Частота и патофизиологическое обоснование развития неврологических симптомов при COVID-19

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Центральная нервная система оказалась достаточно уязвимой для SARS-CoV-2, что отражается в разнообразии путей поражения, высокой частоте встречаемости и полиморфности неврологических симптомов при COVID-19. К симптомам COVID-19, возможно связанным с поражением центральной нервной системы, относятся гипертермия, повышенная утомляемость, цефалгия, головокружение, дисфония, дисфагия, гипосмия и аносмия, гипогевзия и агевзия, нарушение сознания. Нарушения обонятельной и вкусовой чувствительности являются самыми распространенными симптомами повреждения нервной системы (98 и 70 %, соответственно), которые наиболее вероятно является следствием поражения рецепторного аппарата. Развитие дисфонии и дисфагии предположительно имеет нейродегенеративные механизмы или может быть связано с преимущественно демиелинизирующим поражением черепных нервов каудальной группы. Патоморфологические изменения головного мозга у пациентов с COVID-19 включают диффузные гипоксические и очаговые ишемические повреждения разной величины вплоть до развития ишемических инфарктов (при тромбозах крупных артерий); микроангиопатию; васкулит; диапедезные и сливные кровоизлияния, иногда прогрессирующие до геморрагических инфарктов и (реже) внутримозговых гематом. Острое нарушение мозгового кровообращения отягчает течение COVID-19 и может ухудшать клинический исход с учетом механизмов поражения центральной нервной системы при высококонтагиозных коронавирусных инфекциях (SARS-CoV, MERS, SARS-CoV-2), среди которых особенно выделяют эмболию, гипоксию, нейродегенерацию, системный воспалительный ответ и иммуноопосредованное поражение нервной ткани. Достаточно редким осложнением коронавирусной инфекции, однако требующим особого внимания из-за тяжести неврологических нарушений, является острый миелит. По результатам проведенного анализа отечественной и зарубежной литературы показаны высокая частота и полиморфность симптомов поражения центральной нервной системы, а также важная роль сосудистого поражения головного мозга и нейродегенерации в патогенезе COVID-19, что учитывается при обследовании и лечении пациентов с новой коронавирусной инфекцией (1 рис., библ.: 61 ист.)

Полный текст

Основной мишенью в патогенезе COVID-19 является дыхательная система человека, однако по мере накопления клинических наблюдений стал очевидным ее нейроинвазивный потенциал, что подтверждается высокой распространенностью неврологических симптомов COVID-19, например выявлением гипо- или аносмии в 98 % случаев по результатам количественной оценки обонятельной чувствительности [1]. Актуальность пристальной клинической оценки поражения центральной нервной системы вирусом SARS-CoV-2 также определяется низкой специфичностью ряда неврологических симптомов, сложностью объективизации жалоб пациента, неоднородной осведомленностью и настороженностью по поводу имеющегося спектра неврологических симптомов COVID-19, низкой частотой патологических изменений по данным нейровизуализации.

С учетом вышеизложенного особый интерес представляет обобщение особенностей симптоматики и патогенеза поражения центральной нервной системы при COVID-19 по данным мировой клинической практики. Анализ оте чественной и зарубежной литературы демонстрирует преимущественно описательный характер исследований (в том числе международных многоцентровых исследований) и недостаточность сведений об отдаленных неврологических последствиях COVID-19.

К симптомам COVID-19, традиционно рассматриваемым в структуре синдрома общей инфекционной интоксикации, при этом возможно связанным с поражением центральной нервной системы, относятся гипертермия (более 90 % случаев); повышенная утомляемость (45 %); головная боль (8–70 %); головокружение (до 20 % случаев). Гипертермия является частым симптомом в структуре синдрома общей инфекционной интоксикации при острых респираторных заболеваниях, однако при COVID-19 отмечается низкая эффективность применения жаропонижающих средств, что характеризует преимущественно центральный генез гипертермии.

Клиническая картина поражения центральной нервной системы при COVID-19 включает нарушение обоняния (5–98 % случаев); нарушение вкусовой чувствительности (6–89 %); дисфонию (28 %); дисфагию (19 %); количественные и качественные нарушения сознания (3–53 %); нарушение зрения, слуха, атаксию, судорожный приступ, инсульт — менее 3 % случаев.

Нарушение обоняния является одним из самых распространенных симптомов повреждения нервной системы при COVID-19 (до 98 % случаев) [1–11]. Появление гипо- и аносмии обычно происходит в первые дни заболевания, длительность нарушений в среднем составляет 1–2 нед [2, 6–8]. По данным оториноларингологов J.R. Lechien et al. (2020) (1420 пациентов, средний возраст — 39 лет), частота гипо- и аносмии составила 70 % [8]. В исследованиях с объемом выборки более 100 наблюдений, проведенных в странах Восточной Азии, частота выявления нарушений обоняния составила менее 50 %, при этом в западных странах она достигала 86 % [2, 3, 5, 8, 11].

Аналогичная ситуация прослеживается при оценке вкусовых нарушений. В исследованиях с объемом выборки более 100 наблюдений распространенность гипо- и агевзии варьирует от 5 до 89 %, с более низким процентом выявления в странах Восточной Азии (5–34 %) и достаточно высоким в западных странах (54–89 %) [2–8, 10, 11]. Определенный вклад в вариативность полученных результатов могут вносить различия в методике оценки как обонятельной, так и вкусовой чувствительности. Обращает на себя внимание тот факт, что наибольшая частота нарушений обоняния и вкусовой чувствительности также была выявлена в исследовании, проведенном J.R. Lechien et al. [5].

При COVID-19 возможной причиной высокой частоты нарушений обоняния и вкусового восприятия является катаральное воспаление, однако при других острых респираторных заболеваниях такой сильной связи не прослеживается [4]. Учитывая высокую частоту развития нарушений обоняния (до 98 % случаев), вкусового восприятия (до 89 % случаев) и очевидное преобладание этих симптомов в структуре клинических проявлений поражения центральной нервной системы, большую долю аносмии и агевзии, а также их кратковременность и обратимость, ключевым механизмом нарушений обонятельной и вкусовой чувствительности наиболее вероятно является поражение рецепторного аппарата.

Нарушение сознания является крайне гетерогенным и полиморфным симптомом, который характеризует многие соматические заболевания. В клинической картине COVID-19 его частота составляет 3–8 % случаев, однако достигает 53 % у лиц старческого возраста при тяжелом течении заболевания [2, 12–15]. Необходимо отметить, что распространенность данного симптома не имела разницы в странах Восточной Азии и западных странах.

Бульбарные нарушения при COVID-19 были выявлены только в исследовании J.R. Lechien et al. (2020), которое было проведено в Европе (средний возраст пациентов составил 39 лет): частота дисфонии — 28 %, дисфагии — 19 % случаев [5]. В других включенных в анализ исследованиях сведения по дисфонии и дисфагии не были представлены, что наиболее вероятно объясняется прицельной оценкой глотания и голосообразования в рамках оториноларингологического осмотра в исследовании J.R. Lechien et al.

Дисфония и дисфагия могут входить в структуру бульбарного и псевдобульбарного синдромов. По данным J. Helms et al. (2020), у пациентов с COVID-19 по результатам магнитно-резонансной томографии крайне редко выявляются острые патологические изменения вещества головного мозга, следовательно, предположить, что причиной развития дисфонии и дисфагии является псевдобульбарный синдром, вряд ли возможно [16]. Дисфония и дисфагия в структуре бульбарного синдрома без очаговых изменений вещества головного мозга по данным магнитно-резонансной томографии часто встречаются при нейродегенеративных заболеваниях, прежде всего боковом амиотрофическом склерозе, что позволяет предположить роль нейродегенерации в поражении центральной нервной системы вирусом SARS-CoV-2. Принимая во внимание полученные ранее данные о высококонтагиозных коронавирусных инфекциях и экстраполируя их на вирус SARS-CoV-2, необходимо отметить, что, по данным экспериментальных исследований на лабораторных мышах, вирус MERS при интраназальном введении способен достигать ствола головного мозга и таламуса через обонятельные нервы, а вирус SARS-CoV инициирует гибель нейронов в отсутствие признаков воспалительных изменений вещества головного мозга, что также характеризует типовой нейродегенеративный процесс [17, 18]. В экспериментальных исследованиях подтверждена связь между вирусом SARS-CoV и более высоким риском развития болезни Паркинсона и рассеянного склероза [19, 20]. Еще одной вероятной причиной дисфонии и дисфагии при COVID-19 может являться преимущественно демиелинизирующее поражение черепных нервов каудальной группы. Предположительно аутоиммунное поражение периферической нервной системы при COVID-19 может являться причиной ряда симптомов (миалгии, нестойкого онемения в конечностях по мозаичному типу), что требует оценки по данным электронейромиографии, однако в доступной отечественной и зарубежной литературе отсутствуют достаточные сведения о результатах электрофизиологической оценки периферических нервов при COVID-19 (за исключением случаев развития синдрома Гийена–Барре).

 

Рисунок. Механизмы воздействия высококонтагиозных коронавирусов на центральную нервную систему (адапт. из [55]). ГЭБ — гематоэнцефалический барьер; АПФ-2 — ангиотензинпревращающий фермент-2

 

Распространенность цефалгического синдрома у пациентов с COVID-19 составляет 0–70 %, головокружения — 0–20 % случаев [1–4, 6, 8–14, 21–45]. Головная боль чаще выявляется у пациентов с наличием симптомов поражения желудочно-кишечного тракта и имеет низкую частоту при отсутствии радиологических данных о поражении легких [26, 27].

Боль в мышцах наряду с общемозговой симптоматикой может сопровождать острые респираторные заболевания, в особенности грипп. Частота миалгии при COVID-19 составляет 0–70 % [1, 4, 8, 9, 12–14, 21–25, 28–30, 32, 33, 36–38, 40–42, 44–51]. Интересно, что у пациентов с трансплантированной почкой частота выявления миалгии при COVID-19 составила 5 %, что наиболее вероятно обусловлено сопутствующей интенсивной иммуносупрессивной терапией [46].

Потенциальные пути проникновения вируса SARS-CoV-2 в центральную нервную систему включают в себя гематогенное распространение в сочетании с повышением проницаемости гематоэнцефалического барьера, ретроградную передачу через обонятельные нейроны, ретроградную передачу через блуждающий нерв из дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта [2, 52]. Вероятно, проникая ретроградно через механорецепторы и хеморецепторы легких, вирус SARS-CoV-2 может поражать дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга, что может сопровождаться нейрогенной дыхательной недостаточностью [52–54].

Наиболее полное представление о патогенезе влияния высококонтагиозной коронавирусной инфекции на цент ральную нервную систему представили Y. Wu et al. (2020) [55] (рисунок).

Рецепторы ангиотензинпревращающего фермента-2 представлены в микроциркуляторном русле головного мозга, что может обусловливать его уязвимость при COVID-19 [56].

Патоморфологические изменения головного мозга у пациентов с COVID-19 подробно описаны О.В. Зайратьянц с соавт. (2020) и включают диффузные гипоксические и очаговые ишемические повреждения разной величины вплоть до развития ишемических инфарктов (при тромбозах крупных артерий); микроангиопатию; васкулит; диапедезные и сливные кровоизлияния, иногда прогрессирующие до геморрагических инфарктов и (реже) внутримозговых гематом [57]. В ряде случаев серьезную проблему представляют дифференциальная диагностика проявлений и осложнений COVID-19 с цереброваскулярной болезнью, особенно у коморбидных пациентов, а также невозможность исключить специфический энцефалит и менингит как причину лимфоидной периваскулярной и оболочечной инфильтрации (в том числе и в отсутствие сепсиса).

Анализ данных литературы позволил выделить следующие значимые механизмы воздействия высококонтагиозных коронавирусов (в том числе вируса SARS-CoV-2) на центральную нервную систему: нейродегенерация (в том числе цитокининдуцированная); церебральный тромбоз и церебральная тромбоэмболия; повреждение нейрососудистой единицы; иммуноопосредованное поражение нервной ткани, приводящее к развитию инфекционно-аллергического демиелинизирующего процесса.

В литературе представлены немногочисленные наблюдения нейровизуализационных особенностей поражения центральной нервной системы вирусом SARS-CoV-2. По данным обзора, проведенного E. Gulko et al. (2020), который посвящен изменениям головного мозга у пациентов с COVID-19, выявленным по данным магнитно-резонансной томографии, наиболее частыми диагнозами являлись острый и подострый инфаркты мозга [58]. L.S. Politi et al. (2020) по данным нейровизуализации впервые in vivo продемонстрировали при аносмии вследствие COVID-19 топически корреспондирующие изменения коры головного мозга, что в сочетании с вышеизложенными предпосылками к ведущей роли поражения рецепторного аппарата позволяет предположить вторичное поражение обонятельных нейронов в патогенезе аносмии при COVID-19 [59].

По данным L. Mao et al. (2020), по результатам обследования 214 пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19, частота острого нарушения мозгового крово обращения составила 2,8 % (6 случаев, из них 5 — по ишемическому типу), а при тяжелом течении COVID-19–5,7 % (5 случаев, из них 4 — по ишемическому типу) [2]. Из 6 случаев мозгового инсульта в 2 случаях инсульт дебютировал в отсутствие типичных симптомов COVID-19, однако эти клинические, лабораторные и рентгенологические признаки появились через несколько дней.

Острый миелит является достаточно редким осложнением коронавирусной инфекции, однако требует внимания из-за тяжести неврологических нарушений. Наиболее интересным представляется обзор G.C. Román et al. (2021), включающий 43 наблюдения острого поперечного миелита, ассоциированного с COVID-19, у пациентов из 21 страны. Частота развития данного осложнения составила 0,5 на 1 млн человек, распределение между мужчинами и женщинами не отличалось (53 и 47 % соответственно). Средний возраст пациентов, не включая детей (n = 3), составил 49 лет (от 21 года до 73 лет). Основными клиническими проявлениями являлись тетраплегия (58 %) и параплегия (42 %), которые развивались у большинства (68 %) через 10–42 сут после дебюта COVID-19, в 32 % случаев этот период составлял от 15 ч до 5 дней В 70 % случаев объем поражения спинного мозга был представлен 4 сегментами [60].

Таким образом, по результатам проведенного анализа отечественной и зарубежной литературы показаны высокая частота и полиморфность симптомов поражения центральной нервной системы, а также важная роль сосудистого поражения головного мозга и нейродегенерации в патогенезе COVID-19, что необходимо учитывать при обследовании и лечении пациентов с новой коронавирусной инфекцией [61].

Дополнительная информация

Источник финансирования. Финансирование данной работы не проводилось.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова».

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

×

Об авторах

Игорь Вячеславович Литвиненко

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: litvinenkoiv@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-8988-3011
SPIN-код: 6112-2792
ResearcherId: F-9120-2013

докт. мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Мирослав Михайлович Одинак

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: odinak@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-7314-7711
SPIN-код: 1155-9732
Scopus Author ID: 7003327776
ResearcherId: I-6024-2016

член-корреспондент РАН,
докт. мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Николай Васильевич Цыган

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: 77tn77@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5881-2242
SPIN-код: 1006-2845
Scopus Author ID: 37066611200
ResearcherId: H-9132-2016

докт. мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Александр Владимирович Рябцев

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: ryabtsev_av@pnpi.nrcki.ru
ORCID iD: 0000-0002-3832-2780
SPIN-код: 9915-4960
ResearcherId: AAD-3948-2019
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Chen X., Laurent S., Onur O.A., et al. A systematic review of neurological symptoms and complications of COVID-19 // J. Neurol. 2021. Vol. 268, No. 2. P. 392–402. doi: 10.1007/s00415-020-10067-3
  2. Mao L., Jin H., Wang M., et al. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients with Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China // JAMA Neurol. 2020. Vol. 77, No. 6. P. 683–690. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1127
  3. Yan C.H., Faraji F., Prajapati D.P., et al. Self-reported olfactory loss associates with outpatient clinical course in COVID-19 // International Forum of Allergy & Rhinology. 2020. Vol. 10, No. 7. P. 821–831. doi: 10.1002/alr.22592
  4. Yan C.H., Faraji F., Prajapati D.P., et al. Association of chemosensory dysfunction and COVID-19 in patients presenting with influenza-like symptoms // International Forum of Allergy & Rhinology. 2020. Vol. 10, No. 7. P. 806–813. doi: 10.1002/alr.22579
  5. Lechien J.R., Chiesa-Estomba C.M., De Siati D.R., et al. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2020 Vol. 277, No. 8. P. 2251–2261. doi: 10.1007/s00405-020-05965-1
  6. Santos R.E.A., da Silva M.G., do Monte Silva M.C.B., et al. Onset and duration of symptoms of loss of smell/taste in patients with COVID-19: A systematic review // Am. J. Otolaryngol. 2021. Vol. 42, No. 2. P. 102889. doi: 10.1016/j.amjoto.2020.102889
  7. Beltrán-Corbellini Á., Chico-García J.L., Martínez-Poles J., et al. Acute-onset smell and taste disorders in the context of COVID-19: a pilot multicentre polymerase chain reaction based case–control study // European Journal of Neurology. 2020. Vol. 27, No. 9. P. 1738–1741. doi: 10.1111/ene.14273
  8. Lechien J.R., Chiesa-Estomba C.M., Place S., et al. Clinical and epidemiological characteristics of 1420 European patients with mild-to-moderate coronavirus disease 2019 // Journal of Internal Medicine. 2020. Vol. 288, No. 3. P. 335–344. doi: 10.1111/joim.13089
  9. Collantes M.E.V., Espiritu A.I., Sy M.C.C., Anlacan V.M.M., Jamora R.D.G. Neurological Manifestations in COVID-19 Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis // Can. J. Neurol. Sci. 2021. Vol. 48, No. 1. P. 66–76. doi: 10.1017/cjn.2020.146
  10. Cagnazzo F., Arquizan C., Derraz I., et al. Neurological manifestations of patients infected with the SARS-CoV-2: a systematic review of the literature // J. Neurol. 2021. Vol. 268, No. 8. P. 2656–2665. doi: 10.1007/s00415-020-10285-9
  11. Kim G.U., Kim M.J., Ra S.H., et al. Clinical characteristics of asymptomatic and symptomatic patients with mild COVID-19 // Clin. Microbiol. Infect. 2020. Vol. 26, No. 7. P. 948.e1–948.e3. doi: 10.1016/j.cmi.2020.04.040
  12. Soltani S., Tabibzadeh A., Zakeri A., et al. COVID-19 associated central nervous system manifestations, mental and neurological symptoms: a systematic review and meta-analysis // Rev. Neurosci. 2021. Vol. 32, No. 3. P. 351–361. doi: 10.1515/revneuro-2020-0108
  13. Garg S., Kim L., Whitaker M., et al. Hospitalization Rates and Characteristics of Patients Hospitalized with Laboratory-Confirmed Coronavirus Disease 2019 – COVID-NET, 14 States, March 1–30, 2020 // Weekly. 2020. Vol. 69, No. 15. P. 458–464. doi: 10.15585/mmwr.mm6915e3
  14. Li X., Xu S., Yu M., et al. Risk factors for severity and mortality in adult COVID-19 inpatients in Wuhan // J. Allergy. Clin. Immunol. 2020. Vol. 146, No. 1. P. 110–118. doi: 10.1016/j.jaci.2020.04.006
  15. Godaert L., Proye E., Demoustier-Tampere D., et al. Clinical characteristics of older patients: The experience of a geriatric short-stay unit dedicated to patients with COVID-19 in France // J. Infect. 2020. Vol. 81, No. 1. P. e93–e94. doi: 10.1016/j.jinf.2020.04.009
  16. Helms J., Kremer S., Merdji H., et al. Neurologic Features in Severe SARS-CoV-2 Infection // New England Journal of Medicine. 2020. Vol. 382, No. 23. P. 2268–2270. doi: 10.1056/NEJMc2008597
  17. Li K., Wohlford-Lenane C., Perlman S., et al. Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Causes Multiple Organ Damage and Lethal Disease in Mice Transgenic for Human Dipeptidyl Peptidase 4 // J. Infect. Dis. 2016. Vol. 213, No. 5. P. 712–722. doi: 10.1093/infdis/jiv499
  18. Netland J., Meyerholz D.K., Moore S., et al. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Infection Causes Neuronal Death in the Absence of Encephalitis in Mice Transgenic for Human ACE2 // Journal of Virology. 2008. Vol. 82, No. 15. P. 7264–7275. doi: 10.1128/JVI.00737-08
  19. Fazzini E., Fleming J., Fahn S. Cerebrospinal fluid antibodies to coronavirus in patients with Parkinson’s disease // Mov. Disord. 1992. Vol. 7, No. 2. P. 153–158. doi: 10.1002/mds.870070210
  20. Dessau R.B., Lisby G., Frederiksen J.L. Coronaviruses in brain tissue from patients with multiple sclerosis // Acta Neuropathol. 2001. Vol. 101, No. 6. P. 601–604. doi: 10.1007/s004010000331
  21. Liu K., Fang Y.Y., Deng Y., et al. Clinical characteristics of novel coronavirus cases in tertiary hospitals in Hubei Province // Chinese Medical Journal. 2020. Vol. 133, No. 9. P. 1025–1031. doi: 10.1097/CM9.0000000000000744
  22. Xu X.W., Wu X., Jiang X.G., et al. Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series // BMJ. 2020. No. 368. P. 606. doi: 10.1136/bmj.m606
  23. Liu M., He P., Liu H.G., et al. Clinical characteristics of 30 medical workers infected with new coronavirus pneumonia // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020. Vol. 43. P. E016. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0016
  24. Chen N., Zhou M., Dong X., et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study // Lancet. 2020. Vol. 395, No. 10223. P. 507–513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7
  25. Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. 2020. Vol. 395, No. 10223. P. 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
  26. Jin X., Lian J.S., Hu J.H., et al. Epidemiological, clinical and virological characteristics of 74 cases of coronavirus-infected disease 2019 (COVID-19) with gastrointestinal symptoms // Gut. 2020. Vol. 69, No. 6. P. 1002–1009. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320926
  27. Zhang X., Cai H., Hu J., et al. Epidemiological, clinical characteristics of cases of SARS-CoV-2 infection with abnormal imaging findings // International Journal of Infectious Diseases. 2020. No. 94. P. 81–87. doi: 10.1016/j.ijid.2020.03.040
  28. Duanmu Y., Brown I.P., Gibb W.R., et al. Characteristics of Emergency Department Patients With COVID-19 at a Single Site in Northern California: Clinical Observations and Public Health Implications // Acad. Emerg. Med. 2020. Vol. 27, No. 6. P. 505–509. doi: 10.1111/acem.14003
  29. Meng Y., Wu P., Lu W., et al. Sex-specific clinical characteristics and prognosis of coronavirus disease-19 infection in Wuhan, China: A retrospective study of 168 severe patients // PLoS Pathog. 2020. Vol. 16, No. 4. P. e1008520. doi: 10.1371/journal.ppat.1008520
  30. Chen Q., Zheng Z., Zhang C., et al. Clinical characteristics of 145 patients with corona virus disease 2019 (COVID-19) in Taizhou, Zhejiang, China // Infection. 2020. Vol. 48, No. 4. P. 543–551. doi: 10.1007/s15010-020-01432-5
  31. Kujawski S.A., Wong K.K., Collins J.P., et al. Clinical and virologic characteristics of the first 12 patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the United States // Nature Medicine. 2020. Vol. 26, No. 6. P. 861–868. doi: 10.1038/s41591-020-0877-5
  32. Zheng S., Fan J., Yu F., et al. Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province, China, January-March 2020: retrospective cohort study // BMJ. 2020. No. 369. P. 1443. doi: 10.1136/bmj.m1443
  33. Zhou Y., Han T., Chen J., et al. Clinical and Autoimmune Characteristics of Severe and Critical Cases of COVID-19 // Clin. Transl. Sci. 2020. Vol. 13, No. 6. P. 1077–1086. doi: 10.1111/cts.12805
  34. Jie B., Liu X., Suo H., et al. Clinical and Dynamic Computed Tomography Features of 24 Patients with Coronavirus Disease 2019 // Can. Assoc. Radiol. J. 2021. Vol. 72, No. 2. P. 279–284. doi: 10.1177/0846537120918834
  35. Chen R., Liang W., Jiang M., et al. Risk Factors of Fatal Outcome in Hospitalized Subjects with Coronavirus Disease 2019 From a Nationwide Analysis in China // Chest. 2020. Vol. 158, No. 1. P. 97–105. doi: 10.1016/j.chest.2020.04.010
  36. Wang X., Liu W., Zhao J., et al. Clinical characteristics of 80 hospitalized frontline medical workers infected with COVID-19 in Wuhan, China // J. Hosp. Infect. 2020. Vol. 105, No. 3. P. 399–403. doi: 10.1016/j.jhin.2020.04.019
  37. Du W., Yu J., Wang H., et al. Clinical characteristics of COVID-19 in children compared with adults in Shandong Province, China // Infection. 2020. Vol. 48, No. 3. P. 445–452. doi: 10.1007/s15010-020-01427-2
  38. Ma J., Yin J., Qian Y., Wu Y. Clinical characteristics and prognosis in cancer patients with COVID-19: A single center’s retrospective study // J. Infect. 2020. Vol. 81, No. 2. P. 318–356. doi: 10.1016/j.jinf.2020.04.006
  39. Chen T., Dai Z., Mo P., et al. Clinical Characteristics and Outcomes of Older Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Wuhan, China: A Single-Centered, Retrospective Study // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2020. Vol. 75, No. 9. P. 1788–1795. doi: 10.1093/gerona/glaa089
  40. Zheng F., Tang W., Li H., et al. Clinical characteristics of 161 cases of corona virus disease 2019 (COVID-19) in Changsha // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2020. Vol. 24, No. 6. P. 3404–3410. doi: 10.26355/eurrev_202003_20711
  41. Wang L., He W., Yu X., et al. Coronavirus disease 2019 in elderly patients: Characteristics and prognostic factors based on 4-week follow-up // J. Infect. 2020. Vol. 80, No. 6. P. 639–645. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.019
  42. Wang X., Fang J., Zhu Y., et al. Clinical characteristics of non-critically ill patients with novel coronavirus infection (COVID-19) in a Fangcang Hospital // Clin. Microbiol. Infect. 2020. Vol. 26, No. 8. P. 1063–1068. doi: 10.1016/j.cmi.2020.03.032
  43. Wan S., Xiang Y., Fang W., et al. Clinical features and treatment of COVID-19 patients in northeast Chongqing // J. Med. Virol. 2020. Vol. 92, No. 7. P. 797–806. doi: 10.1002/jmv.25783
  44. Wang D., Hu B., Hu C., et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China // JAMA. 2020. Vol. 323, No. 11. P. 1061–1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585
  45. Yu X., Sun X., Cui P., et al. Epidemiological and clinical characteristics of 333 confirmed cases with coronavirus disease 2019 in Shanghai, China // Transboundary and Emerging Diseases. 2020. Vol. 67, No. 4. P. 1697–1707. doi: 10.1111/tbed.13604
  46. Alberici F., Delbarba E., Manenti C., et al. A single center observational study of the clinical characteristics and short-term outcome of 20 kidney transplant patients admitted for SARS-CoV2 pneumonia // Kidney Int. 2020. Vol. 97, No. 6. P. 1083–1088. doi: 10.1016/j.kint.2020.04.002
  47. Yan J., Guo J., Fan C., et al. Coronavirus disease 2019 in pregnant women: a report based on 116 cases // Am. J. Obstet. Gynecol. 2020. Vol. 223, No. 1. P. 111.e1–111.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2020.04.014
  48. Pereira M.R., Mohan S., Cohen D.J., et al. COVID-19 in solid organ transplant recipients: Initial report from the US epicenter // Am. J. Transplant. 2020. Vol. 20, No. 7. P. 1800–1808. doi: 10.1111/ajt.15941
  49. Han C., Duan C., Zhang S., et al. Digestive Symptoms in COVID-19 Patients with Mild Disease Severity: Clinical Presentation, Stool Viral RNA Testing, and Outcomes // Am. J. Gastroenterol. 2020. Vol. 115, No. 6. P. 916–923. doi: 10.14309/ajg.0000000000000664
  50. Feng Y., Ling Y., Bai T., et al. COVID-19 with Different Severities: A Multicenter Study of Clinical Features // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020. Vol. 201, No. 11. P. 1380–1388. doi: 10.1164/rccm.202002-0445OC
  51. Cao J., Tu W.J., Cheng W., et al. Clinical Features and Short-term Outcomes of 102 Patients with Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China // Clin. Infect. Dis. 2020. Vol. 71, No. 15. P. 748–755. doi: 10.1093/cid/ciaa243
  52. Toljan K. Letter to the Editor Regarding the Viewpoint “Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host–Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanism” // ACS Chem. Neurosci. 2020. Vol. 11, No. 8. P. 1192–1194. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00174
  53. Li Y., Bai W., Hashikawa T. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients // J. Med. Virol. 2020. Vol. 92, No. 6. P. 552–555. doi: 10.1002/jmv.25728
  54. Крюков Е.В., Шуленин К.С., Черкашин Д.В., и др. Патогенез и клинические проявления поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19). СПб.: Веда Принт, 2021. 36 с.
  55. Wu Y., Xu X., Chen Z., et al. Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other coronaviruses // Brain Behav. Immun. 2020. No. 87. P. 18–22. doi: 10.1016/j.bbi.2020.03.031
  56. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Бойко А.Н., и др. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и поражение нервной системы: механизмы неврологических расстройств, клинические проявления, организация неврологической помощи // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020. Т. 120, № 6. С. 7–16 doi: 10.17116/jnevro20201200617
  57. Зайратьянц О., Самсонова М., Михалева Л., и др. Патологическая анатомия COVID-19: Атлас. М.: ГБУ НИИОЗММ ДЗМ, 2020.
  58. Gulko E., Oleksk M.L., Gomes W., et al. MRI Brain Findings in 126 Patients with COVID-19: Initial Observations from a Descriptive Li terature Review // American Journal of Neuroradiology. 2020. Vol. 41, No. 12. P. 2199–2203. doi: 10.3174/ajnr.A6805
  59. Politi L.S., Salsano E., Grimaldi M. Magnetic Resonance Imaging Alteration of the Brain in a Patient with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and Anosmia // JAMA Neurol. 2020. Vol. 77, No. 8. P. 1028–1029. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.2125
  60. Román G.C., Gracia F., Torres A., et al. Acute Transverse Myelitis (ATM): Clinical Review of 43 Patients With COVID-19-Associated ATM and 3 Post-Vaccination ATM Serious Adverse Events with the ChAdOx1 nCoV-19 Vaccine (AZD1222) // Front. Immunol. 2021. No. 12. P. 653786. doi: 10.3389/fimmu.2021.653786
  61. Зайцев А.А., Чернов С.А., Стец В.В., и др. Алгоритмы ведения пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 в стационаре: Методические рекомендации // Consilium Medicum. 2020. Т. 22, № 11. С. 91–97. doi: 10.26442/20751753.2020.11.200520

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Механизмы воздействия высококонтагиозных коронавирусов на центральную нервную систему (адапт. из [55]). ГЭБ — гематоэнцефалический барьер; АПФ-2 — ангиотензинпревращающий фермент-2

Скачать (102KB)
Метаданные

© Литвиненко И.В., Одинак М.М., Цыган Н.В., Рябцев А.В., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 77760 от 10.02.2020.