Антигенотоксическая активность апигенина, нарингенина и гесперетина in vivo: тканеспецифичность эффектов

Актуальность. Экспериментальные сведения о тканеспецифичности и спектре антигенотоксической активности позволяют более адресно определить области практического применения антигенотоксикантов. Цель настоящего исследования – оценка тканеспецифичности антигенотоксической активности природных флавоноидов апигенина, нарингенина и гесперетина по отношению к повреждающим ДНК эффектам темозоломида и цитогенетическим эффектам генотоксикантов с различными механизмами действия.

Методы. Генотоксиканты темозоломид (50 мг/кг), циклофосфамид (20 мг/кг), метилметансульфонат (80 мг/кг) и диоксидин (250 мг/кг) вводили мышам внутрибрюшинно. Апигенин в дозах 5, 25 и 50 мг/кг, нарингенин и гесперетин в дозах 25, 50 и 100 мг/кг вводили трехкратно перорально перед инъекцией генотоксикантов. В отдельном эксперименте апигенин вводили через 1 час после инъекции темозоломида. Исследование проводили с использованием метода ДНК-комет в клетках костного мозга, печени, почек, головного мозга и прямой кишки и методом учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга.

Результаты. Апигенин снижал индуцируемую темозоломидом поврежденность ДНК в костном мозге (52–66%), печени (31–65%), почках (50%) и прямой кишке (100%), но не в головном мозге. Во всех использованных дозах апигенин уменьшал уровень атипичных ДНК-комет в почках. Нарингенин проявил антигенотоксическое действие, снижая поврежденность ДНК в костном мозге (48–62%), головном мозге (26–44%), прямой кишке (49–54%), но не в печени и почках. Антигенотоксичность гесперетина наблюдалась в костном мозге (23%), почках (29–33%), головном мозге (23–42%) и прямой кишке (32–47%).

В цитогенетическом исследовании апигенин в зависимости от дозы редуцировал эффект темозоломида на 49–73%, нарингенин на 49–75% и гесперетин на 39–55%. В режиме постобработки апигенин (5–50 мг/кг) редуцировал эффекты темозоломида на 47–51%. Апигенин в дозах 5 и 25 мг/кг значимо снижал цитогенетические эффекты диоксидина, а в дозе 25 мг/кг циклофосфамида и метилметансульфоната. Нарингенин (50 и 100 мг/кг) редуцировал эффект циклофосфамида (43–71%), но не диоксидина.

Заключение. Апигенин, нарингенин и гесперетин обладают тканеспецифичной антигенотоксической активностью по отношению к эффектам темозоломида. Для апигенина и нарингенина установлена способность снижать цитогенетические эффекты генотоксикантов с различными механизмами повреждающего действия. Полученные данные определяют перспективность разработки исследованных флавоноидов в качестве средств защиты генома, в том числе таргетного действия.