ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ МЕЛАТОНИНА И ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ В РАЗВИТИИ И ПРОГРЕССИРОВАНИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Было проведено одноцентровое обсервационное исследование 95 человек, которые проходили обследование в клинике военно-полевой терапии Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова и Санкт-Петербургском национальном исследовательском Академическом университете Российской академии наук. Были сформированы 2 группы: контрольная (n = 46) - практически здоровые мужчины молодого возраста и исследуемая (n = 49) - мужчины молодого возраста с метаболическим синдромом. По результатам лабораторно-инструментальных исследований был проведен сравнительный анализ уровня 6-СОМТ, маркеров хронического воспаления, данных биохимического и общеклинического анализов крови между исследуемыми группами, а также корреляционный анализ между исследуемыми показателями 6-СОМТ дневной и ночной фракции. Было обнаружено снижение уровня 6- СОМТ в 2 раза у лиц молодого возраста с метаболическим синдромом, повышение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ- 6, ФНО-α) и снижение противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10) у исследуемой группы, в сравнении с практически здоровыми мужчинами молодого возраста. Следовательно, метаболический синдром у лиц молодого возраста ассоциирован с наличием скрытого вялотекущего воспаления, обусловленного низкой концентрацией мелатонина в крови, и, следовательно, снижением его противовоспалительной функции. Научная новизна настоящего исследования состоит в определении значения влияния мелатонина в развитии и прогрессировании метаболического синдрома и хронического вялотекущего воспалительного процесса, которые являются модулируемыми факторами сердечно-сосудистых заболеваний. Научная и практическая значимость настоящего исследования состоит в определении роли мелатонина в качестве фактора, который инициирует ожирение и сопутствующий воспалительный процесс у лиц молодого возраста.

Полный текст

Введение. Метаболический синдром (МС) является одной из самых дискутабельных и актуальных тем современной медицины Российской Федерации, США и многих других развитых стран [1]. Данная патология входит в область интересов специалистов почти всех направлений медицины [7]. Метаболический синдром является основным фактором, вызывающим и усугубляющим течение хронического воспаления. Так, недавние исследования изменений жировой ткани позволили в значи- тельной степени понять ее роль в развитии хронического воспаления [5, 6, 8]. Жировая ткань ответственна как за локальную выработку провоспалительных цитокинов, так и за системную. Следовательно, ин- фильтрация макрофагов в жировую ткань может быть основной причиной хронического воспаления и метаболических нарушений [6]. Одной из важных сопутствующих проблем, обусловленных МС, является повышение окислительного стресса (ОС), которое играет основную роль в патогенезе заболеваний, вызванных МС и важным фактором в его прогрессировании. Помимо того, что ОС и хроническое воспаление являются последствиями МС, они также тесно взаимосвязаны между собой. Так, воспалительные клетки выделяют ряд реактивных веществ в очаг вос- паления, что приводит к чрезмерному окислительному стрессу [12]. С другой стороны, ряд активных форм кислорода может инициировать внутриклеточный сигнальный каскад, который усиливает экс- прессию провоспалительных генов, и как следствие, провоспалительных цитокинов [2-4]. Эксперимен- тальные данные показывают одновременное наличие слабого воспалительного процесса и ОС при многих хронических заболеваниях, таких как: сахарный диабет, сердечно-сосудистые и нейродегене- ративные заболевания, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и хроническое болезнь почек (ХБП) [10]. Одним из антиоксидантов, успешно используемых в зарубежной клинической практике, является мелатонин. У человека он вырабатывается не только в эпифизе, его синтез обнаружен почти во всех ор- ганах [9]. Физиологический вклад в производство мелатонина эпифизом начинается в подгруппе рети- нальных ганглиозных клеток, чувствительных к определенной длине волны голубого цвета [5]. Предшест- венником мелатонина является аминокислота L-триптофан, которая в результате влияния ряда фермен- тов переходит в серотонин, который, в свою очередь, под действием N-ацетилтрансферазs преобразу- ется в мелатонин [11]. В течение дня свет подавляет выработку мелатонина. Мелатонин метаболизирует- ся в печени и выделяется с мочой, где его основной метаболит 6-сульфатокси-мелатонин (6-СОМТ) кор- релирует с ночными пиками мелатонина в плазме [5]. Важно отметить, что концентрации мелатонина в крови широко варьируются в зависимости от времени суток. Существует множество подтверждений антиоксидантной функции, оказываемой мелатонином, включая удаление свободных радикалов [12], ингибирование индуцированного металлом перекисного окисления липидов [9], путем стимуляции антиоксидантных ферментов, модулирования путей репара- ции ДНК. Ожирение является многофакторным расстройством, обычно возникающим в результате чрез- мерного высококалорийного питания и низкой физической активности. Так, в экспериментальном ис- следовании было обнаружено положительное влияние мелатонина на динамику снижения веса, а так- же повышение адипокина [11]. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что мелатонин оказывает противовоспали- тельное действие, модулируя как про-, так и противовоспалительные цитокины при различных патофи- зиологических состояниях [12]. Таким образом, множественные молекулярные мишени мелатонина, объясняют его участие в уг- леводном и липидном обмене, эффективную противовоспалительную и антиоксидантную функции. В этой связи изучение взаимосвязи между мелатонином, хроническим воспалением и МС является акту- альным и малоизученным направлением медицины, которое, к сожалению, мало представлено в науч- ных трудах отечественных ученых. Цель исследования. Изучить роль мелатонина и хронического воспаления при метаболическом синдроме у лиц молодого возраста. Материалы и методы. Выборка больных формировалась в результате их целенаправленного от- бора и наблюдения. В общей сложности в исследование было включено 96 человек, из которых 46 лица мужского пола молодого возраста с МС и 49 практически здоровых добровольцев молодого возраста мужского пола. Таким образом, были сформированы следующие группы: -исследуемая группа (n = 46) - пациентов мужского пола, средний возраст пациентов составлял 239,0-40,2 г., окружность талии (ОТ) 104,2-106,9 см, индекс массы тела (ИМТ) 34,2-35,0 кг/м , с МС (арте- риальная гипертензия 1-3 степени, ожирения 1-2 степени, дислипидемия, НТГ или НГН). группа контроля (n = 49) - практически здоровые добровольцы мужского пола из числа лиц, про- -ходящих диспансеризацию в клинике ВПТ, средний возраст 35,9-44,0 г., ОТ 85,0-87,0 см, ИМТ 22,6-23,0 2кг/м . В дальнейшем нами проводилось исследование, включающее физикальные, лабораторные и инструментальные методы. Физикальные: общий осмотр, измерение роста (м), массы тела (кг), ок- ружности талии (ОТ), вычисление индекса массы тела (ИМТ) = вес (кг)/рост (м²). Лабораторные: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование уровней глюкозы, альбумина, общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), креатинин, мочевина, АЛТ, АСТ, ЩФ, ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-α, инсулин, HbA1c в крови и 6-СОМТ в моче. Инструментальные: калиперометрия, измерение АД по методу Короткова, ЭКГ, суточное мониторирование АД, УЗИ печени. Для статистической обработки результатов исследований была создана база данных в програм- ме MS Excel из пакета прикладных программ MS Office 2013 с последующей статистической обработ- кой в программе StatSoft Statistica 11. Для расчёта результатов исследования применяли стандартные методы описательной статистики с последующим использованием параметрических или непарамет- рических методов расчёта. Выбор параметрических методов оценки подтверждался наличием у изу- чаемых переменных закона нормального распределения. При соответствии распределения значений изучаемого показателя закону нормального распределения, достоверность различий между группами определяли с помощью t-критерия. В качестве критерия статистической значимости была выбрана ве- роятность случайной ошибки менее 5% (р<0,05). Для оценки взаимосвязи между двумя показателями использовался корреляционный анализ с вычислением для параметрических методов р
×

Об авторах

М. А Антюхин

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Санкт-Петербург, Россия

А. С Парцерняк

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Зиммет, П. Актуальность проблемы метаболического синдрома: мнение экспертов / П. Зиммет // Ожирение и метаболизм. - 2008. - №1 - С.44-57.
  2. Котив, Б.Н. Юрий Николаевич Шанин (1928-2013): основатель отечественной клинической патофизиологии, анестезиологии и реани-матологии / Б.Н. Котив [и др.] // Клиническая патофизиология. - 2018. - Т.24, №1. - С.114-120.
  3. Крюков, Е.В. Эффективность применения методов традиционной медицины у военнослужащих контрактной службы с метаболиче-ским синдромом / Е.В. Крюков [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2016. - Т.11, №4. - С.42-45.
  4. Лиферов, Р.А. Изменения прессорных факторов и эндотелиальной функции у больных с артериальной гипертонией на рабочем месте / Р.А. Лиферов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т.8, №6s1. - С.213.
  5. Беспятых, А.Ю. Мелатонин: теория и практика / А.Ю. Беспятых [и др.]. - М.: Издательство «МЕДПРАКТИКА-М», 2009. - 99 с.
  6. Парцерняк, А.С. Хроническое воспаление и преждевременное старение - два параллельных процесса при полиморбидной сер-дечно-сосудистой патологии / А.С. Парцерняк, Ю.Ш. Халимов // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2019. - №3(67). - С.78-81.
  7. Халимов, Ю.Ш. Осложненное течение субарахноидального кровоизлияния с формированием цереброкардиального синдрома и стрессорной гипергликемии / Ю.Ш. Халимов [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2019. - №3(67). - С.69-77.
  8. Чумакова, Г.А. Метаболический синдром: сложные и нерешенные проблемы / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, О.В. Гриценко [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2016. - №3(107) - С.63-71.
  9. Andersen, L.P.H. The Safety of Melatonin in Humans / L.P.H. Andersen, I. Gögenur, J. Rosenberg // Science direct. - Режим доступа: URL https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs40261-015-0368-5 (дата обращения - 12.10.2019).
  10. Marchesini, G. Клинические рекомендации EASL-EASD-EASO по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени / G. Marchesini [et al.] // Journal of hepatology. - 2016. - Vol.2, №5 - P.1388-1402.
  11. Al-Ghoul, W.M. Melatonin Plays a Protective Role in Postburn Rodent Gut Pathophysiology / W.M. Al-Ghoul, S. Abu-Shaqra, B.G. Park, N. Fazal // International Journal of Biological Sciences. - 2017. - Vol.6. - P.282-293.
  12. Berson, D.M. Phototransduction by Retinal Ganglion Cells That Set the Circadian Clock / D.M. Berson, F.A. Dunn, Motoharu Takao // Sci-ence. - Режим доступа: URL: https://science.sciencemag.org/content/295/5557/1070/tab-pdf (дата обращения - 12.10.2019).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Антюхин М.А., Парцерняк А.С., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 77760 от 10.02.2020.