Роль гиперлептинемии, инсулинорезистентности и гиперэстрогенемии в развитии овариальной недостаточности у женщин с ожирением
- Авторы: Рязанцева Е.М.1, Мишарина Е.В.2, Потин В.В.2, Тарасова М.А.2
-
Учреждения:
- ФГБУ «Консультативно-диагностический центр с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации
- ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»
- Выпуск: Том 65, № 5 (2016)
- Страницы: 56-63
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 15.09.2016
- Статья опубликована: 15.09.2016
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/5810
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD65556-63
- ID: 5810
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. Более чем у 30 % женщин репродуктивного возраста с ожирением наблюдается недостаточность яичников. Сведения о роли лептина и инсулинорезистентности в патогенезе овариальной недостаточности при ожирении противоречивы и требуют уточнения.
Цель работы: изучение роли гиперлептинемии, инсулинорезистентности и гиперэстрогенемии в патогенезе недостаточности яичников при ожирении.
Материалы и методы. Исследовано 50 женщин репродуктивного возраста с ИМТ более 25,6 кг/м2. Контрольную группу составили 10 здоровых женщин репродуктивного возраста. Обследование включало определение в крови лептина, гонадотропинов, пролактина, инсулина и половых стероидных гормонов иммуноферментным методом, исследование глюкозы натощак и при проведении глюкозотолерантного теста, эхографию органов малого таза и двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию по программе «все тело».
Результаты. Овариальная недостаточность была выявлена у 36 из 50 женщин. Наличие и выраженность овариальной недостаточности не зависели от уровня лептина в крови и инсулинорезистентности. Выявлена корреляция между уровнем эстрадиола и наличием и выраженностью овариальной недостаточности.
Заключение. Полученные результаты не позволяют считать гиперлептинемию и инсулинорезистентность центральными звеньями патогенеза нарушения функции яичников при алиментарном ожирении. Наиболее вероятной причиной ановуляции можно считать гиперэстрогенемию, развивающуюся в результате повышенной конверсии андрогенов в эстрогены в жировой ткани и в яичниках.
Ключевые слова
Полный текст
В последние десятилетия отмечен стремительный рост заболеваемости ожирением во всем мире. В 2000 году ожирение было охарактеризовано Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как неинфекционная эпидемия. Согласно информационному бюллетеню ВОЗ [1] от января 2015 года, с 1980 года число лиц в мире, страдающих ожирением, более чем удвоилось. По данным ВОЗ за 2014 год, более 1,9 миллиарда (39 %) взрослых людей в возрасте 18 лет и старше имеют избыточный вес, из них свыше 600 миллионов (13 %) страдают ожирением. По предварительным данным, в России 30 % трудоспособного населения имеют избыточную массу тела и 25 % ожирение, причем среди женщин частота ожирения колеблется от 30 до 40 % [2]. В США ожирение имеют от 33 до 50 % женщин, 8 % женщин репродуктивного возраста страдает от экстремального ожирения [3, 4].
У больных с ожирением повышается риск развития многих заболеваний: чаще отмечаются нарушения жирового обмена, увеличивается риск развития сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, холецистита, остеоартрита. У женщин с ожирением увеличивается риск развития рака молочных желез и эндометрия.
Ожирение часто сочетается с гормональной недостаточностью яичников. Показано, что у 45 % женщин с выраженным ожирением развиваются нарушения репродуктивной функции [5, 6]. У женщин с ожирением в 2–5 раз чаще возникают различные формы нарушений менструального цикла, повышается частота маточных кровотечений и патологии эндометрия. Частота бесплодия у женщин с ожирением составляет 33,6 %, тогда как у женщин с нормальным весом она не превышает 19 % [7, 8]. Причинная роль ожирения в патогенезе нарушений функции репродуктивной системы подтверждается восстановлением овуляторного менструального цикла после снижения или нормализации массы тела [9–12]. Важную роль в патогенезе гормональной недостаточности яичников играет сама жировая ткань. У девочек возраст менархе совпадает с увеличением массы тела в среднем до 47 кг. Наибольшее значение для начала пубертатного периода имеет не столько масса тела, сколько количество жировой клетчатки и ее соотношение с массой тела. У девочек в раннем пубертатном периоде происходит значительное увеличение жировой ткани, в среднем на 10 кг (120 %), тогда как вся масса тела увеличивается только на 44 % [13].
Увеличение массы жировой ткани приводит к усилению периферической конверсии андрогенов в эстрогены, которая происходит при участии фермента ароматазы. У женщин с ожирением ароматазная активность в несколько раз выше, чем у женщин без ожирения. Соотношение эстрон/андростендион, отражающее ароматазную активность, у здоровых женщин составляет 33 и возрастает при ожирении до 50. Эстрадиол стимулирует репликацию адипоцитов-предшественников и тем самым увеличивает синтез эстрогенов. Повышенное содержание эстрона в крови больных с ожирением подтверждает предположение о том, что гиперэстрогенемия является одной из причин ановуляции у женщин с избыточной массой тела. Гиперэстрогенемия сенсибилизирует гонадотрофы гипофиза к эндогенному гонадотропин-рилизинг-гормону гипоталамуса. Снижается пороговый уровень эстрогенов, необходимый для овуляторного подъема ЛГ, в физиологических условиях происходящий при достижении фолликулом определенной степени зрелости. Гиперстимуляция незрелых фолликулов, вероятно, лежит в основе их кистозного перерождения [9].
Под термином «инсулинорезистентность» принято понимать снижение чувствительности тканей к инсулину, приводящее к хронической компенсаторной гиперинсулинемии. Исулинорезистентность выявляется у больных с гиноидным типом ожирения в 32 %, у больных с андроидным типом в 88 % случаев. Инсулин и инсулиноподобный фактор роста (ИФР-1), действуя синергично с ФСГ, стимулируют ароматазную активность в культуре клеток гранулезы и тем самым увеличивают синтез эстрадиола в яичниках [14]. Гиперинсулинемия повышает чувствительность яичников к ЛГ, вызывая лютеинизацию мелких фолликулов. Это приводит к остановке роста антральных фолликулов и их атрезии. Инсулин также способен подавлять продукцию глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПГ), что приводит к повышению уровня свободных андрогенов в крови, способствующих поликистозным изменениям в яичниках [7].
Известно, что при ожирении имеется гиперлептинемия. Выявлена прямая зависимость между уровнем лептина в крови и степенью инсулинорезистентности. Лептин является связующим звеном между адипоцитами и бета-клетками поджелудочной железы и стимулирует секрецию инсулина при снижении чувствительности к нему [15]. Лептин оказывает действие на множество метаболических процессов (участвует в регуляции гемопоэза, ангиогенеза, апоптоза адипоцитов, регулирует энергетический гомеостаз) [16]. Уровень лептина у здоровых детей в препубертатном периоде повышается параллельно увеличению массы тела, достигая своего максимума с началом полового созревания. Таким образом, возможно, лептину принадлежит роль пускового фактора, инициирующего половое созревание. Уровень лептина в крови больных положительно коррелирует с массой тела [17–19]. Данные о роли лептина в патогенезе недостаточности яичников у больных с ожирением противоречивы. В норме в лютеиновую фазу цикла уровень лептина в крови в 1,5 раза выше, чем в фолликулярную, и в течение цикла он коррелирует с уровнем прогестерона в крови. Повышенные значения лептина у больных с ожирением связывают с развитием ановуляции [17, 20]. Другие авторы [19] не находят зависимости между уровнем лептина в крови и выраженностью овариальной недостаточности. По данным ряда авторов [18–24], лептину принадлежит важная роль в патогенезе синдрома поликистозных яичников (СПЯ), найдена прямая связь лептина с уровнем тестостерона и эстрадиола в сыворотке крови.
Цель настоящего исследования состояла в изучении роли гиперэстрогенемии, гиперлептинемии и инсулинорезистентности в патогенезе овариальной недостаточности у женщин репродуктивного возраста при алиментарном ожирении.
Материалы и методы исследования
В исследование были включены 50 женщин с алиментарным ожирением (основная группа) и 10 здоровых женщин репродуктивного возраста с полноценным овуляторным циклом (контрольная группа). По данным анамнеза средний возраст менархе у женщин основной группы составил 12,7 ± 1,1 года. В основной группе регулярный менструальный цикл имели 28 женщин, опсоменорею — 20, аменорею — две женщины. Признаков андрогензависимой дермопатии у женщин основной группы выявлено не было.
Критериями включения в основную группу являлись:
- возраст женщин от 18 до 40 лет;
- отсутствие беременности;
- индекс массы тела более 25 кг/м2;
- согласие и желание женщин выполнять рекомендации врача.
Критериями исключения из основной группы были:
- сахарный диабет 1-го и 2-го типов;
- опухоли гипофиза;
- гипогонадотропный гипогонадизм;
- СПЯ;
- врожденная гиперплазия коры надпочечников;
- гипотиреоз, диффузный токсический зоб;
- тяжелая соматическая патология.
Все женщины прошли клинико-лабораторное обследование, включающее сбор анамнеза, антропометрию, ультразвуковое исследование органов малого таза, двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию по программе «все тело», определение гонадотропинов, пролактина, половых стероидных гормонов, инсулина, лептина в крови. На 2–5-й день менструального цикла оценивали содержание ФСГ, ЛГ, эстрадиола, пролактина, тестостерона, на 20–22-й день менструального цикла — содержание пролактина и прогестерона в крови. Исследование ЛГ, ФСГ, пролактина, эстрадиола, тестостерона, инсулина и прогестерона проводили с использованием твердофазного иммунохемилюминисцентного метода на аппарате IMMULITE2000, DPC (США) с использованием наборов IMMULITE2000 SISTEMS Simens (Великобритания). Определение уровня лептина сыворотки крови проводили с помощью метода иммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы DRG (США).
Для оценки углеводного обмена выполнялась проба на толерантность к глюкозе. Кровь брали из локтевой вены после 12-часового голодания и через 120 минут после пероральной глюкозной нагрузки (75 г глюкозы). Исследовали уровень глюкозы и инсулина в крови. Уровень глюкозы определяли с помощью энзиматического колориметрического метода GOD/PAP с применением сывороток фирмы RANDOX на аппарате SAPFIR400. Индекс HOMA-IR рассчитывали по формуле
HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) × × инсулин натощак (мкЕд/мл) / 22,5.
При инсулинорезистентности HOMA-IR превышал 2,7.
Наличие овуляции определяли по данным уровня прогестерона в крови (более 25 нмоль/л) и визуализации желтого тела при ультразвуковом исследовании органов малого таза. Недостаточность лютеиновой фазы определяли по уровню прогестерона в крови от 10,1 до 24,9 нмоль/л.
УЗИ матки и яичников при сохраненном менструальном цикле проводили на 5–7-й
и 20–23-й день цикла на аппарате Simens (Япония) с использованием абдоминального датчика с частотой 3,5 МГц и вагинального датчика с частотой 7,5 МГц.
Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия по программе «все тело» была выполнена на рентгеновском двухэнергетическом остеоденситометре Discovery W фирмы Hologic (США).
Результаты и их обсуждение
Основную группу составили 50 женщин репродуктивного возраста с ИМТ от 26,5 до 43 кг/м2, среднее значение ИМТ составило 31,5 ± 0,5 кг/м2, средняя масса тела была 88,0 ± 1,2 кг. Избыток массы тела (ИМТ 26–29,9 кг/м2) выявлен у 15 женщин, ожирение I степени (ИМТ 30–34,9 кг/м2) — у 27 больных; ожирение II степени (ИМТ 35–39,9 кг/ м2) — у 7 больных; ожирение III степени (ИМТ более 40 кг/м2) — у одной больной.
У женщин контрольной группы среднее значение ИМТ составило 21,6 ± 0,3 кг/м², средняя масса тела — 60,1 ± 1,0 кг.
Выявлена выраженная положительная корреляция между ИМТ и содержанием жировой ткани (r = 0,8, p < 0,005) по данным денситометрии. Возможно, при симптоматических формах ожирения (СПЯ, гиперадренокортицизм и др.) имеются существенные расхождения между показателями ИМТ и количеством жировой ткани по данным денситометрии. При алиментарном ожирении, по нашим данным, определение массы жировой ткани с помощью денситометрии по программе «все тело» не имеет заметных преимуществ перед определением ИМТ. Оба эти показателя (ИМТ и количество жировой ткани) у обследованных нами больных не зависели от наличия и выраженности овариальной недостаточности, что не согласуется с данными других авторов [2, 9, 11, 12]. Вероятно, это связано с тем, что женщины с избыточной массой тела и умеренным ожирением без нарушений менструального цикла чаще обращаются за медицинской помощью к врачам других специальностей (эндокринолог, диетолог).
В основной группе овуляторный менструальный цикл зарегистрирован у 14 (28 %) женщин, овариальная недостаточность выявлена у 36 (72 %). Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) установлена у 9 (18 %) больных, у 27 женщин (54 %) — ановуляция. У женщин основной группы ИМТ, масса жировой ткани, содержание жировой ткани в области живота и бедер, а также индекс ОТ/ОБ не коррелировали с наличием и выраженностью нарушений овариальной функции (табл. 1).
Таблица 1. Антропометрические показатели и композиционный состав тела в зависимости от наличия и выраженности нарушений овариальной функции
Table 1. Anthropometric values and body composition depending on the presence and severity of ovarian dysfunction
Контрольная группа | Основная группа | |||
полноценный овуляторный цикл n = 14 | НЛФ n = 9 | ановуляция n = 27 | ||
Средняя масса тела, кг | 60,1 ± 1,0 | 91,6 ± 4,9* | 86,8 ± 3,5* | 86,6 ± 1,8* |
ИМТ, кг/ м2 | 21,6 ± 0,3 | 32,3 ± 1,2* | 30,6 ± 1,1* | 31,5 ± 0,7* |
ОТ, см | 72,4 ± 0,9 | 95,1 ± 3,1* | 92,0 ± 3,4* | 97,4 ± 1,9* |
ОБ, см | 95,9 ± 1,0 | 118,8 ± 2,8* | 114,7 ± 1,7* | 113,6 ± 1,0* |
ОТ/ОБ | 0,74 ± 0,01 | 0,84 ± 0,02*** | 0,80 ± 0,03*** | 0,80 ± 0,02*** |
Масса жировой ткани, кг | 14,4 ± 1,6 | 38,6 ± 2,3* | 31,5 ± 4,1* | 33,9 ± 1,3* |
Содержание жировой ткани, % | 22,5 ± 2,0 | 40,9 ± 1,0* | 37,6 ± 2,6* | 39,9 ± 0,9* |
Процент жира в области живота | 21,2 ± 1,1 | 37,1 ± 2,4* | 34,3 ± 3,6* | 40,2 ± 1,3* |
Процент жира в области бедер | 34,5 ± 1,2 | 43,1 ± 1,1* | 41,3 ± 1,6* | 42,1 ± 1,1* |
Примечание. * отличие от показателя в контрольной группе при p < 0,005; ** отличие от показателя в контрольной группе при p < 0,05; *** отличие от показателя в контрольной группе при p < 0,02 |
У женщин основной группы выявлено увеличение объема яичников, зависящее от наличия и выраженности овариальной недостаточности. Количество антральных фолликулов у женщин контрольной группы (3,7 ± 0,2) было существенно ниже аналогичного показателя в основной группе (7,3 ± 0,4). У больных ожирением при наличии НЛФ (8,7 ± 0,7) и ановуляции (8,7 ± 0,3) количество антральных фолликулов было достоверно (p < 0,0005) выше этого показателя у больных с полноценным овуляторным циклом (4,6 ± 0,4).
Результаты гормонального обследования, приведенные в табл. 2, выявили умеренное, но статистически достоверное повышение уровня ЛГ и выраженное повышение эстрадиола в крови женщин основной группы по сравнению с аналогичными показателями в контрольной группе.
Таблица 2. Содержание гонадотропинов, пролактина, эстрадиола и тестостерона в крови женщин основной и контрольной групп
Table 2. Gonadotropin, prolactin, oestradiol and testosterone levels in blood of studied and control women groups
Контрольная группа | Основная группа | ||
3–5-й день цикла | ФСГ, МЕ/л | 7,7 ± 0,7 | 6,7 ± 0,3 |
ЛГ, МЕ/л | 5,4 ± 0,5 | 6,7 ± 0,8* | |
Пролактин, МЕ/л | 286,0 ± 27,9 | 234,6 ± 24,3 | |
Эстрадиол, пмоль/л | 279,3 ± 35,6 | 451,0 ± 45,5** | |
Тестостерон, нмоль/л | 1,4 ± 0,1 | 1,7 ± 0,2 | |
Примечание. * отличие от показателя в контрольной группе при p < 0,05; ** отличие от показателя в контрольной группе при p < 0,005 |
Выявлена слабая положительная корреляция между уровнем эстрадиола и ИМТ (r = 0,24, р < 0,05) и между уровнем эстрадиола и массой жировой ткани (r = 0,2, р < 0,05). Это позволяет предполагать, что содержание эстрадиола в крови больных ожирением обусловлено не только периферической, но и овариальной ароматизацией тестостерона в эстрадиол. Существенно, что в основной группе у больных с ановуляцией уровень эстрадиола в крови (573,3 ± 70,1 пмоль/л) был достоверно (p < 0,03) выше этого показателя в крови больных с полноценным овуляторным циклом (264,6 ± 36,7 пмоль/л) (табл. 3).
В таблице 3 суммированы результаты гормонального обследования больных основной группы в зависимости от наличия и выраженности овариальной недостаточности. При ановуляции имелся более высокий уровень ЛГ, сниженный уровень ФСГ и повышенный уровень эстрадиола и тестостерона в крови по сравнению с показателями у больных основной группы с полноценным овуляторным циклом. Связь между содержанием эстрадиола в крови и наличием ановуляции позволяет считать гиперэстрогенемию существенным звеном в патогенезе овариальной недостаточности при ожирении.
Таблица 3. Гонадотропины, эстрадиол и тестостерон в крови женщин основной группы в зависимости от наличия и выраженности нарушений овариальной недостаточности
Table 3. Gonadotropin, oestradiol and testosterone levels in blood of studied and control women groups depending on the presence and severity of ovarian dysfunction
Основная группа | |||
полноценный овуляторный цикл n = 14 | НЛФ n = 9 | ановуляция n = 27 | |
ФСГ, МЕ/л | 8,8 ± 1,0 | 6,3 ± 0,7 * | 6,1 ± 0,5** |
ЛГ, МЕ/л | 4,4 ± 0,6 | 4,7 ± 0,6 | 7,9 ± 1,5** |
Эстрадиол, пмоль/л | 264,6 ± 36,7 | 362,2 ± 78,5 | 573,3 ± 70,1** |
Тестостерон, нмоль/л | 1,0 ± 0,3 | 1,5 ± 0,2 | 2,1 ± 0,2*** |
Примечание. * отличие от показателя при овуляторном цикле при p < 0,05; ** отличие от показателя при овуляторном цикле при p < 0,03; *** отличие от показателя при овуляторном цикле при p < 0,0005 |
Среднее содержание лептина у женщин основной группы составило 34,7 ± 2,8 нг/мл, что достоверно (р < 0,005) превышало содержание лептина в крови женщин контрольной группы (9,1 ± 1,2 нг/мл). При этом средний уровень лептина достоверно возрастал с увеличением ИМТ (r = 0,59, p < 0,005). Имелась достоверная положительная корреляция между уровнем лептина и ЛГ в крови (r = 0,24, p < 0,05), между уровнем лептина и эстрадиола в крови (r = 0,4, p < 0,05) и отрицательная корреляция между уровнем лептина и ФСГ в крови (r = – 0,35, p < 0,005). Повышенное содержание ЛГ в крови больных подтверждает данные ряда авторов [25–28] о стимулирующем влиянии лептина на продукцию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ) гипоталамусом и повышение к нему чувствительности гонадотрофов гипофиза. Гиперпродукция ЛГ гипофизом у обследованных нами больных не сопровождалась андрогензависимой дермопатией, вероятно, в связи с повышенной ароматизацией адрогенов в эстрогены в жировой ткани. Этому соответствовало высокое содержание эстрадиола в крови женщин основной группы. Вместе с тем наличие и выраженность овариальной недостаточности не зависели от уровня лептина в крови. Так, у женщин основной группы с полноценным овуляторным циклом уровень лептина в крови составил 32,9 ± 5,9 нг/мл, при НЛФ — 30,9 ± 8,1 нг/мл, при ановуляции — 39,7 ± 3,9 нг/мл. Это не позволяет рассматривать гиперлептинемию в качестве центрального звена патогенеза овариальной недостаточности у женщин с ожирением.
При проведении пробы на толерантность к глюкозе (ПТГ) нарушение углеводного обмена было выявлено у 5 из 50 женщин. Средние значения глюкозы и базального уровня инсулина в крови обследованных женщин представлены в таблице 4.
Таблица 4. Уровень глюкозы и базальный уровень инсулина в крови женщин основной и контрольной групп
Table 4. Serum glucose and basal insulin levels of studied and control women groups
Контрольная группа | Основная группа | |
Инсулин, мЕд/л | 9,9 ± 1,8 | 11,1 ± 0,9 |
Уровень глюкозы натощак, ммоль/л | 4,6 ± 0,2 | 5,3 ± 0,1** |
Уровень глюкозы через 120 минут после углеводной нагрузки, ммоль/л | 4,8 ± 0,3 | 6,2 ± 0,2** |
HOMA-IR | 2,0 ± 0,2 | 2,6 ± 0,2* |
Примечание. * отличие от показателя в контрольной группе при p < 0,03; ** отличие от показателя в контрольной группе при p < 0,005 |
Обращает на себя внимание не выходящее за пределы физиологических колебаний повышение уровня глюкозы в крови женщин основной группы по сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе. Содержание инсулина в крови женщин основной и контрольной групп также существенно не отличалось. Однако уровень глюкозы натощак и после пероральной глюкозной нагрузки у женщин основной группы был достоверно выше, чем у женщин контрольной группы. Не было также выявлено зависимости между уровнем инсулина и наличием овариальной недостаточности у женщин основной группы (табл. 5).
Таблица 5. Показатели инсулина, глюкозы в крови и HOMA-IR в зависимости от выраженности овариальной недостаточности
Table 5. Serum insulin, glucose and HOMA-IR depending on severity of ovarian dysfunction
Контрольная | Основная группа | |||
полноценный овуляторный цикл n = 14 | НЛФ n = 9 | ановуляция n = 27 | ||
Инсулин, мЕд/л | 9,6 ± 1,8 | 11,1 ± 2,1 | 9,29 ± 1,6 | 11,7 ± 1,1 |
Уровень глюкозы натощак, ммоль/л | 4,6 ± 0,2 | 5,29 ± 0,2* | 4,9 ± 0,2 | 5,48 ± 0,1* |
Уровень глюкозы через 120 минут после углеводной нагрузки, ммоль/л | 4,8 ± 0,3 | 6,26 ± 0,2* | 5,9 ± 0,6* | 6,21 ± 0,3* |
HOMA-IR | 2,0 ± 0,2 | 3,1 ± 0,5** | 2,2 ± 0,7 | 3,1 ± 0,3** |
Примечание. * отличие от показателя в контрольной группе при p < 0,005; ** отличие от показателя в контрольной группе при p < 0,03 |
Средний показатель HOMA-IR у женщин контрольной группы составил 2,0 ± 0,2 и был достоверно (p < 0,03) ниже аналогичного показателя в основной группе (2,6 ± 0,2). HOMA-IR был существенно повышен у женщин с ИМТ более 30 кг/м2 (2,9 ± 0,3) по сравнению с аналогичным показателем у женщин с ИМТ до 30 кг/м2 (1,9 ± 0,3) и в контрольной группе. Отсутствие связи между инсулинорезистентностью и наличием и выраженностью овариальной недостаточности не позволяет считать инсулинорезистентность основной причиной недостаточности яичников у женщин с ожирением. Ведущей причиной нарушения овариальной функции следует считать гиперэстрогенемию, развивающуюся в результате конверсии андрогенов в эстрогены в жировой ткани и яичниках. Ранее [9] была выявлена повышенная конверсия андростендиона в эстрон при ожирении. Можно думать, что основной причиной ановуляции при ожирении являются вызванные гиперэстрогенемией преждевременные выбросы ЛГ гипофизом, нарушающие фолликулогенез в яичниках.
Выводы
- Гиперлептинемия и инсулинорезистентность у женщин с алиментарным ожирением не являются центральными звеньями патогенеза овариальной недостаточности.
- Наиболее вероятной причиной ановуляции при ожирении следует считать гиперэстрогенемию, развивающуюся в результате конверсии андрогенов в эстрогены в жировой ткани и яичниках.
Об авторах
Екатерина Марковна Рязанцева
ФГБУ «Консультативно-диагностический центр с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: emr4@yandex.ru
врач акушер-гинеколог, заведующая акушерско-гинекологическим отделением Россия
Елена Владимировна Мишарина
ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»
Email: mishellena@gmail.com
канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии Россия
Владимир Всеволодович Потин
ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»
Email: emr4@yandex.ru
засл. деятель науки РФ, профессор, руководитель отделения гинекологической эндокринологии Россия
Марина Анатольевна Тарасова
ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»
Email: tarasova@ott.ru
д-р мед. наук, професор Россия
Список литературы
- Ожирение и избыточный вес // Информационный бюллетень ВОЗ. — 2015 январь. — № 311. [Ozhirenie i izbytochnyj ves. Informacionnyj bjulleten’ VOZ. 2015 Janvar’;(311). (In Russ.)]
- Ожирение: руководство для врачей / ред. И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. — М.: МИА, 2006. — 452 с. [Ozhirenie: rukovodstvo dlja vrachej. Ed by I.I. Dedov, G.A. Mel’nichenko. Moscow: MIA; 2006: 452 p. (In Russ.)]
- Diegal KM, Carrol MD, Kit BK, Ogden CL. Prevalence of obesity and trends in the distribution of body mass index among US adults, 1999-2010. JAMA. 2012;307:491-7. doi: 10.1001/jama.2012.39.
- Fryar СD, Carroll MD, Ogden CL. Prevalence of overweight, obesity and extreme obesity among adults: US, 1960-1962 through 2011-2012, sept. 2014. National Center for Health Statistic.
- Gesink Law DC, Maclehose RF. Obesity and time to pregnancy. Hum Reprod. 2007;22(2):414-20. doi: 10.1093/humrep/del400.
- Van der Steeg JW, Steures P, Eijkemans MJ. Obesity affects spontaneous pregnancy chances in subfertile, ovulatory women. Hum Reprod. 2008;23(2):324-8. doi: 10.1093/humrep/dem371.
- Подзолкова Н.М., Колода Ю.А., Подзолков А.В. Терапия бесплодия у пациенток с ожирением: современный взгляд на проблему // Проблемы репродукции. — 2012. — № 3. — С. 37–41. [Podzolkova NM, Kolo¬da JuA, Podzolkov AV. INFertility Therapy in obese patients: modern trends. Problemy reprodukcii. 2012;3:37-41. (In Russ.)]
- Daq ZO, Dilbaz B. Impact of obesity on infertility in women. J Turk Ger. Gynecol Assic. 2015;16(2):111-7. doi: 10.5152/jtgga.2015.15232.
- Мишарина Е.В., Боровик Н.В., Потин В.В., и др. Ожирение и репродуктивная система женщины: пособие для врачей / ред. Э.К. Айламазян. — СПб.: Н-Л, 2010. — 25 с. [Misharina EV, Borovik N.V., Potin VV, et al. Ozhirenie i reproduktivnaja sistema zhenshhiny: posobie dlja vrachej. Ed by Je.K. Ajlamazjan. Saint Petersburg: N-L; 2010: 25 p. (In Russ.)]
- Khaskheli MN, Baloch S, Baloch AS. Infertility and weight reduction: influence and outcome. J Coll Physicians Surg Pak. 2013 Nov;23(10):798-801. doi: 11.2013/JCPSP.798801.
- Clinical obesity in Adults and Children. Ed by P.G. Kopelman, I.D. Caterson, W.H. Dietz. N.Y.: Carlton Blackwell Publishing; 2005.
- Bates GW, Whitworth NS. Effect of body weight reduction on plasma androgens in obese, infertile women. Fertil Steril. 1982;38(4):406-9.
- Frish R.E. Fatness and fertility. Scientific American. 1988;258:70-7.
- Bremer AA, Miller WL. The serine phosphorylation hypothesis of polycystic ovary syndrome: a unifying mechanism for hyperandrogenemia and insulin resistance. Fertil Steril. 2008 May;89(5):1039-48. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.02.091.
- Никонова Л.В., Тишковский С.В., Гулиновская О.В., и др. Метаболическая активность жировой ткани и ее роль в формировании инсулинорезистентности // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. — 2012. — № 1. — С. 7–9. [Nikonova LV, Tishkovskij SV, Gulinovskaja OV, et al. Metabolic activity of adipose tissue and its role in insulin resistance development. Journal of the Grodno State Medical University. 2012;(1):7-9. (In Russ.)]
- Шифрина Ю.О., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Молекулярные аспекты инсулинорезистентности // Российские медицинские вести. — 2012. — T. XVII. — № 3. — С. 13–18. [Shifrina JuO, Drapkina OM, Ivashkin VT. Molecular aspects of an insulin resistance. Rossijskie medicinskie vesti. 2012; 17(3):13-18. (In Russ.)]
- Aimaretti G. Update on Mechanisms of Hormone action Focus on Metabolism. In Growth and reproduction. Ed by G. Aimaretti, P. Marzullo. NY; 2011.
- Baranova A, Tran TP, Afendy A, Wang L, Shamsaddini A, et al. Molecular signature of adipose tissue in patients with both Non-alcogolic Fatty Liver Disease and Polycystic Ovarian Syndrome. J Transl Med. 2013;11:133. doi: 10.1186/1479-876-11-133.
- Rehman R, Tariq S, Usmani A, Baig M, Tariq S. Interplay of leptin with obesity and polycystic syndrome. Life Science J. 2015;12(4):83-9.
- El-Gharib MN, Badawy TE, Correlation between insulin, leptin and polycystic ovary syndrome. J Basic Clin Reprod Sci. 2014;3:49-53.
- Duggal PS, Van der Hoek KH, Milner CR, et al. The in vivo and in vitro effects of exogenous leptin on ovulation in the rat. Endocrinology. 2000;141:1971-6. doi: 10.1210/endo.141.6.7509.
- Van der Steeg JW, Steures P, Eijcemans MJC, et al. Obesity effects spontaneous pregnancy chances in subfertile ovulatore women. Hum Reprod. 2007;23:324-8. doi: 10.1093/humrep/dem371.
- Rammamand R, Ramamand JB, Jain SS, et al. Leptin in non PCOS and PCOS women: a comparative. Int J Basic Clin Pharmacol. 2014;3(1):186-193.
- Rojas J, Chávez M, Olivar L, et al. Polycystic ovary syndrome, insulin resistance, and obesity: navigating the pathophysiologic labyrinth. Int J Reprod Med. 2014;2014:719050. doi: 10.1155/2014/719050.
- Панков Ю.А. Лептин в регуляции нейроэндокринной системы // Актуальные проблемы нейроэндокринологии: материалы III Всероссийской научно-практической конференции. — М., 2003. — С. 27–40. [Pankov JuA. Leptin v reguljacii ejrojendokrinnoj sistemy. Aktual’nye problemy nejrojendokrinologii [conference proceedings]. Moscow; 2003:27-40. (In Russ.)]
- Чагай Н.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Лептин и репродуктивные органы-мишени // Проблемы репродукции. — 2008. — № 3. — С. 29–34. [Chagaj NB, Tumilovich LG, Gevorkjan MA. Leptin and target organs. Problemy reprodukcii. 2008;(3):17-22. (In Russ.)]
- Lebrethon MC, Aganina A, Fournier M, et al. Effects of in vivo and in vitro administration of ghrelin, leptin and neuropeptide mediators on pulsatile gonadotrophin-releasing hormone secretion from male rat hypothalamus before and after puberty. J Neuroendocrinol. 2007;19(3):181-8. doi: 10.1111/j.1365-2826.2006.01518.x.
- Tezuka M, Irahara M, Ogura K, et al. Effects of leptin on gonadotropin secretion in juvenile female rat pituitary cells. Eur J Endocrinol. 2002;146(2):261-266. doi: 10.1530/eje.0.1460261.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)