Окситоциновые рецепторы и эффективность родовозбуждения

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Окситоцин является наиболее широко применяемым препаратом при досрочном прерывании беременности. В обзоре литературы представлены современные данные о роли окситоциновых рецепторов в успешном родовозбуждении и усилении родовой деятельности. Представлены также данные о возможности регуляции уровня окситоциновых репепторов эстрогенами, простагландинами и их значение для акушерской практики. Эти данные необходимо учитывать при разработке новых методов подготовки беременных к родам или при досрочном прерывании беременности.

Полный текст

Основное биологическое действие окситоцина у млекопитающих как in vitro, так и in vivo, состоит в стимуляции сокращения мышц матки и миоэпителиальных клеток, окружающих альвеолы молочной железы.

Еще до того как стал доступен меченый окситоцин, было обнаружено, что скорость выведения экзогенного окситоцина у лактирующих самок крыс значительно больше, чем у нелактирующих самок, а распределение 3Н-окситоцина в тканях небеременных крыс показало, что матка проявляет относительно высокое сродство к окситоцину. При этом получение 3Н-окситоцина с удельной активностью от 20 до 43 Ки/мМ позволило продемонстрировать наличие специфических оксито- цинсвязывающих мест в молочной железе, матке и других органах- мишенях этого гормона. 3Н-окситоцин накапливается in vitro в кусочках ткани молочной железы и матки при инкубации в условиях, обеспечивающих стимуляцию указанным гормоном соответственно лактации и сокращения матки. Таким образом, связывающие места являются составной частью окситоцин-рецепторных систем матки и молочной железы.

М. Солофф [1] полагает, что о химической природе рецептора окситоцина почти ничего не известно. Предполагается, что окситоцин воздействует на плазматические мембраны, поскольку этот гормон изменяет электрофизиологический статус миометрия и протоков молочной железы.

При изучении действия эстрогенов на рецепторы окситоцина в матке было показано, что эстрогены вызывают увеличение самопроизвольных сокращений матки и утеротонической активности окситоцина [20]. Чувствительность матки к действию окситоцина становится максимальной при повышении концентрации эндогенных эстрогенов как на стадии проэструса, так и эструса [19, 21, 31]. Повышенная чувствительность матки к окситоцину, вероятно, обусловлена повышением сродства к этому гормону, индуцированным эстрогенами, и увеличением числа окситоцин-рецепторных мест в матке [51].

Матка женщины реагирует на окситоцин в течение всей беременности. Чувствительность матки к этому гормону повышается по мере развития беременности и достигает максимума непосредственно перед родами или во время родов [12, 13, 55]. Возможно, это обусловлено увеличением концентрации эстрогенов в крови во время беременности, и сигналом для начала родов является не само по себе увеличение концентрации окситоцина в крови, а способность матки реагировать на это увеличение [ 1, 48].

В механизмах действия окситоцина, очевидно, играет роль циклический АМФ, а также кальций. Окситоцин может увеличить поступление внеклеточного Са2+ и стимулировать освобождение этого иона из внутриклеточных депо. Источник поступления Са2+,по-видимому, определяется электрохимическим состоянием матки. Например, внеклеточный Са2+, очевидно, стимулирует сокращение деполяризационного миометрия, тогда как внутриклеточный Са2+ стимулирует сокращение поляризованного миометрия. Точные механизмы действия окситоцина еще предстоит установить [1].

В этой связи представляют интерес уровни экзогенного окситоцина в крови. A.-R.Fuchs и совет. [26] сравнили уровни окситоцина при спонтанных и индуцированных родах. При этом уровни окситоцина в плазме крови, как при спонтанных родах, так и индуцированных окситоцином, при раскрытии маточного зева до 2 и 4 см не отличались в обеих группах и составили соответственно 11,8 ± 1,84 миллиед/ мин и 10,3 ± 2,9 миллиед/мин и 23,1 ± 4,4 и 12,6 ± 3,8 миллиед [при частоте инфузии окситоцина 1-3 миллиед/мин при раскрытии маточного зева менее 4 см]. Начиная с раскрытия маточного зева на 4-6 см, 7-9 см и 10 см отмечено статистически значимое увеличение концентрации окситоцина в плазме крови, как при спонтанных родах, так и при индуцированных окситоцином с частотой инфузии соответственно 4- 6,7-9 и 10-16 миллиед/мин. Так, при спонтанных родах уровни окситоцина в плазме крови с учетом степени раскрытия маточного зева были соответственно: 27,6 ± 4,6; 25,6 ± 3,9 и 27,3 ± 2,1 миллиед/мин. При индуцированных родах эти уровни окситоцина были соответственно: 29,2 ± 6,5: 35,0 ± 5,9 и 65.5 ± 13,5 миллиед /мин. J.A.Amico и соавт.[6] изучили уровень окситоцина в плазме крови у 11 рожениц со слабостью родовой деятельности. Базальный уровень окситоцина колебался в пределах 0,4-5,94 пг/ мл. Этим роженицам вводился синтетический окситоцин с постепенным повышением частоты инфузии на 1 миллиед/мин, при этом постоянный уровень окситоцина в плазме крови достигался через 40 мин. Вымерена линейная зависимость между дозой инфузируемого окситоцина (миллиед/ мин) и средним уровнем окситоцина в плазме крови (миллиед/ мин).

Наряду с определением уровня окситоцина в плазме крови существенным моментом является определение чувствительности матки к окситоцину, которая значительно различается у различных пациентов, градуально повышается к концу беременности, достигая максимума при доношенной беременности, и продолжает повышаться даже в родах [14]. Таким образом, даже при относительно постоянном уровне окситоцина в плазме крови, маточная активность повышается в динамике беременности.

Долгое время полагали, что окситоциназа в крови матери предохраняет циркулирующий окситоцин от порогового уровня при беременности. Однако эта гипотеза не нашла подтверждения. С.N .Smyth [50] в Лондоне разработал окситоциновый тест и показал, что максимум чувствительности матки к окситоцину достигается в день родов [34]. Это повышение чувствительности матки было параллельно созреванию шейки матки, при ее оценке по методу Е.Н.Bishop, хотя неизвестно, имеется ли связь между маточной чувствительностью и созреванием шейки матки. Установлено, что имеется связь между уровнем стероидов в крови и чувствительностью матки к окситоцину. Так, кортизол, эстрадиол и дегидроэпиандростерон-сулъ- фат повышают, а прогестерон снижает чувствительность матки к окситоцину. Авторы также выявили корреляцию между созреванием шейки матки и уровнями эстрадиола, эстриола и эстрона, а также дегидроэпиандростеронсульфата в тканях шейки матки. S.W. Walsh и соавт.[58] выявили повышение концентрации дегидроэпиандростендиол-сульфата и кортизола у плода овцы, но не в крови матери до начала родовой деятельности.

Окситоциновые рецепторы

Установлено, что действие гормонов на органы-мишени зависит от концентрации и аффинности специфических рецепторов. Так, матка некоторых видов животных (крыс, кроликов) содержит окситоциновые рецепторы [38, 39, 51, 52] и у человека [26, 28, 45]. Несмотря на то, что окситоцин является наиболее сильным и специфическим утеротропным средством, все же участие окситоцина в активации матки у человека в родах долгое время было сомнительным, так как многие исследователи не смогли выявить повышение уровня окситоцина в крови у рожениц.

Отчетливое повышение количества окситоциновых рецепторов в миометрии может приводить к активации матки без изменения уровня окситоцина в плазме крови. F. Fuchs [29] изучил распределение окситоциновых рецепторов в ткани матки в различные сроки беременности и родов у 75 женщин, родоразрешенных операцией кесарева сечения. Установлено, что между 28-й и 38-й нед. беременности до начала родовой деятельности концентрация окситоциновых рецетпо- ров была 1209 фмоль/мг. При преждевременных родах (28-38 нед.) концентрация окситоциновых рецепторов была в 2 раза выше по сравнению с идентичными сроками беременности, но без родовой деятельности. На 37-41 -й нед. беременности концентрация окситоциновых рецепторов была 1620 фмоль/мг. При этом не выявлено существенного различия в концентрации окситоциновых рецепторов при преждевременных и срочных родах. Существенно отметить, что в начале родов концентрация окситоциновых рецепторов была существенно выше, чем без родовой деятельности.

Начиная с раскрытия маточного зева на 7 см и больше, выявлена низкая концентрация окситоциновых рецепторов, а также и при отсутствии эффекта от родовозбуждения окситоцином - 319 фмолъ/мг и 908 фмолъ/мг соответственно. В начале II периода родов выявлена в миометрии самая низкая концентрация окситоциновых рецепторов [ 128 фмолъ/мг ткани].

Интересно отметить, что при анализе концентрации окситоциновых рецепторов у 3 рожениц с гистерэктомией их концентрация в дне матки, теле и верхней части нижнего сегмента матки не различалась. Перешеек или нижняя часть нижнего сегмента матки имела существенно более низкие концентрации окситоциновых рецепторов, а шейка матки - еще более низкие концентрации окситоциновых рецепторов. Установленный отчетливый градиент в концентрации окситоциновых рецепторов от дна к шейке матки обеспечивает молекулярную основу для прямой организации контрактильных сил матки. Относительная неактивность нижнего сегмента может быть объяснена низкой концентрацией окситоциновых рецепторов. В децидуальной ткани концентрация окситоциновых рецепторов была схожей с миометрием, как по величине, так и по их распределению. Это удивительно, так как децидуа не является контрактильной тканью. Однако в децидуа происходит очень активный синтез простагландинов серии Е2 и F2а и установлено, что окситоцин стимулирует синтез простагландинов в децидуа. Этот эффект, несмотря на то что имеется мало доказательств, все же, очевидно, опосредуется высокой концентрацией окситоциновых рецепторов [23, 24, 29].

Проявление окситоциновых рецепторов в матке может контролироваться стероидными гормонами, ибо выявлена корреляция между уровнем стероидых гормонов и чувствительностью матки к окситоцину, что доказывает, что стероиды регулируют образование окситоциновых рецепторов у человека, а также у крыс и кроликов [27, 38, 51]. Во время беременности, как известно, при преобладании эстрогенов повышается уровнь эстроген-стимулированного нейрофизина, который повышается в ответ на введение эстрогенов и повышается также в середине менструального цикла в период физиологического повышения уровня эстрогенов [42, 43]. К.Де Geest и соавт. [17] показали, что во время беременности имеется градуальное повышение уровня окситоцина в сыворотке крови по мере прогрессирования беременности с широкими вариациями этих уровней между отдельными пациентками. В то же время нет строго последовательных изменений в уровнях окситоцина по мере прогрессирования родов, а применение эпидуральной длительной анальгезии не оказывает влияния на концентрацию окситоцина в крови рожениц. Не выявлено также различий между средними уровнями окситоцина в начале родовой деятельности и в поздние сроки беременности. Внутреннее исследование, амниотомия, вибрационное воздействие на шейку матки не оказывают влияния на секрецию окситоцина. В то же время существенно отметить, что имеет место значительная артерио-венозная разница уровня окситоцина в плазме крови пуповины после спонтанного начала родовой деятельности.

Чувствительность миометрия, как известно, повышается в последние дни беременности, и биохимическим эквивалентом этого повышения чувствительности является повышение количества рецепторов в миометрии к окситоцину. Поэтому если чувствительность к окситоцину миометрия повышается, то для вызывания родовой деятельности количество окситоцина может и не повышаться. Таким образом, можно сделать вывод, что окситоцин включается в процессы, ответственные за развитие родовой деятельности, при этом незадолго до окончания беременности отмечается внезапное повышение окситоциновых рецепторов в миометрии и децидуа.

Izumi и соавт. [33] с помощью специально разработанной техники очень тонких полосок миометрия человека с поперечным сечением их 2.2 х 10 3 мм2 и 6.1 х 103 мм2 установили, что максимальная амплитуда сокращений, вызванная окситоцином, была наивысшей по сравнению с простагландином и несколько меньше, вызванная простагландином Е.

В ряде современных экспериментальных работ показано, что физиологическое значение маточной активности в ранние сроки неизвестно. Так, L. Rhodes, P.W.Nathanielsz [40] выявили в ранние сроки беременности высокую концентрацию в плазме крови овец окситоцина, которая не приводит к повышению активности миометрия. Это можно объяснить низким уровнем окситоциновых рецепторов в миометрии в эти сроки беременности. При этом окситоциновые рецепторы в матке овец начинают определяться не ранее 14-го дня беременности [49].Напротив,уровень окситоцина в плазме крови у беременных животных крупного рогатого скота был ниже по сравнению с небеременными животными во время эстралъного цикла[47]. V.J. Ayad, D.C.Wathes [7, 8] сделали попытку дать характеристику окситоциновых рецепторов в миометрии и эндометрии у небеременных овец. Показано, что окситоцин в тканях эндометрия и миометрия обладал высокой аффинностью: константы диссоциации в эндометрии составили 1.96 нмоль/л и 2.12 нмоль/л в миометрии. Таким образом, установлено, что эндометрий и миометрий небеременной овцы имеют окситоциновые рецепторы, которые схожи в этих тканях и соответствуют классическим окситоциновым рецепторам. Так, окситоциновые рецепторы выявлены в миометрии беременных овец, а также в целостной матке у эстроген- и про- гестеронлеченых овариэктомированных овец [7, 8, 15]. При этом окситоциновые рецепторы в миометрии стимулируют маточные сокращения у овец и первично важны в процессе родов, в то время как окситоциновые рецепторы в эндометрии овцы опосредуют гуморальный ответ - выделение простагландина F2 [41, 49, 56].

По мнению M.S.Soloff [53], рецепторы для окситоцина имеют два принципиальных органа-мишени: гладкие мышцы женского полового тракта и миоэпителиальные клетки молочной железы с их высокой аффинностью и специфичностью для окситоцина. Специфические места связывания для рецепторов окситоцина выявлены также в эндометрии/децидуа овец и человека. Чувствительность клеток-мишеней к окситоцину изменяется в различных физиологических состояниях. У ряда биологических особей, которые были изучены, миометрий наиболее чувствителен к окситоцину во время беременности, особенно в конце беременности - непосредственно перед родами. В то же время в начале беременности и после родов миометрий становится относительно нечувствительным к окситоцину, а миоэпителиальные клетки молочной железы наиболее чувствительны к окситоцину во время лактации.

Сопутствующим моментом в этих изменениях чувствительности является повышение количества контрактильных филаментов в миометрии и миоэпителиальных клетках молочной железы. Это повышение контрактильных филаментов, возможно, позволяет гладкомышечным клеткам органа-мишени отвечать на низкие концентрации окситоцина. Концентрация окситоциновых рецепторов также играет важную роль. M.S.Soloff [53] показал, что концентрация окситоциновых рецепторов бывает повышенной тогда, когда чувствительность гладкомышечных клеток к окситоцину также бывает максимальной.

Схожим образом концентрация окситоциновых рецепторов бывает относительно низкой, когда клетки органов-мишеней бывают малочувствительны к окситоцину. Например, количество окситоциновых рецепторов в неочищенной фракции мембраны молочной железы крыс повышается приблизительно в 100 раз с 1-го дня беременности до поздних сроков лактации [52]. Эти изменения проявляются в соответствии с повышением чувствительности молочной железы к окситоцину. Молочные железы продолжают отвечать на окситоцин некоторое время после отнятия от груди, когда образование молока прекратилось [ 18, 35, 36].

Миометрий у ряда экспериментальных животных (миометрий крыс, морских свинок) отличается рядом особенностей. Так, роды у крысы связаны с внезапным повышением чувствительности матки к окситоцину [23]. В то время когда миометрий при доношенной беременности способен отвечать на 1 млЕД, или менее окситоцина, то за несколько дней до окончания беременности необходимо 10-кратное увеличение этой дозы. Аналогичные изменения обнаруживаются и в отношении концентрации окситоциновых рецепторов [23]. При этом концентрация окситоциновых рецепторов в течение всей беременности остается низкой, внезапно повышается за несколько часов до родов и остается максимальной в течение родов и затем снижается до предродового уровня, через 1-2 дня после родов.

Отмечено также отчетливое повышение концентрации окситоциновых рецепторов в небеременном роге унилатеральной беременности у крыс во время родов [3, 27]. Когда концентрация окситоциновых рецепторов была определена во фракциях мембран миометрия, взятых у беременных крыс, которым проводилась инфузия окситоцина, наблюдалась обратная зависимость между концентрацией окситоциновых рецепторов и пороговой дозой окситоцина, необходимой для вызывания постоянной родовой деятельности [26]. Выявлена также положительная корреляция между концентрацией окситоциновых рецепторов и маточной активностью, измеренной в единицах Монтевидео [26]. Таким образом, чувствительность матки к окситоцину регулируется концентрацией окситоциновых рецепторов.

Представляют интерес работы, в которых изучалось соответствие между концентрацией окситоциновых рецепторов и временем начала родов, когда продолжительность сроков беременности менялась, т.е. при преждевременных и запоздалых родах. Так, введение 500 мкг простагландина F2а крысам на 18-й день беременности приводило к окончанию беременности на 2-3 дня раньше [4], при этом у этих животных также имело место повышение концентрации окситоциновых рецепторов в миометрии. Когда не осложненная беременность пролонгировалась на 1-2 дня введением лютеинизирующего рилизинг-гормона, наблюдалась соответствующая отсрочка в повышении концентрации окситоциновых рецепторов до наступления момента родов [10].

В отличие от крыс, чувствительность матки морских свинок к окситоцину повышается прогрессивно по мере прогрессирования беременности и достигает плато в последние 2 недели беременности [9]. Изменения в концентрации окситоциновых рецепторов идет параллельно повышению чувствительности матки [5]. При этом количество окситоциновых: рецепторов в клетках миометрия повышается во время беременности и достигает максимума за 9 дней до окончания срока беременности и приблизительно через 12 ч после родов.

Наконец, матка женщины относительно нечувствительна к окситоцину в ранние сроки беременности, но становится очень чувствительной к окситоцину непосредственно перед родами [12, 16]. При этом 50-100-кратное увеличение дозы окситоцина требуется для индуцирования маточных сокращений при 7-нед. беременности по сравнению с доношенной беременностью.

В соответствии с изменениями чувствительности миометрия к окситоцину [54, 55, 57], концентрация окситоциновых рецепторов была низкой в небеременной матке, затем отмечено ее повышение на 13-17-й неделе беременности и далее 10-кратное повышение при сроках беременности 28-36 нед. [28, 29]. Непосредственно перед родами уровень окситоциновых рецепторов еще дополнительно увеличивается на 40%. В ранние сроки беременности имеется лишь 2-кратное увеличение их концентрации, а в родах количество окситоциновых рецепторов в миометрии увеличивается в 150 раз по сравнению с миометрием небеременных женщин. У рожающих крыс количество окситоциновых рецепторов в миометрии при преждевременных родах было таким же, как и у рожениц при срочных родах [25, 28]. Существенно отметить, что концентрация окситоциновых рецепторов была существенно ниже у тех беременных, у которых индукция родов окситоцином была без эффекта, а также при переношенной беременности.

При регуляции концентрации окситоциновых рецепторов в миометрии важно учитывать, что введение эстрогенов повышает чувствительность матки к окситоцину у крыс, морских свинок, кроликов и коров [19, 22, 32, 44, 53].

Среди других возможных факторов, активирующих маточную активность, следует отметить увеличение синтеза маточного актомиозина и промежуточных соединений /«gap junctions» [16, 30, 37]. Кроме того, введение эстрогенов приводит к повышению аффинности и концентрации окситоциновых рецепторов в миометрии овариэктомированных крыс [51]. R.Nissenson и соавт. [38] показали, что введение эстрадиола половозрелым кроликам приводит к повышению концентрации окситоциновых рецепторов, но без явного изменения их аффинности.

Прогестерон угнетает эффект эстрогенов. Введение крысам эстрадиола на 20-й день беременности (с одновременной овариэктомией) приводит к тому, что в 5 раз повышается концентрация окситоциновых рецепторов в миометрии спустя 48 ч, а одновременное введение прогестерона предотвращает вызванное эстрогеном повышение концентрации окситоциновых рецепторов [26].

Отмечается также изменение концентрации окситоциновых рецепторов в процессе эстрального цикла. Чувствительность к окситоцину миометрия была наивысшей в проэструсе и эструсе [ 15, 21, 31, 48]. В метэструсе матка не отвечает на окситоцин. При этом концентрация окситоциновых рецепторов в миометрии у овец также была максимальной в эструсе [2, 41, 53].

Таким образом, имеется прямая зависимость между уровнем окситоциновых рецепторов в миометрии, чувствительностью матки к эндогенному и экзогенному окситоцину и эффективностью современных методов досрочного прерывания беременности. Поэтому изыскание эффективных методов повышения концентрации окситоциновых рецепторов в миометрии, децидуа является актуальной задачей научного и практического акушерства.

×

Об авторах

В. В. Абрамченко

Институт акушерства и гинекологии РАМН им. Д.О.Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

А. Г. Савицкий

Институт акушерства и гинекологии РАМН им. Д.О.Отта

Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

О. В. Капленко

Институт акушерства и гинекологии РАМН им. Д.О.Отта

Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Солофф М.// Взаимодействие гормонов с рецепторами,- 1979.- С. 130-149
  2. Alexandrova М., Soloff M.S.// Endocrinology. -1980а. - Vol. 106. - P. 730-735.
  3. Alexandrova M.,Soloff M.S.// Endocrinology. -1980b. - Vol. 106. - P. 736-738.
  4. Alexandrova M.,Soloff M.S.// Endocrinology. -1980c. - Vol. 106. - P. 739-743.
  5. Alexandrova M., Soloff M.S.// Biol.Reprod.- 1980d.-Vol.22.-P. 1106-1111.
  6. Amico J.A.,Seite h ik J., Robinson A. G. // J. Clin. Endocrinol. - 1984.-Vol.58.-P. 274-279.
  7. Ayad VJ.,Wathes D. C. //J. Endocrinology. -1989.-Vol.123. -P.ll- 18.
  8. Ayad V.J.,Wathes D.C.//J. Endocrinology.- 1990.-Vol. 123.- P. 11-18.
  9. Bell G.H.// J. Physiol.-/London/ 1941.-Vol.10.-P. 263-274.
  10. Bereu B.B., Hyashi A.,Poth M. et al.// Endocrinology. -1980. - Vol. 107. -P. 504-508.
  11. Bishop E.H. //Obstet. Gynecol.- 1964.-Vol.24.-P. 266-268.
  12. Caldeyro-Barcia R.,Poseiro J.J.// Ann. N.Y. Acad.Sei.-1959.-Vol.75.-P. 813-830.
  13. Caldeyro-Barcia R.,Sereno J.A.// In: Caldeyro-Barcia R.,Heller H./ Eds./, Oxytocin. Pergamon Press, London, 1961.-P. 177-211.
  14. Caldeyro-Barcia R., MelanderS., Coch J.A.// In: Fuchs F.,Klopper A. / Eds./, Endocrinology of Pregnancy, 1 st Ed.,Harper,Row,New York, 1971.- P. 235-285.
  15. Chan W.Y., O' Connell M., Pomeroy S. R.// Endocrinology. - 1963.-Vol. 72.-P. 279-286.
  16. Csapo A.I., Comer G.W.//Science. - 1953.-Vol. 117.-P. 162-164.
  17. De Geest K., ThieryM., Piron- Possuit G.,Driegsche R.V. //J. Perinat.Med.-1985.-Vol. 13.-P. 314- 317.
  18. DeNuccio D.S., Grosvenor C. E. // Amer. J. Physiol. -1967.-Vol.212.-P. 149-156.
  19. Fitzpatrick R.J.// J. Endocrinol. - 1961.-Vol.22.
  20. Fitzpatrick H.J., Bentley P.J.//In: Berde B. / Ed./ Neurohypo-physial Hormones and Similar Polypeptides. Handbook of Experimental Pharmacology, Springer-Verlag, Berlin and New York, 1968. - Vol. 23. - P. 190-285.
  21. Flatters M. //Arch. Exp. Pathol. Pharmacol. -1954. - Vol. 221.- P. 171-176.
  22. Follett В. K., Bentley P.J.// J. Endocrinol. -1961.- Vol. 29.-P.277- 282.
  23. Fuchs A.-R. // Biol. Rep rod. - 1969.-Vol.L.-P. 344-355.
  24. Fuchs A.-R., Husslein P., Fuchs F.// Amer. J. Obstet. Gynecol.-1981. -Vol. 141.-P. 694-697.
  25. Fuchs A.-R., Fuchs R,Husslein P. et al.// Science. -1982. -Vol. 215. -P. 1396-1398.
  26. FuchsA.-R.,PeriyasamyS.,Soloff M.S.//Can. J. Biochem. Cell.Biol.-I 983.-Vol.61.-P. 615-624.
  27. FuchsA.-R.,Periyasamy S.,Alexandrova M., Soloff M.S. // J.Endocrinol.- 1983b.-Vol. 113. -P. 742- 749.
  28. Fuchs A.-R.,Fuchs F,Husslein P,Soloff M.S.//Amer. J. Obstet. Gynecol.-1984.-Vol. 150.-P. 734- 741.
  29. Fuchs F. //In: Oxytocin: Clinical and Laboratory Studies, J.A.Amico, A. G. Robinson / Eds./, Elsevier Science Publishers В. V. /Biomedical Division/, 1985.-P. 236-256.
  30. Garfield R.E., Kannan M.S., Daniel E.E.//Amer. J. Physiol.-1980.- Vol.238.-P. 81-89.
  31. Gueme J.M. Stutinsky F. //J. Physiol/ Paris/. -1961.-Vol.53. -P. 357- 358.
  32. Hays R.L., VanDemark N.L. // Amer. J. Physiol. -1953. - Vol. 172. -P. 553-556.
  33. Izumi H., Ichihara J., Uchiumi Y., Shirakawa K. //Amer. J.Obstet. Gynecol.-1990.-Vol.163, -P. 638-647.
  34. Koffer E., Husslein P, Langer M. et al.// Geburtshiife Frauenheilk. - 1983.-Vol.43.-P. 533-537.
  35. Linzell J. L. // Physiol. Rev. -1959. -Vol.39.-P. 534-576.
  36. Meites J., Nielli C.S., Talwalker P. K.//Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1960. -Vol. 103.-P. 118-122.
  37. Michael C.A., Schofield B.M.// J. Endocrinol.- 1969.-Vol. 44.-P. 501-511.
  38. Nissenson R., PlouretG., Hechter 0. // Proc. Natl. Acad.Sei. - 1978.- Vol. 75.-P. 2044-2049.
  39. Nissenson R., FlouretG., Hechter 0. //Biochem. Biophys. - 1980.- Vol. 628.-P. 209-219.
  40. Rhodes L, Nathanielsz P. W.// Biol. Reprod.-1990.-Vol.42.-P. 834-841.
  41. Roberts J.S., Me Cracken J.A., Gavagan G.E., SoloffM.S.//J.Endocrinology. -1976.-Vol. 99.-P. 1107-1114.
  42. Robinson A. G.//J. Clin. Invest. - 1974.-Vol. 54.-P.209-212.
  43. Robinson A. G., Ferin M., Zimmermaii E.A.// J.Endocrinology. -1976.-Vol. 98. -P. 468-475.
  44. Robson J. M. //J. Physiol. [London ].-1936.- Vol. 88. - P. 100-111.
  45. Sakamoto H., Den K., Yamamoto T. et al.//Endocrinol. Jpn. -1979.- Vol.26. -P. 515-522.
  46. Sala N., Freire F. //Biol. Reprod.-1974.-Vol. 11.-P.7- 17.
  47. Schallenberger E., Schams D., Meyer H.H.D.//J. Rep rod. FertiL, Suppl.-1989.-Vol. 37-P.277-286.
  48. Schneider N., Stumpf C. // Arch. Int. Pharmacodyn.-1953.~ Vol. 94,-P. 406-415.
  49. Sheldrick E.L., Flint A.P.F. //J. Endocrinol. -1985. -Vol. 106.-P.249- 258.
  50. Smyth C.N. //Lancet. -195 8.- Vol. I.-P. 237-239.
  51. Soloff M.S. //Biochem. Biophys.Res. Commun.-1975.- Vol.65.-P.205-212.
  52. Soloff M.S., Wieder M. // Can. J. Biochem.Cell. Biol.-1983.-Vol. 61.-P. 631-635.
  53. Soloff M.S. //In Oxytocin: Clinical and Laboratory Studies. J.A. Amico, A.G. Robinson/ Eds./ Elsevier Science Publishers В. V/ Biomedical Division/. -1985. -P.259-275.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Эко-Вектор», 1998


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 66759 от 08.08.2016 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия Эл № 77 - 6389 от 15.07.2002 г.