Мелатонин в патогенезе преэклампсии

Обложка
  • Авторы: Евсюкова И.И.1, Кветной И.М.2,3
  • Учреждения:
    1. Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
    2. Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии
    3. Санкт-Петербургский государственный университет
  • Выпуск: Том 71, № 3 (2022)
  • Страницы: 53-64
  • Раздел: Обзоры
  • Статья получена: 28.02.2022
  • Статья одобрена: 26.05.2022
  • Статья опубликована: 16.07.2022
  • URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/103863
  • DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD103863
  • ID: 103863


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В обзоре представлены результаты экспериментальных исследований молекулярных механизмов имплантации и плацентации, контролируемых цитокинами, хемокинами, молекулами адгезии, гормонами, факторами транскрипции и роста, свидетельствующие о ключевой регулирующей и защитной роли гормона мелатонина. Показано, что низкая продукция и отсутствие циркадного ритма гормона лежит в основе нарушения эндогенной антиоксидантной защиты и способствует окислительному стрессу, ведущему к развитию преэклампсии. Подчеркнута необходимость использования уровня мелатонина в качестве нейроиммуноэндокринного маркера патологии. Это позволит разработать новые подходы к применению мелатонина в профилактике, лечении преэклампсии и ее неблагоприятных последствий — ожирения, сахарного диабета 2-го типа, почечной недостаточности, сердечно-сосудистой патологии.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Инна Ивановна Евсюкова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: eevs@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4456-2198
SPIN-код: 4444-4567
Scopus Author ID: 520074

д-р мед. наук, профессор

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Игорь Моисеевич Кветной

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии; Санкт-Петербургский государственный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: igor.kvetnoy@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7302-5581
ResearcherId: H-4882-2016

д-р мед. наук, профессор,

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Rana S., Lemoine E., Granger J.P., Karumanchi S.A. Preeclampsia: Pathophysiology, challenges, and perspectives // Circ. Res. 2019. Vol. 124. No. 7. P. 1094–1112. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313276
  2. Jenabi E., Afshari M., Khazaei S. The association between preeclampsia and the risk of metabolic syndrome after delivery: a meta-analysis // J. Matern-Fetal. Neonat. Med. 2021. Vol. 34. No. 19. P. 3253−3258. doi: 10.1080/14767058.2019.1678138
  3. Armengaud J.B., Yzydorczyk C., Siddeek B., et al. Intrauterine growth restriction: Clinical consequences on health and disease at adulthood // Reprod. Toxicol. 2021. Vol. 99. P. 168−176. doi: 10.1016/j.reprotox.2020.10.005
  4. Garovic V.D., White W.M., Vaughan L., et al. Incidence and long-term outcomes of hypertensive disorders of pregnancy // J. Am. Coll. Cardiol. 2020. Vol. 75. No. 18. P. 2323−2334. doi: 10.1016/j.jacc.2020.03.028
  5. Абрамова М.Ю., Чурносов М.И. Современные представления об этиологии, патогенезе и факторах риска преэклампсии // Журнал акушерства и женских болезней. 2021. Т. 70. № 5. C. 105−116. doi: 10.17816/JOWD77046
  6. Bakrania B.A., Spradley F.T., Drummond H.A., et al. Preeclampsia: Linking placental ischemia with maternal endothelial and vascular dysfunction // Compr. Physiol. 2021. Vol. 11. No. 1. P. 1315–1349. doi: 10.1002/cphy.c200008
  7. Lim S., Li W., Kemper J., et al. Biomarkers and the prediction of adverse outcomes in preeclampsia: A systematic review and meta-analysis // Obstet. Gynecol. 2021. Vol. 137. No. 1. P. 72–81. doi: 10.1097/AOG.0000000000004149
  8. Jena M.K., Sharma N.R., Petitt M., et al. Pathogenesis of preeclampsia and therapeutic approaches targeting the placenta // Biomolecules. 2020. Vol. 10. No. 6. P. 953. doi: 10.3390/biom10060953
  9. Phipps E.A., Thadhani R., Benzing T., Karumanchi S.A. Pre-eclampsia: Pathogenesis, novel diagnostics and therapies // Nat. Rev. Nephrol. 2019. Vol. 15. P. 275−289. doi: 10.1038/s41581-019-0119-6
  10. Tamura H., Jozaki M., Tanabe M., et al. Importance of melatonin in assisted reproductive technology and ovarian aging // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21. No. 3. P. 1135. doi: 10.3390/ijms21031135
  11. Ashary N., Tiwari A., Modi D. Embryo implantation: War in times of love // Endocrinology. 2018. Vol. 159. No. 2. P. 1188−1198. doi: 10.1210/en.2017-03082
  12. Zhu Y.Q., Yan X.Y., Li H., Zhang C. Insights into the pathogenesis of preeclampsia based on the features of placentation and tumorigenesis // Reprod. Dev. Med. 2021. Vol. 5. P. 97−106. doi: 10.4103/2096-2924.320886
  13. Staff A.C. The two-stage placental model of preeclampsia: An update // J. Reprod. Immunol. 2019. Vol. 134−135. P. 1–10. doi: 10.1016/j.jri.2019.07.004
  14. Hong K., Kim S.H., Cha D.H., Park H.J. Defective uteroplacental vascular remodeling in preeclampsia: Key molecular factors leading to long term cardiovascular disease // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22. No. 20. P. 11202. doi: 10.3390/ijms222011202
  15. Chiarello D.I., Abada C., Rojasa D., et al. Oxidative stress: Normal pregnancy versus preeclampsia // Biochim. Biophys. Acta. Mol. Basis. Dis. 2020. Vol. 1866. No. 2. P. 165354. doi: 10.1016/j.bbadis.2018.12.005
  16. Guerby P., Tasta O., Swiader A., et al. Role of oxidative stress in the dysfunction of the placental endothelial nitric oxide synthase in preeclampsia // Redox. Biol. 2021. Vol. 40. P. 101861. doi: 10.1016/j.redox.2021.101861
  17. Zhou X., Han T.L., Chen H., et al. Impaired mitochondrial fusion, autophagy, biogenesis and dysregulated lipid metabolism is associated with preeclampsia // Exp. Cell Res. 2017. Vol. 359. No. 1. P. 195–204. doi: 10.1016/j.yexcr.2017.07. 029
  18. Sutton E.F., Gemmel M., Powers R.W. Nitric oxide signaling in pregnancy and preeclampsia // Nitric. Oxide. 2020. Vol. 95. P. 55–62. doi: 10.1016/j.niox.2019.11.006
  19. Hu X-Q., Zhang L. Hypoxia and mitochondrial dysfunction in pregnancy complications // Antioxidants (Basel). 2021. Vol. 10. No. 3. P. 405. doi: 10.3390/antiox10030405
  20. Vangrieken P., Salwan Al-Nasiry S., Bast A., et al. Placental mitochondrial abnormalities in preeclampsia // Reprod. Sci. 2021. Vol. 28. P. 2186–2199. doi: 10.1007/s43032-021-00464-y
  21. Stefańska K., Zieliński M., Jankowiak M., et al. Cytokine imprint in preeclampsia // Front. Immunol. 2021. Vol. 12. P. 667841. doi: 10.3389/fimmu.2021.667841
  22. Nath M.C., Cubro H., McCormick D.J., et al. Preeclamptic women have decreased circulating IL-10 (Interleukin-10) values at the time of preeclampsia diagnosis: Systematic review and meta-analysis // Hypertension. 2020. Vol. 76. No. 6. P. 1817–1827. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15870
  23. Magatti M., Masserdotti A., Cargnoni A., et al. The role of B cells in PE pathophysiology: A potential target for perinatal cell-based therapy? // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22. P. 3405. doi: 10.3390/ijms22073405
  24. Guney G., Taskin M.I., Tokmak A. Increase of circulating inflammatory molecules in preeclampsia, an update // Eur. Cytokine. Netw. 2020. Vol. 31. No. 1. P. 18−31. doi: 10.1684/ecn.2020.0443
  25. Sahu M.B., Deepak V., Gonzale S.K., et al. Decidual cells from women with preeclampsia exhibit inadequate decidualization and reduced sFlt1 suppression // Pregnancy Hypertens. 2018. Vol. 15. P. 64–71. doi: 10.1016/j.preghy.2018.11.003
  26. Huppertz B. Biology of preeclampsia: Combined actions of angiogenic factors, their receptors and placental proteins // Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2020. Vol. 1866. No. 2. P. 165349. doi: 10.1016/j.bbadis.2018.11.024
  27. Nuh A.M., You Y., Ma M. Information on dysregulation of microRNA in placenta. linked to preeclampsia // Bioinformation. 2021. Vol. 17. No. 1. P. 240−248. doi: 10.6026/97320630017240
  28. Xu P., Ma Y., Wu H., Wang Y-L. Placenta-derived MicroRNAs in the pathophysiology of human pregnancy // Front. Cell Dev. Biol. 2021. Vol. 9. P. 646326 doi: 10.3389/fcell.2021.646326
  29. Sun N., Qin S., Zhang L., Shiguo S. Roles of noncoding RNAs in preeclampsia // Reprod. Biol. Endocrinol. 2021. Vol. 19. P. 100. doi: 10.1186/s12958-021-00783-4
  30. Wang Z., Yang R., Zhang J., et al. Role of extracellular vesicles in placental inflammation and local immune balance // Mediators Inflamm. 2021. P. 5558048. doi: 10.1155/2021/5558048
  31. Chuffa L.G.A., Lupi L.A., Cucielo M.S., et al. Melatonin promotes uterine and placental health: Potential molecular mechanisms // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21. No. 1. P. 300. doi: 10.3390/ijms21010300
  32. Langston-Cox A., Marshall S.A., Lu D., et al. Melatonin for the management of preeclampsia: A review // Antioxidants (Basel). 2021. Vol. 10. No. 3. P. 376. doi: 10.3390/antiox10030376
  33. Carlomagno G., Minini M., Tilotta M., Unfer V. From implantation to birth: Insight into molecular melatonin functions // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19. No. 9. P. 2802. doi: 10.3390/ijms19092802
  34. Hannan N.J., Binder N.K., Beard S., et al. Melatonin enhances antioxidant molecules in the placenta, reduces secretion of soluble fms-like tyrosine kinase 1 (SFLT) from primary trophoblast but does not rescue endothelial dysfunction: An evaluation of Its potential to treat preeclampsia // PLoS One. 2018. Vol. 13. No. 4. P. e0187082. doi: 10.1371/journal.pone.0187082
  35. Ramiro-Cortijo D., de la Calle M., Benitez V., et al. Maternal psychological and biological factors associated to gestational complications // J. Pers. Med. 2021. Vol. 11. No. 3. P. 183. doi: 10.3390/jpm11030183
  36. Ferlazzo N., Andolina G., Cannata A., et al. Is melatonin the cornucopia of the 21st century? // Antioxidants. 2020. Vol. 9. No. 11. P. 1088. doi: 10.3390/antiox9111088
  37. Slominski R.M., Reiter R.J., Schlabritz-Loutsevitch N., et al. Melatonin membrane receptors in peripheral tissues: Distribution and functions // Mol. Cell Endocrinol. 2012. Vol. 351. No. 2. P. 152–166. doi: 10.1016/j.mce.2012.01.004
  38. Kvetnoy I., Ivanov D., Mironova E., et al. Melatonin as the cornerstone of neuroimmunoendocrinology // Int. J. Mol. Sci. 2022. Vol. 23. P. 1835. DOI: 10.3390/ ijms23031835
  39. Yu K., Wang R.X., Li M.H., et al. Melatonin reduces androgen production and upregulates hem oxygenase-1 expression in granulosa cells from PCOS patients with hypoestrogenia and hyperandrogenia // Oxid. Med. Cell Longev. 2019. P. 8218650. doi: 10.1155/2019/8218650
  40. Guo Y., Sun T.C., Wang H.P., Chen X. Research progress of melatonin (MT) in improving ovarian function: A review of the current status // Aging (Albany NY). 2021. Vol. 13. No. 13. P. 17930−17947. doi: 10.18632/aging.203231
  41. Olcese J.M. Melatonin and female reproduction: An expanding universe // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020. Vol. 11. P. 85. doi: 10.3389/fendo.2020.0008511:85
  42. Rai S., Ghosh H. Modulation of human ovarian function by melatonin // Front. Biosci (Elite Ed). 2021. Vol. 13. P. 140–157. doi: 10.2741/875
  43. Russo M., Forte G., Montanino Oliva M., et al. Melatonin and myo-inositol: Supporting reproduction from the oocyte to birth // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22. No. 16. P. 8433. doi: 10.3390/ijms22168433
  44. Zhang S., Lin H., Kong S., et al. Physiological and molecular determinants of embryo implantation // Mol. Aspects. Med. 2013. Vol. 34. No. 5. P. 939–980. doi: 10.1016/j.mam.2012.12.011
  45. He C., Wang J., Li Y., et al. Melatonin-related genes expressed in the mouse uterus during early gestation promote embryo implantation // J. Pineal. Res. 2015. Vol. 58. No. 3. P. 300–309. doi: 10.1111/jpi.12216
  46. Cha J., Sun X., Dey S.K. Mechanisms of implantation: strategies for successful pregnancy // Nat. Med. 2012. Vol. 18. No. 12. P. 1754–1767. DOI: 1038/nm.3012
  47. Bae H., Yang C, Lee J-Y., et al. Melatonin improves uterine-conceptus interaction via regulation of SIRT1 during early pregnancy // J. Pineal. Res. 2020. Vol. 69. No. 2. P. e12670. doi: 10.1111/jpi.12670
  48. Lanoix D., Beghdadi H., Lafond J., Vaillancourt C. Human placental trophoblasts synthesize melatonin and express its receptors // J. Pineal. Res. 2008. Vol. 45. No. 1. P. 50–60. doi: 10.1111/j.1600-079X.2008.00555.x
  49. Swarnakar S., Paul S., Singh L.P., Reiter R.J. Matrix metalloproteinases in health and disease: regulation by Melatonin // J. Pineal. Res. 2011. Vol. 50. No. 1. P. 8–20. doi: 10.1111/j.1600-079X.2010.00812.x
  50. Mirza-Aghazadeh-Attari M., Reiter R.J., Rikhtegar R., et al. Melatonin: An atypical hormone with major functions in the regulation of angiogenesis // IUBMB Life. 2020. Vol. 72. No. 8. P. 1560–1584. doi: 10.1002/iub.2287
  51. Uzun М., Gencer M., Turkon H., et al. Effects of melatonin on blood pressure, oxidative stress and placental expressions of TNFa, IL-6, VEGF and sFlt-1 in RUPP rat model of preeclampsiа // Arch. Med. Res. 2017. Vol. 48. No. 7. P. 592−598. doi: 10.1016/j.arcmed.2017.08.007
  52. Waddel B.J., Wharfe M.D., Crew R.C., Mark P.J. A rhythmic placenta? Circadian variation, clock genes and placental function // Placenta. 2012. Vol. 33. No. 7. P. 533–539. doi: 10.1016/j.placenta.2012.03.008
  53. Chitimus D.M., Popescu M.R., Voiculescu S.E., et al. Melatonin’s impact on antioxidative and anti-inflammatory reprogramming in homeostasis and disease // Biomolecules. 2020. Vol. 10. No. 9. P. 1211. doi: 10.3390/biom10091211
  54. Sagrillo-Fagundes L., Salustiano E.M.A., Ruano R., et al. Melatonin modulates autophagy and inflammation protecting human placental trophoblast from hypoxia/reoxygenation // J. Pieal. Res. 2018. Vol. 65. No. 4. P. e12520. doi: 10.1111/jpi.12520
  55. Ejaz H., Figaro J.K., Woolner A.M.F., et al. Maternal serum melatonin increases during pregnancy and falls immediately after delivery implicating the placenta as a major source of melatonin // Front. Endocrinol. 2021. Vol. 11. P. 623038. doi: 10.3389/fendo.2020.623038
  56. Majidinia M., Sadeghpour A., Mehrzadi S., et al. Melatonin: A pleiotropic molecule that modulates DNA damage response and repair pathways // J. Pineal. Res. 2017. Vol. 63. No. 1. P. e12416. doi: 10.1111/jpi.12416
  57. Tang Y., Groom K., Chamley L., Chen Q. Melatonin, a potential therapeutic agent for preeclampsia, reduces the extrusion of toxic extracellular vesicles from preeclamptic placenta // Cells. 2021. Vol. 10. No. 8. P. 1904. doi: 10.3390/cells10081904
  58. Reiter R.J., Ma O., Sharm R. Melatonin in mitochondria: Mitigating clear and present dangers // Physiology. 2020. Vol. 35. No. 2. P. 86–95. doi: 10.1152/physiol.00034.2019
  59. Carrascal L., Nunez-Abades P., Ayala A., Cano M. Role of melatonin in the inflammatory process and its therapeutic potential // Curr. Pharm. Des. 2018. Vol. 24. No. 14. P. 1563–1588. doi: 10.2174/1381612824666180426112832
  60. Ren W., Liu G., Chen S., et al. Melatonin signaling in T cells: Functions and applications // J. Pineal. Res. 2017. Vol. 62. No. 3. doi: 10.1111/jpi.12394
  61. Kopustinskiene D.M., Bernatoniene J. Molecular mechanisms of melatonin-mediated cell protection and signaling in health and disease // Pharmaceutics. 2021. Vol. 13. No. 2. P. 129. doi: 10.3390/pharmaceutics13020129
  62. Pan X., Taylor M.J., Cohen E., et al. Circadian clock, time-restricted feeding and reproduction // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21. No. 3. P. 831. doi: 10.3390/ijms21030831
  63. McCarthy R., Jungheim E.S., Fay J.C., et al. Riding the rhythm of melatonin through pregnancy to deliver on time // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019. Vol. 10. P. 616. doi: 10.3389/fendo.2019.00616
  64. Evsyukova I.I. The role of melatonin in prenatal ontogenesis // J. Evol. Biochim. Physiol. 2021. Vol. 57. No. 1. P. 33-43. doi: 10.31857/S0044452921010022
  65. Dou Y., Lin B., Cheng H., et al. The reduction of melatonin levels is associated with the development of preeclampsia: A meta-analysis // Hypertens Pregnancy. 2019. Vol. 38. No. 2. P. 65−72. doi: 10.1080/10641955.2019.1581215
  66. Zeng K., Gao Y., Wan J., et al. The reduction in circulating levels of melatonin may be associated with the development of preeclampsia // J. Hum. Hypertens. 2016. Vol. 30. No. 11. P. 666–671. doi: 10.1038/jhh.2016.37
  67. Bouchlariotou S., Liakopoulos V., Giannopoulou M., et al. Melatonin secretion is impaired in women with preeclampsia and an abnormal circadian blood pressure rhythm // Ren. Fail. 2014. Vol. 36. No. 7. P. 1001−1007. doi: 10.3109/0886022X.2014.926216
  68. Laste G., Silva A.A., Gheno B.R., Rychcik P.M. Relationship between melatonin and high-risk pregnancy: A review of investigations published between the years 2010 and 2020 // Chronobiol. 2021. Vol. 38. No. 2. P. 168−181. doi: 10.1080/07420528.2020.1863975
