Динамика уровней адипокинов и их отношений в крови в программах вспомогательных репродуктивных технологий в зависимости от наступления клинической беременности
- Авторы: Рыжов Ю.Р.1, Махмадалиева М.Р.1, Лесик Е.А.1, Комарова Е.М.1, Ищук М.А.1, Тапильская Н.И.1, Гзгзян А.М.1, Беспалова О.Н.1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
- Выпуск: Том 73, № 5 (2024)
- Страницы: 84-95
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 22.05.2024
- Статья одобрена: 18.09.2024
- Статья опубликована: 04.12.2024
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/632177
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD632177
- ID: 632177
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Обоснование. Адипокины лептин, адипонектин и грелин экспрессируются не только в жировой ткани, но и в органах гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, а также в матке, регулируя секрецию гонадолиберина и гонадотропинов, стероидогенез, фолликулогенез и имплантацию. Они являются перспективными маркерами, позволяющими прогнозировать исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий.
Цель — изучить динамику уровней адипокинов и их отношений в крови в условиях контролируемой овариальной стимуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий в зависимости от наступления клинический беременности.
Материалы и методы. В исследование включена 51 пациентка, проходившая лечение бесплодия с применением вспомогательных репродуктивных технологий в коротком протоколе с антагонистами гонадолиберина. В зависимости от наступления клинической беременности сформированы две группы: без беременности (группа 1; n = 22) и с наступившей беременностью (группа 2; n = 29). Уровни лептина, адипонектина и грелина в крови оценивали с помощью иммуноферментного анализа в трех точках: день вступления в протокол вспомогательных репродуктивных технологий, день трансвагинальной пункции фолликулов и день эмбриопереноса.
Результаты. В день трансвагинальной пункции фолликулов у пациенток группы 1 определены более высокие уровень лептина (5,47 ± 1,92 против 3,76 ± 0,75 нг/мл; p = 0,0004), а также отношений лептин/адипонектин (11,45 ± 4,50 против 4,73 ± 1,08; p < 0,001) и лептин/грелин (0,43 ± 0,17 против 0,24 ± 0,07; p < 0,001). В день эмбриопереноса у пациенток группы 1 зафиксированы более высокие уровни лептина (6,37 ± 2,13 против 3,29 ± 1,21 нг/мл; p < 0,001) и адипонектина (0,75 ± 0,22 против 0,60 ± 0,09 нг/мл; p = 0,001), а также и отношений лептин/адипонектин (9,06 ± 3,73 против 5,59 ± 2,32; p < 0,001), лептин/грелин (0,48 ± 0,15 против 0,20 ± 0,07; p < 0,001) и адипонектин/грелин (0,06 ± 0,02 против 0,04 ± 0,01; p < 0,001).
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что уровни адипокинов в крови достоверно изменяются в условиях контролируемой овариальной стимуляции в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий в зависимости от наступления клинической беременности и могут быть использованы для прогнозирования ее наступления.
Полный текст

Об авторах
Юлиан Рэммович Рыжов
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Автор, ответственный за переписку.
Email: julian.ryzhov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5073-8279
SPIN-код: 8320-1234
MD
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Манижа Раджабовна Махмадалиева
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: 2563737@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9578-8931
SPIN-код: 1523-0196
MD
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Елена Александровна Лесик
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: lesike@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1611-6318
SPIN-код: 6102-4690
канд. биол. наук
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Евгения Михайловна Комарова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: evgmkomarova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9988-9879
SPIN-код: 1056-7821
канд. биол. наук
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Мария Алексеевна Ищук
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: mashamazilina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4443-4287
SPIN-код: 1237-6373
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3
Наталья Игоревна Тапильская
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: tapnatalia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5309-0087
SPIN-код: 3605-0413
д-р мед. наук, профессор
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Александр Мкртичевич Гзгзян
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: agzgzyan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3917-9493
SPIN-код: 6412-4801
д-р мед. наук, профессор
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Олеся Николаевна Беспалова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089
д-р мед. наук
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Список литературы
- Taylor E.B. The complex role of adipokines in obesity, inflammation, and autoimmunity // Clin Sci (Lond). 2021. Vol. 135, N 6. P. 731–752. doi: 10.1042/CS20200895
- Pérez-Pérez A., Sánchez-Jiménez F., Maymó J., et al. Role of leptin in female reproduction // Clin Chem Lab Med. 2015. Vol. 53, N 1. P. 15–28. doi: 10.1515/cclm-2014-0387
- Shpakov A.O., Ryzhov J.R., Bakhtyukov A.A., et al. The regulation of the male hypothalamic-pituitary-gonadal axis and testosterone production by adipokines. In: Estrada M., editor. Advances in testosterone action. Croatia: Intech Open Access Publisher, 2018. doi: 10.5772/intechopen.76321
- Knerr I., Herzog D., Rauh M., et al. Leptin and ghrelin expression in adipose tissues and serum levels in gastric banding patients // Eur J Clin Invest. 2006. Vol. 36, N 6. P. 389–394. doi: 10.1111/j.1365-2362.2006.01642.x
- Oliveira B.S.P., Costa J.A.S., Gomes E.T., et al. Expression of adiponectin and its receptors (AdipoR1 and AdipoR2) in goat ovary and its effect on oocyte nuclear maturation in vitro // Theriogenology. 2017. Vol. 104. P. 127–133. doi: 10.1016/j.theriogenology.2017.08.013
- Шпаков А.О. Адипокины и их роль в регуляции репродуктивных функций. Санкт-Петербург: Политех-Пресс, 2018. EDN: ZUWFQD
- Bakhtyukov A.A., Lebedev I.A., Kuznetsova V.S., et al. Leptin fragment 116-122 modulates testicular steroidogenesis in male rats // J Evol Biochem Physiol. 2023. Vol. 59, N 3. P. 904–913. doi: 10.1134/S0022093023030225
- Craig J., Zhu H., Dyce P.W., et al. Leptin enhances oocyte nuclear and cytoplasmic maturation via the mitogen-activated protein kinase pathway // Endocrinology. 2004. Vol. 145, N 11. P. 5355–5363. doi: 10.1210/en.2004-0783.
- Sirini M.A., Anchordoquy J.M., Anchordoquy J.P., et al. The presence of acylated ghrelin during in vitro maturation of bovine oocytes induces cumulus cell DNA damage and apoptosis, and impairs early embryo development // Zygote. 2017. Vol. 25, N 5. P. 601–611. doi: 10.1017/S0967199417000478
- González R.R., Caballero-Campo P., Jasper M., et al. Leptin and leptin receptor are expressed in the human endometrium and endometrial leptin secretion is regulated by the human blastocyst // J Clin Endocrinol Metab. 2000. Vol. 85, N 12. P. 4883–4888. doi: 10.1210/jcem.85.12.7060
- Luque E.M., Díaz-Luján C.M., Paira D.A., et al. Ghrelin misbalance affects mice embryo implantation and pregnancy success by uterine immune dysregulation and nitrosative stress // Front Endocrinol (Lausanne). 2023. Vol. 14. doi: 10.3389/fendo.2023.1288779
- Duval F., Dos Santos E., Moindjie H., et al. Adiponectin limits differentiation and trophoblast invasion in human endometrial cells // J Mol Endocrinol. 2017. Vol. 59, N 3. P. 285–297. doi: 10.1530/JME-17-0046
- Ryzhov J.R., Shpakov A.O., Tkachenko N.N., et al. The follicular levels of adipokines and their ratio as the prognostic markers of in vitro fertilization outcomes // Gynecol Endocrinol. 2021. Vol. 37, Suppl. 1. P. 31–34. doi: 10.1080/09513590.2021.2006512
- Dupont J., Pollet-Villard X., Reverchon M., et al. Adipokines in human reproduction // Horm Mol Biol Clin Investig. 2015. Vol. 24, N 1. P. 11–24. doi: 10.1515/hmbci-2015-0034
- Casabiell X., Piñeiro V., Peino R., et al. Gender differences in both spontaneous and stimulated leptin secretion by human omental adipose tissue in vitro: dexamethasone and estradiol stimulate leptin release in women, but not in men // J Clin Endocrinol Metab. 1998. Vol. 83, N 6. P. 2149–2155. doi: 10.1210/jcem.83.6.4849
- Geber S., Brandão A.H., Sampaio M. Effects of estradiol and FSH on leptin levels in women with suppressed pituitary // Reprod Biol Endocrinol. 2012. Vol. 10, P. 45. doi: 10.1186/1477-7827-10-45
- Capllonch-Amer G., Lladó I., Proenza A.M., et al. Opposite effects of 17-β estradiol and testosterone on mitochondrial biogenesis and adiponectin synthesis in white adipocytes // J Mol Endocrinol. 2014. Vol. 52, N 2. P. 203–214. doi: 10.1530/JME-13-0201
- Tvarijonaviciute A., Carrillo-Sanchez J.D., Ceron J.J. Effect of estradiol and progesterone on metabolic biomarkers in healthy bitches // Reprod Domest Anim. 2013. Vol. 48, N 3. P. 520–524. doi: 10.1111/rda.12120
- Dafopoulos K., Chalvatzas N., Kosmas G., et al. The effect of estrogens on plasma ghrelin concentrations in women // J Endocrinol Invest. 2010. Vol. 33, N 2. P. 109–112. doi: 10.1007/BF03346563
- Eliasson B., Smith U. Leptin levels in smokers and long-term users of nicotine gum // Eur J Clin Invest. 1999. Vol. 29, N. 2. P. 145–152. doi: 10.1046/j.1365-2362.1999.00420.x
- Nikolettos K., Nikolettos N., Vlahos N., et al. Role of leptin, adiponectin, and kisspeptin in polycystic ovarian syndrome pathogenesis // Minerva Obstet Gynecol. 2023. Vol. 75, N. 5. P. 460–467. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05139-9
- Weigle D.S., Breen P.A., Matthys C.C., et al. A high-protein diet induces sustained reductions in appetite, ad libitum caloric intake, and body weight despite compensatory changes in diurnal plasma leptin and ghrelin concentrations // Am J Clin Nutr. 2005. Vol. 82, N 1. P. 41–48. doi: 10.1093/ajcn.82.1.41
- Dardzińska J.A., Małgorzewicz S., Kaska Ł., et al. Fasting and postprandial acyl and desacyl ghrelin levels in obese and non-obese subjects // Endokrynol Pol. 2014. Vol. 65, N 5. P. 377–381. doi: 10.5603/EP.2014.0052
- Akarsu S., Buke B., Göde F., et al. Association of serum and follicular fluid leptin and ghrelin levels with in vitro fertilization success // Ginekol Pol. 2017. Vol. 88, N 9. P. 469–474. doi: 10.5603/gp.a2017.0086
- Anifandis G., Koutselini E., Louridas K., et al. Estradiol and leptin as conditional prognostic IVF markers // Reproduction. 2005. Vol. 129, N 4. P. 531–534. doi: 10.1530/rep.1.00567
- Hill M.J., Uyehara C.F., Hashiro G.M., et al. The utility of serum leptin and follicular fluid leptin, estradiol, and progesterone levels during an in vitro fertilization cycle // J Assist Reprod Genet. 2007. Vol. 24, N 5. P. 183–188. doi: 10.1007/s10815-007-9106-0
- Mantzoros C.S., Cramer D.W., Liberman R.F., et al. Predictive value of serum and follicular fluid leptin concentrations during assisted reproductive cycles in normal women and in women with the polycystic ovarian syndrome // Hum Reprod. 2000. Vol. 15, N 3. P. 539–544. doi: 10.1093/humrep/15.3.539
- Heldsinger A., Grabauskas G., Wu X., et al. Ghrelin induces leptin resistance by activation of suppressor of cytokine signaling 3 expression in male rats: implications in satiety regulation // Endocrinology. 2014. Vol. 155, N 10. P. 3956–3969. doi: 10.1210/en.2013-2095
- Lu C.W., Yang K.C., Chi Y.C., et al. Adiponectin-leptin ratio for the early detection of lean non-alcoholic fatty liver disease independent of insulin resistance // Ann Med. 2023. Vol. 55, N 1. P. 634–642. doi: 10.1080/07853890.2023.2179106
- Di Filippo L., De Lorenzo R., Sciorati C., et al. Adiponectin to leptin ratio reflects inflammatory burden and survival in COVID-19 // Diabetes Metab. 2021. Vol. 47, N 6. doi: 10.1016/j.diabet.2021.101268
Дополнительные файлы
