УРОВЕНЬ НЕСТАБИЛЬНОСТИ МИКРОСАТЕЛЛИТОВ И МУТАЦИИ ГЕНА Р53 В КАРЦИНОМАХ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ЧЕЛОВЕКА



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Карциномы желудочно-кишечного тракта человека (ЖКТ) могут развиваться по супрессорному, />53-зависимому или мутаторному путям. У последнего ослаблена коррекция неспаренных оснований ДНК. Эти альтернативные пути сопряжены с различиями в клинико-патологических характеристиках и терапии заболевания. Мутаторный путь проявляется в нестабильности микросателлитов (MSI) генома. Все карциномы ЖКТ могут быть с высоким (MSI-H), низким (MSI-L) или нулевым (MSS) уровнем MSI. 34 образца ДНК из карцином ЖКТ анализировали по девяти микросателлитным повторам генома и пяти экзонам гена р53 для поиска корреляции между уровнем MSI и целостностью гена р53. Показано, что с большой вероятностью, карциномы MSI-H мутатор-ного типа, тогда как карциномы MSI-L и MSS развиваются по-супрессорному пути

Об авторах

Ольга Альбертовна Вострюхина

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова, Гатчина, Ленинградская Область, РФ

Email: oavostr@bpc.spbstu.ru

Татьяна Александровна Штам

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова, Гатчина, Ленинградская Область, РФ

Email: shtam@fromru.com

Н В Мохова

Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, РФ

Алексей Викторович Гуляев

Институт онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, Песочный, Ленинградская область, РФ

Email: alexandra_kapka@mail.ru

Олег Федорович Чепик

Институт онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, Песочный, Ленинградская область, РФ

Email: alexandra_kapka@mail.ru

Владислав Александрович Ланцов

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова, Гатчина, Ленинградская Область, РФ

Email: dashach066@mail.ru

Список литературы

  1. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. -Л.: Медицина, 1973
  2. Boland С, Thibodeau S., Hamilton S. et at. A National cancer institute workshop on microsatellite instability for cancer detection and familial predisposition: development of international criteria for the determination of microsatellite instability in colorectal cancer//Cancer Res. -1998. -Vol. 58. -P. 5248-5257.
  3. Calm G., Ranzani G., Amadori D. et at. Somatic frameshift mutations in the Bloom syndrome BLM gene are frequent in sporadic gastric carcinomas with microsatellite mutator phenotype//BMC Genet.-2001. -Vbl. 2.-P. 14.
  4. Chung D., Rustgi A. The hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome: genetics and clinical implications//Ann. Intern. Med. -2003. -Vol. 138. -P. 560-570.
  5. Duval A., Hamelin R. Mutations at coding repeat sequences in mismatch repair-deficient human cancer: toward a new concept of target genes for instability//Cancer Res. -2002. -Vol. 62. -P. 2447-2454.
  6. Elsaleh, Powell В., McCaul K. et al. P53 alteration and microsatellite instability have predictive value for survival benefit from chemotherapy in stage III colorectal carcinoma//Clin. Cancer Res. -2001. -Vol. 7.-P. 1343-1349.
  7. Fink D., Nebel S., Norris P.S. et al. The affect of different chemotherapeutic agents on the enrichment of DNA mismatch repair-deficient tumour cells//Br. J. Cancer. -1998. -Vol. 77. -P. 703-708.
  8. Fujiwara Т., Stolker J., Watanabe T. et al. Accumulated clonal genetic alterations in familial and sporadic colorectal carcinomas with widespread instability in microsatellite sequences//Am. J. Pathol. -1998. -Vol. 153. -P. 1063-1078.
  9. Goelz S., Hamilton S., Vogelstein B. Purification of DNA from formaldehyde fixed and paraffin embedded human tissue//Biochem. Biophys. Res. Commun. -1985. -Vol. 130. -P. 118-126.
  10. Ilyas M., Tomlinson I.P.M. Genetic pathways in colorectal cancer//Histopathology. -1996. -Vol. 28. -P. 389-399.
  11. Jass J.R., Biden K.G., Cummings M.C. et al. Characterization of a subtype of colorectal cancer combining features of the suppressor and mild mutator pathways//J. Clin. Pathol. -1999. -Vol. 52. -P. 455-460.
  12. Kim J., Baek M., Kim L. et al. Accumulated frameshift mutations at coding nucleotide repeats during the progression of gastric carcinoma with microsatellite instability//Lab. Invest. -1999. -Vol. 79. -P.1113-1120.
  13. Loukola A., Eklin K, Laiho P. et al. Microsatellite marker analysis in screening for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)//Cancer Res. -2001. -Vol. 61. -P. 4545-4549.
  14. Manic S., Gatti L., Carenini N. et al. Mechanisms controlling sensivity to platinum complexes: p53 and DNA mismatch repair//Curr. Cancer Drug Targets. -2003. -Vol. 3. -P. 21-29.
  15. Olivier M., Eeles R., Hollstein M. et al. The IARC TP53 Database: new online mutation analysis and recommendations to users//Hum. Mutat. -2002. -Vol. 19. -P. 607-614.
  16. Peltomaki P. Deficient DNA mismatch repair: a common etiology factor for colon cancer//Hum Mol Genetics. -2001. -Vol. 10. -P. 735-740.
  17. Pestell K., Hobbs S., Titley J. et al. Effect of p53 status on sensivity to platinum complexes ir^a human ovarian cancer cell line//Molecular Pharmacol. -2000. -Vol. 57. -P. 503-509.
  18. Redston M. Carcinogenesis in the GI tract: from morphology to genetics and back again//Mod. Pathol. -2001. -Vol. 14. -P. 236-245.
  19. Salahshor S., Kressner U., Glimelius B. et al. Colorectal cancer with and without microsatellite instability involves different genes//Genes Chromosomes Cancer. -1999. -Vol. 26. -P. 247-252.
  20. Samowitz W., Holden/., Curtin K.et al. Inverse relationship between microsatellite instability and k-ras and p53 gene alterations in colon cancer//Am. J. Pathol. -2001, -Vol. 158.-P. 1517-1524.
  21. Samowitz W.S., Slattery M.L., Potter J.D. et al. BAT-26 and BAT-40 Instability in Colorectal Adenomas and Carcinomas and Germline Polymorphism//Am. J. Pathol. -1999. -Vol. 154. -P. 1637-1641.
  22. Steingrimsdottir H., Penhallow J., Farzaneh F. et al. Detection of p53 mutations in oral cancer samples using a sensitive PCR-based method//Biochem. Soc. Trans. -1997. -Vol. 25. -P. 315-318.
  23. Umar A., Boland C.R., Terdiman J.P. et al. Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability//J. Natl. Cancer Inst. -2004. -Vol. 96. -P. 261-268.
  24. Ward R., Meagher A., Tomlinson I. et al. Microsatellite instability and the clinicopathological features of sporadic colorectal cancer//Gut. -2001. -Vol. 48. -P. 821-829.
  25. Yamamoto H., Itoh F., Fukushima H. et al. Frequent Bax frameshift mutations in gastric cancer with high but not low microsatellite instability//J. Exp. Clin. Cancer Res. -1999. -Vol. 18. -P. 103-106.
  26. Yan Т., Berry S.E., Desai А.В., Kinsella T.J. DNA mismatch repair (MMR) mediates 6-thioguanine genotoxicity by introducing single-strand breaks to signal a G2-M arrest in MMR-proficient RKO cells//Clin. Cancer. Res. -2003. -Vol. 9. -P. 2327-2334.
  27. Yoshitaka Т., Matsubara N., Ikeda M. et al. Mutations of E2F4 trinucleotide repeats in colorectal cancer with microsatellite instability//Biochem. Biophys. Res. Commun. -1996. -Vol. 227. -P. 553-557.
  28. Young J., Simms L., Biden К et al. Features of colorectal cancers with high-level microsatellite instability occurring in familial and sporadic setting//Am, J. Pathol. -2001. -Vol. 159. -P. 2107-2116

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Вострюхина О.А., Штам Т.А., Мохова Н.В., Гуляев А.В., Чепик О.Ф., Ланцов В.А., 2004

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 65617 от 04.05.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах