечательно, что более чем в 50% случаев тромбоэмболия церебральных сосудов у пациентов с адено- карциономой ассоциирована с небактериальным эндокардитом, являющимся следствием эндотелиальной дисфун- кции и опухолевой гиперкоагуляции. Выводы. Молекулярные и патофизиологические изменения, происходящие при опухолевом росте, в своём комплексном влиянии приводят к состоянию гиперкоагуляции. Данные изменения являются патофизио- логической основой для возникновения ишемического мозгового инсульта у пациентов с аденокарциономой. Всё это определяет необходимость контроля состояния системы гемостаза у пациентов с аденокарциономами по мере осуществления лечебных мероприятий. В свою очередь, эпизод ишемического мозгового инсульта в молодом и зрелом возрасте, без наличия очевидных факторов риска, может быть поводом для углублённого диагностическо- го поиска на предмет наличия злокачественного новообразования.

Об авторах

Г А Чиж

НИЦ Курчатовский институт - ПИЯФ им. Б.П. Константинова; СПбГПМУ

Москва, Гатчина, Санкт-Петербург

В А Яковлева

ВМедА им. С.М. Кирова

Т Д Гаглоева

НИЦ Курчатовский институт - ПИЯФ им. Б.П. Константинова

Москва, Гатчина

А А Ситникова

НИЦ Курчатовский институт - ПИЯФ им. Б.П. Константинова

Москва, Гатчина

М А Зелененко

НИЦ Курчатовский институт - ПИЯФ им. Б.П. Константинова

Москва, Гатчина

Д В Пометько

ВМедА им. С.М. Кирова

Санкт-Петербург

К А Вагнер

ВМедА им. С.М. Кирова

Санкт-Петербург

Н В Цыган

ВМедА им. С.М. Кирова

Москва, Гатчина, Санкт-Петербург

А П Трашков

НИЦ Курчатовский институт - ПИЯФ им. Б.П. Константинова

Москва, Гатчина

Список литературы

Дополнительные файлы