Экспрессия лейкоцитарного антигена человека, изотипа DR (HLA-DR) в эндометрии в норме и при патологии
- Авторы: Эллиниди В.Н.1,2, Смагленко Е.А.1, Печеникова В.А.1, Самусенко И.А.3, Буняков М.В.3
-
Учреждения:
- Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
- Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
- Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова
- Выпуск: Том 73, № 5 (2024)
- Страницы: 96-104
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 28.05.2024
- Статья одобрена: 25.10.2024
- Статья опубликована: 04.12.2024
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/632930
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD632930
- ID: 632930
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Обоснование. Экспрессия лейкоцитарного антигена человека, изотипа DR (HLA-DR) ассоциирована с воспалительными и аутоиммунными заболеваниями. Ее также обнаруживают на поверхности опухолевых клеток. Роль HLA-DR при патологии эндометрия исследована недостаточно.
Цель — определить особенности экспрессии HLA-DR в эндометрии в норме и при патологии.
Материалы и методы. Выполнено иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия: 18 наблюдений эндометриоидных карцином, 139 наблюдений хронического эндометрита, 37 наблюдений полипов эндометрия. Контрольная группа составлена из 50 случаев эндометрия без патологии. Положительную экспрессию HLA-DR выявляли в виде коричневого окрашивания различной интенсивности иммунных клеток цитогенной стромы, а также цитоплазмы и мембран эпителиоцитов эндометрия. Подсчитывали среднее количество положительно окрашенных клеток стромы в 10 полях зрения. Экспрессию HLA-DR в цитоплазме и на мембране клеток эпителия эндометрия оценивали полуколичественным способом как слабую (low) (при окрашивании до 50 % желез) и выраженную (high) (при окрашивании более 50 % желез).
Результаты. Экспрессия HLA-DR обнаружена на иммунных клетках цитогенной стромы эндометрия во всех исследуемых группах. Данная экспрессия в эпителии эндометрия была представлена в двух основных иммунофенотипах — отрицательная и положительная. Отрицательная экспрессия HLA-DR установлена в 55,6 % случаев рака эндометрия, 25,2 % наблюдений хронического эндометрита, 27,7 % случаев полипов эндометрия и во всех случаях эндометрия нормального строения. Иммунофенотип с положительной экспрессией HLA-DR (high) установлен в 21,6 % случаев хронического эндометрита, 28,6 % случаев полипов эндометрия и 16,7 % случаев рака эндометрия. Выраженная экспрессия HLA-DR в эпителии ассоциирована с высоким количеством HLA-DR иммунных клеток в цитогенной строме и достоверно частым обнаружением HLA-DR лимфоидных фолликулов при раке эндометрия. Иммунофенотип с положительной экспрессией HLA-DR (low) установлен в 51,8 % наблюдений хронического эндометрита, 27,8 % случаев полипов эндометрия и 27,7 % случаев рака эндометрия и ассоциирован с низким содержанием HLA-DR в строме.
Заключение. Выявленная гетерогенность экспрессии HLA-DR при хроническом воспалении и раке эндометрия позволяет выделить два основных иммунофенотипа рака эндометрия — с положительной и отрицательной экспрессией данного антигена. HLA-DR может быть ранним предикторным биомаркером неблагоприятного фонового эндометрия и рака эндометрия. Иммунофенотип рака эндометрия c положительной экспрессией HLA-DR, вероятно, отражает особый механизм канцерогенеза, ассоциированный с хроническим воспалением, и подлежит дальнейшему комплексному клинико-морфологическому и молекулярно-генетическому исследованию.
Полный текст

Об авторах
Вера Николаевна Эллиниди
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: ellinidiv@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-7091-3142
канд. мед. наук
Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41; Санкт-ПетербургЕлизавета Андреевна Смагленко
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: veta728@bk.ru
ORCID iD: 0009-0006-9196-9205
Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41
Виктория Анатольевна Печеникова
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Автор, ответственный за переписку.
Email: p-vikka@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5322-708X
SPIN-код: 9603-5645
д-р мед. наук, профессор
Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41Игорь Алексеевич Самусенко
Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова
Email: egors_2000@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0622-3515
SPIN-код: 6669-5602
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургМаксим Владимирович Буняков
Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова
Email: bunyakovmaxim@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-9820-2054
SPIN-код: 2531-5016
MD
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Ishigaki K., Lagattuta K.A., Luo Y., et al. HLA autoimmune risk alleles restrict the hypervariable region of T cell receptors // Nat Genet. 2022. Vol. 54, N 4. P. 393–402. doi: 10.1038/s41588-022-01032-z
- Padyukov L. Genetics of rheumatoid arthritis // Semin Immunopathol. 2022. Vol. 44, N 1. P. 47–62. doi: 10.1007/s00281-022-00912-0
- Wang J., Jelcic I., Mühlenbruch L., et al. HLA-DR15 Molecules jointly shape an autoreactive T cell repertoire in multiple sclerosis // Cell. 2020. Vol. 183, N 5. P. 1264–1281. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.054
- Li C.W., Osman R., Menconi F., et al. Flexible peptide recognition by HLA-DR triggers specific autoimmune T-cell responses in autoimmune thyroiditis and diabetes // J Autoimmun. 2017. Vol. 76. P. 1–9. doi: 10.1016/j.jaut.2016.09.007
- Dunne M.R., Michielsen A.J., O’Sullivan K.E., et al. HLA-DR expression in tumor epithelium is an independent prognostic indicator in esophageal adenocarcinoma patients // Cancer Immunol Immunother. 2017. Vol. 66, N 7. P. 841–850. doi: 10.1007/s00262-017-1983-1
- Esteban F., Ruiz-Cabello F., Concha A., et al. HLA-DR expression is associated with excellent prognosis in squamous cell carcinoma of the larynx // Clin Exp Metastasis. 1990. Vol. 8, N 4. P. 319–328. doi: 10.1007/BF01810678
- Ma X.C., Hattori T., Kushima R., et al. Expression of HLA-class II antigen in gastric carcinomas. Its relationship to histopathological grade, lymphocyte infiltration and five-year survival rate // Acta Oncol. 1994. Vol. 33, N 2. P. 187–190. doi: 10.3109/02841869409098403
- Sconocchia G., Eppenberger-Castori S., Zlobec I., et al. HLA class II antigen expression in colorectal carcinoma tumors as a favorable prognostic marker // Neoplasia. 2014. Vol. 16, N 1. P. 31–42. doi: 10.1593/neo.131568
- Dunne M.R., Phelan J.J., Michielsen A.J., et al. Characterising the prognostic potential of HLA-DR during colorectal cancer development // Cancer Immunol Immunother. 2020. Vol. 69, N 8. P. 1577–1588. doi: 10.1007/s00262-020-02571-2
- Ma J., Zhang J.K., Yang D., et al. Identification of novel prognosis-related genes in the endometrial cancer immune microenvironment // Aging (Albany NY). 2020. Vol. 12, N 21. P. 22152–22173. doi: 10.18632/aging.104083
- Rangel L.B., Agarwal R., Sherman-Baust C.A., et al. Anomalous expression of the HLA-DR alpha and beta chains in ovarian and other cancers // Cancer Biol Ther. 2004. Vol. 3, N 10. P. 1021–1027. doi: 10.4161/cbt.3.10.1142
- Мenge A.C., Mestecky J. Surface expression of secretory component and HLA class II DR antigen on glandular epithelial cells from human endometrium and two endometrial adenocarcinoma cell lines // J Clin Immunol. 1993. Vol. 13, N 4. P. 259–264. doi: 10.1007/BF00919384
- Warabi M., Kitagawa M., Hirokawa K. Loss of MHC class II expression is associated with a decrease of tumor-infiltrating T cells and an increase of metastatic potential of colorectal cancer: immunohistological and histopathological analyses as compared with normal colonic mucosa and adenomas // Pathol Res Pract. 2000. Vol. 196, N 12. P. 807–15. doi: 10.1016/S0344-0338(00)80080-1
- Miura Y., Anami T., Yatsuda J., et al. HLA-DR and CD74 expression and the immune microenvironment in renal cell carcinoma // Anticancer Res. 2021. Vol. 41, N 6. P. 2841–2848. doi: 10.21873/anticanres.15065
- Мамаева М.Е., Шумилова С.В., Казацкая Ж.А., и др. Сывороточное содержание растворимых молекул HLA i класса и hla-dr у больных патологией шейки и тела матки // Современные технологии в медедицине. 2014. Т. 6, № 2. С. 85–92. EDN: SFPTPR
Дополнительные файлы
