Отправить статью по E-mail Исследование уровня окситоцина в крови и анализ полиморфизма гена рецептора окситоцина (rs4686302) у пациенток с аденомиозом
- Авторы: Нетреба Е.А.1, Ярмолинская М.И.1, Малышева О.В.1, Шалина М.А.1, Ткаченко Н.Н.1, Колошкина А.В.1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
- Выпуск: Том 72, № 6 (2023)
- Страницы: 97-104
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/487470
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD487470
- ID: 487470
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Обоснование. Углубленное изучение патогенеза аденомиоза и разработка новых направлений терапии крайне актуальны. Конкурентный антагонист окситоциновых рецепторов атозибан — перспективный препарат с потенциально лечебным эффектом. Окситоцин вовлечен в патогенез аденомиоз-ассоциированной дисменореи, получены данные о повышении уровня рецептора окситоцина (OXTR) в миометрии при аденомиозе и о связи полиморфного варианта гена OXTR rs4686302 с индуцированной окситоцином сократимостью миометрия.
Цель — изучить уровень окситоцина в плазме крови и частоту полиморфных вариантов гена рецептора окситоцина OXTR (вариант rs4686302) у больных аденомиозом и у здоровых женщин репродуктивного возраста.
Материалы и методы. Методом конкурентного иммуноанализа ELISA исследован уровень окситоцина в плазме крови у пациенток с аденомиозом (n = 56), средний возраст которых составил 37,5 ± 8,54 года, и у женщин без гинекологических заболеваний (группа контроля, n = 33) со средним возрастом 32,1 ± 5,40 года. Методом полимеразной цепной реакции и полиморфизма длин рестрикционных фрагментов проанализирован полиморфный вариант rs4686302 гена OXTR у пациенток с аденомиозом (n = 79) и у пациенток группы контроля (n = 49), средний возраст которых составил 39,9 ± 7,74 и 37,0 ± 9,20 года соответственно. Для анализа распределения генотипов и аллелей использовали критерий хи-квадрат (χ2). Статистическую обработку данных проводили в программе Jamovi версии 1.2.27.
Результаты. У пациенток с аденомиозом уровень окситоцина в сыворотке крови был достоверно выше, чем у пациенток группы контроля: 130,0 ± 27,9 и 95,9 ± 26,7 пг/мл соответственно. Минорный аллель А полиморфного варианта rs4686302 гена OXTR достоверно чаще встречался у пациенток с аденомиозом (28,5 %), чем у женщин группы контроля (13,3 %) и в общей выборке (11–15 %, по данным проекта 1000 Genomes Project). Шансы развития аденомиоза в группе пациенток с аллелем А (генотипы G/А и A/A) в 2,44 раза выше по сравнению с пациентками с генотипом G/G (ОШ 2,44; 95 % ДИ 1,13–5,28).
Заключение. Полученные результаты позволяют сделать заключение об участии окситоцина и его рецептора в патогенезе аденомиоза и обосновывают необходимость продолжения исследований в данном направлении.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Елена Александровна Нетреба
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: dr.netlenka@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0485-3612
SPIN-код: 9193-3154
Россия, Санкт-Петербург
Мария Игоревна Ярмолинская
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-код: 3686-3605
д-р мед. наук, профессор РАН
Россия, Санкт-ПетербургОльга Викторовна Малышева
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: omal99@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8626-5071
SPIN-код: 1740-2691
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургМария Александровна Шалина
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: amarus@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-5921-3217
SPIN-код: 6673-2660
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургНаталия Николаевна Ткаченко
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: liberin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6189-3488
SPIN-код: 9633-6701
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургАнастасия Владимировна Колошкина
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: nastyasalukhova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5200-7672
Россия, Санкт-Петербург
Список литературы
- Benagiano G., Brosens I. History of adenomyosis // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2006. Vol. 20. No. 4. P. 449–463. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2006.01.007
- Naftalin J., Hoo W., Pateman K., et al. How common is adenomyosis? A prospective study of prevalence using transvaginal ultrasound in a gynaecology clinic // Hum. Reprod. 2012. Vol. 27. No. 12. P. 3432–3439. doi: 10.1093/humrep/des332
- Maheshwari A., Gurunath S., Fatima F., et al. Adenomyosis and subfertility: a systematic review of prevalence, diagnosis, treatment and fertility outcomes // Hum. Reprod. Update. 2012. Vol. 18. No. 4. P. 374–392. doi: 10.1093/humupd/dms006
- Younes G., Tulandi T. Effects of adenomyosis on in vitro fertilization treatment outcomes: a meta-analysis // Fertil. Steril. 2017. Vol. 108. No. 3. P. 483–490. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.06.025
- Juang C.M., Chou P., Yen M.S., et al. Adenomyosis and risk of preterm delivery // BJOG. 2007. Vol. 114. No. 2. P. 165–169. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.01186.x
- Hashimoto A., Iriyama T., Sayama S., et al. Adenomyosis and adverse perinatal outcomes: increased risk of second trimester miscarriage, preeclampsia, and placental malposition // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2018. Vol. 31. No. 3. P. 364–369. doi: 10.1080/14767058.2017.1285895
- Scala C., Maggiore U.L.R., Racca A., et al. Influence of adenomyosis on pregnancy and perinatal outcomes in women with endometriosis // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 2018. Vol. 52. No. 5. P. 666–671. doi: 10.1002/uog.18989
- Bertucci E., Sileo F.G., Diamanti M., et al. How adenomyosis changes throughout pregnancy: a retrospective cohort study // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2022. Vol. 160. P. 956–863. doi: 10.1002/ijgo.14383
- Gordts S., Grimbizis G., Campo R. Symptoms and classification of uterine adenomyosis, including the place of hysteroscopy in diagnosis // Fertil. Steril. 2018. Vol. 109. No. 3. P. 380–388. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.01.006
- Gao X., Outley J., Botteman M., et al. Economic burden of endometriosis // Fertil. Steril. 2006. Vol. 86. No. 6. P. 1561–1572. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.06.015
- Ярмолинская М.И., Шалина М.А., Хачатурян А.Р., и др. Аденомиоз: от научных открытий к практическим аспектам назначения медикаментозной терапии // Акушерство и гинекология. 2020. № 3. С. 182–190. doi: 10.18565/aig.2020.3.182-190
- Guo S.W., Mao X., Ma Q., et al. Dysmenorrhea and its severity are associated with increased uterine contractility and overexpression of oxytocin receptor (OTR) in women with symptomatic adenomyosis // Fertil. Steril. 2013. Vol. 99. No. 1. P. 231–240. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.038
- Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Локшин В.Н., и др. Роль рецепторов к окситоцину и вазопрессину в патогенезе тазовой боли, обусловленной аденомиозом // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2019. Т. 63. № 2. С. 99–107. doi: 10.25557/0031-2991.2019.02.99-107
- Akerlund M. The role of oxytocin and vasopressin in the initiation of preterm and term labour as well as primary dysmenorrhoea // Regulatory Peptides. 1993. Vol. 45. No. 1–2. P. 187–191. doi: 10.1016/0167-0115(93)90204-l
- Akerlund M., Melin P., Maggi M. Potential use of oxytocin and vasopressin V1a antagonists in the treatment of preterm labour and primary dysmenorrhoea // Adv. Exp. Med. Biol. 1995. Vol. 395. P. 595–600.
- Steinwall M., Bossmar T., Gaud C., et al. Inhibitory effects of SR 49059 on oxytocin-and vasopressin-induced uterine contractions in non-pregnant women // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2004. Vol. 83. No. 1. P. 12–18. doi: 10.1111/j.1600-0412.2004.00320.x
- Akerlund M. Involvement of oxytocin and vasopressin in the pathophysiology of preterm labor and primary dysmenorrhea // Prog. Brain. Res. 2002. Vol. 139. P. 359–365. doi: 10.1016/s0079-6123(02)39030-7
- Richter O.N., Tschubel K., Schmolling J., et al. Immunohistochemical reactivity of myometrial oxytocin receptor in extracorporeally perfused nonpregnant human uteri // Arch. Gynecol. Obstet. 2003. Vol. 269. No. 1. P. 16–24. doi: 10.1007/s00404-003-0474-0
- Richter O.N., Bartz C., Dowaji J., et al. Contractile reactivity of human myometrium in isolated non-pregnant uteri // Hum. Reprod. 2006. Vol. 21. No. 1. P. 36–45. doi: 10.1093/humrep/dei295
- Lesny P., Killick S.R. The junctional zone of the uterus and its contractions // BJOG. 2004. Vol. 111. No. 11. P. 1182–1189. doi: 10.1111/j.1471-0528.2004.00350.x
- Mechsner S., Grum B., Gericke C., et al. Possible roles of oxytocin receptor and vasopressin-1α receptor in the pathomechanism of dysperistalsis and dysmenorrhea in patients with adeno myosis uteri // Fertil. Steril. 2010. Vol. 94. No. 7. P. 541–2546. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.03.015
- Nie J., Liu X., Guo S.W. Immunoreactivity of oxytocin receptor and transient receptor potential vanilloid type 1 and its correlation with dysmenorrhea in adenomyosis // Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 202. No. 4. P. 346.e1–346.e8. doi: 10.1016/j.ajog.2009.11.035
- Zhang Y., Yu P., Sun F., et al. Expression of oxytocin receptors in the uterine junctional zone in women with adenomyosis // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2015. Vol. 94. No. 4. P. 412–418. doi: 10.1111/aogs.12595
- Kim J., Stirling K.J., Cooper M.E., et al. Sequence variants in oxytocin pathway genes and preterm birth: a candidate gene association study // BMC Med. Genet. 2013. Vol. 14. P. 77. doi: 10.1186/1471-2350-14-77
- Füeg F., Santos S., Haslinger C., et al. Influence of oxytocin receptor single nucleotide sequence variants on contractility of human myometrium: an in vitro functional study // BMC medical genetics. 2019. Vol. 20. No. 1. P. 1–7. doi: 10.1186/s12881-019-0894-8
- He Y., Wu H., He X., et al. Administration of atosiban in patients with endometriosis undergoing frozen–thawed embryo transfer: a prospective, randomized study // Fertil. Steril. 2016. Vol. 106. No. 2. P. 416–422. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.04.019
Дополнительные файлы
