Клиническая эффективность агониста толл-подобного рецептора 9 при репарации после петлевой электроэксцизии шейки матки

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель настоящего исследования — изучить, как использование агониста толл-подобного рецептора 9 (TLR 9) в послеоперационном периоде после петлевой радиоволновой эксцизии шейки матки, выполненной по поводу плоскоклеточного интраэпителиального поражения (SIL), влияет на процесс репарации тканей шейки матки. Сравнительное наблюдение за пациентками исследуемой группы в течение 6 месяцев показало, что иммунологическая коррекция процесса регенерации после LEEP агонистом TLR 9, производным дезоксирибонуклеата натрия, дает хороший клинический эффект в виде ускорения (на 6–7 дней) сроков отторжения струпа, без кольпоскопических признаков неполной регенерации, уменьшение площади ацетобелого эпителия в 4 раза, уменьшение йодонегативной зоны при пробе Шиллера в 9 раз, улучшение показателей цитологического исследования мазка, сокращение сроков лечения.

Материалы и методы. В рандомизированное, продольное, проспективное, сравнительное исследование были включены 70 пациенток с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением высокой и низкой степени (HSIL и LSIL). Пациентки первой, исследуемой группы (n = 36) в послеоперационном периоде получали в качестве агониста TLR 9 иммуномодулятор Деринат. Пациенткам второй, контрольной группы (n = 34) в послеоперационном периоде не назначали какие-либо медикаментозные препараты. В процессе установления диагноза всем пациенткам были выполнены обычные цитология и кольпоскопия, определение числа копий ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) методом ПЦР. Эти параметры были исследованы в послеоперационном периоде через 1 месяц и через 6 месяцев.

Результаты. Системное применение агониста TLR 9 — препарата Деринат в условиях чистой послеоперационной раны шейки матки патогенетически оправдано, поскольку вместе с альтерацией приводит к синергическому воздействию на репаративные функции макрофагов, через активацию их толл-подобного рецептора 9, и последующему синтезу ими цитокинов, прямо ускоряющих процессы репарации и иммунного надзора за опухолевой трансформацией тканей интраэпителиальной цервикальной неоплазии.

Заключение. Пациенткам после петлевой радиоволновой эксцизии шейки матки (Loop electrosurgical excision procedure, LEEP) показано назначение агониста толл-подобного рецептора 9, иммуномодулятора с репаративным эффектом препарата Деринат, путем внутримышечного введения по 75 мг через 24 часа № 10.

Полный текст

На сегодняшний день рак шейки матки (РШМ), несмотря на обстоятельно разработанные и достаточно широко внедренные скринин

×

Об авторах

Николай Николаевич Минаев

Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: mnn@vmail.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Института дополнительного профессионального образования Россия

Марина Николаевна Иванова

БУЗВО «Воронежский областной клинический онкологический диспансер»

Email: mnn@vmail.ru
канд. мед. наук, врач-гинеколог Россия

Даниил Юрьевич Бугримов

Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко Минздрава России

Email: danikst@mail.ru
канд. мед. наук, советник РАЕ, магистр МАНЭБ, доцент кафедры патологической анатомии Россия

Андрей Алексеевич Климович

Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко Минздрава России

Email: klimovich@gmail.com
научный сотрудник НИИ экспериментальной биологии и медицины (НИИ ЭБМ) Россия

Список литературы

  1. Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы // Онкогинекология. — 2012. — № 1. — С. 18–23. [Aksel’ EM. Statistics of malignant tumors of female reproductive system. Onkoginekologija. 2012;1:18-23. (In Russ.)]
  2. Меньшенина А.П., Моисеенко Т.И., Ушакова Н.Д. Возможности оптимизации предоперационной полихимиотерапии у больных инвазивным раком шейки матки // Злокачественные опухоли. — 2014. — № 3. — С. 22–29 [Men’shenina AP, Moiseenko TI, Ushakova ND. Vozmozhnosti optimizacii predoperacionnoj polihimioterapii u bol’nyh invazivnym rakom shejki matki. Zlokachestvennye opuholi. 2014;3:22-9. (In Russ.)]
  3. Роговская С.И., Шаргородская А.В., Бебнева Т.Н. Повышение эффективности лечения заболеваний шейки матки: изучение опыта применения глицирризиновой кислоты // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2011. — № 5. — С. 94–7 [Rogovskaja SI, Shargorodskaja AV, Bebneva TN. Increasing the efficienty of treatment for diseases of the cervix uteri: study of experience in using glycirrizinic acid. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2011;5:94-7. (In Russ.)]
  4. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Лебедева М.А. Эффективность препарата локального действия для эпителизации шейки матки после радиоволновой эксцизии // Акушерство и гинекология. — 2010. — № 3. — С. 58–60 [Radzinskij VE, Ordijanc IM, Lebedeva MA. Efficacy of a locally acting drug for epitheliazation of the cervix uteri after radiowave excision. Akusherstvo i ginekologija. 2010;3:58-60. (In Russ.)]
  5. Прилепская В.П., Роговская И.С., Межевитинова Е.А. Кольпоскопия: практическое руководство. — М.: МИА, 2001. — 100 с. [Prilepskaja VP, Rogovskaja IS, Mezhevitinova EA. Kol’poskopija: prakticheskoe rukovodstvo. — M.: MIA, 2001. (In Russ.)]
  6. Biswas SK, Mantovani A. Macrophage plasticity and interaction with lymphocyte subsets: cancer as a paradigm. Nature Immunology. 2010;11(10):889-896. doi: 10.1038/ni.1937.
  7. Филатов О.Ю., Кашаева О.В., Бугримов Д.Ю., Климович А.А. Морфофизиологические принципы иммунологического действия ДНК эукариот // Российский иммунологический журнал. — 2013. — Т. 7. — № 4. — С. 385–90. [Filatov OJu, Kashaeva OV, Bugrimov DJu, Klimovich AA. Morphophysiological principles of immunological effect of eukaryotic DNA. Rossijskij immunologicheskij zhurnal. 2013;7(4):385-90. (In Russ.)]
  8. Burd EM. Human papillomavirus and cervical cancer. Clinical Microbiology Reviews. 2003;16(1):1-17. doi: 10.1128/CMR.16.1.1-17.2003.
  9. Kietpeerakool C, Srisomboon J, Suprasert P, et al. Routine prophylactic application of Monsel’s solution after loop electrosurgical excision procedure of the cervix: Is it necessary? J Obstet Gynaecol Res. 2007;33(3):299-304. doi: 10.1111/j.1447-0756.2007.00528.x.
  10. Gimpelson RJ, Graham B. Using amino-cerv after cervical LEEP. J Reprod Med. 1999;44(3):275-8.
  11. Duesing N, Schwarz J, Choschzick M, et al. Assessment of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) with colposcopic biopsy and efficacy of loop electrosurgical excision procedure (LEEP). Arch Gynecol Obstet. 2012;286(6):1549-54. doi: 10.1007/s00404-012- 2493-1.
  12. Frazer IH. Prevention of cervical cancer through papillomavirus vaccination. Nature Reviews Immunology. 2004;4 (1):46-54. doi: 10.1038/nri1260.
  13. Hao NB, Lu MH, Fan YH, et al. Macrophages in tumor microenvironments and the progression of tumors. Clinical Developmental Immunology. 2012:11. doi: 10.1155/2012/948098.
  14. Vollmer J, Weeratna RD, Jurk M, et al. Oligodeoxynucleotides lacking CpG dinucleotides mediate Toll-like receptor 9 dependent T helper type 2 biased immune stimulation. J Immunol. 2004;113(2). doi: 10.1111/j.1365-2567.2004.01962.x.
  15. Sánchez-Reyes K, Bravo-Cuellar A, Hernández-Flores G, et al. Сervical cancer cell supernatants induce a phenotypic switch from u937-derived macrophage-activated m1 state into m2-like suppressor phenotype with change in tolllike receptor profiles. Biomed Res Int. 2014; Published online 2014 Sep 21. doi: 10.1155/2014/683068.
  16. Klimovich AA. The probable mechanism of reparative effect of eukaryotic DNA oligonucleotides as agonists Toll-like receptors 9 on the model of drug Derinat®. Available at: http://www.researchgate.net/publication/ 278405737 (accessed 05.11.2015) (In Eng.).
  17. The 2001 Bethesda System Available at:http://nih.techriver.net/bethesdaTable.php (acces. 05.11.2015) (in English).
  18. Mosser DM, Edwards JP. Exploring the full spectrum of macrophage activation. Nature Reviews Immunology. 2008;8(12):958-69. doi: 10.1038/nri2448.
  19. Pinto AP, Tuon FF, Tizzot EL, et al. Nonneoplastic findings in loop electrical excision procedure specimens from patients with persistent atypical squamous cells of uncertain significance in two consecutive pap smears. Diagn Cytopathol. 2002;27(2):123-7. doi: 10.1002/dc.10133.
  20. Prendiville W, Cullimore J, Norman S. Large loop excision of the transformation zone (LLETZ). A new method of management for women with cervical intraepithelial neoplasia. Br J Obstetric Gynaecol. 1989;96:1054-60. doi: 10.1111/j.1471-0528.1989.tb03380.x.
  21. Woodworth CD. HPV innate immunity. Frontiers in Bioscience. 2002;7:d2058-d2071. doi: 10.2741/A898.
  22. Starodubova ES, Isaguliants MG, Karpov VL. Regulation of Immunogen Processing: Signal Sequences and Their Application for the New Generation of DNA-Vaccines. Acta Nature. 2010;2(1):53-60.
  23. Markowska J, Markowska A, Madry R. Evaluation of Cicatridine efficacy in healing and repairing process of uterine cervix, vagina and vulva-open no-randomized clinical study. Ginekol Pol. 2008;79:494-8.
  24. Wilkinson EJ. 2002 IFCPC World Congress. J Low Genit Tract Dis. 2002;6(4):254-255. doi: 10.1097/00128360-200210000-00012.
  25. Sato T, Yamamoto M, Shimosato T, Klinman DM. Accelerated wound healing mediated by activation of Toll-like receptor 9. Wound Repair Regen. 2010;18(6):58693. doi: 10.1111/j.1524-475X.2010.00632.x.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Минаев Н.Н., Иванова М.Н., Бугримов Д.Ю., Климович А.А., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 66759 от 08.08.2016 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия Эл № 77 - 6389 от 15.07.2002 г.