Состояние адипокинового статуса у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца в сочетании с аффективными симптомами
- Авторы: Дорофеева Н.П.1, Тер-Акопян А.О.2, Орехова Ю.Н.2, Иванченко Д.Н.2, Шлык С.В.2, Машталова О.Г.1, Куликова И.Е.1, Чибинева С.А.1, Скляров Ф.В.1, Плескачев А.С.1
-
Учреждения:
- Ростовская клиническая больница Южного окружного медицинского центра ФМБА России
- Ростовский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 9, № 3 (2018)
- Страницы: 54-59
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 10.12.2018
- Статья одобрена: 10.12.2018
- Статья опубликована: 10.12.2018
- URL: https://journals.eco-vector.com/clinpractice/article/view/10685
- DOI: https://doi.org/10.17816/clinpract09354-59
- ID: 10685
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Одним из факторов, негативно влияющих на кардиальный прогноз ишемической болезни сердца (ИБС), являются аффективные расстройства депрессивного спектра. Симптомы депрессии способны повышать уровень системного воспаления, приводить к нарушениям углеводного обмена путем изменения синтеза и секреции адипокинов: лептина, резистина, адипонектина. Цель работы – оценка состояния адипокинового статуса у пациентов со стабильной ИБС в условиях консервативной терапии и при проведении чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) со стентированием, в том числе у лиц с сопутствующей депрессивной симптоматикой. У пациентов со стабильной ИБС наличие депрессивных симптомов сопровождалось повышением уровня резистина в плазме крови. Проведение ЧКВ со стентированием коронарных артерий приводило к увеличению содержания всех исследуемых адипокинов, а именно: адипонектина, лептина, резистина. Стентирование коронарных артерий у лиц с сопутствующей депрессивной симптоматикой приводило к нарастанию уровня резистина, адипонектина при снижении содержания лептина в плазме крови на 3-и сутки после оперативного вмешательства.
Полный текст
В настоящее время в качестве приоритетного направления лечения ишемической болезни сердца (ИБС) наряду с медикаментозной терапией рассматриваются методы ее хирургической коррекции, в частности чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ) со стентированием. Увеличение количества проводимых эндоваскулярных вмешательств закономерно влечет рост числа возможных осложнений, в том числе рестенозов стента. Использование стентов с лекарственным покрытием позволило сократить частоту развития данного осложнения в 4 раза [1]. Тем не менее существует необходимость поиска новых факторов риска развития рестенозов. В частности, в последние годы уделяется внимание вкладу аффективных непсихотических расстройств депрессивного спектра, которые, по данным отечественного исследования КОМПАС, коморбидны ИБС в 20–30% случаев [2]. В качестве одного из механизмов реализации негативного воздействия депрессивных расстройств на течение и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний рассматривается их влияние на уровень адипокинов [3], являющихся факторами, с одной стороны, закрепляющими развитие нарушений углеводного обмена, а с другой – принимающими участие в формировании уровня системного воспаления.
Цель исследования – оценить состояние адипокинового статуса у пациентов со стабильной ИБС в условиях консервативной терапии и при проведении планового ЧКВ со стентированием коронарных артерий, в том числе у лиц с сопутствующей депрессивной симптоматикой.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 40 пациентов мужского пола со стабильной стенокардией напряжения II–III функциональных классов, госпитализированных в Центр кардиологии, рентген- эндоваскулярной хирургии и кардиореабилитации Ростовской клинической больницы для проведения консервативного лечения (1-я группа, n=21, средний возраст – 60,9±5,1 года) и планового ЧКВ со стентированием (2-я группа, n=19, средний возраст – 55,6±5,8 года). Диагноз ИБС подтверждали результатами клинического, лабораторно-инструментального исследования в соответствии с Национальными клиническими рекомендациями [4]; показания к ЧКВ определяли исходя из Рекомендаций ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда (2014), всем пациентам проводили имплантацию коронарного сиролимус-содержащего стента.
Критериями исключения стали: возраст менее 40 и более 70 лет, нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда на момент госпитализации и в течение предшествующих 6 месяцев, фибрилляция предсердий, прогрессирующая хроническая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность IIБ стадии и выше, стойкое снижение скорости клубочковой фильтрации менее 50 мл/мин/1,73 м2 по шкале CKD-EPI, диагностированные сахарный диабет 2-го типа и нарушение толерантности к углеводам, онкологические, психические заболевания, наличие хронических заболеваний, сопровождающихся повышением уровня системного воспаления.
Все пациенты, включенные в исследование, подписали информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией [5]. Протокол исследования был одобрен локальным независимым этическим комитетом. Пациентам проводили антропометрию с определением в том числе индекса массы тела (ИМТ), измерением окружности бедер (ОБ) и обхвата талии (ОТ), определением соотношения ОТ/ОБ; проводили стандартное лабораторное и инструментальное исследование. Для выявления симптомов депрессии использовали опросник Center for Epidemiology Studies Depression scale (CES-D). Чувствительность данной шкалы составляет 83%, специфичность – 78% [6]. Изучали уровни адипонектина, лептина, резистина в плазме крови с помощью иммуноферментного анализа. Забор крови проводили при поступлении в стационар. У пациентов, госпитализированных для проведения ЧКВ со стентированием, повторную лабораторную оценку проводили также на 3-и сутки после операции. Иммунологические методы исследования выполняли на базе иммунологической лаборатории научно-практического комплекса «Клиническая лаборатория» ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Статистическую обработку проводили с помощью программ Statistica 6.0, Microsoft Office Excel 2010. Для проверки гипотезы о равенстве средних использовали непараметрический критерий Манна–Уитни. Различия между группами признавали статистически значимыми при р<0,05. Числовые значения представлены в виде «среднее значение ± стандартное отклонение» (M±sd).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ
Характеристика включенных в исследование больных ИБС представлена в таблице 1. Пациенты из группы консервативного лечения без симптомов тревожно-депрессивных расстройств (ТДР) (подгруппа 1А, n=14) и с их наличием (подгруппа 1Б, n=7), а также больные ИБС, госпитализированные для планового ЧКВ (без симптомов ТДР, подгруппа 2А, n=13; с депрессивными симптомами, подгруппа 2Б, n=6), были сопоставимы по возрасту, антропометрическим признакам метаболических нарушений (ОТ/ОБ, ИМТ), продолжительности ИБС, фракции выброса левого желудочка, статусу курения. При сравнении подгрупп пациентов, подвергнутых ЧКВ со стентированием, была обнаружена их сопоставимость по шкале SYNTAX [7]. Следует отметить, что выявленные симптомы депрессии у больных из подгрупп 1Б и 2Б были субклиническими. У пациентов подгрупп с сопутствующими симптомами ТДР чаще отмечался перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе, что, возможно, объясняется ограничениями выборки.
Таблица 1. Характеристика групп пациентов, включенных в исследование
Показатели | 1-я группа (консервативная терапия ИБС, n=21, возраст 60,9±5,1 года) | 2-я группа (ЧКВ со стентированием, n=19, возраст 55,6±5,8 года) | ||
Подгруппа 1А (без симптомов ТДР, n=14), M±sd | Подгруппа 1Б (с симптомами ТДР, n=7), M±sd | Подгруппа 2А (без симптомов ТДР, n=13), M±sd | Подгруппа 2Б (с симптомами ТДР, n=6), M±sd | |
Возраст, лет | 58±3,3 | 61±5,9 | 53±4,8 | 58±3,6 |
Курение, % | 27 | 30 | 28,6 | 30,4 |
Инфаркт миокарда в анамнезе, % | 21,9 | 26 | 20,1 | 32 |
Фракция выброса левого желудочка, % | 61,6±5,3 | 54,8±4,8 | 62,4±5,4 | 59,1±5,8 |
Длительность ИБС, лет | 4,21±1,38 | 5,2±1,4 | 4,9±1,1 | 5,1±1,21 |
ОТ/ОБ | 0,87±0,04 | 0,93±0,05 | 0,96±0,03 | 0,92±0,05 |
ИМТ (кг/м2) | 26,66±4,38 | 26,07±5,89 | 25,46±5,35 | 26,32±4,69 |
Симптомы депрессии, баллы | 4,8±0,8 | 19,1±1,7 | 5,5±0,4 | 20,1±2,6 |
SYNTAX | – | – | 12,9 | 13,2 |
Результаты исходного определения уровня адипокинов в плазме крови пациентов, включенных в исследование, представлены в таблице 2. Выявлено, что у больных стабильной ИБС, госпитализированных как для консервативного лечения, так и для проведения планового ЧКВ, наличие сопутствующих симптомов ТДР сопровождалось значимо более высоким уровнем резистина. Известно, что повышение уровня данного адипокина сопровождается более неблагоприятным течением атеросклеротического процесса, ухудшением кардиального прогноза [8]. Различий по содержанию лептина и адипонектина в плазме крови пациентов из всех исследуемых подгрупп выявлено не было.
Таблица 2. Исходный уровень исследуемых адипокинов в плазме крови у пациентов, включенных в исследование
Содержание адипокинов в плазме крови | 1-я группа (консервативная терапия ИБС, n=21) | 2-я группа (ЧКВ со стентированием, n=19) | ||
Подгруппа 1А (без симптомов ТДР, n=14), M±sd | Подгруппа 1Б (с симптомами ТДР, n=7), M±sd | Подгруппа 2А (без симптомов ТДР, n=13), M±sd | Подгруппа 2Б (с симптомами ТДР, n=6), M±sd | |
Резистин, нг/мл | 14,54±2,3 (ДИ 95% 12,66–16,42) | 20,21±3,15 (ДИ 95% 17,65–22,77) | 13,69 ±1,5 (ДИ 95% 12,46–14,92) | 16,47±1,1 (ДИ 95% 15,58–17,36) |
р1≤0,01 | р2≤0,05 | |||
р3≥0,05; р4≤0,05 | ||||
Лептин, нг/мл | 8,75±2,6 (ДИ 95% 6,63–10,86) | 9,05±2,2 (ДИ 95% 8,17–9,93) | 9,48±0,8 (ДИ 95% 8,82–10,13) | 10,76±0,9 (ДИ 95% 10,27–11,25) |
р1≥0,05 | р2≥0,05 | |||
р3≥0,05; р4≥0,05 | ||||
Адипонектин, мкг/мл | 22,59±2,8 (ДИ 95% 21,11–24,07) | 23,08±3,5 (ДИ 95% 20,23–25,94) | 23,04±2,6 (ДИ 95% 20,33–25,75) | 21,93±2,1 (ДИ 95% 19,65–24,21) |
р1≥0,05 | р2≥0,05 | |||
р3≥0,05; р4≥0,05 |
Примечание: ДИ – доверительный интервал; р1 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов, госпитализированных для консервативного лечения, с коморбидными симптомами ТДР и без них; р2 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов, госпитализированных для проведения ЧКВ со стентированием, с коморбидными симптомами ТДР и без них; р3 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов без сопутствующих симптомов ТДР, госпитализированных для консервативного лечения и проведения ЧКВ со стентированием; р4 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов с коморбидными симптомами ТДР, госпитализированных для консервативного лечения и проведения ЧКВ со стентированием.
Проведение ЧКВ со стентированием (табл. 3) сопровождалось достоверным увеличением содержания резистина в плазме крови у всех пациентов, включенных в исследование. Однако уровни данного адипокина после оперативного вмешательства оказались сопоставимы как у пациентов с сопутствующими симптомами ТДР, так и без них. Напротив, при исходной сопоставимости содержания лептина между подгруппами пациентов с наличием и отсутствием депрессивной симптоматики проведение ЧКВ привело к разнонаправленной динамике показателя, а именно к возрастанию уровня адипокина у пациентов без симптомов ТДР и снижению при их наличии. Известно, что снижение лептина сопровождается развитием неблагоприятных метаболических последствий [9].
Стентирование коронарных артерий также сопровождалось повышением содержания адипонектина, достигшим уровня статистической значимости у больных с сопутствующими симптомами ТДР, что может свидетельствовать о, возможно, более выраженном протективном эффекте оперативного вмешательства.
Таблица 3. Динамика уровня исследуемых адипокинов в плазме крови у пациентов, перенесших ЧКВ
Содержание адипокинов в плазме крови | Подгруппа 2А (без симптомов ТДР, n=13), M±sd | Подгруппа 2Б (с симптомами ТДР, n=6), M±sd | ||
До проведения ЧКВ | Спустя 3 суток после ЧКВ | До проведения ЧКВ | Спустя 3 суток после ЧКВ | |
Резистин, нг/мл | 13,69 ±1,5 (ДИ 95% 12,46–14,92) | 18,98±1,7 (ДИ 95% 18,06–19,9) | 16,47±1,1 (ДИ 95% 15,58–17,36) | 19,57±2,1 (ДИ 95% 18,43–20,71) |
р1≤0,01 | р2≤0,05 | |||
р3≥0,05 | ||||
Лептин, нг/мл | 9,48±0,8 (ДИ 95% 8,82–10,13) | 11,17±1,1 (ДИ 95% 10,69–11,65) | 9,76±0,9 (ДИ 95% 8,27–10,25) | 8,60±1.15 (ДИ 95% 6,8–8,4) |
р1≥0,05 | р2≥0,05 | |||
р3≤0,05 | ||||
Адипонектин, мкг/мл | 23,08±3,5 (ДИ 95% 20,23–25,94) | 24,36±2,9 (ДИ 95% 22,78–27,64) | 21,93±2,1 (ДИ 95% 19,65–24,21) | 24,58±2,5 (ДИ 95% 23,22–25,94) |
р1≥0,05 | р2≤0,05 | |||
р3≥0,05 |
Примечание: ДИ – доверительный интервал; р1 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении пациентов без сопутствующих симптомов ТДР до и спустя 3 суток после проведения ЧКВ со стентированием; р2 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении пациентов с сопутствующими симптомами ТДР до и спустя 3 суток после проведения ЧКВ со стентированием; р3 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов с сопутствующими симптомами ТДР и без них на 3-и сутки после проведения ЧКВ со стентированием.
ВЫВОДЫ
- У пациентов со стабильной ИБС наличие депрессивных симптомов сопровождалось повышением уровня резистина в плазме крови.
- Проведение ЧКВ со стентированием коронарных артерий приводило к увеличению содержания всех исследуемых адипокинов, а именно: адипонектина, лептина, резистина.
- Стентирование коронарных артерий у лиц с сопутствующей депрессивной симптоматикой приводило к нарастанию уровня резистина, адипонектина при снижении содержания лептина в плазме крови на 3-и сутки после оперативного вмешательства.
Об авторах
Наталья Петровна Дорофеева
Ростовская клиническая больница Южного окружного медицинского центра ФМБА России
Автор, ответственный за переписку.
Email: ppmahogany@yandex.ru
.м.н., профессор, руководитель Центра кардиологии, рентгенэндоваскулярной хирургии и кардиореабилитации, зав. кардиологическим отделением Ростовской клинической больницы Южного окружного медицинского центра ФМБА России
Россия, г. Ростов-на-ДонуАлександра Ованесовна Тер-Акопян
Ростовский государственный медицинский университет
Email: Alexandra.ter-akopyan@yandex.ru
аспирант кафедры терапии ФПК и ППС РостГМУ
Россия, г. Ростов-на-ДонуЮлия Николаевна Орехова
Ростовский государственный медицинский университет
Email: orehowa.yulia@yandex.ru
аспирант кафедры терапии ФПК и ППС РостГМУ
Россия, г. Ростов-на-ДонуДарья Николаевна Иванченко
Ростовский государственный медицинский университет
Email: d_ivanchenko@mail.ru
к.м.н., ассистент кафедры терапии ФПК и ППС РостГМУ
Россия, г. Ростов-на-ДонуСергей Владимирович Шлык
Ростовский государственный медицинский университет
Email: shlyk_sw@rostgmu.ru
д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии ФПК и ППС РостГМУ
Россия, г. Ростов-на-ДонуОльга Георгиевна Машталова
Ростовская клиническая больница Южного окружного медицинского центра ФМБА России
Email: olga.mashtalova@mail.ru
врач-кардиолог Ростовской клинической больницы Южного окружного медицинского центра ФМБА России
Россия, г. Ростов-на-ДонуИрина Евгеньевна Куликова
Ростовская клиническая больница Южного окружного медицинского центра ФМБА России
Email: ppmahogany@yandex.ru
врач-кардиолог Ростовской клинической больницы Южного окружного медицинского центра ФМБА России
Россия, г. Ростов-на-ДонуСветлана Анатольевна Чибинева
Ростовская клиническая больница Южного окружного медицинского центра ФМБА России
Email: ppmahogany@yandex.ru
врач-кардиолог БИТ Ростовской клинической больницы Южного окружного медицинского центра ФМБА России
Россия, г. Ростов-на-ДонуФедор Викторович Скляров
Ростовская клиническая больница Южного окружного медицинского центра ФМБА России
Email: sklyarov1974@mail.ru
зав. отделением рентгенохирургических методов диагностики и лечения Ростовской клинической больницы Южного окружного медицинского центра ФМБА России
Россия, г. Ростов-на-ДонуАлександр Сергеевич Плескачев
Ростовская клиническая больница Южного окружного медицинского центра ФМБА России
Email: sklyarov1974@mail.ru
врач-кардиолог, врач-рентгенохирургических методов диагностики и лечения, руководитель Центра респираторной терапии и сомнологии Ростовской клинической больницы Южного окружного медицинского центра ФМБА России
Россия, г. Ростов-на-ДонуСписок литературы
- Cassese S., Byrne R.A., Tada T. et al. Incidence and predictors of restenosis after coronary stenting in 10 004 patients with surveillance angiography // Heart. 2014. Vol. 100. No. 2. P. 153–159.
- Оганов Р.Г., Ольбинская Л.И., Смулевич А.Б. и др. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС // Кардиология. 2004. № 1. C. 48–54.
- Hryhorczuk C., Sharma S., Fulton S. Metabolic disturbances connecting obesity and depression // Fronties in Neuroscience. 2013. Vol. 7. Art. 177.
- Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии (ВНОК 2008 г.) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. № 7 (6).
- Оганов Р.Г. Качественная клиническая практика с основами доказательной медицины: Учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей. М., 2011.
- Vilagut G., Forero C.G., Barbaglia G., Alonso J. Screening for depression in the general population with the Center for Epidemiologic Studies Depression (CES-D): A systematic review with meta-analysis // PLoS One. 2016. Vol. 11. No. 5. P. e0155431.
- ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. The task force on myocardial revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) // The European Heart Journal. 2014. Vol. 35. No. 37. P. 2541–2619.
- Тепляков А.Т., Ахмедов Ш.Д., Cуслова Т.Е. и др. Влияние резистина на течение ишемической болезни сердца у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа // Бюллетень сибирской медицины. 2015. T. 14. № 5. C. 73–82.
- Парфенова Н.С., Танянский Д.А. Адипонектин: благоприятное воздействие на метаболические и сердечно-сосудистые нарушения // Артериальная гипертензия. 2013. Т. 19. № 1. C. 84–96.
- Vaiopoulos A.G., Marinou K., Christodoulides C., Koutsilieris M. The role of adiponectin in human vascular physiology // The International Journal of Cardiology. 2012. Vol. 155. No. 2. P. 188–193.