Влияние репродуктивно значимых аутоантител, определяемых в фолликулярной жидкости, на качество получаемых ооцитов и эмбрионов, а также на показатели имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий
- Авторы: Сафарян Г.Х.1, Джемлиханова Л.Х.2,3, Коган И.Ю.1,3, Ниаури Д.А.4,3, Беспалова О.Н.1, Крихели И.О.3, Объедкова К.В.3, Лесик Е.А.1, Комарова Е.М.1, Гзгзян А.М.4,3
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
- Санкт-Петербургский государственный университет
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
- Выпуск: Том 72, № 1 (2023)
- Страницы: 39-52
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 05.12.2022
- Статья одобрена: 27.01.2023
- Статья опубликована: 29.03.2023
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/115062
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD115062
- ID: 115062
Цитировать
Полный текст
![Открытый доступ](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Аннотация
Обоснование. По данным некоторых исследований установлено, что результативность протоколов экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида у пациенток с носительством различных аутоантител значительно ниже, чем у женщин, негативных на аутоантитела. Однако существуют и противоположные данные, указывающие на отсутствие влияния аутоантител на исходы лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий.
Цель — оценить эмбриологические параметры, а также клиническую эффективность программ лечения бесплодия в протоколах экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида у женщин в зависимости от наличия репродуктивно значимых аутоантител.
Материалы и методы. В проспективное исследование включены 90 пациенток с бесплодием, проходящих лечение методами вспомогательных репродуктивных технологий. Фолликулярная жидкость, полученная в день трансвагинальной пункции фолликулов, была исследована с помощью коммерческих тест-систем для иммуноферментного анализа на широкой панели аутоантител. В основную группу (n = 52) вошли женщины с определяемыми в фолликулярной жидкости уровнями аутоантител более трех стандартных отклонений от средних значений, вычисленных среди всех пациенток. Группа сравнения представлена 38 женщинами с уровнями аутоантител менее трех стандартных отклонений от всех испытуемых. При проведении межгруппового сравнительного анализа учитывали клинико-анамнестические данные, показатели гормонального статуса, овариального резерва, эмбриологические данные и результативность программ экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида.
Результаты. У женщин основной группы отмечены достоверно более низкие показатели овариального резерва относительно значений в группе сравнения (уровень антимюллерова гормона составил 1,9 (1,4; 4,0) против 3,3 (2,2; 6,5) нг/мл; р = 0,005; количество антральных фолликулов составило 8,5 (6,0; 12,0) против 11,0 (9,0; 17,0); р = 0,003). Установлено, что содержание аутоантител к тиреоидной пероксидазе и кардиолипину в фолликулярной жидкости негативно ассоциировано с количеством двупронуклеарных зигот, а наличие аутоантител к ароматазе отрицательно коррелирует с частотой оплодотворения ооцитов. Более того, содержание в фолликулярной жидкости аутоантител к тиреоидной пероксидазе (≥105 МЕ/мл) и кардиолипину (≥5,1 МЕ/мл) достоверно ассоциировано с возрастанием частоты субоптимального ответа на ранее проведенную контролируемую овариальную стимуляцию, снижением вероятности получения эмбрионов оптимального качества на 3-и и 4-е сутки культивирования in vitro, снижением количества морфологически качественных бластоцист, а также клинической эффективностью программ экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида.
Заключение. Носительство репродуктивно значимых аутоантител является независимым фактором риска снижения суммарной эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий.
Полный текст
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Об авторах
Галина Хачиковна Сафарян
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Email: galasaf07@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5988-323X
SPIN-код: 7096-3838
Scopus Author ID: 57215531925
MD
Россия, Санкт-ПетербургЛяиля Харрясовна Джемлиханова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; Санкт-Петербургский государственный университет
Email: dzhemlikhanova_l@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6842-4430
SPIN-код: 1691-6559
Scopus Author ID: 56896086100
ResearcherId: J-3441-2013
канд. мед. наук
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургИгорь Юрьевич Коган
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; Санкт-Петербургский государственный университет
Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN-код: 6572-6450
Scopus Author ID: 56895765600
д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургДарико Александровна Ниаури
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Санкт-Петербургский государственный университет
Email: d.niauri@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1556-248X
SPIN-код: 4384-9785
Scopus Author ID: 12806465200
ResearcherId: G-8224-2015
д. м. н., профессор
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургОлеся Николаевна Беспалова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089
ResearcherId: D-3880-2018
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургИнна Отаровна Крихели
Санкт-Петербургский государственный университет
Email: ikrikhely@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5439-1727
SPIN-код: 7356-6189
Scopus Author ID: 57200795744
ResearcherId: J-8653-2018
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургКсения Владимировна Объедкова
Санкт-Петербургский государственный университет
Email: obedkova_ks@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2056-7907
SPIN-код: 2709-2890
Scopus Author ID: 57201161145
ResearcherId: A-7258-2019
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургЕлена Александровна Лесик
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Email: lesike@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1611-6318
SPIN-код: 6102-4690
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургЕвгения Михайловна Комарова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Email: evgmkomarova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9988-9879
SPIN-код: 1056-7821
канд. биол. наук
Санкт-ПетербургАлександр Мкртичевич Гзгзян
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Санкт-Петербургский государственный университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: agzgzyan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3917-9493
SPIN-код: 6412-4801
ResearcherId: G-7814-2015
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургСписок литературы
- Сафарян Г.Х., Бородина Е.С., Нгуен К.Т., и др. Оценка эффективности протоколов вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток — носительниц антитиреоидных аутоантител // Проблемы репродукции. 2021. Т. 27. № 6. С. 107–114. doi: 10.17116/repro202127061107
- Ying Y., Zhong Y.P., Zhou C. Q., et al. Antinuclear antibodies predicts a poor IVF-ET outcome: Impaired egg and embryo development and reduced pregnancy rate // Immunol. Invest. 2012. Vol. 41. No. 5. P. 458–468. doi: 10.3109/08820139.2012.660266
- Geva E., Yaron Y., Lessing J. B., et al. Circulating autoimmune antibodies may be responsible for implantation failure in in vitro fertilization // Fertil. Steril. 1994. Vol. 62. P. 802–806. doi: 10.1016/s0015-0282(16)57008-3
- Cline A., Kutteh W. Is there a role of autoimmunity in implantation failure after in-vitro fertilization? // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2009. Vol. 21. P. 291–295. doi: 10.1097/gco.0b013e3283294879
- Sen A., Kushnir V.A., Barad D.H., et al. Endocrine autoimmune diseases and female infertility // Nat. Rev. Endocrinol. 2014. Vol. 10. No. 1. P. 37–50. doi: 10.1038/nrendo.2013.212
- ESHRE ART Fact Sheet 2018 [дата обращения 13.02.2023]. Доступ по ссылке: https://www.eshre.eu/Press-Room/Resources
- Unuane D., Velkeniers B., Deridder S., et al. Impact of thyroid autoimmunity on cumulative delivery rates in in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection patients // Fertil. Steril. 2016. Vol. 106. P. 144–150. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.03.011
- Ombelet W., Cooke I., Dyer S., et al. Infertility and the provision of infertility medical services in developing countries // Hum. Reprod. Update. 2008. Vol. 14. No. 6. P. 605–621. doi: 10.1093/humupd/dmn042
- Sharif K., Watad A., Bridgewood C., et al. Insights into the autoimmune aspect of premature ovarian insufficiency // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2019. Vol. 16. doi: 10.1016/j.beem.2019.101323
- Kuharić M., Rozić D., Karner I. Thyroid autoimmunity and infertility // SEEMEDJ. 2017. Vol. 1. No. 2. P. 1–10. doi: 10.26332/SEEMEDJ.V1I2.48
- Simon A., Laufer N. Assessment and treatment of repeated implantation failure (RIF) // J. Assist. Reprod. Genet. 2012. Vol. 29. P. 1227–1239. doi: 10.1007/s10815-012-9861-4
- Poppe K., Autin C., Veltri F., et al. Thyroid autoimmunity and ICSI pregnancy outcomes // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018. Vol. 103. No. 5. P. 1755–1766. doi: 10.1210/jc.2017-02633
- Sundblad V., Bussmann L., Chiauzzi V.A., et al. Alpha-enolase: a novel autoantigen in patients with premature ovarian failure // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2006. Vol. 65. No. 6. P. 745–751. doi: 10.1111/j.1365-2265.2006.02661.x
- Vega M., Barad D.H., Yu Y., et al. Anti-mullerian hormone levels decline with the presence of antiphospholipid antibodies // Am. J. Reprod. Immunol. 2016. Vol. 76. No. 4. P. 333–337. doi: 10.1111/aji.12551
- Luborsky J.L., Yu Y., Edassery S.L., et al. Autoantibodies to mesothelin in infertility // Cancer. Epidemiol. Biomarkers. Prev. 2011. Vol. 20. No. 9. P. 1970–1978. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0139
- Edassery S.L., Shatavi S.V., Kunkel J.P., et al. Autoantigens in ovarian autoimmunity associated with unexplained infertility and premature ovarian failure // Fertil. Steril. 2010. Vol. 94. No. 7. P. 2636–2641. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.012
- Deroux A., Dumestre-Perard C., Dunand-Faure C., et al. Female infertility and serum auto-antibodies: a systematic review // Clin. Rev. Allergy. Immunol. 2017. Vol. 53. P. 78–86. doi: 10.1007/s12016-016-8586-z
- Yu-Rice Y., Edassery S., Urban N., et al. Selenium-binding protein 1 (SBP1) autoantibodies in ovarian disorders and ovarian cancer // Reproduction. 2017. Vol. 153. No. 3. P. 277–284. doi: 10.1530/REP-16-0265
- Weghofer A., Himaya E., Kushnir V.A., et al. The impact of thyroid function and thyroid autoimmunity on embryo quality in women with low functional ovarian reserve: a case-control study // Reprod. Biol. Endocrinol. 2015. Vol. 13. No. 43. P. 1–6. doi: 10.1186/s12958-015-0041-0
- Ye Y., Kuhn C., Kösters M., et al. Anti α-enolase antibody is a novel autoimmune biomarker for unexplained recurrent miscarriages // EBioMedicine. 2019. Vol. 41. P. 610–622. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.02.027
- Zou H., Yang Z.Z., Zhang P., et al. Autoimmune disorders affect the in vitro fertilization outcome in infertile women // Zhonghua Nan Ke Xue. 2008. Vol. 14. No. 4. P. 343–346. (In Chinese).
- Geva E., Amit A., Lerner-Geva L., et al. Autoimmune disorders: another possible cause for in vitro fertilization and embryo transfer failure // Hum. Reprod. 1995. Vol. 10. P. 2560–2563. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a135745
- Inagaki J., Matsuura E., Nomizu M., et al. IgG anti-laminin-1 autoantibody and recurrent miscarriages // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. Vol. 45. No. 4. P. 232–238. doi: 10.1111/j.8755-8920.2001.450406.x
- Pala A., Coghi I., Spampinato G., et al. Immunochemical and biological characteristics of a human autoantibody to human chorionic gonadotropin and luteinizing hormone // J. Clin. Endocrin. Metab. 1988. Vol. 67. No. 6. P. 1317–1321. doi: 10.1210/jcem-67-6-1317.
- Cubillos J., Lucena A., Lucena C., et al. Incidence of autoantibodies in the infertile population // Early Pregnancy. 1997. Vol. 3. No. 2. P. 119–124.
- Birkenfeld A., Mukaida T., Minichiello L., et al. Incidence of autoimmune antibodies in failed embryo transfer cycles // Am. J. Reprod. Immunol. 1994. Vol. 31. No. 2–3. P. 65–68. doi: 10.1111/j.1600-0897.1994.tb00848.x
- Zhong Y.P., Ying Y., Wu H.T., et al. Relationship between antithyroid antibody and pregnancy outcome following in vitro fertilization and embryo transfer // Int. J. Med. Sci. 2012. Vol. 9. P. 121–125. doi: 10.7150/ijms.3467
- Caccavo D., Pellegrino N.M., Totaro I., et al. Anti-laminin-1 antibodies in sera and follicular fluid of women with endometriosis undergoing in vitro fertilization // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2011. Vol. 24. P. 481–488. doi: 10.1177/039463201102400221
- Monteleone P., Parrini D., Faviana P., et al. Female infertility related to thyroid autoimmunity: the ovarian follicle hypothesis // Am. J. Reprod. Immunol. 2011. Vol. 66. No. 2. P. 108–114. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00961.x
- Matsubayashi H., Sugi T., Arai T., et al. IgG-antiphospholipid antibodies in follicular fluid of IVF-ET patients are related to low fertilization rate of their oocytes // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. Vol. 55. No. 5. P. 341–348. doi: 10.1111/j.1600-0897.2006.00374.x
- Сафарян Г.Х. Эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с бесплодием и наличием репродуктивно значимых аутоантител: дис. … канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2022 [дата обращения 22.07.2022]. Доступно по ссылке: https://disser.spbu.ru/files/2022/disser_safarian.pdf
- Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology. The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26. No. 6. P. 1270–1283. doi: 10.1093/humrep/der037
- Tao J., Tamis R., Fink K., et al. The neglected morula/compact stage embryo transfer // Hum. Reprod. 2002. Vol. 17. No. 6. P. 1513–1518. doi: 10.1093/humrep/17.6.1513
- Gardner D.K., Sakkas D. Assessment of embryo viability: the ability to select a single embryo for transfer – a review // Placenta. 2003. Vol. 24(B). P. 5–12. doi: 10.1016/s0143-4004(03)00136-x
- Chen C.W., Huang Y.L., Tzeng C.R., et al. Idiopathic low ovarian reserve is associated with more frequent positive thyroid peroxidase antibodies // Thyroid. 2017. Vol. 27. No. 9. P. 1194–1200. doi: 10.1089/thy.2017.0139
- Yamakami L., Serafini P., de Araujo D., et al. Ovarian reserve in women with primary antiphospholipid syndrome // Lupus. 2014. Vol. 23. No. 9. P. 862–867. doi: 10.1177/0961203314529468
- Öztürk Ünsal I., Hepşen S., Akhanlı P., et al. Evaluation of serum anti-Müllerian hormone levels in women with Hashimoto thyroiditis in the reproductive age // Turk. J. Med. Sci. 2021. Vol. 51. No. 2. P. 716–721. doi: 10.3906/sag-2012-177
- Huang N., Liu D., Lian Y., et al. Immunological microenvironment alterations in follicles of patients with autoimmune thyroiditis // Front. Immunol. 2021. Vol. 12. doi: 10.3389/fimmu.2021.770852
- Antonelli A., Ferrari S.M, Frascerra S., et al. Increase of circulating CXCL9 and CXCL11 associated with euthyroid or subclinically hypothyroid autoimmune thyroiditis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011. Vol. 96. No. 6. P. 1859–1863. doi: 10.1210/jc.2010-2905
- Sunkara S.K., Rittenberg V., Raine-Fenning N., et al. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26. No. 7. P. 1768–1774. doi: 10.1093/humrep/der106
- Makabe S., Naguro T., Stallone T. Oocyte-follicle cell interactions during ovarian follicle development, as seen by high resolution scanning and transmission electron microscopy in humans // Microsc. Res. Tech. 2006. Vol. 69. P. 436–449. doi: 10.1002/jemt.20303
- Сафарян Г., Гзгзян А., Джемлиханова Л., и др. IVF/ICSI efficiency in women with Hashimoto thyroiditis // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2019. Вып. 14. № 4. С. 374–376. doi: 10.21638/spbu11.2019.431
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)