Динамика маркеров аутофагии в мозге плода и плаценте крыс при гипергомоцистеинемии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Процесс аутофагии существенно важен для формирования плаценты и развития мозга плода. Материнская гипергомоцистеинемия является фактором риска осложнений беременности и может влиять на процессы аутофагии, однако динамика этих изменений изучена недостаточно.

Цель — изучить динамику изменений основных маркеров аутофагии в мозге плода и различных частях плаценты крыс с течением беременности в норме и при материнской гипергомоцистеинемии.

Материалы и методы. Беременным крысам линии Wistar индуцировали гипергомоцистеинемию путем хронического введения L-метионина. На 14-й и 20-й дни гестации осуществляли забор плацентарной и мозговой ткани плода. Уровни маркеров аутофагии [Beclin-1; ассоциированный с микротрубочками белок 1A/1В легкой цепи 3B конъюгированный с фосфатидилэтаноламином (LC3B-II); мембранный белок-2, ассоциированный с лизосомами (LAMP-2)] определяли методом вестерн-блоттинга. Ультраструктурные изменения исследовали с помощью электронной микроскопии.

Результаты. В контрольной группе к концу беременности (на 20-й день) по сравнению с 14-м днем гестации отмечено повышение уровня LAMP-2, в материнской части плаценты и снижение уровня LC3B-II в плодной части плаценты. При материнской гипергомоцистеинемии в материнской части плаценты выявлено повышение уровня LAMP-2, к 14-му дню гестации и уровня LC3B-II — от 14-го к 20-му дню гестации. В плодной части плаценты при гипергомоцистеинемии наблюдали снижение уровня LC3B-II на 14-й день гестации и повышение уровня LAMP-2 к концу беременности. В мозге плода в контрольной и подопытной группах обнаружено снижение уровня Beclin-1 от 14-го к 20-му дню гестации, в то время как под влиянием гипергомоцистеинемии содержание маркеров аутофагии не изменялось. В условиях метиониновой нагрузки патологические ультраструктурные изменения выявлены в плодной части плаценты и мозге плода на обоих сроках исследования. В норме и при воздействии гипергомоцистеинемии аутофагосомы определены в клетках плаценты на 14-й и 20-й день гестации, а в клетках мозга — только на 20-й день гестации.

Заключение. Полученные данные позволяют предположить, что активность аутофагии в норме и при воздействии материнской гипергомоцистеинемии в плаценте и мозге плода зависит от срока гестации. Изменения в динамике аутофагии могут быть одной из причин нарушения формирования плаценты и ее дисфункции при гипергомоцистеинемии. Отсутствие значимых изменений маркеров аутофагии в мозге плода в условиях гипергомоцистеинемии может быть как следствием реализации защитных механизмов со стороны плаценты, так и результатом устойчивости процессов аутофагии в нервной ткани.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Анастасия Викторовна Михель

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук

Email: anastasia.michel39@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1352-9125
SPIN-код: 1064-6884

аспирант

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Ирина Владимировна Залозняя

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: irinabiolog2012@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0576-9690
SPIN-код: 2488-3790

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Анастасия Дмитриевна Щербицкая

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: nastusiq@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2083-629X
SPIN-код: 6913-0435

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Сергеевич Васильев

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук

Email: dvasilyev@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-0601-2358
SPIN-код: 3752-5516

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Юлия Павловна Милютина

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: milyutina1010@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1951-8312
SPIN-код: 6449-5635

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Глеб Олегович Керкешко

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: gkerkeshko@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-0804-5347
SPIN-код: 3551-0320

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Александра Владимировна Горбова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: alekss137@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-9774-8908
Россия, Санкт-Петербург

Наталья Леонидовна Туманова

Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук

Email: natalia.tumanova@iephb.ru
ORCID iD: 0000-0002-9895-7892
SPIN-код: 6072-3084

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Александр Вартанович Арутюнян

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: alexarutiunjan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0608-9427
SPIN-код: 9938-5277

д-р биол. наук, профессор, засл. деят. науки РФ

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Gómez-Virgilio L., Silva-Lucero M.D., Flores-Morelos D.S., et al. Autophagy: a key regulator of homeostasis and disease: an overview of molecular mechanisms and modulators // Cells. 2022. Vol. 11, N 15. P. 2262. EDN: IMMRIF doi: 10.3390/cells11152262
  2. Wu X., Won H., Rubinsztein D.C. Autophagy and mammalian development // Biochem Soc Trans. 2013. Vol. 41, N 6. P. 1489–1494. doi: 10.1042/bst20130185
  3. Fimia G.M., Stoykova A., Romagnoli A., et al. Ambra1 regulates autophagy and development of the nervous system // Nature. 2007. Vol. 447, N 7148. P. 1121–1125. doi: 10.1038/nature05925
  4. Zhao Y., Huang Q., Yang J., et al. Autophagy impairment inhibits differentiation of glioma stem/progenitor cells // Brain Res. 2010. Vol. 1313. P. 250–258. doi: 10.1016/j.brainres.2009.12.004
  5. Avagliano L., Doi P., Tosi D., et al. Cell death and cell proliferation in human spina bifida // Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2016. Vol. 106, N 2. P. 104–113. EDN: XZKVAP doi: 10.1002/bdra.23466
  6. Rice D., Barone S., Jr. Critical periods of vulnerability for the developing nervous system: evidence from humans and animal models // Environ Health Perspect. 2000. Vol. 108, Suppl. 3. P. 511–533. EDN: LUZZRV doi: 10.1289/ehp.00108s3511
  7. Kuma A., Hatano M., Matsui M., et al. The role of autophagy during the early neonatal starvation period // Nature. 2004. Vol. 432, N 7020. P. 1032–1036. doi: 10.1038/nature03029 EDN: XPAWDV
  8. Komatsu M., Waguri S., Ueno T., et al. Impairment of starvation-induced and constitutive autophagy in Atg7-deficient mice // J Cell Biol. 2005. Vol. 169, N 3. P. 425–434. doi: 10.1083/jcb.200412022
  9. Nakashima A., Yamanaka-Tatematsu M., Fujita N., et al. Impaired autophagy by soluble endoglin, under physiological hypoxia in early pregnant period, is involved in poor placentation in preeclampsia // Autophagy. 2013. Vol. 9, N 3. P. 303–316. doi: 10.4161/auto.22927
  10. Aoki A., Nakashima A., Kusabiraki T., et al. Trophoblast-specific conditional Atg7 knockout mice develop gestational hypertension // Am J Pathol. 2018. Vol. 188, N 11. P. 2474–2486. doi: 10.1016/j.ajpath.2018.07.021
  11. Hiyama M., Kusakabe K.T., Takeshita A., et al. Nutrient starvation affects expression of LC3 family at the feto-maternal interface during murine placentation // J Vet Med Sci. 2015. Vol. 77, N 3. P. 305–311. doi: 10.1292/jvms.14-0490
  12. Silva J.F., Ocarino N.M., Serakides R. Spatiotemporal expression profile of proteases and immunological, angiogenic, hormonal and apoptotic mediators in rat placenta before and during intrauterine trophoblast migration // Reprod Fertil Dev. 2017. Vol. 29, N 9. P. 1774–1786. doi: 10.1071/RD16280
  13. Hung T.H., Hsieh T.T., Chen S.F., et al. Autophagy in the human placenta throughout gestation // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 12. ID: e83475. EDN: SPZIDZ doi: 10.1371/journal.pone.0083475
  14. Tian X., Ma S., Wang Y., et al. Effects of placental ischemia are attenuated by 1,25-dihydroxyvitamin d treatment and associated with reduced apoptosis and increased autophagy // DNA Cell Biol. 2016. Vol. 35, N 2. P. 59–70. EDN: WVJWOV doi: 10.1089/dna.2015.2885
  15. Zhang H., Zheng Y., Liu X., et al. Autophagy attenuates placental apoptosis, oxidative stress and fetal growth restriction in pregnant ewes // Environ Int. 2023. Vol. 173. ID: 107806. EDN: BOJYRY doi: 10.1016/j.envint.2023.107806
  16. Li Y., Zhao X., He B., et al. Autophagy activation by hypoxia regulates angiogenesis and apoptosis in oxidized low-density lipoprotein-induced preeclampsia // Front Mol Biosci. 2021. Vol. 8. ID: 709751. EDN: CXGDJX doi: 10.3389/fmolb.2021.709751
  17. Zhu H.L., Shi X.T., Xu X.F., et al. Environmental cadmium exposure induces fetal growth restriction via triggering PERK-regulated mitophagy in placental trophoblasts // Environ Int. 2021. Vol. 147. ID: 106319. EDN: LBYQMZ doi: 10.1016/j.envint.2020.106319
  18. Curtis S., Jones C.J., Garrod A., et al. Identification of autophagic vacuoles and regulators of autophagy in villous trophoblast from normal term pregnancies and in fetal growth restriction // J Matern Fetal Neonatal Med. 2013. Vol. 26, N 4. P. 339-346. doi: 10.3109/14767058.2012.733764
  19. Huang X., Han X., Huang Z., et al. Maternal pentachlorophenol exposure induces developmental toxicity mediated by autophagy on pregnancy mice // Ecotoxicol Environ Saf. 2019. Vol. 169. P. 829–836. doi: 10.1016/j.ecoenv.2018.11.073
  20. Rosenfeld C.S. The placenta-brain-axis // J Neurosci Res. 2021. Vol. 99, N 1. P. 271–283. EDN: SWFWTC doi: 10.1002/jnr.24603
  21. Zhou P., Wang J., Wang J., et al. When autophagy meets placenta development and pregnancy complications // Front Cell Dev Biol. 2024. Vol. 12. ID: 1327167. EDN: CWYSIK doi: 10.3389/fcell.2024.1327167
  22. Nakashima A., Tsuda S., Kusabiraki T., et al. Current understanding of autophagy in pregnancy // Int J Mol Sci. 2019. Vol. 20, N 9. P. 2342. doi: 10.3390/ijms20092342
  23. de Bree A., van der Put N.M., Mennen L.I., et al. Prevalences of hyperhomocysteinemia, unfavorable cholesterol profile and hypertension in European populations // Eur J Clin Nutr. 2005. Vol. 59, N 4. P. 480–488. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602097
  24. Dai C., Fei Y., Li J., et al. A novel review of homocysteine and pregnancy complications // Biomed Res Int. 2021. Vol. 2021. ID: 6652231. EDN: FPQEIQ doi: 10.1155/2021/6652231
  25. Memon S.I., Acharya N.S., Acharya S., et al. Maternal Hyperhomocysteinemia as a predictor of placenta-mediated pregnancy complications: a two-year novel study // Cureus. 2023. Vol. 15, N 4. ID: e37461. EDN: KNPNMI doi: 10.7759/cureus.37461
  26. D’Souza S.W., Glazier J.D. homocysteine metabolism in pregnancy and developmental impacts // Front Cell Dev Biol. 2022. Vol. 10. ID: 802285. EDN: KFSERA doi: 10.3389/fcell.2022.802285
  27. Li D., Pickell L., Liu Y., et al. Maternal methylenetetrahydrofolate reductase deficiency and low dietary folate lead to adverse reproductive outcomes and congenital heart defects in mice // Am J Clin Nutr. 2005. Vol. 82, N 1. P. 188–195. doi: 10.1093/ajcn.82.1.188
  28. Tripathi M., Zhang C.W., Singh B.K., et al. Hyperhomocysteinemia causes ER stress and impaired autophagy that is reversed by vitamin B supplementation // Cell Death Dis. 2016. Vol. 7, N 12. P. e2513–e2513. EDN: CJMMIG doi: 10.1038/cddis.2016.374
  29. Witucki Ł., Jakubowski H. Homocysteine metabolites inhibit autophagy, elevate amyloid beta, and induce neuropathy by impairing Phf8/H4K20me1-dependent epigenetic regulation of mTOR in cystathionine β-synthase-deficient mice // J Inherit Metab Dis. 2023. Vol. 46, N 6. P. 1114–1130. EDN: CKAZXT doi: 10.1002/jimd.12661
  30. Li T., Dong G., Kang Y., et al. Increased homocysteine regulated by androgen activates autophagy by suppressing the mammalian target of rapamycin pathway in the granulosa cells of polycystic ovary syndrome mice // Bioengineered. 2022. Vol. 13, N 4. P. 10875–10888. EDN: YMBHKS doi: 10.1080/21655979.2022.2066608
  31. Yin X., Gao R., Geng Y., et al. Autophagy regulates abnormal placentation induced by folate deficiency in mice // Mol Hum Reprod. 2019. Vol. 25, N 6. P. 305–319. doi: 10.1093/molehr/gaz022
  32. Khayati K., Antikainen H., Bonder E.M., et al. The amino acid metabolite homocysteine activates mTORC1 to inhibit autophagy and form abnormal proteins in human neurons and mice // FASEB J. 2017. Vol. 31, N 2. P. 598–609. doi: 10.1096/fj.201600915R
  33. Arutjunyan A.V., Milyutina Y.P., Shcherbitskaia A.D., et al. Neurotrophins of the fetal brain and placenta in prenatal hyperhomocysteinemia // Biochemistry (Mosc). 2020. Vol. 85, N 2. P. 213–223. EDN: UFYHHA doi: 10.1134/s000629792002008x
  34. Kielkopf C.L., Bauer W., Urbatsch I.L. Bradford assay for determining protein concentration // Cold Spring Harb Protoc. 2020. Vol. 2020, N 4. ID: 102269. EDN: SILLVS doi: 10.1101/pdb.prot102269
  35. Bass J.J., Wilkinson D.J., Rankin D., et al. An overview of technical considerations for Western blotting applications to physiological research // Scand J Med Sci Sports. 2017. Vol. 27, N 1. P. 4–25. EDN: YVZVDP doi: 10.1111/sms.12702
  36. Vasilev D.S., Shcherbitskaia A.D., Tumanova N.L., et al. Maternal hyperhomocysteinemia disturbs the mechanisms of embryonic brain development and its maturation in early postnatal ontogenesis // Cells. 2023. Vol. 12, N 1. P. 189. EDN: SVIIJO doi: 10.3390/cells12010189
  37. Furukawa S., Tsuji N.,Sugiyama A. Morphology and physiology of rat placenta for toxicological evaluation // J Toxicol Pathol. 2019. Vol. 32, N 1. P. 1–17. doi: 10.1293/tox.2018-0042
  38. Furukawa S., Hayashi S., Usuda K., et al. Toxicological pathology in the rat placenta // J Toxicol Pathol. 2011. Vol. 24, N 2. P. 95–111. doi: 10.1293/tox.24.95
  39. Peel S., Bulmer D. Proliferation and differentiation of trophoblast in the establishment of the rat chorio-allantoic placenta // J Anat. 1977. Vol. 124, Pt. 3. P. 675–687.
  40. Rosario G.X., Konno T., Soares M.J. Maternal hypoxia activates endovascular trophoblast cell invasion // Dev Biol. 2008. Vol. 314, N 2. P. 362–375. EDN: MKSRQL doi: 10.1016/j.ydbio.2007.12.007
  41. Wislocki G.B., Dempsey E.W. Electron microscopy of the placenta of the rat // Anat Rec. 1955. Vol. 123, N 1. P. 33–63. doi: 10.1002/ar.1091230104
  42. Padmanabhan R., Al-Menhali N.M., Ahmed I., et al. Histological, histochemical and electron microscopic changes of the placenta induced by maternal exposure to hyperthermia in the rat // Int J Hyperthermia. 2005. Vol. 21, N 1. P. 29–44. doi: 10.1080/02656730410001716614
  43. Arutjunyan A.V., Kerkeshko G.O., Milyutina Y.P., et al. Imbalance of Angiogenic and Growth Factors in Placenta in Maternal Hyperhomocysteinemia // Biochemistry (Mosc). 2023. Vol. 88, N 2. P. 262–279. EDN: OCGJCE doi: 10.1134/S0006297923020098
  44. Milyutina Y.P., Kerkeshko G.O., Vasilev D.S., et al. Placental transport of amino acids in rats with methionine-induced hyperhomocysteinemia // Biochemistry (Mosc). 2024. Vol. 89, N 10. P. 1711–1726. EDN: MTPVHH doi: 10.1134/s0006297924100055
  45. Yue Z., Jin S., Yang C., et al. Beclin 1, an autophagy gene essential for early embryonic development, is a haploinsufficient tumor suppressor // Proc Natl Acad Sci USA. 2003. Vol. 100, N 25. P. 15077–15082. doi: 10.1073/pnas.2436255100
  46. Reemst K., Noctor S.C., Lucassen P.J., et al. The indispensable roles of microglia and astrocytes during brain development // Front Hum Neurosci. 2016. Vol. 10. P. 566. EDN: XUUAOH doi: 10.3389/fnhum.2016.00566
  47. Sun T., Hevner R.F. Growth and folding of the mammalian cerebral cortex: from molecules to malformations // Nat Rev Neurosci. 2014. Vol. 15, N 4. P. 217–232. doi: 10.1038/nrn3707
  48. Zając A., Maciejczyk A., Sumorek-Wiadro J., et al. The role of Bcl-2 and Beclin-1 complex in “switching” between apoptosis and autophagy in human glioma cells upon LY294002 and sorafenib treatment // Cells. 2023. Vol. 12, N 23. P. 2670. EDN: GGQJAI doi: 10.3390/cells12232670
  49. Zhou F., Yang Y., Xing D. Bcl-2 and Bcl-xL play important roles in the crosstalk between autophagy and apoptosis // FEBS J. 2011. Vol. 278, N 3. P. 403–413. EDN: YBYSGB doi: 10.1111/j.1742-4658.2010.07965.x
  50. Maday S., Holzbaur E.L. Compartment-specific regulation of autophagy in primary neurons // J Neurosci. 2016. Vol. 36, N 22. P. 5933–5945. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4401-15.2016
  51. Mizushima N., Yamamoto A., Matsui M., et al. In vivo analysis of autophagy in response to nutrient starvation using transgenic mice expressing a fluorescent autophagosome marker // Mol Biol Cell. 2004. Vol. 15, N 3. P. 1101–1111. EDN: XOBSTT doi: 10.1091/mbc.e03-09-0704
  52. Pellacani C., Costa L.G. Role of autophagy in environmental neurotoxicity // Environ Pollut. 2018. Vol. 235. P. 791–805. EDN: YGHRFR doi: 10.1016/j.envpol.2017.12.102
  53. Luo J. Autophagy and ethanol neurotoxicity // Autophagy. 2014. Vol. 10, N 12. P. 2099–2108. EDN: WRACVH doi: 10.4161/15548627.2014.981916
  54. Behura S.K., Dhakal P., Kelleher A.M., et al. The brain-placental axis: Therapeutic and pharmacological relevancy to pregnancy // Pharmacol Res. 2019. Vol. 149. ID: 104468. doi: 10.1016/j.phrs.2019.104468
  55. Efeyan A., Zoncu R., Chang S., et al. Regulation of mTORC1 by the Rag GTPases is necessary for neonatal autophagy and survival // Nature. 2013. Vol. 493, N 7434. P. 679–683. doi: 10.1038/nature11745
  56. Shcherbitskaia A.D., Vasilev D.S., Milyutina Y.P., et al. Prenatal hyperhomocysteinemia induces glial activation and alters neuroinflammatory marker expression in infant rat hippocampus // Cells. 2021. Vol. 10, N 6. P. 1537. EDN: GYLTBQ doi: 10.3390/cells10061536
  57. Shcherbitskaia A.D., Vasilev D.S., Milyutina Y.P., et al. Maternal hyperhomocysteinemia induces neuroinflammation and neuronal death in the rat offspring cortex // Neurotox Res. 2020. Vol. 38, N 2. P. 408–420. EDN: YCFCIY doi: 10.1007/s12640-020-00233-w

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Содержание маркеров аутофагии в материнской части плаценты на 14-й (GD14) и 20-й (GD20) день гестации в контрольной группе (n = 6) и группе гипергомоцистеинемии (ГГЦ; n = 6): а — уровни мембранного белка-2, ассоциированного с лизосомами (LAMP-2); b — уровни Beclin-1; c — уровни ассоциированного с микротрубочками белка 1A/1В легкой цепи 3B, конъюгированного с фосфатидилэтаноламином (LC3B-II); d — репрезентативный вестерн-блот, демонстрирующий динамические изменения уровней экспрессии маркеров относительно контрольной группы на 14-й день гестации. Данные представлены в виде медианы, межквартильного размаха, минимального и максимального значения. * p < 0,05 при сравнении с показателем на 14-й день гестации в той же группе; ** p < 0,05 при сравнении с контрольным показателем на том же сроке гестации

Скачать (318KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Содержание маркеров аутофагии в плодной части плаценты на 14-й (GD14) и 20-й (GD20) день гестации в контрольной группе (n = 6) и группе гипергомоцистеинемии (ГГЦ; n = 6): а — уровни мембранного белка-2, ассоциированного с лизосомами (LAMP-2); b — уровни Beclin-1; c — уровни ассоциированного с микротрубочками белка 1A/1В легкой цепи 3B, конъюгированного с фосфатидилэтаноламином (LC3B-II); d — репрезентативный вестерн-блот, демонстрирующий динамические изменения уровней экспрессии маркеров относительно контрольной группы на 14-й день гестации. Данные представлены в виде медианы, межквартильного размаха, минимального и максимального значения. * p < 0,05 при сравнении с показателем на 14-й день гестации в той же группе; ** p < 0,05 при сравнении с контрольным показателем на том же сроке гестации

Скачать (315KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Содержание маркеров аутофагии в мозге плода на 14-й (GD14) и 20-й (GD20) день гестации: а — уровни мембранного белка-2, ассоциированного с лизосомами (LAMP-2) в контрольной группе (n = 10) и группе гипергомоцистеинемии (ГГЦ; n = 10); b — уровни Beclin-1 в контрольной группе (n = 14) и группе гипергомоцистеинемии (n = 14); c — уровни ассоциированного с микротрубочками белка 1A/1В легкой цепи 3B, конъюгированного с фосфатидилэтаноламином (LC3B-II) в контрольной группе (n = 18) и группе гипергомоцистеинемии (n = 18); d — репрезентативный вестерн-блот, демонстрирующий динамические изменения уровней экспрессии маркеров относительно контрольной группы на 14-й день гестации. Данные представлены в виде медианы, межквартильного размаха, минимального и максимального значения. * p < 0,0001 при сравнении с показателем на 14-й день гестации в той же группе

Скачать (315KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Электроннограммы ткани плодной (a, b, c, d) и материнской (e, f) частей плаценты на 14-й день гестации из контрольной группы (a, b, e) и группы гипергомоцистеинемии (c, d, f). Стрелками обозначены аутофагосомы. lp — липидные гранулы и гиперхромные включения в цитоплазме клеток

Скачать (542KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Электроннограммы плодной части плаценты на 20-й день гестации из контрольной группы (a, b, e) и группы гипергомоцистеинемии (c, d, f). Стрелками обозначены аутофагосомы. lp — липидные гранулы и гиперхромные включения в цитоплазме; tr — ядро трофобластической клетки; fb — скопление белковых фибрилл в цитоплазме

Скачать (558KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Электроннограммы ткани кортикальной пластинки мозга эмбриона крыс на 14-й (a, b) и 20-й (c, d) день гестации из контрольной группы (а, с) и группы гипергомоцистеинемии (b, d). Белыми стрелками обозначены аутофагосомы, черной стрелкой показана область расслоения ядерной мембраны. lys — область лизиса органоидов в цитоплазме

Скачать (415KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 66759 от 08.08.2016 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия Эл № 77 - 6389 от 15.07.2002 г.