Intestinal dysbiosis is a risk factor or a cause of miscarriage?

Cover Page

Abstract


The number of spontaneous abortions continues to increase despite the new methods of diagnosis and treatment. A total of 15%–23% of confirmed pregnancies end in spontaneous miscarriages. Of the causes of reproductive losses, approximately 7% are chromosomal abnormalities, and the remaining are conditionally preventable.

This article discusses the role of intestinal dysbiosis in the pathogenesis of miscarriage. Focus on this issue and the evaluation of the effectiveness of the treatment of gastrointestinal tract diseases may be a primary way to prevent early reproductive losses.


Alexandr A. Bezmenko

Military Medical Academy named after S.M. Kirov

Email: bezmenko@yandex.ru

Russian Federation, St. Petersburg

MD, PhD, Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

Natalya D. Kislitsyna

Military Medical Academy named after S.M. Kirov

Author for correspondence.
Email: nataliacrimea@gmail.com

Russian Federation, St. Petersburg

obstetrician-gynecologist, Clinic of Obstetrics and Gynecology

  • Ведищев С.И., Прокопов А.Ю., Жабина У.В., Османов Э.М. Современные представления о причинах невынашивания беременности // Вестник тамбовского университета. Серия «Естественные и технические науки». — 2013. — Т. 18. — № 4. — С. 1309–1312. [Vedi shchev SI, Prokopov AY, Zhabina UV, Osmanov EM. Modern ideas about reasons of miscarriage. Vestnik tambovskogo universiteta. Seriya “Este stvennye i tekhnicheskie nauki”. 2013;18(4):1309-1312. (In Russ.)]
  • Сахаутдинова И.В., Ложкина Л.Р. Иммуномодулирующая роль прогестерона в терапии угрозы прерывания беременности // Медицинский вестник Башкортостана. — 2014. — Т. 9. — № 4. — С. 96–99. [Sakhautdinova IV, Lozhkina LR. Immunomodulatory role of progesterone in the therapy of threatened miscarriage. Bashkortostan me dical newsletter. 2014;9(4):96-99. (In Russ.)]
  • Боровкова Е.И., Мартынова И.В. Самопроизвольный выкидыш: состояние изученности вопроса // Исследования и практика в медицине. — 2014. — Т. 1. — № 1. — С. 52–56. [Borovkova EI, Martynova IV. Spontaneous miscarriage: state study question. Issledovaniya i praktika v meditsine. 2014;1(1):52-56. (In Russ.)]
  • Тетелютина Ф.К., Бушмелева Н.Н., Уракова Н.А., и др. Современные подходы к лекарственной терапии при невынашивании беременности // Медицинский альманах. — 2010. — № 4. — С. 88–92. [Tetelyutina FK, Bushmeleva NN, Urakova NA, et al. The modern approaches to medicinal therapy at miscarriagies. Meditsinskiy al’manakh. 2010;(4):88-92. (In Russ.)]
  • Вартанян Э.А., Гриднев О.В., Белостоцкий А.В., Песенникова Е.В. Проблемы организации предгравидарной подготовки и ведения беременности у женщин с привычным невынашиванием в структуре первичной медико-санитарной помощи // Исследования и практика в медицине. — 2016. — Т. 3. — № 4. — С. 27–32. [Vartanyan EA, Gridnev OV, Belostotskiy AV, Pesennikova EV. Problems of the organization of pregravid preparation and management of pregnancy in women with recurrent miscarriage in the structure of primary health care. Issledova niya i praktika v meditsine. 2016;3(4):27-32. (In Russ.)]
  • Zheng D, Li C, Wu T, Tang K. Factors associated with spontaneous abortion: a cross-sectional study of Chinese populations. Reprod Health. 2017;14(1):33. doi: 10.1186/s12978-017-0297-2.
  • Землянова Е.В. Потери потенциальных рождений в России из-за проблем, связанных со здоровьем // Социальные аспекты здоровья населения. — 2016. — № 2. [Zemlyanova EV. Potential birth loss due to health-related problems in Russia. Sotsial’nye aspekty zdorov’ya naseleniya. 2016;(2). (In Russ.)]
  • Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г. Этиопатогенез невынашивания беременности // Журнал акушерства и женских болезней. — 2004. — Т. 53. — № 1. — С. 37–41. [Arzhanova ON, Kosheleva NG. Etiopathogenesis of miscarriage. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei.2004;53(1):37-41. (In Russ.)]
  • Бескровный С.В., Гайворонских Д.И., Долгов Г.В., и др. Патогенетические подходы к профилактике и терапии различных форм гормонального невынашивания беременности ранних сроков // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2012. — № 4. — С. 284–288. [Beskrovnyy SV, Gayvoronskikh DI, Dolgov GV, et al. Pathogenetic approaches to prevention and therapy of the different forms of hormonal miscarriage in early pregnancy period. Vestnik Rossiiskoi voenno-meditsinskoĭ akademii. 2012;(4):284-288. (In Russ.)]
  • Юсупова А.Н., Ан А.В. Преждевременные роды — фактор риска материнской смертности // Здравоохранение Российской Федерации. — 2010. — № 5. — С. 38–40. [Yusu pova AN, An AV. Preterm labor is a risk factor of maternal mortality. Zdravookhr Ross Fed. 2010;(5):38-40. (In Russ.)]
  • Доброхотова Ю.Э. Инфекционные аспекты невынашивания. — М., 2005. [Dobrokhotova YE. Infectious aspects of miscarriage. Moscow; 2005. (In Russ.)]
  • Плужникова Т.А. Коррекция дисбактериоза влагалища у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе // Советы врачу. — 2008. — № 3. — С. 74–76. [Pluzhnikova TA. Correction of vaginal dysbiosis in women with a history of miscarriage. Sovety vrachu. 2008;(3):74-76. (In Russ.)]
  • Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. — М., 2005. [Sidel’nikova VM. Habitual loss of pregnancy. Moscow; 2005. (In Russ.)]
  • Гомберг М.А. Бактериальный вагиноз и новые инфекции, с ним ассоциированные // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2010. — Т. 10. — № 2. — С. 32–34. [Gomberg MA. Bacterial vaginosis and associated new infections. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa.2010;10(2):32-34. (In Russ.)]
  • Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. — М.: МИА, 2012. [Kira EF. Bacterial vaginosis. Moscow: MIA; 2012. (In Russ.)]
  • Klebanoff MA, Schwebke JR, Zhang J, et al. Vulvovaginal symptoms in women with bacterial vaginosis. Obstet Gynecol. 2004;104(2):267-272. doi: 10.1097/01.AOG.0000134783.98382.b0.
  • Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Серова О.Ф. Бак териальный вагиноз: информационно-методическое письмо. — М., 2005. [Krasnopol’skiy VI, Logutova LS, Serova OF. Bacterial vaginosis: information and methodical letter. Moscow; 2005. (In Russ.)]
  • Кунгурцева Е.А., Попкова С.М., Лещенко О.Я. Взаимоформирование микрофлоры слизистых оболочек откры тых полостей различных биотопов у женщин как важный фактор их репродуктивного здоровья // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2014. — Т. 69. — № 9–10. — С. 27–32. [Kungurceva EA, Popkova SM, Le shhenko OY. Reciprocal Formination of Mucosal Microflora of Open Cavities of Different Habitats in Women as an Important Factor of Their Reproductive Health. Vestn Ross Akad Med Nauk. 2014;69(9-10):27-32. (In Russ.)]
  • Попкова С.М., Ракова Е.Б., Храмова Е.Е., и др. Микроэкологические сочетания вагинального и кишечного биотопов у женщин с воспалительными заболеваниями нижнего этажа полового тракта и девочек-подростков с дисфункцией яичников // Бюллетень СО РАМН.— 2013. — Т. 33. — № 4. — С. 77–83. [Popkova SM, Rakova EB, Khramova EE, et al. Microecological combinations of vaginal and intestinal biotopes in women with lower female reproductive tract inflammantory diseases and in adolescents girls with ovarian dysfunction. Bull Sib Otd Ross Akad Med Nauk. 2013;33(4):77-83. (In Russ.)]
  • Рищук С.В., Пунченко О.Е., Малышева А.А. Эндогенная микробиота влагалища и ее регуляция // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. — 2013. — № 4. — С. 9. [Rishchuk SV, Punchenko OE, Malysheva AA. Endogenous microbiota vagina and its regulation. Byulleten’ Orenburgskogo nauchnogo tsentra UrO RAN. 2013;(4):9. (In Russ.)]
  • Синчихин С.П., Черникина О.Г., Мамиев О.Б. Современные аспекты бактериального вагиноза // Акушерство и гинекология. — 2013. — № 8. — С. 19–24. [Sinchikhin SP, Chernikina OG, Mamiev OB. Current aspects of bacterial vaginosis. Akush Ginekol (Mosk). 2013;(8):19-24. (In Russ.)]
  • Парфенов А.И., Бондаренко В.М. Что нам дал вековой опыт познания симбионтной кишечной микрофлоры // Терапевтический архив. — 2012. — Т. 84. — № 2. — С. 5–10. [Parfenov AI, Bondarenko VM. What we gained from a century of investigations of symbiotic intestinal microflora. Ter Arkh. 2012;84(2):5-10. (In Russ.)]
  • Anderson AS. Dietary factors in the aetiology and treatment of constipation during pregnancy. Br J Obstet Gynae col. 1986;93(3):245-249. doi: 10.1111/j.1471-0528.1986.tb07901.x.
  • Derbyshire E, Davies J, Costarelli V, Dettmar P. Diet, physical inactivity and the prevalence of constipation throughout and after pregnancy. Matern Child Nutr. 2006;2(3):127-134. doi: 10.1111/j.1740-8709.2006.00061.x.
  • Вялов С.С., Бакулин И.Г., Хурасева А.Б., Яковлев А.А. Эффективность комплексных пробиотиков при запорах у беременных женщин // Архивъ внутренней медицины. — 2013. — № 1. — С. 14–18. [Vyalov SS, Bakulin IG, Khuraseva AB, Yakovlev AA. Efficacy of complex probio tics for constipation in pregnant women. Arkhiv vnutrenney meditsiny. 2013;(1):14-18. (In Russ.)]
  • Соколова М.Ю. Заболевания внутренних органов у беременных. — М.: МИА, 2011. [Sokolova MY. Diseases of internal organs in pregnant women. Moscow: MIA; 2011. (In Russ.)]
  • Talley NJ. Definitions, epidemiology, and impact of chronic constipation. Rev Gastroenterol Disord. 2004;4(Suppl 2): S3-S10.
  • Гайсина Ю.Р., Ахмадуллина Ю.А., Гильманов А.Ж., Мавзютов А.Р. Эндотоксинемия и влияние микробных липополисахаридов на систему гемостаза у женщин с бактериальным вагинозом // Медицинский вестник Башкортостана. — 2011. — Т. 6. — № 3. — С. 155–159. [Gaysina YR, Akhmadullina YA, Gil’manov AZ, Mavzyutov AR. Endotoxinemia and effect of microbial lipopoly saccharides on hemostasis in women with bacterial vaginosis. Bashkortostan medical newsletter. 2011;6(3):155-159. (In Russ.)]
  • Шаумбергер С., Тарасов М. Эндотоксины: невидимые, но опасные. Разоблачение заблуждений // Комбикорма. — 2012. — № 2. — С. 93–94. [Shaumberger S, Tarasov M. Endotoxins: invisible, but dangerous. Exposing misconceptions. Kombikorma. 2012;(2):93-94. (In Russ.)]
  • Яковлев М.Ю. «Эндотоксиновая агрессия» как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных // Успехи современной биологии. — 2003. — Т. 123. — № 1. — С. 31–40. [Yakovlev MY. “Endotoxin Aggression” as a Premorbid State or Universal Pathogenesis Factor of Human and Animal Diseases. Usp Sovrem Biol. 2003;123(1):31-40. (In Russ.)]
  • Bahador M, Cross AS. From therapy to experimental mo del: a hundred years of endotoxin administration to human subjects. J Endotoxin Res. 2007;13(5):251-279. doi: 10.1177/0968051907085986.
  • van der Meer W, Pickkers P, Scott CS, et al. Hematological indices, inflammatory markers and neutrophil CD64 expression: comparative trends during experimental human endotoxemia. J Endotoxin Res. 2007;13(2):94-100. doi: 10.1177/0968051907079101.
  • Бондаренко В.М. Механизмы транслокации бактериальной аутофлоры в развитии эндогенной инфекции // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. — 2013. — № 3. — С. 3. [Bondarenko VM. Mechanisms of translocation of bacterial autoflora in development of endo genous infection. Byulleten’ Orenburgskogo nauchnogo tsentra UrO RAN. 2013;(3):3. (In Russ.)]
  • Dauphinee SM, Karsan A. Lipopolysaccharide signaling in endothelial cells. Lab Invest. 2006;86(1):9-22. doi: 10.1038/labinvest.3700366.
  • Heine H, Lien E. Toll-like receptors and their function in innate and adaptive immunity. Int Arch Allergy Immunol. 2003;130(3):180-192. doi: 10.1159/000069517.
  • Khan KN, Kitajima M, Hiraki K, et al. Toll-like receptors in innate immunity: role of bacterial endotoxin and toll-like receptor 4 in endometrium and endometriosis. Gynecol Obstet Invest. 2009;68(1):40-52. doi: 10.1159/000212061.
  • Vesy CJ, Kitchens RL, Wolfbauer G, et al. Lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer protein release lipopolysaccharides from gram-negative bacterial membranes. Infect Immun. 2000;68(5):2410-2417. PMC97439.
  • Wang X, Quinn PJ. Endotoxins: lipopolysaccharides of gram-negative bacteria. Subcell Biochem. 2010;53:3-25. doi: 10.1007/978-90-481-9078-2_1.
  • Тетруашвили Н.К. Роль иммунных взаимодействий на ранних этапах физиологической беременности и при привычном выкидыше // Иммунология. — 2008. — Т. 29. — № 2. — С. 124–129. [Tetruashvili NK. The role of Immune interaction on early stages physiological pregnancy and at habitual abortion. Immunologiia. 2008;29(2):124-129. (In Russ.)]
  • Усова А.В., Начаров Ю.В., Соколова Т.М. Содержание про- и противовоспалительных цитокинов у женщин с невынашиванием беременности после проведения сохраняющей терапии // Вестник новых медицинских технологий. — 2008. — Т. 15. — № 2. — С. 50–52. [Usova AV, Nacharov YV, Sokolova TM. Content of Pro- and Anti-inflammatory Cytokines in Women with Unpregnancy After Conservative Therapy. Journal of New Medical Technologies. 2008;15(2):50-52. (In Russ.)]
  • Kalagiri RR, Carder T, Choudhury S, et al. Inflammation in Complicated Pregnancy and Its Outcome. Am J Perinatol. 2016;33(14):1337-1356. doi: 10.1055/s-0036-1582397.
  • Алешкин В.А., Ложкина А.Н., Загородняя Э.Д. Иммунология репродукции: пособие для врачей, ординаторов и научных работников. — Чита, 2004. [Aleshkin VA, Lozhkina AN, Zagorodnyaya ED. Immunology of reproduction: a guide for doctors, residents and researchers. Chita; 2004. (In Russ.)]
  • Иванова А.А., Колбин А.С. Нестероидные противовоспалительные средства у беременных женщин: риски развития нежелательных явлений // Педиатрическая фармакология. — 2011. — Т. 8. — № 3. — С. 58–64. [Ivanova AA, Kolbin AS. Nonsteroid inflammatory medicines in pregnant women: the risk of adverse events. Pediatric pharmacology. 2011;8(3):58-64. (In Russ.)]
  • Giri SN, Emau P, Cullor JS, et al. Effects of endotoxin infusion on circulating levels of eicosanoids, progesterone, cortisol, glucose and lactic acid, and abortion in pregnant cows. Vet Microbiol. 1990;21(3):211-231. doi: 10.1016/0378-1135(90)90033-R.
  • Канева Ф.М., Фролов А.Л., Ахметова В.Г., и др. Особенности состояния гемостаза у женщин с невынашиванием беременности // Клиническая лабораторная диагностика. — 2012. — № 8. — С. 37–41. [Kaneva FM, Frolov AL, Akhmetova VG, et al. The characteristics of hemostasis condition in women with non-carrying pregnancy. Klin Lab Diagn. 2012;(8):37-41. (In Russ.)]
  • Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Смирнова Л.М., Аляутдина О.С. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. — М.: Триада-Х, 2003. [Makatsariya AD, Bitsadze VO, Smirnova LM, Alyautdina OS. Thrombophilia and antithrombotic therapy in obstetrical practice. Moscow: Triada-H; 2003. (In Russ.)]
  • Боровкова Л.В., Колобова С.О. Влияние СКЭНАР-терапии на систему провоспалительных цитокинов при невынашивании беременности инфекционного генеза // Медицинский альманах. — 2008. — № 3. — С. 150–153. [Borov kova LV, Kolobova SO. The influence of SCENAR therapy on the system f antiphlogistic cytokines under noncarrying of pregnancy of infectious genesis. Meditsinskiy al’manakh. 2008;(3):150-153. (In Russ.)]
  • Calleja-Agius J, Jauniaux E, Pizzey AR, Muttukrishna S. Investigation of systemic inflammatory response in first trimester pregnancy failure. Hum Reprod. 2012;27(2):349-357. doi: 10.1093/humrep/der402.
  • Радзинский В.Е., Запертова Е.Ю. Прогестеронобусловленные изменения провоспалительных цитокинов при привычном невынашивании беременности // Журнал акушерства и женских болезней. — 2004. — Т. 53. — № 4. — С. 59–61. [Radzinskiy VE, Zapertova EY. Progeste rone-induced changes in proinflammatory cytokines with habitual miscarriage. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2004;53(4):59-61. (In Russ.)]
  • Кравченко Е.Н., Мишутина А.В. Прогнозирование течения беременности и профилактика преждевременных родов посредством определения цитокинов // Медицина и образование в Сибири. — 2012. — № 6. — C. 14. [Kravchenko EN, Mishutina AV. Forecasting of gestation course and prophylaxis of premature birth by cytokines identification. Meditsina i obrazovanie v Sibiri. 2012;(6):14. (In Russ.)]
  • Опарина О.Н., Аниховская И.А., Девятаев А.М., Яковлева М.М. Показатели активности антиэндотоксинового иммунитета и концентрации липополисахарида кишечной микрофлоры в крови человека при физических нагрузках // Физиология человека. — 2004. — Т. 30. — № 1. — С. 135–138. [Oparina ON, Anikhovskaya IA, Devya taev AM, Yakovleva MM. Antiendotoxin Immunity Indices and Concentration of the Intestinal Flora Lipopolysaccharide in Human Blood under the Conditions of Physical Exercise. Fiziol Cheloveka. 2004;30(1):135-138. (In Russ.)]
  • Скрыпник А.С. Функциональная роль микробиоты кишечника и дифференцированные подходы к коррекции нарушений микробиоценоза // Здоровье Украины. — 2009. — № 6/1. — С. 51–53. [Skrypnik AS. Functional role of intestinal microbiota and differentiated approaches to correction of microbiocenosis disorders. Zdorov’e Ukrainy. 2009;(6/1):51-53. (In Russ.)]
  • Янковский Д.С., Дымент Г.С. Микрофлора и здоровье человека. — Киев, 2008. [Yankovskiy DS, Dyment GS. Microflora and human health. Kiev; 2008. (In Russ.)]
  • Осипов Г.А., Парфенов А.И., Верховцева Н.В., и др. Клиническое значение исследования микроорганизмов слизистой оболочки кишечника культурально-биохимическим и хромато-масс-спектрометрическим методами // Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. — 2003. — № 4. — С. 59–67. [Osipov GA, Parfenov AI, Verkhovtseva NV, et al. Clinical value of studies of the bowel mucous coat microorganisms by cultural-biochemical and chromato-mass-spectrometric methods. Eksp Klin Gastroenterol. 2003;(4):59-67. (In Russ.)]
  • Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология: некоторые итоги и перспективы исследований // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2005. — № 12. — С. 13–17. [Shenderov BA. Medical microbial eco logy: some of the overall results and research prospects. Vestn Ross Akad Med Nauk. 2005;(12):13-17. (In Russ.)]
  • Asquith M, Powrie F. An innately dangerous balancing act: intestinal homeostasis, inflammation, and colitis-associated cancer. J Exp Med. 2010;207(8):1573-1577. doi: 10.1084/jem.20101330.
  • Gygi D, Rahman MM, Lai HC, et al. A cell-surface poly saccharide that facilitates rapid population migration by differentiated swarm cells of Proteus mirabilis. Mol Microbiol. 1995;17(6):1167-1175. doi: 10.1111/j.1365-2958.1995.mmi_17061167.x.
  • Крамарев С.А., Выговская О.В., Янковский Д.С., Дымент Г.С. Опыт применения мультипробиотика «Симбитер» в клинике инфекционных болезней / Сателлитный симпозиум «Современные аспекты использования пробиотиков в педиатрии». Киев, 2008. [Kramarev SA, Vygovskaya OV, Yankovskiy DS, Dyment GS. Experience of using of multiprobiotics “Simbiter” in the clinic of infectious diseases . In: Proceedigs of the Satellite symposium “ Modern aspects of the use of probio tics in pediatrics”. Kiev; 2008. (Conference proceedings) (In Russ.)]
  • Лукьянова Е.М., Антипкин Ю.Г., Янковский Д.С., Дымент Г.С. Перспективы использования пробиотиков в педиатрии / Сателлитный симпозиум «Современные аспекты использования пробиотиков в педиатрии». Киев, 2008. [Luk’yanova EM, Antipkin YG, Yankovskiy DS, Dyment GS. Prospects of using probiotics in pediatric prectice . In: Proceedigs of the Satellite symposium “Modern aspects of the use of probiotics in pediatrics”. Kiev; 2008. (Conference proceedings) (In Russ.)]

Supplementary files

Supplementary Files Action
1. Fig. 1. The mechanism of the effect of bacterial endotoxin on the uterus (Ram R. Kalagiri et al., 2016) [56] View (50KB) Indexing metadata

Views

Abstract - 80

PDF (Russian) - 56

PlumX


Copyright (c) 2018 Bezmenko A.A., Kislitsyna N.D.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.