Email this article The effectiveness of dexmedetomidine in patients with severe COVID-19
- Authors: Andreychenko S.A.1,2, Bychinin M.V.2, Mandel I.A.2,3, Klypa T.V.2
-
Affiliations:
- Central Clinical Hospital “RZD-Medicine”
- Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Medical Assistance and Medical Technologies of the Federal Medical Biological Agency
- I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
- Issue: Vol 12, No 4 (2021)
- Pages: 5-11
- Section: Original Study Articles
- URL: https://journals.eco-vector.com/clinpractice/article/view/88180
- DOI: https://doi.org/10.17816/clinpract88180
- ID: 88180
Cite item
Full Text
Abstract
Background: Mortality in patients with severe COVID-19 remains high. Finding therapies that can improve the outcome in these patients is an urgent task.
Aims: To evaluate the clinical efficacy of dexmedetomidine in the complex treatment of patients with a severe course of COVID-19.
Methods: The retrospective study included 50 adult patients with severe COVID-19 admitted to the intensive care unit (ICU). The primary outcome of the study was the incidence of delirium. The secondary results of the study were the dynamics of gas exchange indicators (PaO2 and PaCO2) and inflammatory markers (C-reactive protein, CRP; procalcitonin, lymphocyte count, and neutrophil-lymphocyte ratio, NLR) on day 3 and day 5 of the treatment, as well as the duration of mechanical ventilation (MV), length of stay (LOS) in the ICU and in the hospital and mortality.
Results: The incidence of delirium did not differ between the dexmedetomidine group and the control group (41 and 48%, respectively; p=0.661). The LOS in the ICU and in the hospital, as well as the MV duration, was comparable between the groups. However, the hospital mortality in the dexmedetomidine treatment group was lower than that in the control group (10.3% and 42.9%, respectively; p=0.008). The addition of dexmedetomidine to the therapy complex did not affect the blood gas composition but contributed to the increase in the number of lymphocytes (p=0.006) and to the NLS decrease (p=0.002) by the fifth day of treatment. At the same time, no significant changes in the CRP and procalcitonin levels were observed.
Conclusion: In the treatment group, the mortality was statistically significantly lower than it was in the control group. At the same time, the use of dexmedetomidine did not reduce the incidence of delirium, the length of stay in the ICU and in the hospital, and the duration of mechanical ventilation in patients with severe COVID-19. The revealed relationship between the use of dexmedetomidine and NLR and the number of lymphocytes suggests an immune-mediated effect on the outcome in this category of patients. Prospective randomized trials are needed to confirm the beneficial effects of dexmedetomidine on the immune system and mortality.
Keywords
Full Text
ОБОСНОВАНИЕ
В условиях высокой скорости распространения пандемии COVID-19 мировое медицинское сообщество продолжает постоянный поиск потенциально эффективных методов лечения [1]. Учитывая совокупность седативных и анальгетических свойств, профилактическое влияние на делирий и минимальное угнетение дыхания [2], дексмедетомидин является перспективным препаратом для пациентов с тяжелым течением COVID-19, так как способствует повышению их приверженности к лечению (прежде всего неинвазивной вентиляции легких и лечебному позиционированию). Описан успешный случай коррекции дыхательной недостаточности с использованием высокопоточной назальной оксигенотерапии и седации дексмедетомидином у пациента с тяжелым течением COVID-19 [3].
Однако эффективность дексмедетомидина можно объяснить не только его седативным эффектом. Ранее была описана потенциальная роль противовоспалительных и цитопротективных свойств дексмедетомидина в снижении дисфункции органов, связанной с цитокиновым штормом [4]. Кроме этого, дексмедетомидин способствует снижению уровней провоспалительных цитокинов, что позволяет взглянуть на использование этого лекарственного средства при COVID-19 совершенно с иной стороны [5, 6]. Тем не менее теоретическая польза свойств данного препарата еще не подтверждена на практике у пациентов с COVID19.
Цель исследования — оценить клиническую эффективность дексмедетомидина в комплексном лечении пациентов с тяжелым течением COVID-19.
МЕТОДЫ
Дизайн исследования
Ретроспективное исследование.
Критерии соответствия
Критерии включения: все пациенты отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) с клинической картиной инфекции COVID-19, которым проводилась седация дексмедетомидином или пропофолом/мидозаламом.
Критерии исключения: отсутствие необходимого уровня седации при максимальной дозировке дексмедетомидина или пропофола; атриовентрикулярная блокада II–III степени; неконтролируемая артериальная гипотензия; острая цереброваскулярная патология; возраст менее 18 лет, а также длительность лечения в ОРИТ менее 7 дней.
Условия проведения
Исследование выполнено в ФГБУ ФНКЦ ФМБА России в период с апреля по июнь 2020 г.
Описание медицинского вмешательства
В исследование включены 50 пациентов, из которых 29 (58%) помимо прочего комплекса лечения получали седацию дексмедетомидином; 21 (42%) пациент составил контрольную группу, в которой для седации использовали пропофол или мидазолам. Инфузия препаратов для седации проводилась не менее 7 дней в ночные часы для достижения легкой или умеренной степени седации — от 0 до -3 по шкале возбуждения-седации Ричмонда (Richmond Agitation-Sedation Scale, RASS). Скрининг делирия проводился ежедневно с помощью шкалы оценки спутанности сознания в отделении реанимации и интенсивной терапии (Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit, CAM-ICU). Сывороточные уровни глюкозы, альбумина, витамина D, интерлейкина-6, D-димера и лейкоцитов при поступлении, описанные как предикторы развития неблагоприятного результата лечения при инфекции COVID-19 [7, 8], использовали для сравнения исходной тяжести состояния пациентов. Мы также проанализировали частоту применения глюкокортикостероидов (дексаметазон, преднизолон или метилпреднизолон) в обеих группах, учитывая их положительное влияние на результаты лечения [9].
Исходы исследования
Первичной конечной точкой исследования была частота развития делирия, вторичными — динамика показателей газообмена (PaO2 и PaCO2), а также уровней маркеров воспаления и тяжести COVID-19 (С-реактивный белок, прокальцитонин, число лимфоцитов и нейтрофил-лимфоцитарное соотношение) на 3-и и 5-е сутки лечения, продолжительность ИВЛ, длительность госпитализации в ОРИТ и стационаре, летальность.
Этическая экспертиза
Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ ФНКЦ ФМБА России (протокол заседания № 5 от 3 июня 2020 г.).
Статистический анализ
Статистический анализ проводился с помощью программы SPSS (версия 23, IBM, США). Данные представлены в виде абсолютных значений (частота в процентах) либо медианы (25–75-й процентили). Межгрупповые сравнения проводили при помощи U-критерия Манна–Уитни или критерия χ2. Оценка влияния применения дексмедетомидина на летальность проведена с помощью кривой Каплана–Мейера. Двустороннее значение р <0,05 считалось статистически значимым.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Объекты (участники) исследования
Группы статистически значимо не различались по демографическим показателям. Пациенты группы исследования исходно имели умеренный лейкоцитоз при поступлении (10,7 [7, 2–13, 0] тыс./мкл), тогда как в контрольной группе уровень лейкоцитов был в пределах нормы (7,2 [6, 1–9, 6] тыс./мкл); p=0,017 (табл. 1). Частота использования в комплексе лечения ИВЛ, глюкокортикостероидов и тоцилизумаба статистически значимо не различалась между группами.
Таблица 1. Исходные демографические данные и клинико-лабораторная характеристика пациентов с COVID-19 / Table 1. Demographic data and baseline clinical and laboratory characteristics of patients with COVID-19
Показатель | Дексмедетомидин, n=29 | Контрольная группа, n=21 | p |
Возраст, лет | 62 (56–69,5) | 65 (55,5–71) | 0,898 |
Пол, мужчины/женщины | 12/17 | 13/8 | 0,152 |
Индекс массы тела, кг/м2 | 31,8 (27,9–33,1) | 32,3 (28,8–34,7) | 0,464 |
SOFA, балл | 2 (2; 1) | 2 (2; 1) | 0,986 |
Сывороточный уровень глюкозы, ммоль/л | 8,8 (6,7–10,7) | 8,2 (7,3–12,2) | 0,973 |
Сывороточный уровень альбумина, г/л | 31 (29–37) | 35 (28–39) | 0,273 |
Сывороточный уровень витамина D, нг/мл | 5,3 (4,4–16,9) | 10 (8,7–15,0) | 0,149 |
D–димер, мкг/мл | 0,67 (0,42–1,1) | 0,74 (0,43–3,01) | 0,355 |
Интерлейкин 6, пг/мл | 120,7 (52,7–297,1) | 117 (84,1–466,9) | 0,571 |
Лейкоциты, ×109/л | 10,7 (7,2–13,0) | 7,2 (6,1–9,6) | 0,017* |
Больные с искусственной вентиляцией легких, n (%) | 23 (79,3) | 20 (95,2) | 0,109 |
Использование глюкокортикостероидов, n (%) | 9 (31) | 6 (28,6) | 0,924 |
Использование тоцилизумаба, n (%) | 10 (34) | 6 (28) | 0,863 |
Примечание. * p <0,05. Данные представлены в виде медианы и процентилей (0,25–0,75), абсолютной (n) и относительной (%) частоты. SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) — шкала динамической оценки органной недостаточности).
Note. * p <0.05. The data are presented as a median and percentiles (0.25–0.75), absolute (n) and relative (%) frequencies. SOFA — Sequential Organ Failure Assessment.
Основные результаты исследования
Частота делирия не различалась между группами и составила 41 и 48% соответственно (p=0,661). Добавление к комплексу терапии дексмедетомидина не повлияло на изменение газового состава крови, но способствовало повышению числа лимфоцитов (p=0,006) и снижению нейтрофил-лимфоцитарного соотношения (p=0,002) к 5-м суткам лечения. При этом значимых изменений уровней С-реактивного белка и прокальцитонина не наблюдалось (табл. 2).
Таблица 2. Динамика лабораторных показателей / Table 2. Dynamics of laboratory parameters
Показатель | Дексмедетомидин, n=29 | Контрольная группа, n=21 | p |
PaO2, mm Hg | 79 (64–96) | 80 (55–86) | 0,426 |
3-й день | 92 (71–113) | 81 (68–110) | 0,319 |
5-й день | 85 (73–99) | 97 (79–116) | 0,079 |
PaCO2, mm Hg | 38 (32–43) | 32 (29–47) | 0,337 |
3-й день | 40 (34–43) | 36 (33–42) | 0,349 |
5-й день | 39 (34–49) | 40 (36–50) | 0,439 |
Лимфоциты, ×109/л | 0,85 (0,66–1,0) | 0,68 (0,53–1,00) | 0,353 |
3-й день | 0,99 (0,7–1,2) | 0,60 (0,47–0,88) | 0,006* |
5-й день | 0,97 (0,65–1,13) | 0,60 (0,37–0,85) | 0,006* |
НЛС | 10,4 (7,5–12,9) | 8,75 (6,85–11,1) | 0,271 |
3-й день | 8,3 (5,5–12,3) | 11,4 (7,1–13,0) | 0,135 |
5-й день | 9,15 (5,5–12,9) | 13,2 (10,5–25,2) | 0,002* |
СРБ, мг/г | 154 (72,2–247,9) | 148,4 (90,3–201,8) | 0,824 |
3-й день | 150 (72,5–216,7) | 112,7 (85,4–222,1) | 0,843 |
5-й день | 178,5 (20,4–235,9) | 153 (32,6–253,7) | 1,000 |
Прокальцитонин, нг/мл | 0,25 (0,14–0,59) | 0,18 (0,113–0,492) | 0,481 |
3-й день | 0,48 (0,32–1,37) | 0,99 (0,121–2,225) | 0,646 |
5-й день | 0,70 (0,25–1,39) | 0,67 (0,245–2,03) | 0,855 |
Примечание. * p <0,05. Данные представлены в виде медианы и процентилей (0,25–0,75). PaO2 — парциальное давление кислорода в артериальной крови; PaСO2 — парциальное давление углекислого газа в артериальной крови; НЛС — нейтрофил-лимфоцитарное соотношение; СРБ — С-реактивный белок.
Note. * p <0.05. The data are presented as a median and percentiles (0.25–0.75). PaO2 — oxygen partial pressure in arterial blood; PaСO2 — carbon dioxide partial pressure in arterial blood; НЛС — neutrophil-lymphocyte ratio; СРБ — С-reactive protein.
Длительность пребывания в ОРИТ и стационаре, а также продолжительность ИВЛ были сопоставимы между группами. Тем не менее госпитальная летальность в группе исследования оказалась существенно ниже, чем в контрольной группе (10,3 и 42,9% соответственно; p=0,008); табл. 3.
Таблица 3. Исходы лечения пациентов с COVID-19 / Table 3. Outcomes of treatment of patients with COVID-19
Показатель | Дексмедетомидин, n=29 | Контрольная группа, n=21 | p |
Продолжительность лечения в отделении интенсивной терапии, дни | 17 (11–29) | 13 (10,5–24,5) | 0,330 |
Продолжительность лечения в госпитале, дни | 32 (20–39,5) | 23 (18,5–30) | 0,080 |
Продолжительность искусственной вентиляции легких, дни | 15 (10–24) (n=23) | 12 (9–20) (n=20) | 0,179 |
Частота делирия, n (%) | 12 (41) | 10 (48) | 0,661 |
Летальность, n (%) | 3 (10,3) | 9 (42,9) | 0,008* |
Примечание. * p <0,05. Данные представлены в виде медианы и процентилей (0,25–0,75), абсолютной (n) и относительной (%) частоты.
Note. * p <0.05. Data are presented as median and percentiles (0.25–0.75), absolute (n) and relative (%) frequencies.
Анализ Каплана–Мейера также показал, что вероятность летального исхода была значительно выше в контрольной группе (p=0,003); рис. 1.
Рис. 1. Кривая Каплана–Мейера. Влияние применения дексмедетомидина на летальность пациентов с тяжелым течением COVID-19. / Fig. 1. A Kaplan-Meier curve. Effect of dexmedetomidine on the mortality of patients with severe COVID-19.
ОБСУЖДЕНИЕ
В данном ретроспективном исследовании мы не выявили различий в частоте развития делирия между группами лечения с использованием для седации дексмедетомидина и пропофола/мидазолама. В противоположность нашим данным в метаанализе 28 рандомизированных контролируемых исследований было показано, что дексмедетомидин снижает частоту и продолжительность делирия у пациентов в критическом состоянии [10]. Однако в данных исследованиях в группе контроля чаще использовались бензодиазепины, которые являются фактором риска делирия у пациентов в ОРИТ [11]. В другом исследовании, в которое вошли пациенты с сепсисом, не было выявлено различий в частоте развития делирия у пациентов, которые получали дексмедетомидин и пропофол [12].
Накапливается все больше доказательств органопротективных свойств дексмедетомидина [5, 13] за счет комбинации его противовоспалительного и иммуномодулирующего эффектов. Дексмедетомидин способствует снижению уровней TNF-α, IL-1, IL-6 и поддержанию баланса между CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитами, что позволяет взглянуть на использование этого лекарственного средства при COVID-19 с совершенно иной стороны [6, 13].
J. Stockton и C. Kyle-Sidell [3] описали клинический случай добавления дексмедетомидина к комплексу лечения пациентки с COVID-19 и прогрессирующей тяжелой гипоксемией, что привело к постепенному улучшению оксигенации и позволило избежать интубации трахеи. Авторы предположили связь улучшения состояния пациентки с поведенческими (снижение тревожности и ажитации) и физиологическими (улучшение вентиляционно-перфузионного соотношения) изменениями, вызванными препаратом. Однако данные нашего исследования указывают на то, что эффективность применения дексмедетомидина у пациентов с тяжелым течением COVID-19 опосредована, по всей вероятности, его иммуномодулирующим действием. Действительно, добавление дексмедетомидина к комплексу терапии не повлияло на динамику газового состава крови и частоту делирия, но способствовало нормализации лейкоцитарной формулы крови, что, вероятно, и привело к снижению госпитальной летальности в группе лечения, несмотря на исходно худшие показатели ряда прогностических маркеров тяжести заболевания. Кроме того, недавнее исследование показало, что изменение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов при COVID-19 не только определяет прогноз заболевания, но и влияет на эффективность кортикостероидной терапии [14]. Мы не выявили в группе лечения снижения концентрация С-реактивного белка, что наряду с диагностически значимым повышением прокальцитонина (более 0,5 нг/мл; повышение в 3 раза от исходного уровня) свидетельствовало о развитии бактериальной инфекции.
Тем не менее применение дексмедетомидина у пациентов с тяжелым течением COVID-19 у некоторых исследователей вызывает опасения. По мнению R. Magoon [15], неблагоприятные эффекты дексмедетомидина, прежде всего такие, как гипертермия и синдром отмены, могут перевесить потенциальную пользу от его применения.
