Cytogenetic effects of excessive radon exposure depending on the individual dosage of active ribosomal genes

Cover Page

Abstract


Background. Maintaining radon safety is one of the most critical challenges in modern ecology and genetic toxicology. Radon (222Rn) and its decay daughter products (218Po, 214Po, 214Pb and 214Bi) can interact with biological tissues and induce DNA damage. Because transcribed copies rDNA are necessary for DNA damage repair, we examined whether genomic dosages of active ribosomal genes modulate the genotoxic effects of exposure to high doses of radon.

Materials and methods. Chromosome aberration assay in peripheral blood lymphocytes was performed in pupils of the boarding school of Tashtagol (Kemerovo region, Russia) with long-term resident exposure to radon (n = 345) and in childrenof the Kemerovo Region living in radiation-safe conditions (n = 233). The dose of active (transcription-capable) ribosomal gene (AcRG) in the studied groups has been analyzed using Ag-NORS staining regions of chromosomes and cytogenetic semi-quantitative evaluation method.

Results. A statistically significant increase in the level of chromosome aberrations in exposure group has been revealed compared with the children of the Kemerovo Region living in radiation-safe conditions (p = 0.00001). It was found that the level of chromosomal abnormalities in Tashtagol’s children was higher in medium-dose carriers of AcRG compared to owners of a low dose (4.27 ± 0.22% vs. 3.24 ± 0.29%, p = 0.003). Perhaps the low level of chromosomal aberrations in children with low-dose AcRG is associated with an increase in cell death from damaged DNA under genotoxic exposure to radon.

Conclusion. The obtained results testify to the significant contribution of the individual characteristics of ribosomal genes in the formation of genotoxic effects of exposure to high doses of radon.


ВВЕДЕНИЕ

Изучение последствий воздействия повышенных концентраций радона является одной из актуальных проблем на сегодняшний день, так как постоянное низкодозовое воздействие природных источников ионизирующего излучения характерно для всех регионов мира. Известно, что более 50 % ионизирующего излучения от природных источников обусловлено радоном и продуктами его распада [1]. Активно исследуются генотоксические и канцерогенные эффекты действия радона [2–4]. Особенный интерес представляет оценка последствий облучения населения радоноопасных территорий в регионах с развитой горнодобывающей индустрией, к числу которых относится и Кемеровская область [5].

В процессах адаптации к неблагоприятным экологическим условиям важную роль могут играть рибосомные гены, контролирующие выработку всего объема белков, необходимых для жизнедеятельности клетки, эффективной работы механизмов, предотвращающих накопление опасных повреждений ДНК (репарации, контроля клеточного цикла, антиоксидантной защиты и др.). Кластеры рибосомных генов у человека расположены в коротких плечах пяти пар акроцентрических хромосом (13–15, 21, 22). Общее число активных кластеров рибосомных генов (АкРГ), формирующих ядрышкообразующие районы (ЯОР) хромосом у различных индивидов, составляет в среднем 400 bp и отличается широкой межклеточной и межиндивидуальной вариабельностью [6]. Ранее было установлено, что характер Ag-окраски, традиционно используемой для выявления кислых негистоновых белков ЯОР (например, UBF, Treacle, ATRX, Sirt7 и др.), позволяет проводить оценки дозы АкРГ на метафазных хромосомах и служит достаточно стабильным признаком [7–10]. Было показано, что введение двунитевых разрывов в рДНК (с помощью технологий редактирования генома или лазерного микроизлучения) способно приводить к кардинальной перестройке структуры ядра, ATM-зависимому подавлению транскрипции и активации различных механизмов репарации, что указывает на важную роль рДНК в поддержании структурной целостности генома [11].

В ряде исследований изучалась роль рибосомных генов в процессах адаптации индивидов к неблагоприятным экологическим условиям. Было показано, что появление большого числа хромосом с крупными вариантами Ag-ЯОР можно объяснить компенсаторной активацией резервных копий генов рРНК, имеющихся в отдельных ЯОР, которая подразумевает приспособительное включение адаптивных механизмов и может служить важным фактором поддержания внутриклеточного гомеостаза при стрессовых воздействиях [12, 13].

В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы является изучение цитогенетических эффектов воздействия сверхнормативных доз радона у индивидов с различной индивидуальной дозой АкРГ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Было обследовано 345 воспитанников школы-интерната г. Таштагола (Кемеровская область, Россия), подвергающихся воздействию сверхнормативных доз радона. Из них 212 человек были шорской, 65 человек — русской национальности и 68 метисов — потомков шорско-русских браков. Шорцы — коренной малочисленный народ Сибири, компактно проживающий в Таштагольском районе Кемеровской области.

В группу контроля вошло 233 ребенка русской национальности из сельских населенных пунктов Кемеровской области, благополучных по радиационным показателям загрязнения среды (с. Красное, с. Пача и с. Зарубино). Половозрастная структура исследованных групп представлена в таблице 1.

 

Таблица 1. Половозрастная структура исследованных групп
Sex and age characteristics of studied groups

Группа

Мальчики

Девочки

Всего

n

возраст, лет*

n

возраст, лет*

n

возраст, лет*

Таштагол

181

12,84 ± 0,21

164

12,77 ± 0,20

345

12,81 ± 0,14

Контрольная группа

103

13,83 ± 0,25

130

14,58 ± 0,22

233

14,25 ± 0,16

Примечание. * среднее значение ± стандартная ошибка

 

В обследование не включали детей, получающих медикаментозное лечение, а также проходивших рентгенологическое обследование в течение 3 месяцев до сбора материала. На каждого обследуемого был оформлен протокол информированного согласия, подписанный родителями либо лицами, осуществляющими опеку несовершеннолетних.

Для оценки радиационной обстановки использовали поверенные дозиметры g-излучения ДБГ-04А, ДКГ-02У «Арбитр» и поисковый гамма-радиометр СРП-88. Мощность экспозиционной дозы (МЭД) внешнего g-излучения в жилых и общественных помещениях школы-интерната измеряли в период сбора биологического материала. Удельную объемную активность (ОА) радона в воздухе жилых и учебных помещений замеряли с использованием радиометра радона РРА-01М-01 «Альфарад» в режиме Air 1. При проведении измерений ориентировались на нормативно-методическую документацию Минздрава России (2003) и Федерального центра гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора (2009). Результаты замеров удельной объемной активности радона в жилых и учебных помещениях школы-интерната г. Ташатагола и сел Красное, Пача и Зарубино представлены на рисунке 1.

 

Рис. 1. Результаты измерений удельной объемной активности радона в воздухе жилых и учебных помещений школы-интерната Таштагола и в контрольных населенных пунктах (*p < 0,01; статистически значимо отличаются от значений для контрольных групп)

 

Генотоксические эффекты в лимфоцитах крови обследованных изучали с помощью метода учета хромосомных аберраций (ХА) в 48-часовых культурах лимфоцитов периферической крови [14]. Подготовка препаратов метафазных хромосом и принципы учета ХА подробно описаны в работах, опубликованных нами ранее [15, 16]. Анализ ХА проводился на зашифрованных препаратах двумя независимыми исследователями с использованием метода рутинной окраски хромосом. Учитывали четыре основные категории ХА: хроматидные и хромосомные разрывы (фрагменты); хроматидные и хромосомные обмены. Ахроматические пробелы в число аберраций не включали, а регистрировали отдельно. Оценки независимых исследователей сопоставлялись и учитывались только при их полном совпадении.

Активность рибосомных генов оценивали на препаратах хромосом, окрашенных нитратом серебра по методу W.M. Howell, D.A. Black (1980) с модификациями. На стекло наносили 50 мкл деионизированной воды, 150 мкл 50 % раствора нитрата серебра («ПанЭко», Москва) и 100 мкл коллоидного проявляющего раствора (2 % раствор желатина в 0,1 % муравьиной кислоте). Препарат накрывали покровным стеклом и инкубировали в термостате в течение 10 мин при 56 °С. После промывки под струей водопроводной воды препарат окрашивали 1 % раствором красителя Гимзы. Размеры AgЯОР выражали в условных единицах, оценивая их визуально по 5-балльной системе: 0 баллов — окраска отсутствует, 1 — окраска слабая (зерно серебра меньше ширины хроматиды), 2 — средняя окраска (зерно серебра примерно соответствует ширине хроматиды), 3 — интенсивная окраска (зерно серебра больше ширины хроматиды), 4 — очень интенсивная окраска (зерно серебра намного больше ширины хроматиды). Количество активных копий рибосомных генов в индивидуальном геноме определяли путем суммирования усредненных по 20 метафазным пластинкам ранговых оценок размера преципитата металлического серебра над каждым из десяти ЯОР в условных единицах от 0 до 4. Дозу активных рибосомных генов удалось оценить у 216 детей и подростков из Таштагола и 127 человек из группы сравнения.

Статистический анализ первичных данных осуществляли средствами STATISTICA for WINDOWS v.8.0 и MS Excel 2007. Для анализа количественных цитогенетических показателей рассчитывались: медианы, размахи, средние величины, стандартные ошибки и стандартные отклонения. С использованием критерия Колмогорова — Смирнова проверяли соответствие распределения количественных показателей закону нормального распределения. Было установлено статистически значимое отклонение распределений от нормального всех изучаемых цитогенетических параметров (p < 0,05). Группы сравнивались с помощью непараметрического U-критерия Манна – Уитни. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05. Для минимизации статистической ошибки первого типа вводили поправку на множественность сравнений (поправка Бонферрони).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Радиометрические замеры в воздухе жилых и учебных помещений школы-интерната Таштагола показали, что средняя объемная активность радона составила 468 ± 77 Бк/м3, что значительно превышает нормативы радиационной безопасности для эксплуатируемых зданий (200 Бк/м3) [18]. Среднее значение частоты аберрантных метафаз (табл. 2) в когорте обследованных из Таштагола (опытная группа) статистически значимо выше, чем в контрольной группе (4,30 ± 0,13 против 2,61 ± 0,10 %; p = 0,0001). Уровни отдельных категорий хромосомных аберраций — хроматидных и хромосомных разрывов, а также обменов хромосомного типа, включающих дицентрические, кольцевые и атипичные хромосомы, — были достоверно выше в группе детей из Таштагола. Особое внимание обращает на себя высокая частота встречаемости в этой группе обменов хромосомного типа (0,21 ± 0,03 против 0,06 ± 0,013 в группе сравнения, p < 0,01), так как они являются известным маркером воздействия радиации [19]. Статистически значимых различий по частоте встречаемости хромосомных нарушений в зависимости от пола, возраста и национальности как в экспонированной, так и в контрольной группе выявлено не было.

 

Таблица 2. Хромосомные аберрации в группе детей и подростков, проживающих в Горной Шории и контрольной группе
Chromosome aberrations in children and adolescents from Gornaya Shoria group and control group

Группа

Показатель

Me

St. dev.

Min-Max

Mean ± St. err

Таштагол (n = 345)

Аберрантные метафазы

4,00*

2,48

0,00–13,50

4,30 ± 0,13

Число аберраций на 100 клеток

4,00*

2,58

0,00–14,00

4,41 ± 0,14

Одиночные фрагменты

2,65*

2,21

0,00–12,00

3,06 ± 0,12

Хроматидные обмены

0,00

0,11

0,00–1,00

0,018 ± 0,006

Парные фрагменты

1,00*

0,95

0,00–5,74

1,12 ± 0,05

Хромосомные обмены

0,00**

0,43

0,00–3,96

0,22 ± 0,02

Контрольная группа (n = 233)

Аберрантные метафазы

2,50

1,59

0,00–12,00

2,61 ± 0,10

Число аберраций на 100 клеток

2,50

1,65

0,00–13,00

2,66 ± 0,11

Одиночные фрагменты

2,00

1,23

0,00–6,50

1,96 ± 0,08

Хроматидные обмены

0,00

0,13

0,00–1,00

0,030 ± 0,008

Парные фрагменты

0,50

0,73

0,00–6,50

0,62 ± 0,05

Хромосомные обмены

0,00

0,17

0,00–1,00

0,05 ± 0,01

Примечание. Здесь и далее: Ме — медиана, Mean ± St. err — среднее значение ± стандартная ошибка, St. dev. — стандартное отклонение, Min-Max — минимальное и максимальное значение. *p < 0,001; статистически значимо отличается от соответствующих значений для контрольной группы. **p < 0,0001; статистически значимо отличается от соответствующих значений для контрольной группы

 

На следующем этапе исследования проводился анализ дозы АкРГ, результаты которого представлены в таблице 3. Статистически значимых отличий дозы активных рибосомных генов в зависимости от пола и возраста индивидов обнаружено не было. В результате анализа впервые были выявлены межэтнические отличия дозы АкРГ всех акроцентрических хромосом, а также АкРГ хромосом групп D и G у обследованных русской национальности от значений данных показателей в группах детей и подростков шорской национальности и метисов. Отличий дозы АкРГ у обследуемых русских жителей Таштагола от значений данных показателей в группе контроля выявлено не было.

 

Таблица 3. Доза активных рибосомных генов у детей разной национальности
Active ribosomal gene doses in children of different ethnicity

Группа

Национальность (n)

Показатель, баллы

Me

St. dev.

Min-Max

Mean ± St. err

Таштагол

Шорцы (127)

Доза АкРГ всех хромосом

18,76

1,24

15,45–20,90

18,73 ± 0,04

Доза АкРГ хромосом группы D

11,28

1,09

7,00–13,15

11,01 ± 0,03

Доза АкРГ хромосом группы G

7,83

0,98

5,00–10,00

7,73 ± 0,03

Русские (45)

Доза АкРГ всех хромосом

18,47*

1,24

15,47–20,20

18,26 ± 0,07

Доза АкРГ хромосом группы D

10,78*

1,13

8,55–13,13

10,88 ± 0,06

Доза АкРГ хромосом группы G

7,30*

1,08

4,33–9,50

7,38 ± 0,06

Метисы (44)

Доза АкРГ всех хромосом

19,00

1,63

15,20–20,45

18,75 ± 0,08

Доза АкРГ хромосом группы D

11,29

1,09

9,00–13,16

11,19 ± 0,05

Доза АкРГ хромосом группы G

7,83

0,88

5,70–9,25

7,56 ± 0,05

Контрольная группа

Русские (127)

Доза АкРГ всех хромосом

17,89

0,86

16,00–20,70

18,01 ± 0,08

Доза АкРГ хромосом группы D

10,51

0,71

8,42–12,95

10,61 ± 0,06

Доза АкРГ хромосом группы G

7,27

0,69

5,60–9,30

7,41 ± 0,06

Примечание: *p < 0,01; статистически значимо отличается от соответствующих значений для групп детей шорской национальности и метисов

 

Для дифференциации когорт в зависимости от уровня активности рибосомных генов всех обследованных разделили на три группы в соответствии с рекомендациями [19]:

  • 1-я группа — индивиды с низкой дозой АкРГ (от 15,00 до 17,99 усл. ед.);
  • 2-я группа — индивиды со средней дозой АкРГ (от 18,00 до 20,99 усл. ед.);
  • 3-я группа — индивиды с высокой дозой АкРГ (от 21,00 до 23,99 усл. ед).

Результаты распределения когорт обследованных в зависимости от группы копийности по рибосомным генам представлены в таблице 4. Детей с высоким уровнем копийности в данном исследовании выявлено не было.

 

Таблица 4. Частота встречаемости различной дозы рибосомных генов и уровень хромосомных нарушений в исследуемых группах
Ribosomal gene doses frequency and chromosome aberrations level in studied group

Группа

Национальность

Показатели

Доза АкРГ

низкая

средняя

Таштагол

шорцы

n,%

41 (32,28)

86 (67,72)

ХА на 100 клеток

3,29 ± 0,33

4,41 ± 0,29*

русские

n,%

17 (37,78)

28 (62,22)

ХА на 100 клеток

2,50 ± 0,40

3,98 ± 0,53

метисы

n,%

13 (29,55)

31 (70,45)

ХА на 100 клеток

4,09 ± 1,13

4,13 ± 0,44

Контрольная группа

русские

n,%

48 (37,80)

79 (62,20)

ХА на 100 клеток

2,38 ± 0,18

2,27 ± 0,16

Примечание: *p = 0,02; статистически значимо отличается от группы детей шорской национальности с низкой дозой АкРГ

 

При проведении сравнительного анализа дозы активных рибосомных генов и уровня хромосомных аберраций в группе детей и подростков шорской национальности было установлено статистически значимое увеличение частоты встречаемости клеток с хромосомными аберрациями у обследуемых со средней дозой по сравнению с детьми и подростками с низкой дозой активных рибосомных генов (табл. 4).

В группе детей русской национальности со средней дозой АкРГ было выявлено статистически значимое увеличение частоты встречаемости одиночных фрагментов по сравнению с обследованными с низкой дозой (рис. 2).

 

Рис. 2. Частота встречаемости одиночных фрагментов у детей и подростков Таштагола русской национальности с различной дозой активных рибосомных генов (*p < 0,03; отличие обследованных со средней дозой АкРГ от детей с низкой дозой)

 

В группе метисов зависимости уровня хромосомных нарушений от дозы активных рибосомных генов обнаружено не было. В контрольной группе также не было выявлено взаимосвязи частоты встречаемости цитогенетических нарушений и дозы АкРГ.

Таким образом, полученные результаты указывают на значимый вклад индивидуальной дозы активных рибосомных генов в формирование хромосомных аберраций у шорцев и русских в условиях воздействия повышенных доз излучения радона.

ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные в данном исследовании значения уровня хромосомных аберраций у детей из школы-интерната Таштагола, проживающих в условиях воздействия повышенных доз радона, статистически значимо превышают частоту цитогенетических нарушений у их сверстников из группы сравнения и хорошо согласуются с результатами ранее проводившихся исследований [15, 21]. Необходимо отметить, что обмены хромосомного типа (в том числе дицентрические и кольцевые хромосомы) также чаще регистрировались у детей и подростков, экспонированных радоном. Известно, что эта категория аберраций является общепринятым маркером воздействия радиации. Подобные кластогенные эффекты у детей, экспонированных радоном в условиях проживания и обучения в образовательном учреждении интернатного типа, ранее наблюдали исследователи из Словении [22]. Цитогенетическое обследование 85 учащихся методами оценки хромосомных аберраций и микроядер в культурах лимфоцитов крови показало статистически значимое увеличение клеток с повреждениями в опытной группе по сравнению с контрольной.

Доза АкРГ человека в условиях воздействия высоких доз излучений радона ранее изучена не была. Средние значения АкРГ, полученные у детей Таштагола, согласуются с результатами выполненных ранее работ. Так, в группе детей и подростков Кемеровской области русской национальности, не экспонированных к радону, среднее значение дозы АкРГ составляло 18,49 балла (не различаясь по полу и возрасту), а у взрослых Кемеровской области — 18,46 балла [22]; у новорожденных Москвы — 19,10 балла [20].

Наследственные факторы, определяющие индивидуальную чувствительность к воздействию повышенных доз излучения от радона, изучены недостаточно хорошо. Имеются данные о том, что рибосомные гены могут играть роль в процессах адаптации индивидов к неблагоприятным экологическим условиям. Так, было показано увеличение частоты встречаемости экстремальных больших вариантов AgЯОР у рабочих производства пиромеллитового диангидрида [24], увеличение дозы активных рибосомных генов у рабочих коксохимического производства со стажем свыше 14 лет [25]. В исследованиях, проводимых среди жителей Курской области И.В. Амелиной и др. (2007), было показано увеличение частоты хромосомных аберраций у лиц со средней дозой активных рибосомных генов. Самая низкая частота встречаемости хромосомных поломок была обнаружена у носителей высокой дозы рибосомных генов, что объясняется высокой пролиферативной активностью данной группы, ведущей к элиминации ХА, и более интенсивным синтезом ферментов репарации. Результаты исследований И.В. Амелиной и др. (2007) согласуются с данными, полученными в нашей работе, но остается неясным вопрос о причинах снижения уровня ХА у носителей низкой дозы рибосомных генов.

В результате обследования детей Таштагола было выявлено, что у носителей средней дозы АкРГ наблюдался повышенный уровень ХА (по сравнению с низкой дозой АкРГ). Возможно, низкий уровень ХА у детей с низкой дозой АкРГ связан с увеличением гибели клеток с поврежденной ДНК в условиях мощного генотоксического воздействия радона. В пользу этого говорят результаты исследования in vitro, проведенного на фибробластах кожи при воздействии другого генотоксиканта — хромата калия, в результате которого было установлено увеличение количественных показателей гибели клеток с низкой дозой АкРГ в геноме [27].

В данном исследовании не были зарегистрированы обладатели высокодозных АкРГ. Возможно, это обусловлено недостаточным объемом выборки. Интересно, что значимый вклад унаследованных вариантов АкРГ в показатели хромосомной нестабильности наблюдается только в группе детей, контактировавших со сверхнормативными дозами радона (как в шорской, так и в русской этнической группе). Исходя из этого, индивидуальную дозу активных рибосомных генов, наряду с уже известными факторами риска [21, 28, 29], можно отнести к группе наследственных факторов, связанных с индивидуальной чувствительностью к воздействию повышенных доз излучения радона. Полученные результаты, наряду с другими известными биомаркерами, могут быть использованы при разработке системы прогноза индивидуальной радиочувствительности человека.

Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ (№ 16-34-60069/15 мол_а_дк).

Anna A. Timofeeva

Author for correspondence.
annateam86@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9063-0158
SPIN-code: 1542-8153
Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry of Siberian Branch of RAS
Russian Federation, 18, Sovetsky pr., Kemerovo, 650000

engineer-technologist of the cytogenetics laboratory

Varvara I. Minina

vminina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3485-9123
SPIN-code: 5153-8594
Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry of Siberian Branch of RAS; Kemerovo State University
Russian Federation, 18, Sovetsky pr., Kemerovo, 650000; 6, Krasnay street, Kemerovo, 650000

PhD, Associate Professor, Department of genetics

Vladimir G. Druzhinin

druzhinin_vladim@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5534-2062
SPIN-code: 6277-4704
Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry of Siberian Branch of RAS; Kemerovo State University
Russian Federation, 18, Sovetsky pr., Kemerovo, 650000; 6, Krasnay street, Kemerovo, 650000

Doctor of biological Sciences, Professor, head, Department of genetics

Tatyana A. Golovina

goltat86@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2805-0822
Kemerovo State University
Russian Federation, 6, Krasnay street, Kemerovo, 650000

engineer of the Department of Genetics

Tatyana A. Tolochko

totat@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-4645-7009
SPIN-code: 2926-6542
Kemerovo State University
Russian Federation, 6, Krasnay street, Kemerovo, 650000

senior teacher of the Department of Genetics

Alexey V. Larionov

alekseylarionov09@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7974-6483
SPIN-code: 5360-4410
Kemerovo State University 6, Krasnay street, Kemerovo, 650000

PhD, senior teacher of the Department of Genetics

  • Онищенко Г.Г. О состоянии контроля за радиационной безопасностью населения от природных источников ионизирующего излучения // Здоровье населения и среда обитания. – 2008. – №4. – С.9 – 11. [Onishchenko G.G. O sostoyanii kontrolya za radiatsionnoi bezopasnost'yu naseleniya ot prirodnykh istochnikov ioniziruyushchego izlucheniya. Zdorov'e naseleniya i sreda obitaniya. 2008; (4):9-11. (In Russ.)]
  • Gawełek E, Drozdzowska B, Fuchs A. Radon as a risk factor of lung cancer. Przegl Epidemiol. 2017. 71(1):90-98.
  • Minina V., Sinitsky M., Druzhinin V. et al. Chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes of lung cancer patients exposed to radon and air pollution. Eur. J. Cancer Prev. 2016; (1). doi: 10.1097/CEJ.0000000000000270.
  • Meenakshi C, Sivasubramanian K, Venkatraman B. Nucleoplasmic bridges as a biomarker of DNA damage exposed to radon. Mutat Res. 2017. 814:22-28. doi: 10.1016/j.mrgentox.2016.12.004.
  • Смыслов А.А., Максимовский В.А., Харламов М.Г. Радон в земной коре и риск радоноопасности // Разведка и охрана недр. – 1995.- № 5. - С.45–53. [Smyslov A.A., Maksimovskii V.A., Kharlamov M.G. Radon v zemnoi kore i risk radonoopasnosti. Razvedka i okhrana nedr. 1995; (5):45-53. (In Russ.)]
  • Вейко Н.Н., Еголина Н.А., Радзивил Г.Г. и др. Количественные определения повторяющихся последовательностей геномной ДНК человека // Молекулярная биология. – 2003. – Т. 30, №5. – С. 1076-1085. [Veiko N.N., Egolina N.A., Radzivil G.G. i dr. Quantitation of Repetitive Sequences in Human Genomic DNA. Molecular Biology. 2003; 30 (5):1076-1085. (In Russ.)]
  • Taylor E. F., Martin-Deleon P.A. Familial silver staining patterns of human nucleolus organizer regions (NORs). Amer. J. Human Genet. 1981; (33):67 – 76.
  • Ляпунова Н. А., Пороховник Л. Н., Косякова Н. В., Мандрон И. А., Цветкова Т. Г. Жизнеспособность носителей хромосомных аномалий зависит от геномной дозы активных рибосомных генов (генов рРНК) // Генетика. – 2017. – Т.53, №6. – С.722 – 731. doi: 10.7868/S0016675817060091. [Lyapunova N.A., Porokhovnik L.N., Kosyakova N.V., Mandron I.A., Tsvetkova T.G. Viability of Carriers of Chromosomal Abnormalities Depends on Genomic Dosage of Active Ribosomal Genes (rRNA Genes). Russian Journal of Genetics. 2017; 53 (6):722-731. (In Russ.)]
  • Valdez BC, Henning D, So RB. et al. The Treacher Collins syndrome (TCOF1) gene product is involved in ribosomal DNA gene transcription by interacting with up-stream binding factor. Proc Natl Acad Sci. 2004. 101: 10709–10714.
  • Grob A, Roussel P, Wright JE, et al. Involvement of SIRT7 in resumption of rDNA transcription at the exit frommitosis. J Cell Sci. 2009. 122:489–498.
  • McStay B. Nucleolar organizer regions: genomic 'dark matter' requiring illumination. Genes Dev. 2016. 30(14):1598-610. doi: 10.1101/gad.283838.116.
  • Ляпунова Н. А., Еголина Н. А. Межхромосомный и межиндивидуальный полиморфизм системы рибосомных генов в геноме человека // I Всес. конф. «Геном человека». – 1990 . – С. 170 – 171. [Lyapunova N. A., Egolina N. A. Mezhkhromosomnyi i mezhindividual'nyi polimorfizm sistemy ribosomnykh genov v genome cheloveka. I Vses. konf. «Genom cheloveka». 1990. P. 170 – 171. (In Russ.)]
  • Барановская Л.И., Цветкова Т. Г., Кравец И. А., Ляпунова Н. А. Выявление активных и репрессированных копий рибосомного гена в индивидуальных ядрышкообразующих районах хромосом // II Всес. конф. «Геном человека». – 1991. – С. 4. [Baranovskaya L.I., Tsvetkova T. G., Kravets I. A., Lyapunova N. A. Vyyavlenie aktivnykh i repressirovannykh kopii ribosomnogo gena v individual'nykh yadryshkoobrazuyushchikh raionakh khromosom. II Vses. konf. «Genom cheloveka». 1991. P.4 (In Russ.)]
  • Hungerford P.A. Leukocytes cultured from small inocula of whole blood and the preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KCl. Stain Techn. 1965; 40:333–338.
  • Дружинин В.Г., Ахматьянова В.Р., Головина Т.А. и др. Чувствительность генома и особенности проявления генотоксических эффектов у детей–подростков, подвергающихся воздействию радона в условиях проживания и обучения // Радиационная биология, радиоэкология. – 2009. – Т.49, №5. – c. 568–573. [Druzhinin V.G., Akhmat'yanova V.R., Golovina T.A. i dr. Chuvstvitel'nost' genoma i osobennosti proyavleniya genotoksicheskikh effektov u detei–podrostkov, podvergayushchikhsya vozdeistviyu radona v usloviyakh prozhivaniya i obucheniya. Radiatsionnaya biologiya, radioekologiya. 2009; 49 (5):568-573. (In Russ.)]
  • Minina V., Sinitsky M., Druzhinin V. et al. Chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes of lung cancer patients exposed to radon and air pollution. Eur. J. Cancer Prev. 2016; (1). doi: 10.1097/CEJ.0000000000000270.
  • Howell W.M., Black DA. Controlled silver-staining of nucleolus organizer regions with a protective colloidal developer: a1-step method. Experientia. 1980; 36:1014 – 1015.
  • Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение. – М.: Атомиздат, 1971. [Bochkov N.P. Khromosomy cheloveka i obluchenie. Moscow: Atomizdat; 1971. (In Russ.)]
  • Ляпунова Н.А. Рибосомные гены в геноме человека: вклад в генетическую индивидуальность и фенотипической проявление дозы гена // Вестн. Рос. АМН. – 2000. - №5. – С. 19 – 23. [Lyapunova N.A. Ribosomnye geny v genome cheloveka: vklad v geneticheskuyu individual'nost' i fenotipicheskoi proyavlenie dozy gena. Vestn. Ros. AMN. 2000; (5):19-23. (In Russ.)]
  • Дружинин В.Г., Волков А.Н., Глушков А.Н. и др. Роль полиморфизмов генов репарации в оценке чувствительности генома человека к воздействию сверхнормативных концентраций радона // Гигиена и санитария. – 2011. - №5. –С. 26 – 30. [Druzhinin V.G., Volkov A.N., Glushkov A.N. i dr. Role of repair gene polymorphism in estimating the sensitivity of human genome to excess radon concentrations. Gig Sanit. 2011; (5):26-30. (In Russ.)]
  • Bilban M., Vaupoti J. Chromosome aberrations study of pupils in high radon level elementary school. Health Phys. 2001; 80(2):157–163.
  • Минина В.И. Гигиенические аспекты формирования хромосомных аберраций у рабочих коксохимического производства: автореферат дис. ...кандидата биологических наук. – Кемерово; 2000. [Minina V.I. Gigienicheskie aspekty formirovaniya khromosomnykh aberratsii u rabochikh koksokhimicheskogo proizvodstva. [avtoreferat dis.] Kemerovo; 2000. (In Russ.)]
  • Викторова Т.В., Хуснутдинова Э.К., Викторов В.В. и др. Анализ хромосомных аберраций и ядрышкообразующих районов хромосом у рабочих производства пиромеллитового диангидрида: О возможной адаптивной роли вариантов Ag-ЯОР // Генетика. – 1994. – Т. 30, №7. – С. 992 – 998. [Viktorova T.V., Khusnutdinova E.K., Viktorov V.V. i dr. Analiz khromosomnykh aberratsii i yadryshkoobrazuyushchikh raionov khromosom u rabochikh proizvodstva piromellitovogo diangidrida: O vozmozhnoi adaptivnoi roli variantov Ag-YaOR. Russian Journal of Genetics. 1994; 30 (7):992-998. (In Russ.)]
  • Минина В.И., Дружинин В.Г. Геномные дозы активных генов рРНК у рабочих коксохимического производства // Генетика. – 2004. – Т.40, №12. – С.1702 – 1708. [Minina V.I., Druzhinin V.G. Genomic dosages of active rRNA genes in coke-oven workers. Russian Journal of Genetics. 2004; 40 (12): 1702-1708. (In Russ.)]
  • Амелина И.В., Медведев И.Н. Частота хромосомных аберраций и активность ядрышкообразующих районов хромосом у человека // Фундаментальные исследования. – 2007. - №1. – С. 33-35. [Amelina I.V., Medvedev I.N. Chastota khromosomnykh aberratsii i aktivnost' yadryshkoobrazuyushchikh raionov khromosom u cheloveka. Fundamental'nye issledovaniya. 2007; (1):33-35. (In Russ.)]
  • Ляпунова Н.А., Вейко Н.Н. Рибосомные гены в геноме человека: структурно-функциональная организация, фенотипическое проявление и связь с патологией //Генетика в XXI веке: современное состояние и перспектива развития. – 2004. – Т.2 – С.12. [Lyapunova N.A., Veiko N.N. Ribosomnye geny v genome cheloveka: strukturno-funktsional'naya organizatsiya, fenotipicheskoe proyavlenie i svyaz' s patologiei. Genetika v XXI veke: sovremennoe sostoyanie i perspektiva razvitiya. 2004; 12: 12. (In Russ.)]
  • Минина В.И., Дружинин В.Г., Лунина А.А. и др. Исследование взаимосвязи между полиморфизмом генов репарации ДНК и частотой хромосомных аберраций в лимфоцитах крови человека // Экологическая генетика.- 2011.- Т.IX., №2. – С.74-79. [Minina V.I., Druzhinin V.G., Lunina A.A. et al. Association of DNA repair gene polymorphism with chromosomal aberrations in the human lymphocytes. Ecological genetics. 2011; 9 (2):74-79. (In Russ.)]
  • Larionov A., Sinitsky M., Druzhinin Vet al. DNA excision repair and double-strand break repair gene polymorphisms and the level of chromosome aberration in children with long-term exposure to radon. International Journal of Radiation Biology. 2016; (1):1 – 9

Supplementary files

Supplementary Files Action
1. Fig. 1. The results of measurements of average specific volume radon activity residential and educational areas of Tashtagol boarding school and control settlements (*p < 0,01; significantly different from control groups values) View (83KB) Indexing metadata
2. Fig. 2. Single fragments frequency in children and adolescents of Russian ethnicity from Tashtagol with different doses of active ribosomal genes (*p < 0,03, significantly difference between children with a medium dose of AcRG from children with a low dose of AcRG) View (34KB) Indexing metadata

Views

Abstract - 215

PDF (Russian) - 195

PlumX


Copyright (c) 2017 Timofeeva A.A., Minina V.I., Druzhinin V.G., Golovina T.A., Tolochko T.A., Larionov A.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.