  69. Berbets A.M., Davydenko I.S., Barbe A.M., et al. Melatonin 1A and 1B receptors’ expression decreases in the placenta of women with fetal growth restriction // Reprod. Sci. 2021. Vol. 28. No. 1. P. 197−206. doi: 10.1007/s43032-020-00285-5
  70. Forrestel A.C., Miedlich S.U., Yurcheshen M., et al. Chronomedicine and type 2 diabetes: shining some light on melatonin // Diabetologia. 2017. Vol. 60. No. 5. P. 808−822. doi: 10.1007/s00125-016-4175-1
  71. Nechme P.A., Amaral F.G., Middleton B., et al. Melatonin profiles during the third trimester of pregnancy and health status in the offspring among day and night workers: A case series. Neurobiol. Sleep Circadian. Rhythms. 2019. Vol. 6. P. 70−76. doi: 10.1016/j.nbscr.2019.04.001
  72. Palmer K.R., Mockler J.C., Davies-Tuck M.L., et al. Protect-me: A parallel-group, triple blinded, placebo-controlled randomised clinical trial protocol assessing antenatal maternal melatonin supplementation for fetal neuroprotection in early-onset fetal growth restriction // BMJ Open. 2019. Vol. 9. No. 6. P. e028243. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028243
  73. Fernando S., Wallace E.M., Vollenhoven B., et al. Melatonin in assisted reproductive technology: A pilot double-blind randomized placebo-controlled clinical trial // Front. Endocrino (Lausanne). 2018. Vol. 9. P. 545. doi: 10.3389/fendo.2018.00545
  74. Khezri M.B., Reihany M.D., Dabbaghi Ghaleh T., Mohammadi N. Effect of melatonin on blood loss after cesarean section: A prospective randomized double-blind trial // J. Obstet. Gynaecol. India. 2019. Vol. 69. No. 5. P. 436–443. doi: 10.1007/s13224-019-01205-7
  75. Hobson S.R., Gurusinghe S., Lim R., et al. Melatonin improves endothelial function in vitro and prolongs pregnancy in women with early-onset preeclampsia // J. Pineal. Res. 2018. Vol. 65. No. 3. P. e12508. doi: 10.1111/jpi.12508
  76. Zheng M., Tong J., Li W.P., Chen Z.J., Zhang C. Melatonin concentration in follicular fluid is correlated with antral follicle count (AFC) and in vitro fertilization (IVF) outcomes in women undergoing assisted reproductive technology (ART) procedures // Gynecol. Endocrinol. 2018. Vol. 34. No. 5. P. 446–450. doi: 10.1080/09513590.2017.1409713
  77. Mokhtari F., Akbari Asbagh F., Azmoodeh O., et al. Effects of melatonin administration on chemical pregnancy rates of polycystic ovary syndrome patients undergoing intrauterine insemination: A randomized clinical trial // Int. J. Fertil. Steril. 2019. Vol. 13. No. 3. P. 225–229. doi: 10.22074/ijfs.2019.5717
  78. Valenzuela-Melgarejo F.J., Lagunas C., Carmona-Pastén F., et al. Supraphysiological role of melatonin over vascular dysfunction of pregnancy, a new therapeutic agent? // Front. Physiol. 2021. Vol. 12. P. 767684. doi: 10.3389/fphys.2021.767684
  79. De Martelly V.A., Dreixler J., Tung A., et al. Long-term postpartum cardiac function and its association with preeclampsia // J. Am. Heart Assoc. 2021. Vol. 10. No. 5. P. e018526. doi: 10.1161/JAHA.120.018526

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Эко-Вектор», 2022


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 66759 от 08.08.2016 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия Эл № 77 - 6389 от 15.07.2002 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах