Оценка экспрессии ароматазы в эндометриоидных гетеротопиях и эндометрии у пациенток с наружным генитальным эндометриозом

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Наружный генитальный эндометриоз представляет собой многофакторное эстроген-зависимое заболевание. Важную роль в его патогенезе играет местная продукция эстрогена, обусловленная активностью ароматазы. Ингибиторы ароматазы исследователи рассматривают как перспективные препараты для лечения наружного генитального эндометриоза, однако данные об их эффективности весьма противоречивы.

Цель исследования — оценить уровень экспрессии гена CYP19A1, кодирующего ароматазу, в эутопическом эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях пациенток с наружным генитальным эндометриозом и эутопическом эндометрии женщин группы сравнения.

Материалы и методы. В исследование включены 79 женщин. Основную группу составили 55 пациенток с наружным генитальным эндометриозом, 24 пациентки без данного заболевания составили группу сравнения. Всем пациенткам проводили биопсию эндометрия. У больных наружным генитальным эндометриозом также выполняли иссечение эндометриоидных гетеротопий. Экспрессия гена CYP19A1 изучена методом обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. Полученные данные подтверждают высокий уровень экспрессии ароматазы в очагах наружного генитального эндометриоза. В среднем уровень экспрессии ароматазы в эутопическом эндометрии повышен у пациенток с наружным генитальным эндометриозом при сопоставлении с показателем в группе сравнения, однако у значительного количества больных наружным генитальным эндометриозом ароматаза экспрессируется в эндометрии на низком уровне. Не обнаружены ассоциации повышенной экспрессии ароматазы с какими-либо клинико-анамнестическими особенностями изученной группы женщин, в частности бесплодием, болевым синдромом, распространенностью наружного генитального эндометриоза и рецидивами заболевания.

Заключение. Результаты исследования подчеркивают гетерогенность заболевания и могут служить объяснением вариабельной эффективности гормономодулирующей терапии, в частности, ингибиторами ароматазы.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Викторовна Малышева

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: omal99@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8626-5071
SPIN-код: 1740-2691

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Арсений Сергеевич Молотков

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: arseny.molotkov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3433-3092
SPIN-код: 6359-6472

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Юрьевна Швед

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: natashved@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6354-9226
SPIN-код: 8276-1720

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Марина Алекесеевна Михайлова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: mmikh020@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-5828-2245
Россия, Санкт-Петербург

Мария Игоревна Ярмолинская

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-код: 3686-3605

д-р мед. наук, профессор, профессор РАН

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., et al. Endometriosis // Endocr. Rev. 2019. Vol. 40. No. 4. P. 1048–1079. doi: 10.1210/er.2018-00242
  2. Shafrir, A.L., Martel, E., Missmer, S.A., et al. Pelvic floor, abdominal and uterine tenderness in relation to pressure pain sensitivity among women with endometriosis and chronic pelvic pain // European Journal of Obstetrics Gynecology and Reproductive Biology. 2021. Vol. 264. P. 247–253. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.07.029
  3. Всемирная организация здравоохранения [Internet]. Эндометриоз [дата обращения 17.04.2023]. Доступ по ссылке: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/endometriosis
  4. Nnoaham K.E., Hummelshoj L., Webster P., et al. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries // Fertil. Steril. 2011. Vol. 96. No. 2. P. 366–373.e8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.090
  5. Sampson J.A. Metastatic or embolic endometriosis, due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the venous circulation // Am. J. Pathol. 1927. Vol. 3. No. 2. P. 93–110.43.
  6. Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. Санкт-Петербург: Эко-Вектор, 2017. 615 с.
  7. Kitawaki J., Kado N., Ishihara H., et al. Endometriosis: the pathophysiology as an estrogen-dependent disease // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002. Vol. 83. No. 1–5. P. 149–155. doi: 10.1016/s0960-0760(02)00260-1
  8. Corbin C.J., Graham-Lorence S., McPhaul M., et al. Isolation of a full-length cDNA insert encoding human aromatase system cytochrome P-450 and its expression in nonsteroidogenic cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. Vol. 85. No. 23. P. 8948–8952. doi: 10.1073/pnas.85.23.8948
  9. Simpson E.R., Mahendroo M.S., Means G.D., et al. Aromatase cytochrome P450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis // Endocr. Rev. 1994. Vol. 15. No. 3. P. 342–355. doi: 10.1210/edrv-15-3-342
  10. Kitawaki J., Noguchi T., Amatsu T., et al. Expression of aromatase cytochrome P450 protein and messenger ribonucleic acid in human endometriotic and adenomyotic tissues but not in normal endometrium // Biol. Reprod. 1997. Vol. 57. No. 3. P. 514–519. doi: 10.1095/biolreprod57.3.514
  11. Noble L.S., Simpson E.R., Johns A., et al. Aromatase expression in endometriosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. Vol. 81. No. 1. P. 174–179. doi: 10.1210/jcem.81.1.8550748
  12. Noble L.S., Takayama K., Zeitoun K.M., et al. Prostaglandin E2 stimulates aromatase expression in endometriosis-derived stromal cells // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82. No. 2. P. 600–606. doi: 10.1210/jcem.82.2.3783
  13. Mori T., Ito F., Koshiba A., et al. Aromatase as a target for treating endometriosis // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2018. Vol. 44. No. 9. P. 1673–1681. doi: 10.1111/jog.13743
  14. Maia H., Haddad C., Casoy J. Correlation between aromatase expression in the eutopic endometrium of symptomatic patients and the presence of endometriosis // Int. J. Womens Health. 2012. Vol. 4. P. 61–65. doi: 10.2147/IJWH.S29154
  15. Hatok J., Zubor P., Galo S., et al. Endometrial aromatase mRNA as a possible screening tool for advanced endometriosis and adenomyosis // Gynecol. Endocrinol. 2011. Vol. 27. No. 5. P. 331–336. doi: 10.3109/09513590.2010.491925
  16. Taylor N.R., Hummelshoj L., Stratton P., et al. Pain and endometriosis: etiology, impact, and therapeutics // Middle East Fertil. Soc. J. 2012. Vol. 17. No. 4. P. 221–225. doi: 10.3109/09513590.2010.491925
  17. Pavone M.E., Bulun S.E. Aromatase inhibitors for the treatment of endometriosis // Fertil. Steril. 2012. Vol. 98. No. 6. P. 1370–1379. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.053
  18. Attar E., Bulun S.E. Aromatase inhibitors: the next generation of therapeutics for endometriosis? // Fertil. Steril. 2006. Vol. 85. No. 5. P. 1307–1318. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.09.064
  19. Ярмолинская М.И., Абашова Е.И., Мишарина Е.В., и др. Медикаментозная терапия генитального эндометриоза: реалии и перспективы: руководство для врачей. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 384 с.
  20. Патент РФ на изобретение № 2541089 / 10.02.2015. Бюл. № 4. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Беженарь В.Ф. Способ комплексного лечения наружного генитального эндометриоза [дата обращения 12.09.2023]. Доступ по ссылке: https://viewer.rusneb.ru/ru/000224_000128_0002541089_20150210_C1_RU?page=1&rotate=0&theme=white
  21. Becker C.M., Bokor A., Heikinheimo O., et al. ESHRE guideline: endometriosis // Hum. Reprod. Open. 2022. Vol. 2022. No. 2. doi: 10.1093/hropen/hoac009
  22. Colette S., Lousse J. C., Defrère S., et al. Absence of aromatase protein and mRNA expression in endometriosis // Hum. Reprod. 2009. Vol. 24. No. 9. P. 2133–2141. doi: 10.1093/humrep/dep199

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Относительная экспрессия гена CYP19A1 в эутопическом эндометрии и эктопическом эндометрии перитонеальных гетеротопий при различных заболеваниях. ВЗОМТ — хроническое воспалительное заболевание органов малого таза вне обострения; СПЯ — синдром поликистозных яичников

Скачать (63KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Относительная экспрессия ароматазы в эутопическом эндометрии пациенток с наружным генитальным эндометриозом в зависимости от дня менструального цикла (a), распространенности наружного генитального эндометриоза (b), болевого синдрома (c), бесплодия (d)

Скачать (205KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 66759 от 08.08.2016 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия Эл № 77 - 6389 от 15.07.2002 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах