THE ROLE OF DETERMINING SOME GENETIC POLYMORPHISMS IN PATIENTS WITH NEURO-CIRCULATOR ASTHE- NIA AND HYPERTENSIVE HEART DISEASE OF STAGE I



Cite item

Abstract

Arterial hypertension is a multifactorial disease, a significant role in the pathogenesis of which is played by a genetic factor. In recent years, many studies have been carried out to identify genes in various diseases, including arterial hypertension, and candidate gene databases have appeared, to which the results of these studies have been added. There are known polymorphisms of genes associated with the development of arterial hypertension, as well as with a change in the pharmacodynamics of antihypertensive drugs. The following genes and the peculiarities of metabolism and activity of pressor systems associated with their polymorphisms are most studied: genes of the cytochrome system (CYP2D6, CYP2C9, CYP11B2); genes of the renin-angiotensin-aldosterone system: ACE (angiotensin-converting enzyme gene), AGT (angiotensinogen gene), AGTR1 and AGTR2 (angiotensin 1 and angiotensin 2 receptor genes). The objective of the study was to study the frequency of detection of gene polymorphisms associated with the development of arterial hypertension in patients with hypertensive neurocirculatory asthenia and stage I hypertension. A total of 77 conscripts and contract employees between the ages of 18 and 40 were examined. Using the amplifier, the following genes were studied by polymerase chain reaction and detection: the p-450 cytochrome gene (CYP11B2) and the AGT renin-angiotensin-aldosterone system gene: 704 T> C. Polymorphisms of candidate genes for arterial hypertension were found in 100% of the examined. AGT polymorphisms: 704 T> C and CYP11B2 were more often detected in stage I hypertension than in hypertensive neurocirculatory asthenia. Conducting genetic research at a young age in patients with hypertensive neurocirculatory asthenia will reveal a risk group for the development of hypertension.

Full Text

Введение. Артериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее распространенных хрони- ческих неспецифических заболеваний человека. Распространенность артериальной гипертензии в России не менее 40% населения [3]. Наследственные факторы играют важную роль в генезе этого многофакторного заболевания. За последние годы проведено множество исследований по идентификации генов при различных заболе- ваниях, в том числе артериальной гипертензии. Поэтому появились базы генов-кандидатов, в которые были добавлены результаты исследований последних лет. Одна из таких баз данных The Text-Mined Hy- pertension, Obesity and Diabetes candidate gene database (T-HOD) включает в себя статьи с 1970 года и здесь представлены около 850 генов-кандидатов [8]. Существенная роль придается полиморфизмам генов-кандидатов, которые приводят к изменени- ям в системе регуляции артериального давления, метаболизме различных биологически активных ве- ществ и гормонов, а также лекарственных средств. Наиболее изучены следующие гены и связанные с их полиморфизмами особенности метаболизма и активности прессорных систем: гены системы цито- хромов (CYP2D6, CYP2C9, CYP11B2); гены ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): АСЕ (ген АПФ), AGT (ген ангиотензиногена), AGTR1 и AGTR2 (гены рецепторов ангиотензина 1 и ангиотензина 2). Полиморфизмы всех этих генов доказано влияют на риск развития АГ [2]. Так, ген ACE кодирует ангио- тензин-превращающий фермент (АПФ), который, в свою очередь, играет важную роль в двух физиоло- гических системах: одна ведет к синтезу ангиотензина II, а другая - к деградации брадикинина [5]. Ген ADD1 кодирует альфа-субъединицу белка аддуцина, отвечающего за внутриклеточный транспорт ионов натрия и калия [6]. Полиморфизмы гена GNB3 (гуанин-связывающего белка) ассоциированы с АГ и снижением уровня ренина плазмы, а также с коронарной вазоконстрикцией. Ген AGTR2 участвует в ан- гиотензин II опосредованных реакциях, а также контролирует преимущественно вазодилатирующие функции [9]. Один из полиморфизмов гена CYP11B2, который катализирует последнюю стадию синтеза альдостерона из дезоксикортикостерона, ассоциирован с повышением альдостерон-рениновой ак- тивности в плазме [3]. Известны также полиморфизмы ряда генов, которые приводят к изменению фар- макодинамики антигипертензивных препаратов. Например, полиморфизм CYP2C9 существенно сни- жает печеночный клиренс торасемида [6]. Имеются доказательства эффективности назначения антиги- пертензивных препаратов с учетом роли полиморфизма генов [1, 7]. Таким образом, гипертоническая болезнь (ГБ) является полигенным многофакторным заболева- нием. Проводятся исследования, посвященные изучению кластеров полиморфизмов генов-кандидатов, ассоциированных с развитием ГБ. Определение этих полиморфизмов позволит выявлять предрасполо- женность к развитию АГ в молодом возрасте, в том числе при нейроциркуляторной астении гипертони- ческого типа (НЦА ГТ). Цель исследования: Изучить частоту выявления полиморфизмов гена AGT и CYP11B2, ассоцииро- ванных с развитием АГ, у пациентов с нейроциркуляторной астенией гипертонического типа и гиперто- нической болезнью I стадии. Материалы и методы. В исследование включены 77 военнослужащих срочной службы и служа- щих по контракту в возрасте от 18 до 40 лет (в среднем 32,2 ± 3,5 лет). В исследование не включали боль- ных с симптоматической гипертензией, а также с обострением сопутствующих хронических заболева- ний. В соответствии с диагнозом все пациенты были разделены на 2 группы: пациенты с НЦА ГТ (39 чел.) и ГБ I стадии (38 чел.). Синдром АГ манифестировал в среднем в возрасте 20,0 ± 3,7 лет. Были исследова- ны полиморфизмы следующих генов: ген цитохрома p-450 (CYP11B2) и гена ангиотензиногена (AGT:704 T>C). ДНК выделяли с использованием наборов «ГС-Генетика» производства фирмы «ДНК-Технология», Россия. Амплификацию ДНК и детекцию сигнала определяли с помощью прибора «ДТ-lite» той же фирмы [4]. Результаты. Генетические полиморфизмы были выявлены у всех обследованных пациентов. По- лиморфизмы гена ангиотензиногена (AGT:704 T>C) выявлялись у 81% всех пациентов, а гена системы цитохромов (CYP11B2) - в 83,9% случаев. Полиморфизмы гена системы цитохромов (CYP11B2) и гена ангиотензиногена (AGT:704 T>C) выявлялись чаще у пациентов с ГБ, чем при НЦА ГТ, в 92% и 80% случаев, соответственно. Среди пациентов из группы НЦА ГТ также выявлялись полиморфизмы гена, отвечающего за функционирование системы цитохро- мов - CYP11B2 (в 72,5% случаев) и гена РААС - ангиотензиногена AGT:704 T>C (в 63% случаев). Выводы: Выявлены полиморфизмы гена, отвечающего за функционирование системы цитохро- мов - CYP11B2, а также гена РААС - ангиотензиногена AGT:704 T>C у больных с НЦА ГТ и ГБ I стадии. Полиморфизмы гена CYP11B2 и гена AGT:704 T>C выявлялись при ГБ I стадии в 1,3 раза чаще, чем при НЦА ГТ. Проведение генетических исследований в молодом возрасте у пациентов с синдромом артери- альной гипертензии (при НЦА ГТ, гипертензии «белого халата») позволит выявить группу риска по разви- тию ГБ. У пациентов молодого возраста с уже диагностированной ГБ I стадии определение полимор- физмов генов-кандидатов позволит индивидуализировать терапию.
×

