РОЛЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ У ПАЦИЕНТОВ С НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ АСТЕНИЕЙ И ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ I СТАДИИ

Полный текст

Введение. Артериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее распространенных хрони- ческих неспецифических заболеваний человека. Распространенность артериальной гипертензии в России не менее 40% населения [3]. Наследственные факторы играют важную роль в генезе этого многофакторного заболевания. За последние годы проведено множество исследований по идентификации генов при различных заболе- ваниях, в том числе артериальной гипертензии. Поэтому появились базы генов-кандидатов, в которые были добавлены результаты исследований последних лет. Одна из таких баз данных The Text-Mined Hy- pertension, Obesity and Diabetes candidate gene database (T-HOD) включает в себя статьи с 1970 года и здесь представлены около 850 генов-кандидатов [8]. Существенная роль придается полиморфизмам генов-кандидатов, которые приводят к изменени- ям в системе регуляции артериального давления, метаболизме различных биологически активных ве- ществ и гормонов, а также лекарственных средств. Наиболее изучены следующие гены и связанные с их полиморфизмами особенности метаболизма и активности прессорных систем: гены системы цито- хромов (CYP2D6, CYP2C9, CYP11B2); гены ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): АСЕ (ген АПФ), AGT (ген ангиотензиногена), AGTR1 и AGTR2 (гены рецепторов ангиотензина 1 и ангиотензина 2). Полиморфизмы всех этих генов доказано влияют на риск развития АГ [2]. Так, ген ACE кодирует ангио- тензин-превращающий фермент (АПФ), который, в свою очередь, играет важную роль в двух физиоло- гических системах: одна ведет к синтезу ангиотензина II, а другая - к деградации брадикинина [5]. Ген ADD1 кодирует альфа-субъединицу белка аддуцина, отвечающего за внутриклеточный транспорт ионов натрия и калия [6]. Полиморфизмы гена GNB3 (гуанин-связывающего белка) ассоциированы с АГ и снижением уровня ренина плазмы, а также с коронарной вазоконстрикцией. Ген AGTR2 участвует в ан- гиотензин II опосредованных реакциях, а также контролирует преимущественно вазодилатирующие функции [9]. Один из полиморфизмов гена CYP11B2, который катализирует последнюю стадию синтеза альдостерона из дезоксикортикостерона, ассоциирован с повышением альдостерон-рениновой ак- тивности в плазме [3]. Известны также полиморфизмы ряда генов, которые приводят к изменению фар- макодинамики антигипертензивных препаратов. Например, полиморфизм CYP2C9 существенно сни- жает печеночный клиренс торасемида [6]. Имеются доказательства эффективности назначения антиги- пертензивных препаратов с учетом роли полиморфизма генов [1, 7]. Таким образом, гипертоническая болезнь (ГБ) является полигенным многофакторным заболева- нием. Проводятся исследования, посвященные изучению кластеров полиморфизмов генов-кандидатов, ассоциированных с развитием ГБ. Определение этих полиморфизмов позволит выявлять предрасполо- женность к развитию АГ в молодом возрасте, в том числе при нейроциркуляторной астении гипертони- ческого типа (НЦА ГТ). Цель исследования: Изучить частоту выявления полиморфизмов гена AGT и CYP11B2, ассоцииро- ванных с развитием АГ, у пациентов с нейроциркуляторной астенией гипертонического типа и гиперто- нической болезнью I стадии. Материалы и методы. В исследование включены 77 военнослужащих срочной службы и служа- щих по контракту в возрасте от 18 до 40 лет (в среднем 32,2 ± 3,5 лет). В исследование не включали боль- ных с симптоматической гипертензией, а также с обострением сопутствующих хронических заболева- ний. В соответствии с диагнозом все пациенты были разделены на 2 группы: пациенты с НЦА ГТ (39 чел.) и ГБ I стадии (38 чел.). Синдром АГ манифестировал в среднем в возрасте 20,0 ± 3,7 лет. Были исследова- ны полиморфизмы следующих генов: ген цитохрома p-450 (CYP11B2) и гена ангиотензиногена (AGT:704 T>C). ДНК выделяли с использованием наборов «ГС-Генетика» производства фирмы «ДНК-Технология», Россия. Амплификацию ДНК и детекцию сигнала определяли с помощью прибора «ДТ-lite» той же фирмы [4]. Результаты. Генетические полиморфизмы были выявлены у всех обследованных пациентов. По- лиморфизмы гена ангиотензиногена (AGT:704 T>C) выявлялись у 81% всех пациентов, а гена системы цитохромов (CYP11B2) - в 83,9% случаев. Полиморфизмы гена системы цитохромов (CYP11B2) и гена ангиотензиногена (AGT:704 T>C) выявлялись чаще у пациентов с ГБ, чем при НЦА ГТ, в 92% и 80% случаев, соответственно. Среди пациентов из группы НЦА ГТ также выявлялись полиморфизмы гена, отвечающего за функционирование системы цитохро- мов - CYP11B2 (в 72,5% случаев) и гена РААС - ангиотензиногена AGT:704 T>C (в 63% случаев). Выводы: Выявлены полиморфизмы гена, отвечающего за функционирование системы цитохро- мов - CYP11B2, а также гена РААС - ангиотензиногена AGT:704 T>C у больных с НЦА ГТ и ГБ I стадии. Полиморфизмы гена CYP11B2 и гена AGT:704 T>C выявлялись при ГБ I стадии в 1,3 раза чаще, чем при НЦА ГТ. Проведение генетических исследований в молодом возрасте у пациентов с синдромом артери- альной гипертензии (при НЦА ГТ, гипертензии «белого халата») позволит выявить группу риска по разви- тию ГБ. У пациентов молодого возраста с уже диагностированной ГБ I стадии определение полимор- физмов генов-кандидатов позволит индивидуализировать терапию.

Об авторах

К. А Демьянова

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Санкт-Петербург, Россия

О. В Маковеева

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы