Течение беременности высокого перинатального риска в двух этнических группах: ассоциация с состоянием системы «перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита»
- Авторы: Колесникова Л.И.1, Даренская М.А.1, Гребенкина Л.А.1, Протопопова Н.В.1, Долгих М.И.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН
- Выпуск: Том 62, № 3 (2013)
- Страницы: 34-39
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 15.06.2013
- Статья опубликована: 15.06.2013
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/2568
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD62334-39
- ID: 2568
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Полный текст
Разработка условий для сохранения здоровья женщины, решение вопросов рациональной тактики ведения беременности, родов, послеродового и неонатального периодов, определение путей снижения перинатальной и детской заболеваемости являются главными задачами в области охраны здоровья матери и ребенка [1]. Согласно данным статистики, беременность высокого риска в общей популяции составляет 10–15 %, однако именно в этой группе в 75–80 % случаев отмечаются перинатальная смертность и заболеваемость [1, 6, 14]. Важными социально-биологическими факторами риска перинатальной патологии являются возраст беременной, ее росто-весовые показатели, уровень образования, профессиональная деятельность [6]. Особое значение придается изучению соматического анамнеза и выявлению экстрагенитальной патологии [1, 15, 16]. В период гестации происходит значительное напряжение всех без исключения систем организма матери, и именно тогда проявляется огромный адаптационный потенциал, обеспечивающий, с одной стороны, приспособление организма матери к изменившимся условиям, а с другой стороны — возможность правильного развития плода [12]. Нарушение адаптации обусловлено воздействием на беременную разнообразных стрессовых факторов, наследственных черт и других ситуаций [1, 3, 10]. Одним из показателей гомеостаза является баланс процессов пероксидации липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ). Компоненты ПОЛ принимают участие в регуляции физико-химических процессов, протекающих в мембранах клеток и субклеточных структур. Первичные продукты ПОЛ, гидроперекиси липидов выполняют множество функций в физиологических условиях. Однако дисбаланс в системе активные формы кислорода–антиоксиданты ведет к бесконтрольной пероксидации липидов. Образующиеся при этом перекиси липидов вызывают физическое разрушение биомембран; образование промежуточных реактивных продуктов (пероксильных и алкоксильных радикалов; цитотоксичных более стабильных продуктов деградации (ТБК-активные продукты; продукты пероксидации лизофосфолипидов) [8]. Оценка интенсивности ПОЛ плазмы и эритроцитов в процессе беременности и родов, по данным литературы, довольно противоречива. Большинство исследователей отмечают, что с течением беременности интенсивность процессов ПОЛ–АОЗ возрастает, что служит важным компонентом адаптивных реакций в организме женщины [4, 13]. Есть мнения относительно сниженной антиоксидантной защиты [13]. Существуют указания на важную роль пероксидации липидов в патогенезе осложненной беременности [4, 5, 13]. В настоящее время показано, что активация процессов ПОЛ в сочетании с дефектом антиоксидантной защиты в крови беременных свидетельствует о высоком риске пероксидного повреждения плацентарной ткани и возможности развития на этом фоне плацентарной патологии [11]. В доступной литературе имеется незначительное количество исследований данной системы при осложненной беременности в зависимости от этнической принадлежности [3, 17]. В связи с чем целью настоящего исследования явилось изучение течения беременности и состояния системы «перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита» у беременных высокой степени риска бурятской и русской этногрупп. Методика Обследование пациенток проводилось согласно протоколам наблюдения беременных, утвержденным приказом МЗ РФ № 50 от 10.02.2003 г. (исследование проводилось в окружной больнице поселка Усть-Ордынский, Иркутская область). Формирование групп проводили на основании шкалы оценки факторов риска во время беременности и в родах в баллах (врач акушер-гинеколог, к. м.н. Болотова Ц. Ц.): 52 — беременные женщины бурятской (средний возраст 25,10 ± 0,95 лет) и 67 — русской этногруппы (средний возраст 23,63 ± 0,86 лет) с высокой степенью риска развития перинатальной патологии. Получение информированного согласия на участие в проводимом исследовании являлось обязательной процедурой при включении пациентки в группу. Принцип оценки степени риска заключался в следующем: вероятность риска неблагоприятного исхода беременности и родов для плода и новорожденного была разделена на три степени: высокую, среднюю и низкую. Для выявления факторов риска у беременных, согласно разработанной схеме, выяснялись данные общего и акушерского анамнеза. Все факторы риска по осложнению беременности были разделены на 5 групп: 1 — социально-бытовые, 2 — соматические заболевания матери, 3 — акушерско-гинекологические, 4 — связанные с особенностями течения беременности, 5 — другие факторы, связанные с врожденной и наследственной патологией. Критерием включения беременных в клиническую группу высокого риска являлось наличие суммарной оценки пренатальных факторов — 10 баллов и более. Оценку факторов риска проводили во втором, третьем триместрах и перед родами. Критерии заболевания оценивались по общепринятой классификации МКБ-10. Материалом исследования служили плазма и гемолизат крови. Забор крови проводили из локтевой вены в соответствии с общепринятыми требованиями. Интенсивность процессов ПОЛ оценивали по содержанию его субстратов с сопряженными двойными связями (Дв. св.), а также продуктов — диеновых конъюгат (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ) по методу И. А. Волчегорского (1989). Содержание ТБК-активных продуктов ПОЛ определяли флуориметрически по методу В. Б. Гаврилова с соавт. (1987). Об активности системы антиоксидантной защиты (АОЗ) судили по общей антиокислительной активности (АОА) крови (метод Г. И. Клебанова с соавт. (1988)), а также по содержанию ее компонентов: α-токоферола и ретинола по методу Р. Ч. Черняускене и соавт. (1984), восстановленного и окисленного глутатионов (GSH и GSSG) по P. Y. Hissin, R. Hilf (1976), измерение активности супероксиддисмутазы (СОД) проводили методом H. P. Misra, I. Fridovich (1972). Измерения проводили на спектрофлуорофотометре «Shimadzu RF-1501» (Япония), спектрофотометре «Shimadzu RF-1650» (Япония). Для анализа полученных данных использовали статистический пакет — STATISTICA 6.1 Stat-Soft Inc, США (правообладатель лицензии — НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН). Для определения близости к нормальному закону распределения количественных признаков использовали визуально-графический метод и критерии согласия Колмогорова–Смирнова с поправкой Лиллиефорса и Шапиро–Уилка. Проверка равенства генеральных дисперсий осуществлялась с помощью критерия Фишера (F-test). Анализ межгрупповых различий для независимых выборок проводили параметрическими критериями Стьюдента (T-test) и Фишера (F-тест). Для оценки различий в группах для изучаемых признаков использовали z-критерий. Выбранный критический уровень значимости равнялся 5 % (0,05). Работа выполнена при поддержке Совета по грантам Президента РФ (№НШ-494.2012.7). Результаты исследования В результате исследования были охарактеризованы основные пренатальные факторы риска беременности у женщин двух этногрупп. Большинство женщин бурятской этногруппы высокого риска (n = 22, 42,3 %) находились в возрасте 21–25 лет, имели среднее (n = 16, 30,8 %) и средне-специальное (n = 22, 42,3 %) образование, состояли в браке (n = 46, 88,4 %). В группе русских беременных высокого риска наиболее часто встречались женщины в возрасте до 20 лет (n = 22, 32,8 %) и 21–25 лет (n = 18, 26,8 %), со средним (n = 44, 65,7 %) и средне-специальным (n = 16, 23,9 %) образованием, замужние составляли 63 человека (94,03 %). Паритет беременности показал, что первородящих среди беременных бурятской этногруппы было 50 % (n = 26), среди русских — 34,3 % (n = 23), более 4 беременностей было зарегистрировано у 25 (n = 13) и 29,8 % (n = 20) соответственно, остальные пациентки имели вторую и третью беременность. При оценке перинатального риска учитывалось и количество перенесенных абортов, как перед первыми, так и перед последующими родами. У беременных группы высокого риска абортов в анамнезе не было одинаково часто: 69,2 % (n = 36) и 64,1 % (n = 43) соответственно. В то же время более 3 абортов статистически значимо чаще имели русские беременные высокого риска — 14,9 % (n = 10) в сравнении с женщинами бурятской этногруппы (3,8 %, n = 2) (p < 0,05). При анализе самопроизвольного прерывания беременности установлено, что в группе беременных высокого риска большинство женщин выкидышей не имели (n = 44, 84,6 % женщин бурятской этногруппы и 97 % (n = 65) русских); 1 выкидыш имели 5,7 % (n = 3) женщин бурятской этногруппы и 2,9 % (n = 2) русских; 2 и более выкидышей имели только 9,6 % (n = 5) буряток. Результаты изучения данных анамнеза беременных показали, что у беременных русской этногруппы значимо чаще имелись указания на наличие эссенциальной артериальной гипертензии у родственников (n = 22, 32,84 %), чем у беременных бурятской этногруппы (n = 9, 17,3 %) (p < 0,05), ожирение у родственников в анамнезе встречалось у всех обследованных пациенток одинаково часто. Значительная часть пациенток указывала на перенесенные в детском возрасте вирусные заболевания (хроническим тонзиллитом страдали 17,3 % (n = 9) женщин бурятской этногруппы и 28,3 % (n = 19) русских). При анализе экстрагенитальной патологии установлено, что у беременных бурятской этногруппы значимо чаще диагностировались заболевания сердечно-сосудистой (n = 16, 30,7 %) и мочевыделительной систем (n = 18, 34,6 %), у русских: патология щитовидной железы (n = 29, 43,3 %) и системы кроветворения (n = 24, 35,8 %). Анализ гинекологической заболеваемости показал большую частоту встречаемости у женщин псевдоэрозии шейки матки (у 38,4 % (n = 20) женщин бурятской этногруппы и 26,8 % (n = 18) русских). Воспалительные заболевания матки и придатков встречались с одинаковой частотой в двух группах, при этом кистозные изменения яичников значимо чаще имелись у русских беременных (11,9 %, n = 8) (p < 0,05). Основными осложнениями настоящей беременности были ранний токсикоз (у 38,4 % (n = 20) беременных бурятской этногруппы и 35,8 % (n = 24) русских), угрожающее прерывание беременности (в 15,3 (n = 8) и 13,4 % (n = 9) случаев), гестоз (17,3 % (n = 9) и 8,9 % (n = 6)) и задержка внутриутробного развития плода. У беременных высокого риска русской этногруппы значительно чаще наблюдались преждевременные роды (в 10,4 % (n = 7) случаев), у женщин бурятской этногруппы — в 5,7 % (n = 3). Анализ интермедиатов процесса липопероксидации показал повышение активности процессов ПОЛ у беременных бурятской этногруппы в 3 триместре по сравнению с предыдущими триместрами, что выражалось статистически значимым увеличением содержания первичных (ДК) в 1,28 раз (p < 0,05) и конечных (ТБК-активных) продуктов ПОЛ в 1,16 раз (p < 0,05). У беременных русской этногруппы в ходе гестации изменения носили менее выраженный характер. Так, к 3 триместру повышалось содержание субстратов с ненасыщенными сопряженными двойными связями в 1,23 раза (p < 0,05) и первичных продуктов деструкции гидроперекисей (ДК) (p < 0,05) (рис. 1). Сравнение показателей процесса пероксидации липидов у беременных высокого перинатального риска двух этногрупп в 1–2 триместрах показало более низкие концентрации ДК (в 1,32 раза) (p < 0,05), вторичных продуктов ПОЛ — КД и СТ (в 1,26 раз) (p < 0,05) и конечных ТБК-активных продуктов (в 1,24 раза) (p < 0,05) у беременных бурятской этногруппы по сравнению с русскими пациентками (рис. 1). Определенные изменения были установлены также в 3 триместре осложненной беременности. Так, в группе женщин бурятской этногруппы было отмечено статистически значимое снижение среднегрупповых значений показателей: субстратов с сопряженными Дв.св. в 1,31 раза (p < 0,05), ДК в 1,08 раз (p < 0,05), КД и СТ в 1,75 раз (p < 0,05) (рис. 1). Оценка системы АОЗ показала статистически значимое увеличение средних значений общей АОА крови в 1,27 раза (p < 0,05), α-токоферола в 1,31 раза (p < 0,05) и активности СОД в 1,24 раза (p < 0,05) у беременных бурятской этногруппы в 3 триместре по сравнению с первыми двумя (рис. 2). У русских беременных в 3 триместре по сравнению с 1–2 триместрами гестации отмечалось незначительное снижение ряда показателей системы антиокислительной защиты. Было зарегистрировано уменьшение уровня общей АОА в 1,18 раз (p < 0,05), ретинола в 1,24 раза (p < 0,05), GSH в 1,21 раз (p < 0,05) (рис. 2). При сравнении показателей системы АОЗ в группах пациенток обеих этногрупп было выявлено более низкое содержание неферментативного компонента — ретинола в крови беременных бурятской этногруппы — в 1,26 раза в 1–2 триместрах гестационного периода (p < 0,05), в 1,21 раза в 3 триместре (p < 0,05) по отношению к русским (рис. 2). Обсуждение результатов В результате анализа социально-биологических факторов и акушерско-гинекологического анамнеза ведущими факторами перинатальной патологии у женщин двух этногрупп являлись указания на первую беременность и более 3 беременностей, закончившихся медицинским абортом. Показано, что в группе русских беременных по сравнению с женщинами бурятской этногруппы значимо чаще встречались следующие факторы риска: более 3 абортов в анамнезе, наличие кистозных изменений яичников, наличие эссенциальной артериальной гипертензии у родственников, преждевременные роды. Наши результаты согласуются с исследованиями ряда авторов, которые утверждают, что факторы риска, осложненное течение беременности оказывают большое влияние на уровень перинатальной заболеваемости [6, 10]. Согласно полученным нами данным, этнический компонент также может играть определенную роль в возникновении факторов риска течения беременности. Оценка процессов ПОЛ имеет высокую клиническую значимость, так как дефект в указанном звене метаболизма способен снизить резистентность организма к воздействию на него различных факторов среды, а также создать предпосылки к усугублению тяжести течения различных патологических состояний. В нашем исследовании показано, что с увеличением срока гестации происходит активация процессов ПОЛ у всех обследованных беременных, что выражается увеличением содержания первичных и конечных продуктов ПОЛ у беременных бурятской этногруппы и первичных продуктов ПОЛ у русских. Известно, что основным субстратом ПОЛ являются полиненасыщенные липиды, которые входят в состав триглицеридов. По данным ряда авторов, именно усиленная их деградация увеличивает интенсивность липоперекисных процессов [7]. Считают, что у здоровых беременных активация ПОЛ является необходимым условием для адекватной проницаемости маточно-плацентарного барьера [11]. В условиях осложненной беременности, как правило, происходит смещение окислительно-антиоксидантного равновесия в направлении доминирования активации ПОЛ [5]. При этом нарушается баланс между продукцией активных форм кислорода и емкостью антиоксидантной системы. Повреждающее действие окислительного стресса характеризуется нарушением функции плаценты, эндотелиальной дисфункцией и, вероятно, предшествует возникновению патологических состояний в акушерстве [7]. Нами было показано, что интенсивность липоперекисных процессов как в первые, так и в III триместрах значительно выше у русских беременных в сравнении с женщинами бурятской этногруппы, причем нарастание токсичных продуктов ПОЛ происходит на всех этапах липопероксидации. По данным литературы, особо значимые изменения отмечаются в начале периода гестации, во время наибольшей активности метаболических процессов, связанных с формированием фетоплацентарного комплекса и адаптацией организма женщины к беременности. В 3 триместре гестации, когда наиболее быстро увеличивается масса плода, происходит окончательная адаптация организма матери, что служит благоприятным фоном для дальнейшего развития плода и исхода родов [4, 5]. Наличие серьезных факторов риска для представительниц русской этногруппы усугубляет состояние процессов липопероксидации, что может привести к нарушениям регуляторных и защитных функций, нарушению функции биомембран в организме беременной. Антиоксидантная система выполняет защитную функцию, надежно ограничивая ПОЛ на всех его этапах [8]. Нами показана активация системы АОЗ у беременных бурятской этногруппы, что выражалось увеличением общей АОА, активности СОД и уровня жирорастворимого витамина — α-токоферола. Считается, что повышенная активность физиологической антиокислительной системы на фоне интенсификации процессов пероксидации являются природным процессом адаптации, поскольку гидропероксиды являются активаторами синтеза простагландинов. У русских беременных высокого риска с увеличением сроков гестации отмечалось снижение компонентов системы АОЗ (общей АОА, ретинола и восстановленного глутатиона). Установлено, что активность ферментов глутатионзависимого звена системы АОЗ играет значимую роль в процессах вынашивания беременности [9]. Усиленная пероксидация липидов и недостаточная активация компенсирующих механизмов, в частности антиокислительных энзимов в 3 триместре беременности, способствует изменению структурно-функциональных свойств клеточных мембран, в том числе и в плаценте, со снижением в ней синтеза плацентарных гормонов, что может явиться одним из факторов угрозы прерывания беременности [2, 5]. Сравнительный анализ системы АОЗ в 2 этногруппах показал увеличение средних значений ретинола у русских беременных, что можно объяснить необходимостью воздействия данного элемента на механизмы, препятствующие повышению содержания активных форм кислорода в тканях и, таким образом, регулирующие процессы гиперпероксидации. Таким образом, можно заключить, что особенности течения беременности высокого риска перинатальной патологии определяются этническим происхождением женщины. Отмечается ряд отличий по факторам риска у русских беременных по сравнению с беременными бурятской этногруппы. Полученные данные свидетельствуют также об определенных особенностях изменений процессов ПОЛ–АОЗ у беременных высокой степени риска двух этнических групп. Обращает на себя внимание снижение адаптивных возможностей антиоксидантной системы у беременных русской этнической группы в отличие от бурят, что может свидетельствовать о ее неэффективности в плане защиты от окислительного стресса. Данные изменения, вероятно, лежат в основе патогенеза осложнений беременности и исходов родов, подтвержденных клиническими данными. Так, для беременных бурятской этногруппы наиболее характерны следующие осложнения: аномалии родовой деятельности, оперативные роды. Для русских беременных — преждевременные роды, кровотечения в третьем периоде родов. В связи с этим можно обосновать исследование определенных антиоксидантов и проведение индивидуальной коррекции антиоксидантной недостаточности у беременных с высоким риском развития перинатальной патологии различных этнических групп.Об авторах
Любовь Ильинична Колесникова
ФГБУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН
Email: iphr@sbamsr.irk.ru
член.-корр. РАМН, профессор, директор
Марина Александровна Даренская
ФГБУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН
Email: mops_my@front.ru
к. б. н., с. н.с. лаборатории патофизиологии репродукции
Людмила Анатольевна Гребенкина
ФГБУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН
Email: iphr@sbamsr.irk.ru
к. б. н., с. н. с. лаборатории патофизиологии репродукции
Наталья Владимировна Протопопова
ФГБУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН
Email: iphr@sbamsr.irk.ru
д. м. н., профессор, руководитель лаборатории вспомогательных и репродуктивных технологий и перинатальной медицины
Мария Игоревна Долгих
ФГБУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН
Email: iphr@sbamsr.irk.ru
к. б. н., н. с. лаборатории патофизиологии репродукции
Список литературы
- Абрамченко В. В. Беременность и роды высокого риска. — М.: МИА, 2004. — 400 с.
- Абрамченко В. В., Костюшев Е. В., Щербинина Л. А. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. — СПб., 1995. — 217 с.
- Изучение состояния процесса липопероксидации у женщин различных этнических групп с угрозой прерывания беременности / Колесникова Л. И. [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2010. — № 6 (76), ч. 2. — С. 31–33.
- Колесникова Л. И. Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе осложнений беременности: Автореф. дис… д-ра. мед. наук. — Иркутск, 1993. — 35 с.
- Колесникова Л. И., Хышиктуева Н. А. Метаболизм липидов и процессы их перекисного окисления при физиологической и осложненной беременности. — Иркутск, 2000. — 103 с.
- Наджарян И. Г., Костючек Д. Ф. Факторы риска акушерско-гинекологической патологии беременности и в родах, приводящие к перинатальным потерям // Журнал акушерства и женских болезней. — 2004. — Т. LIII, № 1. — С. 49–54.
- Окислительный стресс в плаценте при физиологической и патологически протекающей беременности / Доброхотова Ю. Э. [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2008. — № 6. — С. 33–35.
- Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Меньщикова Е. Б. [и др.] — М.: Слово, 2006. — 553 с.
- Павлова Н. Г., Прокопенко В. М., Парцалис Г. К. Значение ферментов глутатионзависимого звена антиоксидантной защиты для прогноза невынашивания беременности // Журнал акушерства и женских болезней. — 2010. — Т. LIX, № 2. — С. 65–68.
- Протопопова Н. В., Колесникова Л. И., Ильин В. П. Метаболизм и гемодинамика у беременных с артериальной гипертензией — Новосибирск: Наука, 2000. — 260 с.
- Роль кислорода и его метаболитов в развитии плаценты / Арутюнян А. В. [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. — 2008. — Вып. 4. — С. 115–121.
- Синдром ДВС в акушерской практике / Макацария А. Д. [и др.]. — М., 2002. — 44 с.
- Состояние процессов ПОЛ и АОС крови у женщин при физиологическом течении беременности и плацентарной недостаточности / Флоренсов В. В. [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2003. — № 1. — С. 122–125.
- Суровцева Е. С., Эйныш Е. А. Особенности течения беременности и родов у пациенток группы высокого риска перинатальной патологии // Репродуктивное здоровье Восточная Европа. — 2012. — № 5. — С. 442–444.
- High Risk Pregnancy: Management Options-Expert Consult/James D. K. [et al.] — N. Y.: Saunders, 2010.
- Lee S., Ayers S., Holden D. Risk perception of women during high risk pregnancy: a systematic review // Health, Risk Society. — 2012. — Vol. 14, №. 6. — P. 511–531.
- Mallapur A. A., Hiremath L., Kulkarni K. Obstetrical and neonatal outcome of pregnancy among the normal and high risk women // Bombay Hospital J. — 2011. — Vol.9 — P. 39–43.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)