Экспрессия лейкоцитарного антигена человека, изотипа DR (HLA-DR) в эндометрии в норме и при патологии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Экспрессия лейкоцитарного антигена человека, изотипа DR (HLA-DR) ассоциирована с воспалительными и аутоиммунными заболеваниями. Ее также обнаруживают на поверхности опухолевых клеток. Роль HLA-DR при патологии эндометрия исследована недостаточно.

Цель — определить особенности экспрессии HLA-DR в эндометрии в норме и при патологии.

Материалы и методы. Выполнено иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия: 18 наблюдений эндометриоидных карцином, 139 наблюдений хронического эндометрита, 37 наблюдений полипов эндометрия. Контрольная группа составлена из 50 случаев эндометрия без патологии. Положительную экспрессию HLA-DR выявляли в виде коричневого окрашивания различной интенсивности иммунных клеток цитогенной стромы, а также цитоплазмы и мембран эпителиоцитов эндометрия. Подсчитывали среднее количество положительно окрашенных клеток стромы в 10 полях зрения. Экспрессию HLA-DR в цитоплазме и на мембране клеток эпителия эндометрия оценивали полуколичественным способом как слабую (low) (при окрашивании до 50 % желез) и выраженную (high) (при окрашивании более 50 % желез).

Результаты. Экспрессия HLA-DR обнаружена на иммунных клетках цитогенной стромы эндометрия во всех исследуемых группах. Данная экспрессия в эпителии эндометрия была представлена в двух основных иммунофенотипах — отрицательная и положительная. Отрицательная экспрессия HLA-DR установлена в 55,6 % случаев рака эндометрия, 25,2 % наблюдений хронического эндометрита, 27,7 % случаев полипов эндометрия и во всех случаях эндометрия нормального строения. Иммунофенотип с положительной экспрессией HLA-DR (high) установлен в 21,6 % случаев хронического эндометрита, 28,6 % случаев полипов эндометрия и 16,7 % случаев рака эндометрия. Выраженная экспрессия HLA-DR в эпителии ассоциирована с высоким количеством HLA-DR иммунных клеток в цитогенной строме и достоверно частым обнаружением HLA-DR лимфоидных фолликулов при раке эндометрия. Иммунофенотип с положительной экспрессией HLA-DR (low) установлен в 51,8 % наблюдений хронического эндометрита, 27,8 % случаев полипов эндометрия и 27,7 % случаев рака эндометрия и ассоциирован с низким содержанием HLA-DR в строме.

Заключение. Выявленная гетерогенность экспрессии HLA-DR при хроническом воспалении и раке эндометрия позволяет выделить два основных иммунофенотипа рака эндометрия — с положительной и отрицательной экспрессией данного антигена. HLA-DR может быть ранним предикторным биомаркером неблагоприятного фонового эндометрия и рака эндометрия. Иммунофенотип рака эндометрия c положительной экспрессией HLA-DR, вероятно, отражает особый механизм канцерогенеза, ассоциированный с хроническим воспалением, и подлежит дальнейшему комплексному клинико-морфологическому и молекулярно-генетическому исследованию.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Вера Николаевна Эллиниди

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: ellinidiv@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-7091-3142

канд. мед. наук

Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41; Санкт-Петербург

Елизавета Андреевна Смагленко

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: veta728@bk.ru
ORCID iD: 0009-0006-9196-9205
Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

Виктория Анатольевна Печеникова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: p-vikka@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5322-708X
SPIN-код: 9603-5645

д-р мед. наук, профессор

Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

Игорь Алексеевич Самусенко

Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова

Email: egors_2000@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0622-3515
SPIN-код: 6669-5602

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Максим Владимирович Буняков

Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова

Email: bunyakovmaxim@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-9820-2054
SPIN-код: 2531-5016

MD

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ishigaki K., Lagattuta K.A., Luo Y., et al. HLA autoimmune risk alleles restrict the hypervariable region of T cell receptors // Nat Genet. 2022. Vol. 54, N 4. P. 393–402. doi: 10.1038/s41588-022-01032-z
  2. Padyukov L. Genetics of rheumatoid arthritis // Semin Immunopathol. 2022. Vol. 44, N 1. P. 47–62. doi: 10.1007/s00281-022-00912-0
  3. Wang J., Jelcic I., Mühlenbruch L., et al. HLA-DR15 Molecules jointly shape an autoreactive T cell repertoire in multiple sclerosis // Cell. 2020. Vol. 183, N 5. P. 1264–1281. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.054
  4. Li C.W., Osman R., Menconi F., et al. Flexible peptide recognition by HLA-DR triggers specific autoimmune T-cell responses in autoimmune thyroiditis and diabetes // J Autoimmun. 2017. Vol. 76. P. 1–9. doi: 10.1016/j.jaut.2016.09.007
  5. Dunne M.R., Michielsen A.J., O’Sullivan K.E., et al. HLA-DR expression in tumor epithelium is an independent prognostic indicator in esophageal adenocarcinoma patients // Cancer Immunol Immunother. 2017. Vol. 66, N 7. P. 841–850. doi: 10.1007/s00262-017-1983-1
  6. Esteban F., Ruiz-Cabello F., Concha A., et al. HLA-DR expression is associated with excellent prognosis in squamous cell carcinoma of the larynx // Clin Exp Metastasis. 1990. Vol. 8, N 4. P. 319–328. doi: 10.1007/BF01810678
  7. Ma X.C., Hattori T., Kushima R., et al. Expression of HLA-class II antigen in gastric carcinomas. Its relationship to histopathological grade, lymphocyte infiltration and five-year survival rate // Acta Oncol. 1994. Vol. 33, N 2. P. 187–190. doi: 10.3109/02841869409098403
  8. Sconocchia G., Eppenberger-Castori S., Zlobec I., et al. HLA class II antigen expression in colorectal carcinoma tumors as a favorable prognostic marker // Neoplasia. 2014. Vol. 16, N 1. P. 31–42. doi: 10.1593/neo.131568
  9. Dunne M.R., Phelan J.J., Michielsen A.J., et al. Characterising the prognostic potential of HLA-DR during colorectal cancer development // Cancer Immunol Immunother. 2020. Vol. 69, N 8. P. 1577–1588. doi: 10.1007/s00262-020-02571-2
  10. Ma J., Zhang J.K., Yang D., et al. Identification of novel prognosis-related genes in the endometrial cancer immune microenvironment // Aging (Albany NY). 2020. Vol. 12, N 21. P. 22152–22173. doi: 10.18632/aging.104083
  11. Rangel L.B., Agarwal R., Sherman-Baust C.A., et al. Anomalous expression of the HLA-DR alpha and beta chains in ovarian and other cancers // Cancer Biol Ther. 2004. Vol. 3, N 10. P. 1021–1027. doi: 10.4161/cbt.3.10.1142
  12. Мenge A.C., Mestecky J. Surface expression of secretory component and HLA class II DR antigen on glandular epithelial cells from human endometrium and two endometrial adenocarcinoma cell lines // J Clin Immunol. 1993. Vol. 13, N 4. P. 259–264. doi: 10.1007/BF00919384
  13. Warabi M., Kitagawa M., Hirokawa K. Loss of MHC class II expression is associated with a decrease of tumor-infiltrating T cells and an increase of metastatic potential of colorectal cancer: immunohistological and histopathological analyses as compared with normal colonic mucosa and adenomas // Pathol Res Pract. 2000. Vol. 196, N 12. P. 807–15. doi: 10.1016/S0344-0338(00)80080-1
  14. Miura Y., Anami T., Yatsuda J., et al. HLA-DR and CD74 expression and the immune microenvironment in renal cell carcinoma // Anticancer Res. 2021. Vol. 41, N 6. P. 2841–2848. doi: 10.21873/anticanres.15065
  15. Мамаева М.Е., Шумилова С.В., Казацкая Ж.А., и др. Сывороточное содержание растворимых молекул HLA i класса и hla-dr у больных патологией шейки и тела матки // Современные технологии в медедицине. 2014. Т. 6, № 2. С. 85–92. EDN: SFPTPR

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Нормальный эндометрий: отрицательная экспрессия HLA-DR в цитоплазме и на мембране клеток эпителия эндометрия, экспрессия HLA-DR иммунных клеток цитогенной стромы, увеличение ×200

Скачать (148KB)
3. Рис. 2. Хронический эндометрит: положительная экспрессия HLA-DR в цитоплазме и на мембране клеток эпителия эндометрия, экспрессия HLA-DR иммунных клеток цитогенной стромы, увеличение ×200

Скачать (163KB)
4. Рис. 3. Эндометриоидная карцинома: положительная экспрессия HLA-DR в цитоплазме и на мембране клеток эпителия эндометрия, экспрессия HLA-DR иммунных клеток цитогенной стромы, увеличение ×200

Скачать (184KB)
5. Рис. 4. Динамика экспрессии лейкоцитарного антигена человека, изотипа DR (HLA-DR) иммунных клеток в зависимости от экспрессии HLA-DR на клетках эпителия при разных патологиях эндометрия

Скачать (257KB)

© Эко-Вектор, 2024

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 66759 от 08.08.2016 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия Эл № 77 - 6389
от 15.07.2002 г.