Иммунологический интерфейс пациенток с репродуктивными потерями в Северо-Западном регионе Российской Федерации

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. В настоящее время известно более ста иммунологических биомаркеров, имеющих значение для процессов оплодотворения, имплантации и плацентации.

Цель исследования оценить иммунологический профиль по содержанию основных алло- и аутоантител у женщин с репродуктивными потерями и бесплодием в Северо-Западном регионе Российской Федерации.

Материалы и методы. Проведено проспективное когортное исследование на этапе планирования беременности у 325 женщин с репродуктивными нарушениями в анамнезе, такими как самопроизвольные выкидыши, неразвивающаяся беременность, бесплодие и неудачи экстракорпорального оплодотворения, на базе НИИ АГиР им. Д.О. Отта в г. Санкт-Петербурге в период с 2015 по 2022 г. с оценкой иммунологических интерфейсов пациенток и совпадения локусов системы HLA II класса (DQA1, DQB1, DRB1) у 100 супружеских пар.

Результаты. В парах с репродуктивными нарушениями совпадения локусов системы HLA II класса (DQA1, DQB1, DRB1) диагностированы у 14 % пар по 2 локусам, у 31 % пар — по 3 локусам, у 14 % пар — по 4 локусам, у 3 % пар — по 5 локусам, у 10 % пар — по 6 локусам. У 34,4 % женщин отмечено повышенное содержание спонтанно активированных NK-клеток (CD107a). У 31,15 % женщин был высокий уровень антител к хорионическому гонадотропину человека. Носителями хотя бы одного критериального антифосфолипидного антитела являлись 22,34 % женщин, двух антифосфолипидных антител — 3,16 % женщин. Диагноз «антифосфолипидный синдром» не поставлен ни одной пациентке. Некритериальные антифосфолипидные антитела выявлены у 6,15 % женщин. У 12,2 % женщин диагностирован высокий уровень антител к тиреопероксидазе, при этом среднее содержание таких антител составило 30,76 МЕ/мл. Только у одной пациентки отмечен высокий уровень антиспермальных антител в сыворотке крови.

Заключение. У 59 % пациенток с репродуктивными нарушениями в анамнезе выявлены особенности иммунологического профиля, способные приводить к данным патологиям. Так, у 32 % женщин отмечено отклонение по одному иммунологическому параметру, у 20 % женщин — по двум параметрам, и у 7 % женщин — по трем и более параметрам.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Маргарита Олеговна Шенгелия

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: bakleicheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0103-8583
Scopus Author ID: 57203248029
Россия, Санкт-Петербург

Олеся Николаевна Беспалова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089
ResearcherId: D-3880-2018

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Сергеевна Жернакова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: tatazhernakova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5131-4363
Россия, Санкт-Петербург

Валерия Алексеевна Загайнова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: zagaynovav.al.52@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6971-7024
Scopus Author ID: 57222615411
Россия, Санкт-Петербург

Алана Олеговна Агнаева

Санкт-Петербургский педиатрический медицинский университет

Email: forlucky999@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8978-3221

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Владимировна Пачулия

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: for.olga.kosyakova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4116-0222
Scopus Author ID: 57299197900

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Владимирович Чепанов

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: chepanovsv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6087-7152
Scopus Author ID: 56399329700
ResearcherId: M-3471-2015

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Мария Алексеевна Доманская

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: mdomanskaya@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

Сергей Алексеевич Сельков

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: selkovsa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1560-7529
Scopus Author ID: 6507854443
ResearcherId: G-2059-2014

д-р мед. наук, профессор, засл. деят. науки РФ

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Юрьевич Коган

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN-код: 6572-6450
Scopus Author ID: 56895765600
ResearcherId: P-4357-2017

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Агнаева А.О., Беспалова О.Н. Ранние эмбриональные потери при HLA совместимости супругов // Журнал акушерства и женских болезней. 2015. Т. 64. № 3. C. 69–80. doi: 10.17816/JOWD64369-80
  2. Christiansen O.B., Kolte A.M., Larsen E.C., et al. Immunological causes of recurrent pregnancy loss // Recurrent Pregnancy Loss / Ed. by A. Bashiri, A. Harlev, A. Agarwal. N.Y.: Springer, 2016. doi: 10.1007/978-3-319-27452-2_6
  3. Aimagambetova G., Hajjej A., Malalla Z.H., et al. Maternal HLA-DR, HLA-DQ, and HLA-DP loci are linked with altered risk of recurrent pregnancy loss in Lebanese women: a case-control study // Am. J. Reprod. Immunol. 2019. Vol. 82, No. 4. P. e13173. doi: 10.1111/aji.13173
  4. Moffett A., Chazara O., Colucci F. Maternal allo-recognition of the fetus // Fertil. Steril. 2017. Vol. 107. No. 6. P. 1269–1272. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.001
  5. Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Макацария Н.А., и др. Антифосфолипидные антитела, их патогенетическое и диагностическое значение при акушерской патологии // Акушерство, гинекология и репродукция. 2014. Т. 8. № 2. С.39–60.
  6. El Hachem H., Crepaux V., May-Panloup P., et al. Recurrent pregnancy loss: current perspectives // Int. J. Womens Health. 2017. Vol. 9. P. 331–345. doi: 10.2147/IJWH.S100817
  7. Schreiber K., Radin M., Sciascia S. Current insights in obstetric antiphospholipid syndrome // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2017. Vol. 29. No 6. P. 397–403. doi: 10.1097/GCO.0000000000000406
  8. Girardi G., Redecha P., Salmon J.E. Heparin prevents antiphospholipid antibody-induced fetal loss by inhibiting complement activation // Nat. Med. 2004. Vol. 10. No. 11. P. 1222–1226. doi: 10.1038/nm1121
  9. Girardi G., Berman J., Redecha P., et al. Complement C5a receptors and neutrophils mediate fetal injury in the antiphospholipid syndrome // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 112. No. 11. P. 1644–1654. doi: 10.1172/JCI18817
  10. Чепанов С.В., Кривонос М.И., Аржанова О.Н., и др. Характеристика аутоантител, ассоциированных с невынашиванием беременности // Акушерство и гинекология. 2019. № 3. С. 72–77. doi: 10.18565/aig.2019.3.72-77
  11. ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R., Christiansen O.B., Elson J., et al. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss // Hum. Reprod. Open. 2018. Vol. 2018. No. 2. doi: 10.1093/hropen/hoy004
  12. Rai R.S., Regan L., Clifford K., et al. Antiphospholipid antibodies and beta 2-glycoprotein-I in 500 women with recurrent miscarriage: results of a comprehensive screening approach // Hum. Reprod. 1995. Vol. 10. No. 8. P. 2001–2005. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136224
  13. Lockwood C.J., Romero R., Feinberg R.F., et al. The prevalence and biologic significance of lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies in a general obstetric population // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. Vol. 161. No. 2. P. 369–373. doi: 10.1016/0002-9378(89)90522-x
  14. Pattison N.S., Chamley L.W., McKay E.J., et al. Antiphospholipid antibodies in pregnancy: prevalence and clinical associations // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1993. Vol. 100. No. 10. P. 909–913. doi: 10.1111/j.1471-0528.1993.tb15105.x
  15. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T., et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) // J. Thromb. Haemost. 2006. Vol. 4. No. 2. P. 295–306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x
  16. Committee on Practice Bulletins — Obstetrics, American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin No. 132: Antiphospholipid syndrome // Obstet. Gynecol. 2012. Vol. 120. No. 6. P. 1514–1521. doi: 10.1097/01.AOG.0000423816.39542.0f
  17. Tebo A.E., Jaskowski T.D., Phansalkar A.R., et al. Diagnostic performance of phospholipid-specific assays for the evaluation of antiphospholipid syndrome // Am. J. Clin. Pathol. 2008. Vol. 129. No. 6. P. 870–875. doi: 10.1309/6MPULFBL24FM9B50
  18. Shibahara H., Wakimoto Y., Fukui A., et al. Anti-sperm antibodies and reproductive failures // Am. J. Reprod. Immunol. 2021. Vol. 85. No. 4. P. e13337. doi: 10.1111/aji.13337
  19. Berestoviy V.O., Mahmood A.A., Berestoviy O.O., et al. An overview of autoimmunity in implantation failure: a literature review // Wiad. Lek. 2021. Vol. 74. No. 3. P. 777–783.
  20. Pala A., Coghi I., Spampinato G., et al. Immunochemical and biological characteristics of a human autoantibody to human chorionic gonadotropin and luteinizing hormone // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. Vol. 67. No. 6. P. 1317–1321. doi: 10.1210/jcem-67-6-1317
  21. Amato F., Warnes G.M., Kirby C.A., et al. Infertility caused by HCG autoantibody // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87. No. 3. P. 993–997. doi: 10.1210/jcem.87.3.8334
  22. Choudhury S.R., Knapp L.A. Human reproductive failure I: immunological factors // Hum. Reprod. Update. 2001. Vol. 7. No. 2. P. 113–134. doi: 10.1093/humupd/7.2.113
  23. Менжинская И.В., Безнощенко О.С., Сароян Т.Т., и др. Антитела к гормонам репродуктивной системы как возможный фактор риска неблагоприятного исхода в циклах экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология. 2012. № 2. С. 42–45.
  24. Руководство по аутоиммунным заболеваниям для врачей общей практики / под ред. И. Шенфельда, П.Л. Мерони, Л.П. Чурилова. Санкт-Петербург: Элби-СПб, 2017.
  25. Сафарян Г.Х., Гзгзян А.М., Джемлиханова Л.Х., и др. Результативность протоколов ЭКО/ИКСИ у женщин с субклиническим гипотиреозом и носительством антител к щитовидной железе // Журнал акушерства и женских болезней. 2019. Т. 68. № 4. C. 83–94. doi: 10.17816/JOWD68483-94
  26. Gomez-Lopez N., Guilbert L.J., Olson D.M. Invasion of the leukocytes into the fetal-maternal interface during pregnancy // J. Leukoc. Biol. 2010. Vol. 88. No. 4. P. 625–633. doi: 10.1189/jlb.1209796
  27. Михайлова В.А., Белякова К.Л., Сельков С.А., и др. Особенности дифференцировки NK-клеток: CD56dim и CD56bright NK-клетки во время и вне беременности // Медицинская иммунология. 2017. Т. 19. № 1. С. 19–26. doi: 10.15789/1563-0625-2017-1-19-26
  28. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. № 2. С. 45–50.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Количество параметров иммунологического профиля с нарушениями у женщин в обследованных группах

Скачать (165KB)
3. Рис. 2. Частота совпадений локусов по системе HLA II класса (DQA1, DQB1, DRB1) в супружеских парах. Для оценки частот и долей применен критерий χ2. Различия между двумя средними величинами считали статистически значимыми при р < 0,05. * р = 0,056

Скачать (284KB)

© ООО «Эко-Вектор», 2022



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 66759 от 08.08.2016 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия Эл № 77 - 6389
от 15.07.2002 г.



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах