OTsENKA VLIYaNIYa PROTIVOEPILEPTIChESKIKh PREPARATOV NA SOSTOYaNIE OKISLITEL'NOGO STRESSA U BOL'NYKh EPILEPSIEY

详细

全文:

Введение. Известно, что окислительный стресс (ОС) участвует в патогенезе эпилепсии; определенный вклад в его развитие у больных эпилепсией (БЭ) вносит, по-видимому, применение отдельных противоэпилепти- ческих препаратов (ПЭП). «Старые» ПЭП, карбамазепин (CBZ) и вальпроаты (VPA), могут запускать кислород- зависимое повреждение тканей (Karikas G.A., 2009). В отношении «новых» ПЭП (окскарбазепина, ламотриджина, топирамата, леветирацетама и др.) есть данные о восстановлении естественных антиоксидантов (АО) в головном мозге и культурах нервных клеток (Johannessen S.I., 2010; Naziroglu M., 2013). Цель исследования: изучить показатели про- и антиоксидантной систем (ПОС, АОС) в венозной крови у БЭ на фоне лечения ПЭП различных генераций и в связи с адъювантной антиоксидантной терапией. Материалы и методы: нами обследованы 60 БЭ, 37 мужчин и 23 женщины, средний возраст - 37,8 лет. Были выделены 4 группы по 15 человек: I - получавшие монотерапию VPA, II - монотерапию CBZ, III - дуотера- пию VPA и CBZ, и IV - БЭ, получавшие новые ПЭП в режиме моно- или дуотерапии в средних терапевтических дозировках без изменений на протяжении последних 12 мес. Всем БЭ проведено лечение каталитическим АО-пре- паратом (Рексод) без смены базовой терапии. Были изучены показатели АОС и ПОС венозной крови, проведено клинико-инструментальное обследование до и после лечения АО. Обработка данных выполнена при помощи стан- дартных статистических методик. Результаты и обсуждение. Нами было выявлено снижение активности центрального звена АОС - супероксиддисмутазы (СОД) - в каждой группе БЭ, по сравнению с контрольными цифрами у здоровых лиц (ЗЛ): в I - 5577,78 ± 3140,37 ед/л, в II - 14941,67 ± 3818,19 ед/л, в III - 13754,5 ± 3843 ед/л, в IV - 15776,92 ± 3191,7 ед/л против 25000 ± 5000 ед/л. Максимальное снижение активности СОД обнаружено в группе БЭ в группе, получавшей дуотерапию VPA и CBZ (на 45 % от референсных значений). Прочие показатели ПОС (спонтанная и индуцирован- ная хемилюминесценция крови, С-ХЛ и И-ХЛ; содержание малонового диальдегида, МДА) и АОС (концентрация SH-групп) отличались от нормативных, однако разница не была статистически достоверной в указанных выборках. После проведенного курса лечения АО, во всех группах БЭ средние значения активности СОД выросли, наиболее значимо в IV группе, приближаясь к нижней границе нормы для ЗЛ (19100 ± 3 019,61 ед/л). Обращает на себя вни- мание снижение показателя ИХЛ в I группе (на 18,81 %) в связи с применением АО. Нормализация биохимических показателей ОС коррелировала с клиническим улучшением БЭ. Таким образом, среди показателей АОС, определяемых в крови у БЭ, наиболее чувствительным является активность СОД. Выявленное снижение этого показателя у большинства обследованных согласуется с данными о наличии хронического ОС у БЭ, который был наиболее выражен у пациентов, получавших дуотерапию ПЭП старого поколения. Добавочная терапия прямыми АО повышала активность СОД, в особенности у пациентов, принимавших новые ПЭП, до физиологических значений. Снижение продукции свободных радикалов на фоне АО-терапии у БЭ, получающих ПЭП-индукторы ОС, демонстрирует возможность уменьшения интенсивности ОС у данной группы пациентов.