Во время проведения нашего исследования мы не получили ни одного осложнения, связанного с использованием дексмедетомидина. Наиболее частыми побочными эффектами были брадикардия и артериальная гипотензия, которые были купированы изменением скорости инфузии препарата.
Ограничение исследования
Это исследование имеет ряд ограничений.
Во-первых, оно проведено на базе одного общего ОРИТ, и экстраполировать полученные нами результаты на всю популяцию больных с COVID-19 следует с осторожностью.
Во-вторых, ретроспективный характер исследования и небольшой объем выборки не позволили нам сравнить полностью идентичные группы больных с седацией (например, дексмедетомидин и пропофол). Однако, учитывая отсутствие статистически значимой разницы в частоте делирия между группами пациентов в нашем исследовании и «неседативный» лечебный эффект дексмедетомидина, мы считаем это ограничение допустимым.
В-третьих, часть пациентов в каждой из групп нашего исследования получили дополнительное экспериментальное лечение (глюкокортикостероиды, тоцилизумаб), что потенциально могло повлиять на полученные нами результаты. Однако число таких больных было незначительно и сопоставимо между группами, что делает это влияние маловероятным. В связи с использованием тоцилизумаба мы не оценивали концентрацию интерлейкина-6 у пациентов в данном исследовании.
В-четвертых, мы исключили пациентов с коротким курсом лечения дексмедетомидином и ограничили оценку динамики клинико-лабораторных показателей пятью днями. Из-за таких узких критериев, с одной стороны, мы пропустили часть больных с более легким течением COVID-19, но, с другой, — минимизировали влияние множества искажающих факторов (внутрибольничная инфекция, синдром приобретенной в ОРИТ слабости).
Насколько нам известно, это одно из первых исследований по изучению эффективности дексмедетомидина у пациентов с COVID-19. На данный момент в реестре клинических испытаний (ClinicalTrials.gov) зарегистрировано несколько исследований (PRODEX, NCT04350086 и DEXDO-COVID, NCT04413864), результаты которых расширят текущее понимание этого вопроса.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Несмотря на перечисленные ограничения, результаты нашей работы могут быть актуальны в условиях продолжающегося глобального поиска адъювантного лечения тяжёлых форм COVID-19. Терапия с использованием дексмедетомидина не сопровождалась снижением частоты делирия, а также длительности пребывания в ОРИТ и в стационаре, продолжительности ИВЛ у пациентов с тяжелым течением COVID-19. Одним из неожиданных результатов данного исследования стало то, что в группе лечения летальность была почти в 4 раза меньше, чем в группе контроля. Выявленная взаимосвязь применения дексмедетомидина с нейтрофильно-лимфоцитарным соотношением и числом лимфоцитов позволяет предположить иммуноопосредованное влияние на исход у этой категории пациентов.
Для подтверждения положительного влияния дексмедетомидина на иммунную систему и летальность необходимо проведение проспективных рандомизированных исследований. Дексмедетомидин может безопасно использоваться в ОРИТ у пациентов с тяжелым течением COVID-19.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Вклад авторов. С.А. Андрейченко — анализ литературы, написание статьи, набор клинических данных; М.В. Бычинин — коррекция статьи, набор клинических данных; И.А. Мандель — методологическое обеспечение; Т.В. Клыпа — корректура статьи, общее руководство. Авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).
Author contribution. S.A. Andreychenko — analysis of literature, collection of clinical data, writing the manuscript; M.V. Bychinin — collection of clinical data, editing the manuscript; I.A. Mandel — methodological support; T.V. Klypa — proofreading of the manuscript; general guidance. The authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Исследование и публикация статьи финансируются из бюджета Федерального научно-клинического центра специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России.
Funding source. The study was funded by the Federal Research Clinical Center of Specialized Medical Care and Medical Technologies of the Federal Medical Biological Agency of Russia.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.
About the authors
Sergey A. Andreychenko
Central Clinical Hospital “RZD-Medicine”; Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Medical Assistance and Medical Technologies of the Federal Medical Biological Agency
Author for correspondence.
Email: sergandletter@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3180-3805
SPIN-code: 3186-2493
Scopus Author ID: 716831
Russian Federation, Moscow; 28, Orechovy boulevard, Moscow, 115682
Mikhail V. Bychinin
Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Medical Assistance and Medical Technologies of the Federal Medical Biological Agency
Email: drbychinin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8461-4867
SPIN-code: 6524-9947
M.D., Ph.D.
Russian Federation, 28, Orechovy boulevard, Moscow, 115682Irina A. Mandel
Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Medical Assistance and Medical Technologies of the Federal Medical Biological Agency; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Email: irina.a.mandel@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9437-6591
SPIN-code: 7778-2184
M.D., Ph.D.
Russian Federation, 28, Orechovy boulevard, Moscow, 115682; MoscowTatiana V. Klypa
Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Medical Assistance and Medical Technologies of the Federal Medical Biological Agency
Email: tvklypa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2732-967X
SPIN-code: 2349-8980
M.D., Ph.D., Dr. Sci. (Med.)
Russian Federation, 28, Orechovy boulevard, Moscow, 115682References
- Carley S, Horner D, Body R, Mackway-Jones K. Evidence-based medicine and COVID-19: what to believe and when to change. Emergency Med J. 2020;37(9):572–575. doi: 10.1136/emermed-2020-210098
- Pasin L, Landoni G, Nardelli P, et al. Dexmedetomidine reduces the risk of delirium, agitation and confusion in critically Ill patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2014;28(6):1459–1466. doi: 10.1053/j.jvca.2014.03.010
- Stockton J, Kyle-Sidell C. Dexmedetomidine and worsening hypoxemia in the setting of COVID-19: a case report. Am J Emerg Med. 2020;38(10):2247.e1–2247.e2. doi: 10.1016/j.ajem.2020.05.066
- Zhao H, Davies R, Ma D. Potential therapeutic value of dexmedetomidine in COVID-19 patients admitted to ICU. Br J Anaesth. 2021;126(1):e33–e35. doi: 10.1016/j.bja.2020.09.031
- Liu J, Shi K, Hong J, et al. Dexmedetomidine protects against acute kidney injury in patients with septic shock. Ann Palliat Med. 2020;9(2):224–230. doi: 10.21037/apm.2020.02.08
- Castillo RL, Ibacache M, Cortínez I, et al. Dexmedetomidine improves cardiovascular and ventilatory outcomes in critically ill patients: basic and clinical approaches. Front Pharmacol. 2020;10:1641. doi: 10.3389/fphar.2019.01641
- Klypa TV, Bychinin MV, Mandel IA, et al. Clinical characteristics of patients admitted to an ICU with COVID-19. Predictors of the severe disease. Journal of Clinical Practice. 2020; 11(2):6–20. doi: 10.17816/clinpract34182
- Izcovich A, Ragusa MA, Tortosa F, et al. Prognostic factors for severity and mortality in patients infected with COVID-19: a systematic review. PLoS One. 2020;15(11):e0241955. doi: 10.1371/journal.pone.0241955
- The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group. Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. 2020;324(13):1330–1341. doi: 10.1001/jama.2020.17023
- Flükiger J, Hollinger A, Speich B, et al. Dexmedetomidine in prevention and treatment of postoperative and intensive care unit delirium: a systematic review and meta-analysis. Ann Intensive Care. 2018;8(1):92. doi: 10.1186/s13613-018-0437-z
- Arumugam S, El-Menyar A, Al-Hassani A, et al. Delirium in the intensive care unit. J Emerg Trauma Shock. 2017;10(1):37–46. doi: 10.4103/0974-2700.199520
- Hughes CG, Mailloux PT, Devlin JW, et al. Dexmedetomidine or propofol for sedation in mechanically ventilated adults with sepsis. N Engl J Med. 2021;384(15):1424–1436. doi: 10.1056/NEJMoa2024922
- Bao N, Tang B. Organ-protective effects and the underlying mechanism of dexmedetomidine. Mediators Inflamm. 2020;2020: 6136105. doi: 10.1155/2020/6136105
- Cai J, Li H, Zhang C, et al. The neutrophil-to-lymphocyte ratio determines clinical efficacy of corticosteroid therapy in patients with COVID-19. Cell Metab. 2021;33(2):258–269.e3. doi: 10.1016/j.cmet.2021.01.002
- Magoon R. Dexmedetomidine in COVID-19: probing promises with prudence! Am J Emerg Med. 2020;46:708–709. doi: 10.1016/j.ajem.2020.10.034
Supplementary files
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).