About the authors

K. A Demyanova

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense

St. Petersburg, Russia

O. V Makoveeva

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense

St. Petersburg, Russia

References

  1. Абдуллаева, Г.Ж. Антиремоделирующая эффективность индапамида, ассоциированная с С344Т полиморфизмом гена CYP11B2, у пациентов с артериальной гипертензией узбекской национальности / Г.Ж. Абдуллаева [и др.] // Кардиология в Беларуси. - 2015. - №39(2). - С.117-127.
  2. Бородулин, В.Б. Ассоциация полиморфизма генов CYP2D6 и CYP2C9, кодирующих белки цитохрома Р-450, со степенью артериаль-ной гипертензии / В.Б. Бородулин, О.В. Шевченко // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т.8, №4. - С.933-937.
  3. Климов, А.В. Артериальная гипертензия и её распространенность среди населения / А.В. Климов [и др.] // Молодой ученый. - 2018. - №50. - C.86-90.
  4. Колюбаева, С.Н. Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жильбера методом пиросеквенирования / С.Н. Колюбаева, К.О. Кулагина // Поликлиника. - 2016. - №1(3). - С.4-6.
  5. Кумыкова, З.Ю. Изучение функционально-значимого полиморфизма гена АСЕ и социо-физиологическая характеристика долгожи-телей КБР / З.Ю. Кумыкова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - №4. - С.10-13.
  6. Леонова, М.В. Фармакогенетика артериальной гипертонии: особенности фармакогенетики торасемида / М.В. Леонова // Фарма-когенетика и фармакогеномика. - 2016. - №1. - C.5-8.
  7. Лозинский, С.Э. Прогнозирование эффективности антигипертензивной терапии у больных с учетом роли полиморфизма рецепто-ров ангиотензина ATP1 / С.Э. Лозинский // Кардиология. - 2013. - №53(11). - С.49-54.
  8. Шаханова, А.Т. Полиморфизмы генов при артериальной гипертензии: ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Обзор литера-туры / А.Т. Шаханова [и др.] // Наука и здравоохранение. - 2018. - №1. - С.116-130.
  9. Шевченко, О.В. Генетические основы патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии (обзор) / О.В. Шевченко [и др.] // Сара-товский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т.7, №1. - С.83-87.

Copyright (c) 2020 Demyanova K.A., Makoveeva O.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 77760 от 10.02.2020.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies