Влияние компенсации углеводного обмена на восстановление овуляторной функции у женщин репродуктивного возраста с сахарным диабетом 1-го типа
- Авторы: Толпыгина М.Г.1, Тарасова М.А.1, Боровик Н.В.1, Мишарина Е.В.1, Тиселько А.В.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»
- Выпуск: Том 67, № 5 (2018)
- Страницы: 42-49
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 15.11.2018
- Статья опубликована: 15.11.2018
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/10667
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD67542-49
- ID: 10667
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. Негативное влияние сахарного диабета (СД) 1-го типа на репродуктивную систему женщины доказано многими исследованиями. Имеются противоречивые данные литературы о влиянии компенсации диабета и других факторов на овуляторную функцию яичников у женщин с СД 1-го типа.
Цель — изучить влияние достижения компенсации углеводного обмена на гормональную и овуляторную функции яичников у женщин с СД 1-го типа.
Материалы и методы исследования. Обследовано 180 женщин с СД 1-го типа в возрасте от 20 до 40 лет. Среди них было выделено две группы: основная группа (n = 112) — больные диабетом с гормональной недостаточностью яичников; группа сравнения (n = 68) — женщины с СД 1-го типа и нормальным овуляторным циклом. 63 пациенткам с гормональной недостаточностью яичников и декомпенсированным диабетом через 18–24 месяца после терапии, направленной на компенсацию диабета, было проведено повторное обследование. Обследование включало: определение уровня гликемии, гликированного гемоглобина (HbA1c), ФСГ, ЛГ, пролактина, эстрадиола, общего и свободного тестостерона, 17-гидроксипрогестерона, дегидроэпиандростерон-сульфата, дигидротестостерона, прогестерона, стероидсвязывающего глобулина в периферической крови, проведение ультразвукового обследования в первую и вторую фазы цикла.
Результаты исследования. Выявлена связь овариальной недостаточности у женщин с СД 1-го типа с уровнем HbA1c, дозой вводимого инсулина. У больных основной группы наблюдалось снижение уровня ФСГ и стероидсвязывающего глобулина, увеличение объема яичников и числа антральных фолликулов по сравнению с больными диабетом с нормальным овуляторным циклом. У женщин с декомпенсированным диабетом и гормональной недостаточностью яичников при компенсации диабета овуляторный цикл восстанавливался в 61,8 % случаев.
Выводы. Функция яичников у женщин с СД 1-го типа зависит от уровня HbA1c, дозы вводимого инсулина. Компенсация диабета у женщин с СД 1-го типа способствует восстановлению овуляции в 61,8 % случаев.
Ключевые слова
Полный текст
Обоснование
Сахарный диабет (СД) 1-го типа оказывает неблагоприятное влияние на репродуктивную систему женщины. К нарушению функции яичников у женщин с сахарным диабетом обычно приводит декомпенсация заболевания [1–5]. В то же время в ряде исследований не выявлено связи между нарушением функции яичников и уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) [6–9]. По данным иссле дования Е.В. Сибирской [6], не обнаружена зависимость между компенсацией СД 1-го типа и частотой нарушений менструального цикла. M. Snajderova [7] и И.П. Мешкова и др. [8] в своих работах не нашли достоверных различий между средним уровнем HbA1c у пациенток с регулярным циклом и олигоменореей.
По данным литературы, помимо компенсации СД на функцию яичников оказывают влияние такие факторы, как увеличение частоты гипогликемических состояний [1], низкий индекс массы тела (ИМТ) [4], высокий ИМТ [5, 9], доза вводимого инсулина [2, 4, 10]. В своем исследовании X. Gaete [2] установил наличие положительной корреляции между выраженностью нарушений менструального цикла и дозой вводимого инсулина у пациенток с идентичным уровнем HbA1c.
По данным литературы [11–14], у больных СД 1-го типа содержание гонадотропинов в крови (ФСГ, ЛГ) не отличается от колебаний их базального уровня у здоровых женщин. В исследовании Ia A. Marca [15], напротив, показано, что уровень ФСГ и ЛГ у больных диабетом и аменореей ниже, чем у больных СД 1-го типа с регулярным циклом. В работе C.J. Adcock [5] обнаружено, что у больных диабетом с нарушением менструального цикла соотношение ЛГ/ФСГ выше по сравнению с больными диабетом с регулярным овуляторным циклом.
До настоящего времени недостаточно изучена возможность восстановления функции яичников у женщин с СД 1-го типа в зависимости от компенсации СД. В работе O’Hare [16] проводилось сравнение уровня гормонов у женщин с СД 1-го типа и вторичной гипогонадотропной аменореей на фоне компенсации углеводного обмена. При улучшении метаболического контроля в течение 6 месяцев существенных различий в уровне гормонов (ЛГ, ФСГ, пролактина, эстрадиола, прогестерона, тестостерона) у женщин с СД 1-го типа не наблюдалось.
Цель — изучить влияние достижения компенсации углеводного обмена на гормональную и овуляторную функции яичников у женщин с СД 1-го типа.
Материалы и методы
Обследовано 180 женщин репродуктивного возраста с СД 1-го типа, наблюдавшихся в центре «Сахарный диабет и беременность» НИИ АГиР имени Д.О. Отта. Из них 132 женщины (73,3 %) обратились в центр с целью планирования беременности.
Критерии включения в исследование:
- наличие сахарного диабета 1-го типа;
- возраст женщин от 20 до 40 лет;
- отсутствие беременности во время исследования.
Критерии исключения из исследования:
- использование гормональной контрацепции;
- наличие тяжелой сопутствующей соматической или гинекологической патологии.
В зависимости от результатов обследования функции яичников было выделено две группы:
- основная группа — женщины с СД 1-го типа, имеющие гормональную недостаточность яичников (n = 112);
- группа сравнения — больные СД 1-го типа с нормальным овуляторным циклом (n = 68).
При включении в исследование всем женщинам проводили обследование, в том числе:
- изучение показателей гликемии в течение суток (6–8 раз в сутки);
- определение уровня HbA1c в капиллярной крови;
- оценку состояния глазного дна;
- оценку функции почек (микроальбуминурия, проба Реберга, суточная протеинурия);
- изменения ИМТ у пациенток за время обсле дования;
- гормональное обследование (содержание гормонов в крови на 3–5-й день менструального цикла — ФСГ, ЛГ, общего тестостерона (Test), свободного тестостерона (FTest), 17-гидроксипрогестерона (17-OHP), дегидроэпиандростерон-сульфата (ДЭАS), дигидротестостерона (DHTest), пролактина (Prol), эстрадиола (Е2), стероидсвязывающего глобулина (ССГ); на 20–21-й день менструального цикла — прогестерона (Prog));
- ультразвуковое исследование органов малого таза (размеры яичников и число антральных фолликулов на 3–5-й день менструального цикла, толщина эндометрия и наличие желтого тела на 20–21-й день менструального цикла).
Овуляторную функцию яичников оценивали по совокупности ультразвуковых и гормональных данных.
Для больных диабетом была разработана специальная карта, включающая особенности анамнеза и течения СД, показатели общего, гинекологического, инструментального, лабораторного обследования. Ежедневный самоконтроль гликемии проводили 6–8 раз в сутки с помощью индивидуальных глюкометров. Уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) определяли в цельной капиллярной крови один раз в два месяца методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Содержание в сыворотке крови ФСГ, ЛГ, Prol, Test, ДЭАS, 17-ОНР, ССГ оценивали на 3–5-й день менструального цикла иммуноферментным методом с использованием стандартных наборов «Алкор Био» (Россия). Содержание Е2, FTest, DHTest выявляли в крови с помощью стандартных наборов DRG Diagnostics(Германия). Прогестерон определяли на 20–21-й день менструального цикла иммуноферментным методом с использованием стандартных наборов «Алкор Био» (Россия). Эхографию органов малого таза выполняли на аппарате Medison Accuvix V10 при помощи трансвагинального датчика с частотой 4–9 МГц.
Всех женщин госпитализировали на отделение гинекологической эндокринологии с целью обучения и подбора правильного режима питания и инсулинотерапии, выявления и лечения сопутствующей соматической и гинекологической патологии. Далее пациенток наблюдали амбулаторно. Из всех обследованных женщин у 38 после коррекции углеводного обмена в течение 6–24 месяцев наступила беременность, средний уровень HbA1c при наступлении беременности составил 6,9 ± 0,2 %.
Для дальнейшего обследования были выбраны женщины (n = 63) с декомпенсированным диабетом и гормональной недостаточностью яичников. Этим пациенткам через 18–24 месяца наблюдения проводили повторную оценку гормональной функции яичников с учетом степени компенсации диабета на данный момент.
При оценке углеводного обмена у женщин, регулярно посещавших эндокринолога и соблюдавших все рекомендации, через 18–24 месяца средний уровень HbA1c был ниже 7,0 % и в среднем составил 6,6 ± 0,1 %. Эти пациентки вошли в первую подгруппу (n = 34).
Пациентки, не соблюдавшие и нарушавшие рекомендации эндокринолога, вошли во вторую подгруппу (n = 29). Средний уровень HbA1c в этой подгруппе составил 8,9 ± 0,2 %.
У 8 женщин после повторного обследования наступила беременность, средний уровень HbA1c при наступлении беременности был равен 7,2 ± 0,3 %.
Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с применением стандартных пакетов программ статистического анализа (Statistica for Windows v.7.0, Microsoft Excel 2007).
Результаты
Возраст обследованных больных СД 1-го ти па составил от 20 до 40 лет (в среднем — 27,8 ± 0,3 года). Впервые диагноз СД 1-го типа у обследованных больных был установлен в различные возрастные периоды (от 1 года до 38 лет). Продолжительность диабета у женщин варьировала от 6 месяцев до 31 года (в среднем — 11,6 ± 0,5 года). Множественные инъекции инсулина (МИИ) получали 146 пациенток, постоянную подкожную инфузию инсулина (ППИИ) в течение трех и более месяцев использовали 34 женщины. Микрососудистые осложнения сахарного диабета были выявлены у 114 больных (63,3 %), отсутствовали у 66 женщин (36,7 %). Непролиферативная ретинопатия встречалась у 79 женщин (43,9 %), пролиферативная ретинопатия — у 19 (10,5 %). Диабетическая нефропатия была выявлена у 51 пациентки (28,3 %): в стадии микроальбуминурии она наблюдалась у 29 женщин (16,1 %), в стадии протеинурии — у 22 (12,2 %). Диабетическая полинейропатия встречалась у 70 больных (38,9 %).
На основании гормонального и ультразвукового обследования во вторую фазу цикла все женщины были разделены на две группы:
- основную — с гормональной недостаточностью яичников (отсутствие овуляции по совокупности уровня прогестерона в крови и ультразвуковых признаков на 20–21-й день менструального цикла);
- сравнения — с нормальным овуляторным циклом (признаки овуляции по совокупности данных УЗИ на 20–21-й день менструального цикла и уровня прогестерона).
Уровень HbA1c в основной группе и группе сравнения достоверно (p < 0,05) отличался и составил 8,3 ± 0,2 и 7,5 ± 0,1 % соответст венно. Установлена зависимость овуляторной функции яичников от состояния углеводного обмена. Среди пациенток основной группы уровень HbA1c, соответствующий компенсированному диабету, был выявлен у 24,2 % женщин. Значения HbA1c, соответствующие субкомпенсированному и декомпенсированному диабету, были выявлены у 75,8 % больных. В группе сравнения СД был компенсированным у 60,3 % женщин, субкомпенсированным и декомпенсированным — у 39,7 %.
Продолжительность диабета (11,6 ± 0,6 и 11,8 ± 0,9 года), возраст дебюта диабета (15,4 ± 0,9 и 16,3 ± 0,7 года) были сопоставимы в обеих группах. Не было обнаружено зависимости гормональной недостаточности яичников от продолжительности и возраста дебюта диабета (табл. 1).
Таблица 1. Характеристики сахарного диабета 1-го типа у женщин основной группы и группы сравнения
Table 1. Characteristics of type 1 diabetes mellitus in patients of the main group and the comparison group
Показатели | Основная группа (n = 112) | Группа сравнения (n = 68) |
Длительность диабета, лет | 11,6 ± 0,6 | 11,8 ± 0,9 |
Возраст дебюта диабета, лет | 15,4 ± 0,9 | 16,3 ± 0,7 |
HbA1с, % | 8,3 ± 0,2* | 7,5 ± 0,1 |
Суммарная доза инсулина за сутки, ед. | 42,9 ± 2,0* | 37,4 ± 1,4 |
Доза инсулина на килограмм веса, ед./кг | 0,68 ± 0,02* | 0,61 ± 0,02 |
Примечание. * достоверное отличие при p < 0,05.
ИМТ женщин в основной группе и группе сравнения достоверно не отличался и составил 23,1 ± 0,3 и 22,2 ± 0,3 кг/м2 соответственно.
Существенных отличий в частоте и степени выраженности микрососудистых диабетических осложнений между группами получено не было. Также не было выявлено значимой разницы в частоте гипогликемических состояний между этими двумя группами.
Среди женщин основной группы 78,6 % больных получали МИИ и 21,4 % были на ППИИ. Среди женщин группы сравнения 85,3 % получали МИИ и 14,7 % — ППИИ. Существенной зависимости гормональной функции яичников от режима инсулинотерапии не наблюдалось.
Среднесуточная доза вводимого инсулина в основной группе (42,9 ± 2,0 ед.) была достоверно (p < 0,05) выше, чем в группе сравнения (37,4 ± 1,4 ед.). Доза инсулина из расчета на килограмм массы тела в основной группе составила 0,68 ± 0,02 ед., что достоверно (p < 0,05) превышало соответствующий показатель в группе сравнения (0,61 ± 0,02 ед.). Результаты указывают на зависимость гормональной недостаточности яичников от дозы вводимого инсулина. Причем среди женщин, получавших ППИИ, среднесуточная доза инсулина в основной группе (42,4 ± 1,9 ед.) была достоверно (p < 0,05) выше, чем в группе сравнения (37,5 ± 1,5 ед.), а доза инсулина из расчета на килограмм массы тела в основной группе составила 0,64 ± 0,02 ед. и была выше, но достоверно не отличалась от группы сравнения (0,61 ± 0,02 ед.). У больных диабетом, получавших МИИ, также достоверно (p < 0,05) отличалась доза вводимого за сутки инсулина в основной группе (43,1 ± 2,2 ед.) и группе сравнения (37,4 ± 1,6 ед.).
При анализе содержания гонадотропинов у женщин с диабетом было установлено, что концентрация ФСГ у больных основной группы (5,8 ± 0,3 МЕ/л) достоверно (p < 0,05) ниже по сравнению с женщинами группы сравнения (7,4 ± 0,7 МЕ/л). Уровень ЛГ при этом достоверно не отличался и составил 4,8 ± 0,3 и 4,4 ± 0,3 МЕ/л соответственно. Соотношение ЛГ/ФСГ в основной группе было выше, чем в группе сравнения, но достоверно не отличалось (0,83 ± 0,05 и 0,71 ± 0,05 соответственно). Не было выявлено достоверных различий в концентрации эстрадиола и андрогенов у больных диабетом основной группы и группы сравнения (табл. 2).
Таблица 2. Содержание гонадотропинов, пролактина, половых стероидных гормонов, стероидсвязывающего глобулина в крови больных сахарным диабетом 1-го типа основной группы и группы сравнения
Table 2. Blood gonadotropin, prolactin, sex steroid, and sex hormone-binding globulin levels in patients with diabetes mellitus type 1 of the main group and the comparison group
Показатели | Основная группа (n = 112) | Группа сравнения (n = 68) |
ФСГ, МЕ/л | 5,8 ± 0,3* | 7,4 ± 0,7 |
ЛГ, МЕ/л | 4,8 ± 0,3 | 4,4 ± 0,3 |
Общий тестостерон, нмоль/л | 2,0 ± 0,3 | 1,9 ± 0,1 |
Свободный тестостерон, пмоль/л | 8,9 ± 1,6 | 7,2 ± 0,9 |
17-ОНР, нмоль/л | 2,6 ± 0,3 | 2,4 ± 0,1 |
Дигидротестостерон, пг/мл | 419,0 ± 86,8 | 312,1 ± 31,7 |
ДЭАS, мкмоль/л | 6,3 ± 0,4 | 5,7 ± 0,4 |
Пролактин, мМЕ/л | 355,1 ± 22,5 | 303,5 ± 31,0 |
Эстрадиол, пмоль/л | 206,2 ± 16,5 | 173,4 ± 13,4 |
ССГ, нмоль/л | 71,4 ± 9,8* | 96,0 ± 6,4 |
Примечание. * достоверные отличия при p < 0,05.
В основной группе наблюдалось достоверное (p < 0,05) снижение уровня ССГ — 71,4 ± 9,8 нмоль/л, а у пациенток из группы сравнения — 96,0 ± 6,4 нмоль/л.
У больных диабетом в основной группе и группе сравнения размеры матки и толщина эндометрия на 5–8-й и 20–21-й день цикла достоверно не различались. Были выявлены достоверные (р < 0,05) отличия в объеме яичников и количестве антральных фолликулов в этих двух группах. У больных диабетом в основной группе средний объем яичников (7,7 ± 0,4 см3) был достоверно (p < 0,05) больше, чем в группе сравнения (6,0 ± 0,2 см3). Количество антральных фолликулов было достоверно больше (p < 0,05) в основной группе (10,0 ± 0,5), чем в группе сравнения (6,7 ± 0,2). Яичники с признаками поликистозных изменений (более 12 фолликулов диаметром 2–9 мм в каждом яичнике и/или объем яичников более 10 см3) в группе сравнения были у 17,8 % женщин, в основной группе наблюдались чаще — у 52,4 % пациенток.
У женщин первой подгруппы (n = 34), соблюдавших рекомендации эндокринолога, средний уровень HbA1c при первичном обследовании был 8,2 ± 0,3 %, при повторном обследовании он был достоверно (p < 0,05) ниже и составил 6,6 ± 0,1 %. У женщин второй подгруппы, не соблюдавших рекомендации эндокринолога (n = 29), при первичном обследовании HbA1c был 9,0 ± 0,3 %, при повторном — 8,9 ± 0,2 %.
В первой подгруппе больных за время наблюдения 8 женщин было переведено с МИИ на ППИИ, и из них у 6 (75 %) был восстановлен овуляторный цикл. Доза инсулина при этом была снижена с 36 ± 3,6 до 33 ± 4,0 ед. и с 0,64 ± 0,04 до 0,57 ± 0,04 ед./кг. Во второй подгруппе все женщины остались на МИИ.
За время наблюдения в первой подгруппе доза инсулина была снижена с 43,6 ± 3,1 до 40,4 ± 2,8 ед. (с 0,68 ± 0,03 до 0,64 ± 0,03 ед./кг).
Во второй подгруппе доза инсулина составила 44,4 ± 3,1 и 44,3 ± 2,5 ед. (с 0,74 ± 0,04 до 0,73 ± 0,04 ед./кг), то есть существенно не изме нилась.
ИМТ в обеих подгруппах достоверно не различался, и не было выявлено достоверных различий ИМТ при первичном и повторном обследовании в этих подгруппах.
В обеих подгруппах не было обнаружено достоверных изменений в содержании гона до тропинов и андрогенов при первичном и повторном обследовании, что совпадает с данными литературы. Изменения наблюдались в содержании ССГ при первичном и по вторном обследовании у женщин первой подгруппы. Так, при некомпенсированном диабете в первой подгруппе его уровень составил 78,0 ± 9,1 нмоль/л, при компенсации диабета его уровень достоверно (p < 0,05) повысился и составил 103,4 ± 11,2 нмоль/л. Была выявлена достоверная отрицательная (p < 0,05) корреляция (r = –0,29) между уровнем HbA1с и ССГ в крови (табл. 3).
Таблица 3. Содержание гонадотропинов, пролактина, половых стероидных гормонов, стероидсвязывающего глобулина в крови больных сахарным диабетом 1-го типа первой и второй подгрупп
Table 3. Blood gonadotropin, prolactin, sex steroid, and sex hormone-binding globulin levels in patients with diabetes mellitus type 1 of the first and second subgroups
Показатели | Первая подгруппа | Вторая подгруппа | ||
первичное обследование | повторное обследование | первичное обследование | повторное обследование | |
ФСГ, МЕ/л | 6,1 ± 0,4 | 5,9 ± 0,3 | 6,1 ± 0,5 | 5,9 ± 0,5 |
ЛГ, МЕ/л | 4,6 ± 0,7 | 4,2 ± 0,6 | 4,6 ± 0,5 | 4,7 ± 0,6 |
Test, нмоль/л | 2,3 ± 0,5 | 1,6 ± 0,2 | 2,3 ± 0,4 | 1,5 ± 0,5 |
Ftest, пмоль/л | 8,3 ± 2,1 | 4,5 ± 3,2 | 8,7 ± 2,0 | 8,3 ± 3,4 |
17OHP, нмоль/л | 3,2 ± 0,6 | 1,5 ± 0,4 | 2,4 ± 0,4 | 1,9 ± 0,2 |
DHTest, пг/мл | 335,0 ± 66,1 | 317,5 ± 54,6 | 321,5 ± 72,5 | 272,8 ± 34,5 |
ДЭАS, мкмоль/л | 7,9 ± 1,5 | 8,7 ± 2,0 | 6,0 ± 0,6 | 7,0 ± 1,2 |
ССГ, нмоль/л | 78,0 ± 9,1 | 103,4 ± 11,2* | 82,3 ± 11,1 | 59,6 ± 19,0 |
Пролактин, мМе/л | 252,7 ± 15,7 | 406,9 ± 70,2 | 357,2 ± 40,9 | 195,0 ± 45,6 |
Эстрадиол, пмоль/л | 256,6 ± 93,9 | 151,0 ± 84,3 | 153,7 ± 20,8 | 109,1 ± 19,7 |
Примечание. * достоверное отличие при p < 0,05.
Объем яичников и число антральных фолликулов не имели достоверных различий в первой и второй подгруппах при первичном и повторном обследовании. В первой подгруппе объем яичников при первичном обследовании составил 7,4 ± 0,7 см3, при повторном — 7,1 ± 0,7 см3. Во второй подгруппе объем яичников составил 6,8 ± 0,6 см3 при первичном обследовании и 7,1 ± 0,5 см3 при повторном. Число антральных фолликулов при первичном и повторном обследовании также достоверно не отличалось в этих двух подгруппах.
В первой подгруппе при повторном обсле довании в результате компенсации диабета по данным уровня прогестерона, наличия желтого тела по данным УЗИ во вторую фазу цикла овуляция была диагностирована у 21 из 34 женщин (61,8 %). Овариальная недостаточность сохранялась у 38,2 % больных. Во второй подгруппе овуляторный цикл восстановился только у 3 женщин из 29 (10,3 %), причем из них у двух больных уровень HbA1c снизился с 8,5–8,7 до 7,7 % и у одной пациентки с 13,4 до 9,8 %. У остальных 89,7 % женщин второй подгруппы цикл остался ановуляторным.
Таким образом, компенсация углеводного обмена приводит к восстановлению овуляторного цикла у 61,8 % женщин.
Обсуждение
Результаты работы, как и данные многих иссле дований, показали зависимость овуляторной функции яичников от компенсации диабета [1–5]. В группе больных диабетом с овуляторным циклом уровень HbA1c был достоверно ниже, чем в группе больных с гормональной недостаточностью яичников. Компенсация диабета способствовала восстановлению овуляции в 61,8 % случаев. Возможно, такая зависимость гормональной недостаточности яичников от компенсации диабета связана с накоплением в тканях при длительной гипергликемии конечных продуктов гликирования и их повреждающим действием на яичники [11].
В соответствии с результатами наших иссле дований гормональная недостаточность яичников не зависела от продолжительности и возраста дебюта диабета, что совпадает с некоторыми данными литературы [3], хотя имеются работы, в которых отмечается прямая зависимость частоты нарушений менструального цикла от длительности заболевания и более раннего его начала [6, 17]. По данным литературы, имеются противоречивые данные о влиянии ИМТ на функцию яичников при СД 1-го типа [4, 5], в нашем исследовании зависимости между этими показателями не было получено. Также не было выявлено значимой разницы в частоте гипогликемических состояний у женщин с гормональной недостаточностью яичников и женщин с овуляторным циклом при СД 1-го типа.
Функция яичников существенно не зависела от вида инсулинотерапии, однако наблюдалась зависимость гормональной недостаточности яичников от дозы вводимого инсулина. Среднесуточная доза вводимого инсу лина и доза инсулина из расчета на килограмм массы тела в группе больных с гормональной недостаточностью яичников была достоверно выше, чем в группе больных с овуляторным циклом. Полученные данные совпадают с данными литературы [2, 4] и подтверждают, что применение неадекватно высоких доз инсулина способствует развитию гормональной недостаточности яичников у женщин с СД 1-го типа.
При анализе содержания гонадотропинов было установлено, что концентрация ФСГ у больных диабетом с гормональной недостаточностью яичников достоверно ниже по сравнению с женщинами с диабетом с овуляторным циклом, что совпадает с данными литературы [15]. Существенных изменений в уровне гормонов при компенсации диабета не было получено, что также не противоречит данным литературы [16, 18, 19].
У женщин с СД 1-го типа с гормональной недостаточностью яичников был достоверно снижен уровень ССГ по сравнению с больными диабетом с овуляторным циклом, что отмечено и в других исследованиях [5]. Изменения в содержании ССГ, а именно достоверное его повышение, выявлены у больных, достигших компенсации диабета. Наблюдалась достоверная отрицательная (p < 0,05) корреляция (r = –0,29) уровня HbA1с и ССГ в крови, что совпадает с данными литературы [20]. Между другими андрогенами и уровнем HbA1 достоверных корреляций выявлено не было, как и по данным других исследований [20].
Таким образом, у женщин репродуктивного возраста, страдающих СД 1-го типа, существует зависимость гормональной недостаточности яичников от уровня HbA1c. Компенсация диабета у больных СД 1-го типа способст вует восстановлению овуляторной функции в 61,8 % случаев.
Об авторах
Маргарита Геннадьевна Толпыгина
ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»
Автор, ответственный за переписку.
Email: chetmar@mail.ru
аспирант
Россия, Санкт-ПетербургМарина Анатольевна Тарасова
ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»
Email: tarasova@ott.ru
д-р мед. наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ
Россия, Санкт-ПетербургНаталья Викторовна Боровик
ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»
Email: borovik1970@yandex.ru
канд. мед. наук, врач-эндокринолог
Россия, Санкт-ПетербургЕлена Владимировна Мишарина
ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»
Email: mishellena@gmail.com
канд. мед. наук, врач-акушер-гинеколог, старший научный сотрудник отдела эндокринологии репродукции
Россия, Санкт-ПетербургАлена Викторовна Тиселько
ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»
Email: alenadoc@mail.ru
канд. мед. наук, старший научный сотрудник отдела эндокринологии репродукции
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Deltsidou A, Lemonidou C, Zarikas V, et al. Oligomenorrhoea in adolescents with type 1 diabetes mellitus: relationship to glycaemic control. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010;153(1):62-66. doi: 10.1016/j.ejogrb.2010.07.027.
- Gaete X, Vivanco M, Eyzaguirre FC, et al. Menstrual cycle irregularities and their relationship with HbA1c and insulin dose in adolescents with type 1 diabetes mellitus. Fertil Steril. 2010;94(5):1822-1826. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.08.039.
- Schroeder B, Hertweck SP, Sanfilippo JS, Foster MB. Correlation between glycemic control and menstruation in diabetic adolescents. J Reprod Med. 2000;45(1):1-5.
- Kjaer K, Hagen C, Sando SH, Eshoj O. Epidemiology of menarche and menstrual disturbances in an unselected group of women with insulin-dependent diabetes mellitus compared to controls. J Clin Endocrinol Metab. 1992;75(2):524-529. doi: 10.1210/jcem.75.2.1639955.
- Adcock CJ, Perry LA, Lindsell DRM, et al. Menstrual Irregularities are more Common in Adolescents with Type 1 Diabetes: Association with Poor Glycaemic Control and Weight Gain. Diabet Med. 1994;11(5):465-470. doi: 10.1111/j.1464-5491.1994.tb00307.x.
- Сибирская Е.В. Механизмы нарушений менструального цикла у больных сахарным диабетом 1-го типа: Дис. … канд. мед. наук. - М., 2007. [Sibirskaya EV. Mekhanizmy narusheniy menstrual’nogo tsikla u bol’nykh sakharnym diabetom 1 tipa. [dissertation] Moscow; 2007. (In Russ.)]
- Šnajderová M, Martínek J, Hořejší J, et al. Premenarchal and postmenarchal girls with insulin-dependent diabetes mellitus: Ovarian and other organ-specific autoantibodies, menstrual cycle. J Pediat Adolesc Gynecol. 1999;12(4):209-214. doi: 10.1016/s1083-3188(99)00023-6.
- Мешкова И.П., Григорян О.Р., Зилов А.В., и др. Роль аутоантител к ткани яичников и надпочечников в патогенезе нарушений менструального цикла у девушек, больных сахарным диабетом 1-го типа // Проблемы репродукции. - 2000. - Т. 6. - № 5. - С. 11-15. [Meshkova IP, Grigoryan OR, Zilov AV, et al. Rol’ autoantitel k tkani yaichnikov i nadpochechnikov v patogeneze narusheniy menstrual’nogo tsikla u devushek, bol’nykh sakharnym diabetom 1 tipa. Modern reproductive technologies. 2000;6(5):11-15. (In Russ.)]
- Reinauer C, Bollow E, Frohlich-Reiterer E, et al. Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) in Juvenile and Adult Type 1 Diabetes in a German/Austrian Cohort. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2017;125(10):661-668. doi: 10.1055/s-0043-104701.
- Kim C, Miller RS, Braffett BH, et al. Ovarian markers and irregular menses among women with type 1 diabetes in the Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications study. Clin Endocrinol (Oxf). 2018;88(3):453-459. doi: 10.1111/cen.13546.
- Айламазян Э.К., Аржанова О.Н., Коган И.Ю., Абашова Е.И. Сахарный диабет и репродуктивная система женщины: руководство для врачей / Под ред. Э.К. Айламазяна. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. [Aylamazyan EK, Arzhanova ON, Kogan IY, Abashova EI. Ed by E.K. Aylamazyan. Sakharnyy diabet i reproduktivnaya sistema zhenshchiny: rukovodstvo dlya vrachey. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. (In Russ.)]
- Шалина М.А. Состояние костной ткани у женщин с сахарным диабетом 1-го типа: Дис. … канд. мед. наук. - СПб., 2007. [Shalina MA. Sostoyaniye kostnoy tkani u zhenshchin s sakharnym diabetom 1 tipa. [dissertation] Saint Petersburg; 2007. (In Russ.)]
- Soto N, Iniguez G, Lopez P, et al. Anti-Mullerian hormone and inhibin B levels as markers of premature ovarian agingand transition to menopause in type 1 diabetes mellitus. Hum Reprod. 2009;24(11):2838-2844. doi: 10.1093/humrep/dep276.
- Kim C, Dunn RL, Braffett B, et al. Ovarian reserve in women with Type 1 diabetes in the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Study. Diabet Med. 2016;33(5):691-692. doi: 10.1111/dme.13072.
- la Marca A, Morgante G, De Leo V. Evaluation of hypothalamic pituitary adrenal axis in amenorrhoeic women with insulin-dependent diabetes. Hum Reprod. 1999;14(2):298-302. doi: 10.1093/humrep/14.2.298.
- O’Hare JA, Eichold BH, Vignati L. Hypogonadotropic secondary amenorrhea in diabetes: Effects of central opiate blockade and improved metabolic control. Am J Med. 1987;83(6):1080-1084. doi: 10.1016/0002-9343(87)90945-4.
- Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л., Пинегин Б.В., и др. Особенности менструальной функции больных сахарным диабетом 1-го типа // Гинекология. - 2005. - Т. 7. - № 3. - С. 23-30. [Podzolkova NM, Glazkova OL, Pinegin BV, et al. Osobennosti menstrual’noy funktsii bol’nykh sakharnym diabetom 1 tipa. Gynecologiya. 2005;7(3):23-30. (In Russ.)]
- Boering M, van Dijk PR, Logtenberg SJ, et al. Effects of intraperitoneal insulin versus subcutaneous insulin administration on sex hormone-binding globulin concentrations in patients with type 1 diabetes mellitus. Endocr Connect. 2016;5(3):136-142. doi: 10.1530/EC-16-0006.
- Kvasnickova H, Hampl R, Vondra K. DHEA, DHEAS and prolactin correlate with glucose control parameters in women of fertile age with type-1 diabetes mellitus. Physiol Res. 2015;64 Suppl 2:S255-258.
- Zachurzok A, Deja G, Gawlik A, et al. Hyperandrogenism in adolescent girls with type 1 diabetes mellitus treated with intensive and continuous subcutaneous insulin therapy. Endokrynol Pol. 2013;64(2):121-128.