Гомеостаз у больных с доброкачественным новообразованиями яичников и нарушением репродуктивной функции

Полный текст

Актуальность. Патогенез бесплодия при доброкачественных новообразованиях яичников сложен. По нашему мнению, это системный процесс, обусловленный аутоиммунными механизмами, при котором происходят изменения в различных тканях и органах всего организма, а не отдельно взятого органа, так как существует единая цепь воздействия одного процесса из одного органа в другой, и в то же время существует обратная связь. Иммунная система поддерживает генетическое постоянство организма, отличается своей генерализованностью, рециркуляцией по всему организму иммунокомпетентных клеток и высокой сложностью их взаимоотношений. Это положение верифицирует наличие полиморфных нарушений органов малого таза (спаечный процесс, наружный генитальный эндометриоз, миомы различной локализации, внутренний эндометриоз, внутриматочные синехии, хронический эндометрит, полипы и гиперпластические процессы эндометрия), эндокринных и метаболических расстройств, изменений со стороны органов-мишеней: молочных желез у женщин с доброкачественными образованиями яичников.

Цель исследования: Выявление изменений иммунного статуса у больных с доброкачественными новообразованиями яичников и нарушением репродуктивной функции.

Материалы и методы. Обследовано 53 женщины с доброкачественными новообразованиями яичников и нарушением репродуктивной функции. Средний возраст пациенток составил 24,5 ± 3,1 года, продолжительность бесплодия - 6,3 ± 2,3 года. В процессе обследования был использован широкий спектр клинико-лабораторных исследований: эхография органов малого таза в динамике, гистеросальпингография, исследование свертывающейся системы крови (гемостаз), биохимические, эндокринные и иммунологические методы: системный и локальный иммунитет, антитела к фосфолипидам, антитела к прогестерону (IgM и IgG), антиовариальные (общие) антитела. Эндоскопические методы (лапароскопия и гистероскопия) проведены по общепринятой методике с последующим пато- морфологическим исследованием удаленного во время операции материала. С учетом выявленной сочетанной патологии в малом тазу в послеоперационном периоде (по показаниям) проводилась реабилитационная терапия (антибактериальная, физиотерапия). В позднем послеоперационном периоде - гормонотерапия. В цикле перед проведением стимулирующей терапии дважды проводилась динамическая офисная гистероскопия с аспирационным контролем эндометрия (до 10-го дня менструального цикла и на 22 - 24-й день цикла) с последующим патоморфологическим исследованием.

Результаты исследования. Первичное бесплодие отмечено в 53,2 %, вторичное - в 46,8 % наблюдений. Также следует обратить внимание на высокую частоту самопроизвольных выкидышей в анамнезе у пациенток с вторичным бесплодием (45,4 %). У подавляющего большинства больных (96,1 %) в анамнезе выявлены воспалительные и инфекционные заболевания, причём чаще всего (90 %) не одно, а несколько (инфекционный индекс 2,9 ± 0,5). Различные нарушения менструальной функции диагностированы у 50,2 % женщин, патология матки: у 29,1 % - миома и у 47,5 % - эндометрит; заболевания шейки матки у 45,2 % (хронический цервицит, эрозию, лейкоплакию, деформацию и рубцовые изменения вследствие разрывов в родах). Обращает на себя внимание высокая частота отягощённого семейного анамнеза, как по гинекологическим, так и по соматическим заболеваниям (сахарный диабет, опухоли различной локализации, чаще злокачественные, патология щитовидной железы). У каждой второй пациентки выявлена поливалентная аллергия, что косвенно свидетельствует о наличии аутоиммунных нарушений у данного контингента больных. В соответствии с Международной гистологической классификацией опухолей ВОЗ (1999) была определена нозологическая структура патологических образований яичников. Опухоли яичников были выявлены у 37,4 % больных, опухолевидные образования у 62,6 %. У 53,2 % пациенток доброкачественные новообразования яичников сочетались с разнообразной патологией эндо- и миометрия. В 50,1 % случаев выявлено сочетание новообразований яичников с множественными миомами тела матки. Наружный генитальный эндометриоз чаще всего наблюдался у женщин с опухолевидными образованиями яичников. В 9,1 % диагностировали синдром Аллена-Мастерса, в 15,3 % - диффузно-узловую форму внутреннего эндометриоза матки. Спаечный процесс в малом тазу чаще сопровождал опухолевидные образования яичников (39,8 %). При этом в 35,8 % он был обусловлен перенесенными ранее воспалительными процессами или оперативными вмешательствами на органах малого таза, в 38,4 % - вследствие наружного генитального эндометриоза, а в остальных 25,8 % обусловлен сочетанными факторами. Изменение свёртывающей системы крови в виде гиперкоагуляции чаще наблюдают у больных с эпителиальными (42 %), герминогенными (32 %) опухолями и эндометриоидными кистами (26 %). Частота нарушений функций щитовидной железы как при опухолях, так и при опухолевидных образованиях яичников практически одинакова (78,6 % и 77,1 % соответственно), однако обращает на себя внимание тот факт, что среди пациенток с опухолевидными образованиями патология щитовидной железы чаще наблюдается при эндометриоидных кистах. У подавляющего большинства женщин выявлены дисгормональные заболевания молочных желез и галакторея (81,2 % и 63,3 %). Изучение характера изменений иммунной системы у пациенток с бесплодием и доброкачественными новообразованиями яичников подтверждает наличие системных нарушений, которые более отчётливо выражены при сочетанных патологических процессах. Для женщин с новообразованиями яичников и сочетанной патологией характерно снижение относительного содержания Т-хелперов (CD4⁺) и увеличение - В-лимфоцитов (CD 19⁺), NK-клеток (CD16⁺), Т-клеток, несущих γβ-рецепторы, а также повышение концентрации IgM и IgA. Выявление статистически значимого увеличения количества клеток, экспрессирующих активационные маркеры (CD25⁺, HLA-DR⁺), свидетельствует о нарушении регуляторных процессов на системном уровне. Установлены также существенные изменения интерфероногенеза: значительное увеличение концентрации интерферона в сыворотке и снижение интерферон-продуцирующей способности лейкоцитов. Более высокие концентрации антител к фосфолипидам выявлены у пациенток с эндометриоидными кистами и сочетанными изменениями в малом тазу (наружный генитальный эндометриоз, внутренний эндометриоз, спаечный процесс в малом тазу). Результаты исследования антител к прогестерону выявили наличие повышенного уровня антител к IgM и IgG в сыворотке крови у женщин с эндометриозом различной локализации и воспалительными изменениями. В этой же группе больных отмечен повышенный уровень концентрации антиовариальных антител в сыворотке крови.

Выводы. Обобщая полученные результаты исследований и оценивая состояние репродуктивной системы, органов-мишеней, эндокринной и иммунной систем, метаболических процессов у больных с доброкачественными новообразованиями яичников, мы пришли к заключению о наличии существенных нарушений гомеостаза у данного контингента пациентов, проявляющихся в виде полиморфных поражений различных систем организма, что свидетельствует в пользу аутоиммунного фактора в генезе бесплодия при опухолях и опухолевидных образованиях яичников. 

Об авторах

В. И. Кулаков

ГУ Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Москва

Г. Т. Сухих

ГУ Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН

Email: info@eco-vector.com
Россия, Москва

Р. Г. Гатаулина

ГУ Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН

Email: info@eco-vector.com
Россия, Москва

С. Э. Саркисов

ГУ Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН

Email: info@eco-vector.com
Россия, Москва

Л. В. Ванько

ГУ Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН

Email: info@eco-vector.com
Россия, Москва

И. В. Менжинская

ГУ Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН

Email: info@eco-vector.com
Россия, Москва

Э. Т. Мовсисян

ГУ Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН

Email: info@eco-vector.com
Россия, Москва

Г. О. Барсегян

ГУ Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН

Email: info@eco-vector.com
Россия, Москва

Список литературы

Дополнительные файлы