Influence of a complex of the factors of a radiating catastrophe on a state reproductive health of the women

Full Text

Актуальность исследования

аварией в истории человечества стала авария на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС). Через 10 лет после катастрофы остается много нерешенных вопросов, противоречивых суждений о воздействии факторов аварии на возникновение и течение заболеваний у лиц, подвергавшихся их воздействию [1, 2, 3, 5, 9].

Основное внимание специалистов в первые годы после аварии было уделено изучению состояния здоровья населения, проживающего на радиоактивно-загрязненной территории (РЗТ) [3, 7, 8]. Оценке состояния здоровья одной из основных групп риска - участникам ликвидации последствий аварии посвящены немногочисленные работы, касающиеся некоторых специальных вопросов или оценке здоровья ликвидаторов в ближайший послеаварийный период [5, 6]. Важно отметить, что категория «женщины-ликвидаторы» не нашла должного отражения в исследованиях по изучению последствий чернобыльской аварии [9, 10].

Исследования, посвященные определению влияния последствий чернобыльской катастрофы на женский организм, касаются в основном воздействия факторов радиационной аварии на репродуктивную функцию женщин, течение беременности в раннем послеаварийном периоде и отдаленные сроки после аварии у жительниц РЗТ [3, 8]. В них недостаточно нашли отражение вопросы влияния комбинации факторов аварийной ситуации на репродуктивное здоровье и специфические функции женского организма, а также на возникновение отдаленных эндокринологических, иммунологических, цитогенетических и др.последствий.

Таким образом, возникла необходимость проведения сравнительного комплексного клинико-диагностического обследования когорт женщин-ликвидаторов, эвакуированных и постоянно проживающих на РЗТ, что в свою очередь должно обеспечить повышение эффективности необходимых мер по снижению отдаленных последствий чернобыльской катастрофы.

Целью проведенного исследования явилось: выявление закономерностей влияния комплекса факторов аварии на Чернобыльской АЭС на репродуктивное здоровье женщин ликвидаторов последствий аварии, эвакуированных из зон отчуждения и проживающих на радиоактивно-загрязненных территориях.

Материал и методы исследования

Для реализации поставленной цели в период с 1991 по 1995 гг. проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 2130 женщин. В том числе, первую группу составили 37 женщин, которые в 1986-1992 гг. принимали участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, 2-ю группу - 440 женщин, эвакуированных (отселенных) из РЗТ в 1986-1987 гг., находившихся на амбулаторном и/или стационарном обследовании и лечении в клиниках акушерства и гинекологии, военно-полевой терапии военно-медицинской академии (ВМедА). В 1991 - 1993 гг. у 1561 женщины (3-я группа), постоянно проживающих на территориях с уровнем радиационного загрязнения от 5 до 15 Ки/км², проведено изучение характера и особенностей гинекологической патологии, а также эндокринного и иммунологического статуса.

Для сравнения получаемых результатов и определения достоверности различий были отобраны соответствующие группы: 4- я-здоровые небеременные женщины репродуктивного возраста (n=70), 5-я-здоровые женщины в постменопаузе (n=22).

Проводимое обследование было условно разделено на два этапа - клинический и лабораторный. Клинический этап включал общегинекологическое и специальное обследование, проводимое во время амбулаторного приема и консультирования женщин. На втором этапе в различных лабораториях ВМедЛ и ЦНИРРИ Минздравмедпрома РФ проводились специальные эндокринологические, иммунологические, цитогенетические, радиометрические и др. исследования, определенные задачами работы.

Для получения математико-статистической информации на основании полученных данных проведена двухэтапная работа: на первом этапе осуществлялся сбор информации с помощью специально разработанного банка данных, позволяющего получать массивы данных, и на втором этапе - собственно математико-статистическая обработка массивов данных. Полученные цифровые материалы обрабатывались статистически с помощью адаптированных под поставленные задачи пакетов программ Quattro Pro (Ver. 4.0), SuperCalc (Ver 4.0) и прикладной статистической программы Statgraphics (Ver3.0), ориентированных на анализ биомедицинских данных.

На этапе первичной статистической обработки данных для контроля качества исходной информации применен однофакторный дисперсионный анализ, который позволил выделить показатели, статистически достоверно отличающиеся от контроля (р<0.05) по F-критерию Фишера и р-критерию Стъюдента.

Результаты исследования

заболеваемости женщин-ликвидаторов в течение 1991-1994 гг. установлено, что ведущее место в ее структуре занимают болезни мочеполовой системы, причем основную часть из них - гинекологические заболевания (табл. 1).

Таблица 1. Структура заболеваемости женщин-ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в 94 г.

*  данные Российского государственного медико-дозиметрического регистра (РГМДР);

#  - ликвидаторы, обследованные в клинике акушерства и гинекологии ВМедА;

ЩЖ - щитовидная железа;

ВСД - вегетососудистая дистония.

В структуре гинекологической заболеваемости ликвидаторов в 1992-1994 годах преобладали: доброкачественные заболевания шейки матки, фиброаденоматоз молочных желез, доброкачественные новообразования яичников и миома матки. По данным обследования ликвидаторов в 1994 году прослеживается тенденция к преобладанию гиперпластических процессов в органах-мишенях половой системы (табл. 2). Гинекологическая заболеваемость ликвидаторов в динамике возросла с 32.2%_О в 1991 году до 343.4%_о в 1994 году по данным Российского государственного медико-дозиметрического регистра (РГМДР), и до 945.9%_с (в 30 раз) при обследовании ликвидаторов в Военно-медицинской академии, что значительно превышает показатели по Санкт-Петербургу (см. диаграмму).

Рис.1. Динамика гинекологических заболеваемости женщин ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС и жительниц С.-Петербурга

Таблица 2. Структура гинекологической заболеваемости женщин обследованных групп (%о).

Среди женщин, эвакуированных из РЗТ в Северо-Западный регион России, наблюдалось некоторое снижение гинекологической заболеваемости в период с 1991 по 1994 гг. В 1991 г. гинекологическая заболеваемость у эвакуированных женщин превышала аналогичную у ликвидаторов в 2.5 раза, в 1992-1994 годах наоборот - была значительно ниже.

В структуре гинекологической заболеваемости эвакуированных в 1991-1994 годах также преобладали: доброкачественные заболевания шейки матки, воспалительные заболевания влагалища, матки и придатков; фибромиома матки, фиброаденоматоз молочных желез и нарушения менструального цикла.

При обследовании женщин, постоянно проживающих на РЗТ (3- я группа), гинекологические заболевания были выявлены у каждой второй женщины (556.7%₀). В отличие от ликвидаторов, основная доля в структуре гинекологической заболеваемости женщин, проживающих на территории с повышенным радиационным фоном, приходится на воспалительные заболевания гениталий (128.7%_О), далее следуют доброкачественные опухоли матки (109.50%_о), болезни шейки матки (98.0%_о) и нарушения менструального цикла (44.2%_О) (см. табл.2).

Таким образом, на основании полученных результатов можно говорить о высоком уровне гинекологической заболеваемости среди женщин-ликвидаторов, эвакуированных из РЗТ, и женщин, постоянно проживающих на территориях, подвергавшихся радиоактивному загрязнению. Среди гинекологической патологии у ликвидаторов и эвакуированных отмечается тенденция к росту доброкачественных гиперпластических процессов гениталий, а у женщин, постоянно проживающих в условиях хронического влияния малых доз радиации к росту воспалительных заболеваний гениталий, нарушений менструального цикла и фиброаденоматоза молочных желез. Полученные данные подтверждают необходимость дальнейшего динамического наблюдения за всеми вышеуказанными категориями женщин с целью своевременного принятия профилактических мер по снижению уровня заболеваемости и контроля за онкологической заболеваемостью.

Рис.2. Формы нарушений менструальной функции у женщин-ликвидаторов репродуктивного возраста.

Следует отметить, что при изучении особенностей клинического течения нарушений овариально-менструальной функции у женщин-ликвидаторов установлено, что по сравнению с доаварийным периодом частота дисфункций яичников достоверно возросла в целом в 4.3 раза, в том числе дисфункциональных маточных кровотечений в 7 раз (до 22.6%), меноррагий в 4 раза (до 12.9%), метроррагий в 3 раза (до 16.1%), полименореи в 4 раза (до 12.9%). Количество женщин с синдромом предменструального напряжения увеличилось с 19.3% (до аварии) до 29.0%, т.е. в 1.5 раза.

Число пациенток с сохраненным менструальным циклом к моменту обследования достоверно снизилось с 97% до 23%. (в 4.2 раза). Жалобы на нарушения менструального цикла у ликвидаторов возникали в среднем через 5.25±1.1 года после работ в 30-километровой зоне.

Среди вариантов нарушений менструального цикла преобладал гиперменструальный синдром (см. график), свидетельствующий об относительной или абсолютной гиперэстрогении, формирование которой у обследуемых подтверждалось наличием у них целого ряда гиперпластических процессов, в том числе развитием миомы матки через 2-3 года после выполнения работ по ЛПА у 41.2% обследованных, причем в половине случаев (46%) с быстрым ростом опухоли. Дальнейшее прогрессирование ранее имевшегося фиброматозного процесса матки выявлено у 6.5% вольных. Развитие доброкачественных новообразований яичников у больных с сохраненным циклом отмечали у 16.1% женщин, эндометриоза - у 3.2% женщин, фиброаденоматоза молочных желез - у 19.3% ликвидаторов. 

Полученные эпидемиологические данные имели прямую корреляционную взаимосвязь с показателями лабораторного обследования, в особенности эндокринологического и иммунологического. Так, изучение уровня половых стероидных гормонов в сыворотке крови женщин-ликвидаторов показало более выраженное снижение прогестерона по сравнению с эстрадиолом в основных группах, что свидетельствует о наличии относительной гиперэстрогенемии в сравнении с контролем (табл. З).

Таблица 3. Уровень гормонов в сыворотке крови женщин-ликвидаторов репродуктивного возраста с нормопролактинемической (1) и гиперпролактинемической (2) недостаточностью яичников (X ± mХ)

* - р<0.05 по сравнению с контролем.

Анализ результатов гормонального тестирования женщин- ликвидаторов и эвакуированных из РЗТ репродуктивного возраста показал, что в генезе формирования овариально-менструальных расстройств вторичные формы нарушения у ликвидаторов составили 42.2%, что в 2 раза превышает показатели группы жительниц РЗТ (24%). Вторичные эндокринопатии носили у ликвидаторов преимущественно тиреоидный - 29% и надпочечниковый -13% характер, и достоверно превышали показатели по группе жительниц РЗТ - 9.6% и 6.7%. При этом у ликвидаторов отмечается значительный процент скрытых форм поражения эндокринных органов (18.7%). Первичные формы расстройств нейрогуморальной регуляции половой системы у ликвидаторов составили 40.5%, в том числе гиперпролактинемическая недостаточность яичников - 19.3%, что достоверно не превышает показатели в группе жительниц РЗТ - 14.4%.

Таким образом, выявление значительного числа женщин-ликвидаторов и жительниц РЗТ с центральным (гипоталамическим) уровнем поражения (гиперпролактинемическая недостаточность яичников), высокий процент гиперпластических процессов органов-мишеней на фоне относительной гиперэстрогении свидетельствует о преимущественно регуляторном характере выявленных нарушений половой системы и требует внесения категории женщин-ликвидаторов в группу риска по развитию онкологической патологии половой сферы и молочных желез.

В результате иммунологического обследования в периферической крови женщин-ликвидаторов отмечалось увеличение относительного содержания Т-лимфоцитов с преобладанием в субпопуляции Т-хелперов и снижением числа Т-супрессоров. Эти изменения приводили к достоверному возрастанию хелперно-супрессорного коэффициента у обследуемого контингента по контрольной группой (р<0.05). Были выявлены нарушения также со стороны показателей гуморального звена иммунитета и неспецифической резистентности (табл. 4).

Таблица 4. Характер изменений показателей иммунной системы у женщин-ликвидаторов и эвакуированных из РЗТ (X ± mх).

* - р< 0.05 ; ** - р< 0.01 по сравнению с контролем.

Анализ иммунограмм жительниц РЗТ выявил на фоне незначительного увеличения общего количества Т-лимфоцитов обратную зависимость, а именно - снижение Т-хелперов на фоне увеличения содержания Т-супрессоров по сравнению с контролем (табл. 4).Так, у женщин-ликвидаторов отмечалось уменьшение числа В- лимфоцитов и снижение концентрации С 3-компонента комплемента. Однако, несмотря на снижение данных показателей, в плазме крови ликвидаторов наблюдали достоверное возрастание титров JgМ и Е, а также тенденцию к увеличению уровня Jg G и А (табл.4). Важно отметить, что те или иные нарушения иммунного статуса наблюдались лишь у 46% обследованных лиц. Однако эти изменения носили в основном характер тенденций и не приводили к формированию выраженных стойких нарушений иммунного статуса организма ликвидаторов.

При более подробном анализе полученных результатов установлено, что среди общего числа обследованных, количество женщин, имеющих выраженное снижение содержания Т-лимфоцитов, составляет 27.2%; процент женщин, имеющих низкие значения содержания Т-хелперов, равен 20%; повышенное содержание Т-супрессоров наблюдалось у 85% обследованных.

Таким образом, несмотря на отчетливо выраженные признаки восстановления количественных параметров иммунной системы, изменения функциональной активности иммунокомпетентных клеток у обследованных сохраняются и в отдаленные сроки (8-9 лет) после аварии. При этом общее состояние системы иммунитета в группе женщин-ликвидаторов можно квалифицировать как субкомпенсированное, в то же время у обследованных 2-й группы изменения в иммунологическом статусе выражаются в супрессии иммунного ответа, что дополнительно повышает и во многом объясняет преобладание воспалительных заболеваний гениталий в данной группе.

При анализе цитогенетических исследований установлено, что у женщин-ликвидаторов наблюдалось значимое увеличение частоты хромосомных аберраций (3.06±0.7%) по сравнению с контролем (1.67±0.01 %, р<0.05). Спектр аберраций хромосом в группе ликвидаторов значительно расширяется за счет, как принято считать, радиационно-специфических дицентриков - 0.77±0.2% (в контроле-0%, р<0.01 ) и ацентрических колец - 0.3±0.1% (в контроле-0%, р<0.05), а также одиночных фрагментов - 2.76±0.4%, (в контроле - 2.57±0.30%, р>0.05), парных фрагментов - 1.7±0.4% (в контроле - 0.72±0.30%, р>0.05). Полученные при цитогенетическом обследовании данные свидетельствуют о формировании неустойчивого состояния генома у женщин-ликвидаторов, преимущественно за счет радиационно-специфических аберраций хромосомного типа.

Выводы

1. Воздействие факторов радиационной аварии привело к росту гинекологической (945.9%₀) и общесоматической заболеваемости (4865.0%_о) у женщин-ликвидаторов и эвакуированных (38.6%₀ и 784.0%₀) из радиоактивно-загрязненных территорий через 8 лет после аварии.
2. Гинекологическая патология занимает ведущее место в структуре заболеваемости женщин- ликвидаторов. Ее рост происходит за счет увеличения частоты доброкачественных новообразований матки (101.0%_с) и яичников ( 135.1 %_о), нарушений менструального цикла (30.0%_о), воспалительных заболеваний гениталий (30.0%₀), а также фиброаденоматоза молочных желез (161.6%_О).
3. Выявление значительного числа ликвидаторов (18.7%) с центральным (гипоталамическим) уровнем поражения (гиперпролактинемическая недостаточность яичников), при отсутствии данных о прямом повреждающем действии комплекса факторов радиационной аварии на яичниковую ткань (гипергонадотропная аменорея), высокий процент гиперпластических процессов в органах-мишенях половой системы на фоне относительной гиперэстрогении свидетельствует о преимущественно регуляторном характере выявленных нарушений в эндокринной системе.
4. Влияние факторов радиационной аварии на женский организм сопровождается формированием дисбаланса в системе иммунорегуляторных клеток у 46% женщин-ликвидаторов в виде одновременного существования процессов активации клеточного звена иммунитета (Е-РОК, Ет.р.-РОК) и угнетения функциональной активности иммунной системы (РТМЛ с ФГА и Кон-А). У женщин, проживающих в условиях хронического воздействия малых доз ионизирующего облучения, развивается вторичное иммунодефицитное состояние по типу нарушения как клеточного (Ет.р.- РОК) - у 20%, так и гуморального звена (М-РОК) иммунитета - у 36%, с медленными темпами его восстановления.
5. Воздействие комплекса факторов аварии привело к формированию неустойчивого состояния генома у участниц ликвидации последствий аварии, сохраняющегося на протяжении 8-9 лет после аварии, что проявляется в виде высокой частоты хромосомных аберраций (3.06±0.4%), преимущественно за счет аберраций хромосомного типа.

About the authors

V. F. Bezhenar

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, St. Petersburg

References

Supplementary files

Supplementary Files

Action

1. JATS XML

Download

2. Fig.1. Dynamics of gynecological morbidity in women liquidators of the Chernobyl accident consequences and residents of St. Petersburg

Download (1MB)

Indexing metadata

3. Fig.2. Forms of menstrual dysfunction in women of reproductive age.

Download (549KB)

Indexing metadata