Прогнозирование плацентарной недостаточности у беременных с различными соматотипами
- Авторы: Томаева К.Г.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России
- Выпуск: Том 69, № 4 (2020)
- Страницы: 23-28
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 22.06.2020
- Статья одобрена: 26.08.2020
- Статья опубликована: 28.09.2020
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/34820
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD69423-28
- ID: 34820
Цитировать
Аннотация
Актуальность. Нарушение процесса васкуляризации плаценты приводит к плацентарной недостаточности, из-за чего впоследствии снижается обмен питательных веществ и микроэлементов между материнским кровообращением и кровообращением плода. Вследствие плохой перфузии сосудов плаценты наступает плацентарная дисфункция. Хроническая гипоксия плода вызывает задержку роста плода.
Цель — изучить частоту встречаемости плацентарной недостаточности у женщин с различными типами телосложения и разработать модель прогнозирования риска возникновения данной патологии.
Материалы и методы исследования. Обследовано 390 женщин, из которых 110 были макросоматического, 173 — мезосоматического, а 107 — микросоматического типа телосложения. Проводили соматотипирование по Р.Н. Дорохову у женщин в ранние сроки беременности (в сроке до 9–10 нед.). В сыворотке крови в сроке гестации 12–13 и 22–23 нед. определяли маркеры плацентарной недостаточности (VEGF, PlGF, ИЛ-6 и эндокан-1) спектрофотометрически с использованием методов ELISA.
Результаты исследования. Плацентарная недостаточность достоверно чаще встречалась у представительниц макро- и микросоматического типов по сравнению с женщинами с мезосоматотипами (р < 0,05). У беременных с развившейся в последующем плацентарной недостатοчностью уровень сывороточных VEGF и PlGF в сроке 12–13 нед. был ниже в сравнении с уровнем у женщин, у которых патология не развилась (р < 0,05), а уровень сывороточных эндокана-1 и ИЛ-6 был выше в сравнении с уровнем у пациенток, у которых патология не развилась (р < 0,05). В ходе множественного регрессионного анализа получено уравнение регрессии (формула), с помощью которого прогнозируют развитие плацентарной недостаточности у женщин разных соматотипов.
Заключение. Выведенная формула позволяет с высокой точностью предсказать развитие плацентарной недостаточности и формировать группы высокого риска по развитию данного заболевания, что будет способствовать эффективной реализации лечебно-профилактических мероприятий по предупреждению развития этой патологии.
Ключевые слова
Полный текст
Введение
Плацентарная недостаточность остается одной из важнейших проблем акушерства, неонатологии и перинатологии. Данная патология широко распространена во всем мире и составляет, по данным разных авторов, от 17 до 45 %. Важная функция плаценты заключается в поддержании метаболические процессов, которые необходимы для развития плода. Развитие плаценты происходит на фоне процессов ангиогенеза и васкуляризации, но при их нарушении возникает плацентарная дисфункция, которая служит основной причиной осложнений беременности. Нарушение регуляции плацентарного ангиогенеза является одной из основных патофизиологических особенностей развития плацентарной недостаточности и ее клинических последствий [1–5]. При плацентарной недостаточности изменяются все обменные процессы между матерью и плодом, в том числе процессы аминокислотного обмена, и, следовательно, ухудшаются рост и развитие плода. Заболеваемость новорожденных, связанная с ограничением внутриутробного развития, зависит от сроков появления и степени тяжести плацентарной недостаточности, а также срока гестации при рождении ребенка. При ограничении внутриутробного развития возникают как краткосрочные, так и долгосрочные последствия для плода. Так, по данным разных ученых, плацентарная недостаточность коррелирует с высоким риском метаболических заболеваний в детском и зрелом возрасте, сердечно-сосудистых заболеваний и смертности в зрелом возрасте [6–9].
Опубликовано много работ, в которых одна из важных ролей в возникновении, развитии патологии разных органов и систем отводится конституции человека, а также отмечены специфические клинические особенности в течении патологических процессов с учетом типа телосложения [10–14]. В последние десятилетия в России проведено много научных работ, в которых для соматотипирования использована классификация и методика Р.Н. Дорохова. При соматотипировании по Р.Н. Дорохову морфοметрические признаки оценивают по габаритному, компонентному и пропорциональному уровням. Конституция может быть общей и частной, а термины «соматотип» и «конституция» сопоставимы [15, 16].
Плацентарную недостаточность диагностируют по данным ультразвукового исследования (снижение толщины, преждевременное старение плаценты, наличие маловодия) и допплерометрии системы мать – плацента – плод [17]. Маркеры возникновения плацентарной недостаточности для прогноза патологии у женщин с учетом соматотипа не изучены.
С учетом вышеизложенного целью исследования стало изучение частоты встречаемости плацентарной недостаточности у беременных с разными соматотипами и разработка модели прогнозирования риска возникновения данной патологии.
Материалы и методы
Обследовано 390 беременных. У 110 из них был макросоматический тип телосложения (МаС), у 173 — мезосоматотип (МеС), а у 107 — микросоматотип (МиС). Соматотипирование женщин проводили по методике Р.Н. Дорохова в сроке гестации до 9–10 нед. [15, 16]. Критерии включения в исследование были следующими: отсутствие по анамнестическим данным тяжелой соматической заболеваемости, срок гестации не более 9–10 нед., одноплодная беременность, информированное добровольное согласие женщины на участие в исследовании.
Определяли уровень сывороточных проангиогенных факторов, таких как васкулοэндотелиальный фактор роста (vascular endotelial growthfactor — VEGF), плацентарный фактор роста (placenthal growthfactor — PIGF), интерлейкин-6 (ИЛ-6) и белок основы гликокаликса эндокан-1. Кровь из локтевой вены забирали с утра натощак в вакутейнер, в котором предусмотрен активатор свертывания и разделительный гель. После забора крови период инкубации составлял 30 мин при комнатной температуре (20–25 °С). Затем образцы центрифугировали при 3000 об./мин в течение 10 мин. Сывороточные маркеры плацентарной недостаточности (VEGF, PIGF, ИЛ-6 и эндокан-1) определяли спектрофотометрически методами ELISA.
Полученные данные подвергали статистической обработке в программах Statgraphics Plus version 5,0 и SPSS version 15,0. Для оценки достоверности различий показателей в изучаемых группах использовали t-критерий Стьюдента, для относительных величин — χ2-критерий Пирсона. Выполняли множественный регрессионный анализ. Различия показателей в группах считали достоверными при р < 0,05.
Результаты и их обсуждение
Возраст обследованных беременных составлял от 18 до 38 лет (средний возраст — 27,5 ± 2,8 года). Первородящих было 233 (59,7 %), а повторнородящих — 157 (40,3 %).
Плацентарная недостаточность чаще наблюдалась у пациенток с макро- и микрοсоматотипами в сравнении с женщинами с мезосоматотипами (р < 0,05) (табл. 1).
Таблица 1 / Table 1
Частота встречаемости плацентарной недостаточности у обследованных женщин
Frequency of placental insufficiency in the examined women
Группа | Соматотип | |||||
МаС (n = 110) | МеС (n = 173) | МиС (n = 107) | ||||
n | % | n | % | n | % | |
Беременные без плацентарной недостаточности | 90 | 81,8 | 158* | 91,3 | 86# | 80,4 |
Беременные с плацентарной недостаточностью | 20 | 18,2 | 15* | 8,7 | 21# | 19,6 |
Примечание: * различия между типами МаС и МеС статистически достоверны (р < 0,05); # различия между типами МеС и МиС статистически достоверны (р < 0,05); МаС — макросоматический тип; МеС — мезосоматический тип; МиС — микросоматический тип.
Выявлены достоверные различия по всем маркерам (VEGF, PlGF, эндокан-1, ИЛ-6) в исследуемых группах (р < 0,05) (табл. 2). Причем показатели в сроке гестации 22–23 нед. достоверно отличались от данных, полученных в 12–13 нед. (р < 0,05). У беременных с развившейся в последующем плацентарной недостатοчностью уже в сроке 12–13 нед. все показатели значительно отличались от показателей пациенток, у которых патология не развилась. Так, у беременных с возникшей плацентарной недостатοчностью в сроке 12–13 нед. уровень сывороточных VEGF и PlGF был ниже, чем уровень у женщин, у которых патология не развилась (р < 0,05), тогда как уровень сывороточных эндокана-1 и ИЛ-6 был выше в сравнении с уровнем у пациенток без патологии (р < 0,05). Необходимо отметить, что эндокан-1 является маркером эндотелиальной дисфункции и выделяется из гликокаликса при воздействии интерлейкинов, а также регулируется проангиогенными факторами, в частности VEGF [18, 19].
Таблица 2 / Table 2
Маркеры плацентарной недостаточности в обследованных группах
Markers of placental insufficiency in the study groups
Группа | Показатель | Соматотип женщин | ||
МаС (n = 110) | МеС (n = 173) | МиС (n = 107) | ||
12–13 нед. беременности | ||||
Беременные, у которых плацентарная недостаточность не развилась | VEGF, пг/мл | 27,9 ± 1,2 | 36,7 ± 1,3* | 29,6 ± 0,8** |
PlGF, пг/мл | 241,3 ± 6,5 | 359,6 ± 4,2* | 249,5 ± 5,3** | |
Эндокан-1, нг/мл | 2,2 ± 0,07 | 0,7 ± 0,03* | 2,1 ± 0,04** | |
ИЛ-6, пг/мл | 1,7 ± 0,05 | 0,5 ± 0,06* | 1,5 ± 0,03** | |
Беременные с развившейся в последующем плацентарной недостаточностью | VEGF, пг/мл | 17,5 ± 2,5δ | 23,3 ± 2,1δ | 16,4 ± 2,2**δ |
PlGF, пг/мл | 166,7 ± 4,6δ | 207,2 ± 5,3*δ | 158,4 ± 6,8**δ | |
Эндокан-1, нг/мл | 15,7 ± 1,2δ | 10,8 ± 0,8*δ | 17,2 ± 0,9**δ | |
ИЛ-6, пг/мл | 7,4 ± 0,4δ | 6,8 ± 0,2δ | 7,8 ± 0,1**δ | |
22–23 нед. беременности | ||||
Беременные, у которых плацентарная недостаточность не развилась | VEGF, пг/мл | 25,8 ± 1,6 | 29,8 ± 1,8* | 26,7 ± 1,6 |
PlGF, пг/мл | 228,4 ± 4,9 | 309,2 ± 5,4* | 231,2 ± 6,3** | |
Эндокан-1, нг/мл | 6,2 ± 0,8 | 2,1 ± 0,4* | 5,6 ± 0,9** | |
ИЛ-6, пг/мл | 2,7 ± 0,6 | 1,8 ± 0,3* | 2,5 ± 0,6** | |
Беременные с развившейся в последующем плацентарной недостаточностью | VEGF, пг/мл | 13,2 ± 1,2#δ | 19,3 ± 1,1*#δ | 12,6 ± 1,4**#δ |
PlGF, пг/мл | 108,4 ± 6,6#δ | 150,3 ± 6,4*#δ | 103,6 ± 7,6**#δ | |
Эндокан-1, нг/мл) | 26,4 ± 1,2#δ | 18,9 ± 1,1*#δ | 28,1 ± 1,3**#δ | |
ИЛ-6, пг/мл | 16,8 ± 0,7#δ | 14,4 ± 0,5#δ | 17,7 ± 0,5**#δ |
Примечание: * различия между типами МаС и МеС статистически достоверны (р < 0,05); ** различия между типами МеС и МиС статистически достоверны (р < 0,05); # различия между показателями в сроке гестации 12–13 и 22–23 нед. статистически достоверны (р < 0,05); δ различия между показателями у беременных без плацентарной недостаточности и у беременных с развившейся плацентарной недостаточностью статистически достоверны (р < 0,05); МаС — макросоматический тип; МеС — мезосоматический тип; МиС — микросоматический тип.
Для прогноза плацентарной недостаточности выполняли корреляционно-регрессионный анализ в программе SPSS. В ходе анализа выявлена сопряженность плацентарной недостаточности с соматοтипом женщин (r = –0,77; р < 0,05), жировым компонентом массы тела (r = 0,84; р < 0,05), уровнем сывороточного VEGF в сроке беременности 12–13 нед. (r = –0,78; р < 0,05), уровнем сывороточного PlGF в сроке 12–13 нед. (r = –0,81; р < 0,05), уровнем сывороточного эндокана-1 в сроке 12–13 нед. (r = –0,84; р < 0,05), уровнем сывороточного ИЛ-6 в сроке 12–13 нед. (r = –0,79; р < 0,05), что подтверждает выбор показателей для прогноза патологии. Учитывая статистически значимую корреляционную связь плацентарной недостаточности с уровнем VEGF, PlGF, эндокана-1 и ИЛ-6 в сыворотке крови у беременных именно в сроке гестации 12–13 нед. и возможность своевременного проведения необходимых профилактический мероприятий уже в этом сроке, для построения модели прогнозирования были взяты показатели в указанном сроке беременности. При выполнении множественного регрессионного анализа разработано уравнение (формула) для прогноза плацентарной недостаточности у беременных разных соматοтипов, в которое включены вышеописанные показатели в силу их сопряженности.
ВРПН = –90,2651 – (122,62 ∙ А) + (7,88 ∙ В) + + (0,39 ∙ С) – (0,11 ∙ D) – (0,04 ∙ E) + (0,12 ∙ F), где ВРПН — вероятность развития плацентарной недостаточности (%); A — баллы соматотипирования; B — жировая масса женщины (%); C — уровень VEGF в сыворотке крови в сроке гестации 12–13 нед. (пг/мл); D — уровень PIGF в сыворотке крови в сроке гестации 12–13 нед. (пг/мл); Е — уровень эндокана-1 в сыворотке крови в сроке гестации 12–13 нед. (нг/мл); F — уровень ИЛ-6 в сыворотке крови в сроке гестации 12–13 нед. (пг/мл).
В полученную формулу подставляли показатели и по полученному результату прогнозировали возникновение плацентарной недостатοчности у конкретной женщины. Известно, что риск возникновения патологического процесса делится на низкий (до 30 %), умеренный (30–60 %) и высокий (более 60 %) [20].
Примеры расчета вероятности развития плацентарной недостаточности
Женщине Л., 22 лет, в сроке беременности 6 нед. проводили соматотипирование по методике Р.Н. Дорохова. Антропометрически получены следующие данные: масса — 44,3 кг; рост — 156,1 см; индекс массы тела (ИМТ) — 18,3 кг/м2; жировая масса — 12,46 кг (28,21 %); мышечный компонент веса — 15,82 кг (35,53 %). У пациентки Л. установлен микрοсоматотип (0,342 балла). При исследовании сывороточных маркеров в сроке 12–13 нед. беременности сывороточный VEGF был 21,3 пг/мл, сывороточный PIGF — 155,1 пг/мл, сывороточный эндокан-1 — 13,3 нг/мл, сывороточный ИЛ-6 — 8,8 пг/мл. ВРПН, рассчитанная по вышеуказанной формуле, составила 84,7 %. У пациентки беременность осложнилась развитием плацентарной недостаточности в III триместре гестации, то есть фактические результаты соответствовали рассчитанной ВРПН.
Женщине П., 32 лет, в сроке беременности 7 нед. проводили соматотипирование по методике Р.Н. Дорохова. Антропометрически получены следующие данные: масса — 62 кг; рост — 169 см; ИМТ — 21,7 кг/м2; жировая масса — 15,58 кг (25,2 %); мышечный компонент веса — 26,74 кг (43,1 %). У обследованной П. был установлен мезосоматотип (0,523 балла). В сроке 12–13 нед. беременности сывороточный VEGF был 28,7 пг/мл, сывороточный PIGF — 361,2 пг/мл, сывороточный эндокан-1 — 2,1 нг/мл, сывороточный ИЛ-6 — 0,6 пг/мл. ВРПН, рассчитанная по вышеуказанной формуле, составила 14,7 %. Беременность у пациентки протекала без плацентарной недостаточности, то есть фактические данные соответствовали рассчитанной ВРПН.
Формирование плаценты зависит от соотношения про- и антиангиогенных факторов. При нормальном формировании плаценты в крови женщины преобладают проангиогенные факторы, способствующие быстрому и физиологическому формированию плаценты, росту кровеносных сосудов. С учетом того что плацента — это гиперваскуляризированный орган, эндотелий кровеносных сосудов занимает большую площадь и оказывает регулирующее воздействие на развитие плаценты.
Заключение
У женщин с макрο- и микросоматотипом риск возникновения плацентарной недостаточности более высок в сравнении с пациентками с мезосоматотипом. Полученная формула обладает высокой точностью, позволяет прогнозировать плацентарную недостаточность у женщин с учетом типа конституции в I триместре беременности. Все это позволяет в указанном сроке формировать среди беременных, стоящих на учете в женской консультации, группы высокого риска по развитию плацентарной недостатοчности, и своевременно применять профилактические меры, что будет способствовать снижению частоты данной патологии. Методика расчета прогноза возникновения патологии проста, его можно выполнить при помощи калькулятора или в программе Microsoft Excel.
Дополнительная информация
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.
Соответствие принципам этики. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России (протокол № 5.7 от 08.12.2015).
Об авторах
Кристина Гурамовна Томаева
ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: tomaevakg@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0269-5507
SPIN-код: 7129-6523
канд. мед. наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии № 2
Россия, ВладикавказСписок литературы
- Andescavage N, Dahdouh S, Jacobs M, et al. In vivo textural and morphometric analysis of placental development in healthy & growth-restricted pregnancies using magnetic resonance imaging. Pediatr Res. 2019;85(7):974-981. https://doi.org/10.1038/s41390-019-0311-1.
- Leviton A, Allred EN, Fichorova RN, et al. Early postnatal IGF-1 and IGFBP-1 blood levels in extremely preterm infants: relationships with indicators of placental insufficiency and with systemic inflammation. Am J Perinatol. 2019;36(14):1442-1452. https://doi.org/10.1055/s-0038-1677472.
- Тапильская Н.И., Воробцова Н., Гайдуков С.Н. Применение виферона в III триместре беременности для профилактики инфицирования новорожденных вирусом папилломы человека // Terra Medica Nova. − 2006. − № 4. − С. 15–17. [Tapil’skaya NI, Vorobtsova N, Gaidukov SN. Primenenie viferona v III trimestre beremennosti dlya profilaktiki infitsirovaniya novorozhdennyh virusom papillomy cheloveka. Terra Medica Nova. 2006;(4):15-17. (In Russ.)]
- Salavati N, Smies M, Ganzevoort W, et al. The Possible role of placental morphometry in the detection of fetal growth restriction. Front Physiol. 2019;9:1884. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01884.
- Гайдуков С.Н., Некрасов К.В., Атласов В.О. Распространенность употребления женщинами алкоголя до и во время беременности и ее социально-демографические детерминанты // Журнал акушерства и женских болезней. − 2008. − Т. 57. − № 2. − С. 11–16. [Gaidukov SN, Nekrassov KV, Atlasov VO. The prevalence of alcohol consumption by russian women before and during pregnancy and its sociodemographic determinants. Journal of obstetrics and women’s diseases. 2008;57(2):11-16. (In Russ.)]
- Hu XQ, Zhang L. MicroRNAs in uteroplacental vascular dysfunction. Cells. 2019;8(11):1344. https://doi.org/10.3390/cells8111344.
- Боярский К.Ю., Кахиани Е.И. Микробиом репродуктивной системы человека // Проблемы репродукции. − 2019. − Т. 25. − № 4. − С. 27–34. [Boyarsky KYu, Kakhiani EI. Microbiome of the human reproductive system. Problemy reproduktsii. 2019;25(4):27-34. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/repro20192504127.
- Тапильская Н.И., Гайдуков С.Н. Устранение дефицита фолатов ― основная стратегия коррекции гомоцистеинзависимой эндотелиальной дисфункции // Гинекология. − 2013. − Т. 15. − № 3. − С. 70–74. [Tapilskaya NI, Gaidukov SN. Folate deficiency elimination: basic strategy homocysteine dependent correction of endothelial dysfunction. Gynecology. 2013;15(3):70-74. (In Russ.)]
- Боярский К.Ю., Гайдуков С.Н., Леонченко В.В. Причины прерывания беременности после ЭКО и ИКСИ в первом триместре: анализ клинических и цитогенетических данных // Журнал акушерства и женских болезней. − 2008. − Т. 57. − № 4. − С. 73–75. [Boyarsky KYu, Gaidukov SN, Leonchenko VV. The causes of arrested IVF and ICSI pregnancies in the first trimester: analysis of clinical and cytogenetic data. Journal of obstetrics and women’s diseases. 2008;57(4):73-75. (In Russ.)]
- Томаева К.Г., Гайдуков С.Н. Течение беременности и родов у женщин с различными соматотипами // Вестник педиатрической академии. − 2009. − № 8. − С. 95–96. [Tomaeva KG, Gaidukov SN. Techenie beremennosti i rodov u zhenshchin s razlichnymi somatotipami. Vestnik pediatricheskoy akademii. 2009;(8):95-96. (In Russ.)]
- Томаева К.Г., Гайдуков С.Н., Комиссарова Е.Н. Имеет ли значение определение соматотипа беременной женщины при прогнозе состояния внутриутробного плода? // Педиатр. − 2011. − Т. 2. − № 4. − С. 16–18. [Tomaeva KG, Gaidukov SN, Komissarova EN. Does value the determination of the somatotype pregnant women in predicting the state of the intrauterine fetus? Pediatrician. 2011;2(4):16-18. (In Russ.)]
- Томаева К.Г., Гайдуков С.Н. Изучение модели прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин с разными соматотипами // Журнал акушерства и женских болезней. − 2019. − Т.68. − № 6. − С. 65–72. [Tomaeva KG, Gaydukov SN. A model for predicting the risk of preeclampsia in women with different somatotypes. Journal of obstetrics and women’s diseases. 2019;68(6):65-72. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/JOWD68665-72.
- Комиссарова Е.Н., Панасюк Т.В. Особенности биологической зрелости детей в зависимости от соматотипа // Морфология. − 2009. − Т. 136. − № 4. − С. 79. [Komissarova EN, Panasyuk TV. Osobennosti biologicheskoy zrelosti detey v zavisimosti ot somatotipa. Morphology. 2009;136(4):79. (In Russ.)]
- Панасюк Т.В., Комиссарова Е.Н., Нгуен В.Т. Физическое развитие детей Вьетнама младшего школьного возраста, проживающих в городе и сельской местности // Морфология. – 2012. – Т. 141. – № 3. – С. 80. [Panasyuk TV, Komissarova EN, Nguen VT. Fizicheskoye razvitiye detey V’yetnama mladshego shkol’nogo vozrasta, prozhivayushchikh v gorode i sel’skoy mestnosti. Morphology. 2012;141(3):80. (In Russ.)]
- Дорохов Р.Н. Опыт использования оригинальной метрической схемы соматотипирования в спортивно-морфологических исследованиях // Теория и практика физической культуры. – 1991. – № 1. – С. 14−20. [Dorohov RN. Opyt ispol’zovaniya original’noy metricheskoy skhemy somatotipirovaniya v sportivno-morfologicheskikh issledovaniyakh. Teoriya i pracktika fizicheskoy kultury. 1991;(1):14-20. (In Russ.)]
- Дорохов Р.Н., Чернова В.Н., Бубненкова О.М. Характер распределения жировой массы тела лиц различного возраста мужского и женского пола // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. − 2015. − № 9. − С. 91–96. [Dorokhov RN, Chernova VN, Bubnenkova OM. Nature of distribution of fatty body weight among the people at various ages both male and female. Uchenye zapiski universiteta im. P.F. Lesgafta. 2015;(9):91-96. (In Russ.)]. https://doi.org/10.5930/issn.1994-4683.2015.09.127.p91-96.
- Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е. Акушерство: национальное руководство. – 2-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 1088 с. [Savel’eva GM, Sukhikh GT, Serov VN, Radzinskiy VE. Akusherstvo: natsional’noe rukovodstvo. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2018. 1088 p. (In Russ.)]
- Szpera-Gozdziewicz A, Kosicka K, Gozdziewicz T, et al. Maternal serum endocan concentration in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction. Reprod Sci. 2019;26(3):370-376. https://doi.org/10.1177/193371911 8773480.
- Kucukbas GN, Kara O, Yüce D, Uygur D. Maternal plasma endocan levels in intrauterine growth restriction. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020;1-6. https://doi.org/10.1080/14767058.2020.1749591.
- Александрович Ю.С., Гордеев В.И. Оценочные и прогностические шкалы в медицине критических состояний. – СПб.: ЭЛБИ, 2015. – 320 с. [Aleksandrovich YuS, Gordeev VI. Otsenochnye i prognosticheskie shkaly v meditsine kriticheskikh sostoyaniy. Saint Petersburg: ELBI; 2015. 320 p. (In Russ.)]