Оценка эффективности цитотерапии у женщин с ранними репродуктивными потерями

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Цитотерапия, или аллоиммунизация, лимфоцитами партнера — метод активной иммунокоррекции путем искусственной иммунизации аллогенными отцовскими или донорскими лейкоцитами или их фрагментами до беременности и на ранних сроках — эффективный способ коррекции иммунорегуляции, позволяющий повысить эффективность протоколов вспомогательных репродуктивных технологий и число успешных беременностей, закончившихся живорождением у пар с привычным невынашиванием беременности.

Цель — оценить клиническую и лабораторную эффективность цитотерапии у супружеских пар с репродуктивными нарушениями в анамнезе.

Материалы и методы. В исследование включены 77 супружеских пар с привычным выкидышем, первичным бесплодием, повторными неудачами имплантации при экстракорпоральном оплодотворении. Критерии включения: возраст от 20 до 44 лет, две неудачи имплантации и более при экстракорпоральном оплодотворении и/или два самопроизвольных прерывания беременности и более до 20 нед., нормальный кариотип абортуса и партнеров, типирование генов системы HLA (human leukocyte antigen, главного комплекса гистосовместимости) II класса по трем локусам (DQA1, DQB1, DRB1) супружеской паре. Всем женщинам перед планируемой беременностью проводили цитотерапию в качестве монотерапии. Для исследования иммунного статуса обследовали кровь пациенток и устанавливали количество натуральных киллеров (NK-клеток, CD3CD16+CD56+), натуральных Т-киллеров (NKT-клеток, CD3+CD16+CD56+), активность NK-клеток по спонтанной или активированной экспрессии CD107a.

Результаты. Из 77 женщин, включенных в исследование, у 32 не прошло 12 мес. для регистрации беременности, поэтому из оставшихся 48 супружеских пар — у 32 (66,7 %) было зарегистрировано наступление беременности в течение 12 мес. после иммунизации. Среди пациенток с привычным выкидышем беременность наступила в 87,0 % случаев, и в 45,2 % — закончилась рождением здорового доношенного ребенка, а у 29,0 % женщин в настоящее время беременность развивается. Среди пациенток с первичным бесплодием и повторными неудачами имплантации при экстракорпоральном оплодотворении беременность наступила в 35,3 % случаев. При сравнении показателей функциональной активности NK-клеток периферической крови до и через 2 нед. после второй цитотерапии отмечено статистически значимое снижение общего количества NK-клеток на 5,1 % (р = 0,015).

Заключение. Цитотерапия эффективна у пациентов с привычной потерей плода на раннем сроке гестации и в 87 % случаев приводит к наступлению беременности, а в 74 % случаев — к ее пролонгированию после 13 нед. Эффект процедуры оправдан ее иммунорегуляторными функциями, что проявлено в снижении общего количества NK-клеток.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Маргарита Олеговна Шенгелия

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О.Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: bakleicheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0103-8583
SPIN-код: 7831-2698

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Олеся Николаевна Беспалова

Научно исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Сергеевна Жернакова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О.Отта

Email: tatazhernakova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5131-4363
SPIN-код: 3913-7697

MD

Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Амировна Корнюшина

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: hapacheva@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-5918-2697
SPIN-код: 5844-1975

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Владимировна Пачулия

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: for.olga.kosyakova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4116-0222
SPIN-код: 1204-3160
Scopus Author ID: 57299197900

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Вячеслав Александрович Семенов

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О.Отта

Email: semenov.v.a@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-1777-9650
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Сарибегова В.А., Тетруашвили Н.К., Вторушина В.В., и др. Влияние иммуноцитотерапии на течение и исходы беременностей у женщин с привычным выкидышем в зависимости от срока наступления беременности // Журнал Акушерства и женских болезней. 2017. Т. 66, N S. С. 36–37. EDN: YLAOIG
  2. Francisco P.D., Tan-Lim C.S.C., Agcaoili-De Jesus M.S.L. Efficacy of lymphocyte immunotherapy in the treatment of recurrent pregnancy loss from alloimmunity: a systematic review and meta-analysis // Am J Reprod Immunol. 2022. Vol. 88, N 4. ID: e13605. doi: 10.1111/aji.13605
  3. Ramhorst R., Agriello E., Zittermann S., et al. Is the paternal mononuclear cells’ immunization a successful treatment for recurrent spontaneous abortion? // Am J Reprod Immunol. 2000. Vol. 44, N 3. P. 129–135. doi: 10.1111/j.8755-8920.2000.440301.x
  4. Pandey M.K., Agrawal S. Prevalence of anti-idiotypic antibodies in pregnancy v/s recurrent spontaneous abortion (RSA) women // Obstet Gynaecol Today. 2002. Vol. 10. P. 574–578.
  5. Hajipour H., Nejabati H.R., Latifi Z., et al. Lymphocytes immunotherapy for preserving pregnancy: mechanisms and challenges // Am J Reprod Immunol. 2018. Vol. 80, N 3. ID: e12853. doi: 10.1111/aji.12853
  6. Günther V., Alkatout I., Meyerholz L., et al. Live birth rates after active immunization with partner lymphocytes // Biomedicines. 2021. Vol. 29, N 9(10). P. 1350. doi: 10.3390/biomedicines9101350
  7. Meng L., Tan J., Du T., et al. The effects of LIT and MLR-Bf on immune biomarkers and pregnancy outcomes in women with previous early recurrent miscarriage: a retrospective study // Front Immunol. 2021. Vol. 4, N 12. ID: 642120. doi: 10.3389/fimmu.2021.642120
  8. Arefieva A., Nikolaeva M., Stepanova E., et al. Association of CD200 expression in paternal lymphocytes with female Th1/Th2 balance and pregnancy establishment at immunotherapy of recurrent spontaneous abortion // Am J Reprod Immunol. 2021. Vol. 85, N 3. ID: e13355. doi: 10.1111/aji.13355
  9. Sarkesh A., Sorkhabi A.D., Ahmadi H., et al. Allogeneic lymphocytes immunotherapy in female infertility: lessons learned and the road ahead // Life Sci. 2022. Vol. 299. ID: 120503. doi: 10.1016/j.lfs.2022.120503
  10. Moffett A., Chazara O., Colucci F. Maternal allo-recognition of the fetus // Fertil Steril. 2017. Vol. 107, N 6. P. 1269–1272. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.001
  11. Krechetova L.V., Vanko L.V., Vtorushina V.V., et al. Lymphocyte activation in the development of immune tolerance in women with recurrent pregnancy loss // Biochemistry (Mosc). 2020. Vol. 85, N 5. P. 583–593. doi: 10.1134/S0006297920050077
  12. Говалло В.И., Сидельникова В.М. Иммунизация беременных женщин аллогенными лимфоцитами мужа как метод профилактики самопроизвольных выкидышей // Акушерство и гинекология. 1983. № 12. С. 25–27.
  13. Chen J., Liu B., Zhang Y., et al. Effect of immunotherapy on patients with unexplained recurrent spontaneous abortion // Ann Palliat Med. 2020. Vol. 9, N 5. P. 2545–2550. doi: 10.21037/apm-19-440b
  14. Sarno M., Cavalcante M.B., Niag M., et al. Gestational and perinatal outcomes in recurrent miscarriages couples treated with lymphocyte immunotherapy // Eur J Obstet Gynecol Biol X. 2019. Vol. 7, N 3. ID: 100036. doi: 10.1016/j.eurox.2019.100036
  15. Eidizadeh A., Papert S., Valk J., et al. Adverse drug reactions following lymphocyte immunotherapy for the treatment of infertility: a retrospective study // J Obstet Gynaecol Res. 2022. Vol. 48, N 10. P. 2571–2582. doi: 10.1111/jog.15348
  16. Li J., Gu Y., Zhang S., et al. Effect of prepregnancy lymphocyte active immunotherapy on unexplained recurrent miscarriage, pregnancy success rate, and maternal-infant outcome // BioMed Res Int. 2021. Vol. 2021. ID: 7878752. doi: 10.1155/2021/7878752
  17. Liu S., Gu X., Weng R. Clinical effect of lymphocyte immunotherapy on patients with unexplained recurrent spontaneous abortion // Immun Inflamm Dis. 2021. Vol. 9, N 4. P. 1272–1278. doi: 10.1002/iid3.474
  18. Rezayat F., Esmaeil N., Rezaei A., et al. Contradictory effect of lymphocyte therapy and prednisolone therapy on CD3+CD8+CD56+ natural killer t population in women with recurrent spontaneous abortion // J Hum Reprod Sci. 2023. Vol. 16, N 3. P. 246–256. doi: 10.4103/jhrs.jhrs_8_23
  19. Aslanian-Kalkhoran L., Kamrani A., Alipourfard I., et al. The effect of lymphocyte immunotherapy (LIT) in modulating immune responses in patients with recurrent pregnancy loss (RPL) // Int Immunopharmacol. 2023. Vol. 121. ID: 110326. doi: 10.1016/j.intimp.2023.110326
  20. Gharesi-Fard B., Zolghadri J., Kamali-Sarvestani E. Effect of leukocyte therapy on tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma production in patients with recurrent spontaneous abortion // Am J Reprod Immunol. 2008. Vol. 59, N 3. P. 242–250. doi: 10.1111/j.1600-0897.2007.00569.x
  21. Díaz-Hernández I., Alecsandru D., García-Velasco J.A., et al. Uterine natural killer cells: from foe to friend in reproduction // Hum Reprod Update. 2021. Vol. 27, N 4. P. 720–746. doi: 10.1093/humupd/dmaa062
  22. Günther V., Alkatout I., Junkers W., et al. Active immunisation with partner lymphocytes in female patients who want to become pregnant – current status // Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 2018. Vol. 78, N 3. P. 260–273. doi: 10.1055/s-0044-101609
  23. Liang X., Qiu T., Qiu L., Wang X., et al. Female third party lymphocytes are effective for immunotherapy of patients with unexplained primary recurrent spontaneous abortion: a retrospective analysis of outcomes // Eur J Contracept Reprod Health Care. 2015. Vol. 20, N 6. P. 428–437. doi: 10.3109/13625187.2015.1046593
  24. Sarkesh A., Sorkhabi A.D., Ahmadi H., et al. Allogeneic lymphocytes immunotherapy in female infertility: lessons learned and the road ahead // Life Sci. 2022. Vol. 15, N 299. ID: 20503. doi: 10.1016/j.lfs.2022.120503
  25. Parhizkar F., Motavalli-Khiavi R., Aghebati-Maleki L., et al. The impact of new immunological therapeutic strategies on recurrent miscarriage and recurrent implantation failure // Immunol Lett. 2021. Vol. 236. P. 20–30. doi: 10.1016/j.imlet.2021.05.008
  26. Беспалова О.Н. Генетические факторы риска невынашивания беременности: дис. … докт. мед. наук. Санкт-Петербург, 2009. Режим доступа: https://www.dissercat.com/content/geneticheskie-faktory-riska-nevynashivaniya-beremennosti/read. Дата обращения: 01.06.2024
  27. Robertson S.A., Care A.S., Moldenhauer L.M. Regulatory T cells in embryo implantation and the immune response to pregnance // J Clin Invest. 2018. Vol. 128, N 10. P. 4224–4235. doi: 10.1172/JCI122182
  28. Piccinni M.P., Raghupathy R., Saito S., et al. Cytokines, hormones and cellular regulatory mechanisms favoring successful reproduction // Front Immunol. 2021. Vol. 28, N 12. ID: 717808. doi: 10.3389/fimmu.2021.717808
  29. Yuan M.M., Du M.R., Wang M.Y., et al. Combination of CD4(+)CD25(+)CD127(-) regulatory T cells with MLC-BE and BE-Ab2: an efficient evaluation of the therapy of paternal lymphocyte induced immunization in unexplained recurrent spontaneous abortion patients // Int J Clin Exp Pathol. 2015. Vol. 8, N 4. P. 4022–4032.
  30. Agrawal S., Kishore R., Halder A., et al. Outcome of pregnancy in women with recurrent spontaneous abortion following immunotherapy with allogeneic lymphocytes // Hum Reprod. 1995. Vol. 10, N 9. P. 2280–2284. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136285
  31. Aoki K., Kajiura S., Matsumoto Y., et al. Clinical evaluation of immunotherapy in early pregnancy with x-irradiated paternal mononuclear cells for primary recurrent aborters // Am J Obstet Gynecol. 1993. Vol. 169, N 3. P. 649–653. doi: 10.1016/0002-9378(93)90638-y
  32. Beer A.E., Quebbeman J.F., Ayers J.W., et al. Major histocompatibility complex antigens, maternal and paternal immune responses, and chronic habitual abortions in humans // Am J Obstet Gynecol. 1981. Vol. 141, N 8. P. 987–999. doi: 10.1016/s0002-9378(16)32690-4
  33. Kishore R., Agarwal S., Halder A., et al. HLA sharing, anti-paternal cytotoxic antibodies and MLR blocking factors in women with recurrent spontaneous abortion // J Obstet Gynaecol Res. 1996. Vol. 22, N 2. P. 177–183. doi: 10.1111/j.1447-0756.1996.tb00962.x
  34. Smith J.B., Cowchock F.S. Immunological studies in recurrent spontaneous abortion: effects of immunization of women with paternal mononuclear cells on lymphocytotoxic and mixed lymphocyte reaction blocking antibodies and correlation with sharing of HLA and pregnancy outcome // J Reprod Immunol. 1988. Vol. 14, N 2. P. 99–113. doi: 10.1016/0165-0378(88)90062-9
  35. Agarwal S., Kishore R., Halder A, et al. Outcome of pregnancy in women with recurrent spontaneous abortion following immunotherapy with allogeneic lymphocytes // Hum Reprod. 1995. Vol. 10, N 9. P. 2280–2284. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136285
  36. Motak-Pochrzest H., Malinowski A. Polish experiences with paternal lymphocyte immunization in women with recurrent miscarriages // Neuroendocrinol Lett. 2015. Vol. 36, N 6. P. 572–577.
  37. Fainboim L., Belén S., González V., et al. Evaluation of paternal lymphocyte immunotherapy and potential biomarker mixed lymphocyte reaction-blocking factor in an Argentinian cohort of women with unexplained recurrent spontaneous abortion and unexplained infertility // Am J Reprod Immunol. 2021. Vol. 86, N 2. ID: e13422. doi: 10.1111/aji.13422
  38. Антух Е.И., Смирнова И.В. Метод иммунизации лимфоцитами мужа в лечении привычного невынашивания // Охрана материнства и детства. 2011. № 1(17). С. 66–68. EDN: ODCNCP
  39. Мамедли Г.Х., Бабаева Г.И., Азизова М.Э., и др. Гомология антигенов HLA II класса, как причина ранних репродуктивных потерь // Биомедицина (Баку). 2021. T. 19, № 2. С. 18–23. doi: 10.24412/1815-3917-2021-2-18-23
  40. Alexandrova M., Manchorova D., Dimova T. Immunity at maternal-fetal interface: KIR/HLA (Allo)recognition // Immunol Rev. 2022. Vol. 308, N 1. P. 55–76. doi: 10.1111/imr.13087
  41. Xu L., Li Y., Sang Y., et al. Crosstalk between trophoblasts and decidual immune cells: the cornerstone of maternal-fetal immunotolerance // Front Immunol. 2021. Vol. 25, N 12. ID: 642392. doi: 10.3389/fimmu.2021.642392

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Распределение по количеству совпадений по системе HLA II класса среди супружеских пар с репродуктивными нарушениями

Скачать (148KB)
3. Рис. 2. Распределение наиболее часто встречающихся совпадений у аллелей трех локусов системы HLA II класса (DQA1, DQB1, DRB1) у супружеских пар с репродуктивными нарушениями

Скачать (255KB)
4. Рис. 3. Эффективность цитотерапии на основании наступления беременности

Скачать (327KB)
5. Рис. 4. Исходы лечения у обследованных женщин

Скачать (121KB)
6. Рис. 5. Динамика изменений показателей функциональной активности натуральных киллеров (NK-клеток) и натуральных Т-киллеров (NKТ-клеток) периферической крови до цитотерапии и через две недели после повторной иммунизации. Точки обозначают «выбросы» из общей группы по статистическому анализу, не входящие в 95 % доверительный интервал

Скачать (291KB)

© Эко-Вектор, 2024



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 66759 от 08.08.2016 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия Эл № 77 - 6389
от 15.07.2002 г.