An experiment of using the SonoVue ultrasound contrast agent for focused high-intensity ultrasound ablation of uterine fibroids

Ekaterina A. Slabozhankina; Слабожанкина Екатерина Александровна; Evgeniy F. Kira; Кира Евгений Федорович; Alla K. Politova; Политова Алла Константиновна; Vyacheslav M. Kitayev; Китаев Вячеслав Михайлович; Sergey V. Bruslik; Бруслик Сергей Владимирович; Yulia L. Amelina; Амелина Юлия Леонидовна; Alexandra A. Politova; Политова Александра Александровна

doi:10.17816/JOWD71087

Применение контрастного препарата гексафторид серы (SF6) при абляции миоматозных узлов фокусированным ультразвуком высокой интенсивности

Авторы: Слабожанкина Е.А.¹, Кира Е.Ф.¹, Политова А.К.¹, Китаев В.М.¹, Бруслик С.В.¹, Амелина Ю.Л.¹, Политова А.А.²
Учреждения:
1. Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова
2. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Выпуск: Том 70, № 2 (2021)
Страницы: 77-82
Раздел: Оригинальные исследования
Статья получена: 28.05.2021
Статья одобрена: 28.05.2021
Статья опубликована: 17.06.2021
URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/71087
DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD71087
ID: 71087

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ
Доступ закрыт

Доступ предоставлен
Доступ закрыт

Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Актуальность. Одним из современных методов органосберегающего неинвазивного дистанционного лечения миомы матки является абляция миоматозных узлов фокусированным ультразвуком высокой интенсивности.

Цель — проанализировать изменения параметров ультразвуковой абляции при применении интраоперационного контроля с помощью ультразвукового контрастного вещества.

Материалы и методы. В период с 2016 по 2018 г. 208 пациенткам с симптомной миомой матки выполнена абляция миоматозных узлов фокусированным ультразвуком высокой интенсивности. Определены две группы больных. В первую включены 98 пациенток в возрасте от 36 до 52 лет (в среднем — 44,39 ± 7,12 года) с интраоперационным контролем при помощи ультразвукового контрастного вещества гексафторид серы (SF₆). Вторую группу составили 110 больных в возрасте от 20 до 55 лет (в среднем — 38,33 ± 8,72 года), лечение которых не контролировали контрастным препаратом.

Результаты. Были получены статистически достоверные (с применением критерия Манна – Уитни) различия в двух группах по следующим параметрам: продолжительность ультразвуковой абляции в первой группе составила 215,28 ± 70,57 мин (от 70 до 390 мин), во второй группе — 610,84 ± 56,26 мин (от 290 до 1230 мин, р < 0,005); усредненная энергия в первой группе — 329,06 ± 33,06 Вт, во второй группе — 293,68 ± 64,51 Вт (р < 0,001); хорошая переносимость операции отмечена в первой группе в 91 % наблюдений, во второй группе — в 61,8 %; удовлетворительная переносимость операции в первой группе составила 7,7 %, во второй группе — 37,3 % соответственно (р < 0,001).

Выводы. Полученные результаты свидетельствуют, что выполнение абляции фокусированным ультразвуком высокой интенсивности с применением ультразвукового контрастного препарата позволило в два раза уменьшить время инсонации, использовать субмаксимальные и максимальные мощности ультразвукового воздействия при лучшей переносимости вмешательства.

Ключевые слова

миома матки, абляция фокусированным ультразвуком высокой интенсивности, ультразвуковой контраст

Полный текст

АКТУАЛЬНОСТЬ

Одним из самых современных методов лечения миомы матки является абляция миоматозных узлов фокусированным ультразвуком высокой интенсивности (ФУВИ; англ. high intensity focused ultrasound — HIFU) [1–3]. Данный метод позволяет неинвазивно и дистанционно воздействовать на миоматозные узлы путем создания в зоне фокусировки ультразвуковых волн участков гипертермии, формирующих коагуляционный некроз тканей миомы. При выполнении данного вида вмешательства способом интраоперационного контроля в режиме реального времени является диагностический ультразвук, при этом контролирующий ультразвуковой датчик жестко сопряжен с лечебной линзой аппарата. Новые технологии, применяемые в настоящее время при диагностическом ультразвуковом исследовании, позволяют внедрить в клиническую практику ультразвуковой абляции высокоэффективный и высокоинформативный способ интраоперационного контроля — ультразвуковое контрастирование.

С 2008 г. в ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России для лечения доброкачественных и злокачественных опухолей паренхиматозных органов различных локализаций, в том числе миомы матки, применяется методика ФУВИ [4, 5]. Данная технология и аппаратура разработаны в Китае (Модель JC Focused Ultrasound Therapeutic System) компанией Chongqing HAIFU Technology Company и зарегистрированы Российской федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения. По данным литературы, технология абляции ФУВИ обладает рядом преимуществ по сравнению с другими методами лечения пациенток с миомой матки, поскольку является неинвазивной, органосохраняющей, не оказывает клинически значимого общего действия на организм, не сопровождается длительным периодом реабилитации и временной нетрудоспособности, что в целом положительно отражается на качестве жизни пациенток [6, 7].

Для лучшего контроля и визуализации при выполнении абляции миоматозных узлов ФУВИ в нашем центре применяется один из самых современных ультразвуковых контрастных препаратов — гексафторид серы (SF₆, Соновью) [8], зарегистрированный и разрешенный к использованию в РФ. Препарат представляет собой суспензию микропузырьков (диаметром 2,5 мкм), окруженных упругой мембраной фосфолипидов. Микропузырьки наполнены инертным газом с низким уровнем растворимости в воде, который при попадании в кровь остается внутри микропузырьков, но диффундирует через мембраны альвеол легких и выделяется с выдыхаемым воздухом. Именно поэтому обеспечивается высокая стабильность микропузырьков в кровеносном русле, наряду с быстрым выведением через легочные капилляры. Через 15 мин после введения ультразвукового контрастного препарата весь введенный объем газа элиминирует с выдыхаемым воздухом. Введенное вещество циркулирует исключительно в сосудах. Это отличает его от рентгеноконтрастных препаратов и парамагнетиков, которые распределяются во всей межклеточной жидкости [9–12].

Цель настоящего исследования заключалась в анализе изменений различных параметров ультразвуковой абляции при применении интраоперационного контроля с помощью ультразвукового контрастного вещества, а также в оценке переносимости операции пациентками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

С 2016 по 2018 г. ультразвуковая абляция методом ФУВИ выполнена 208 пациенткам с симптомной миомой матки. Все больные были разделены на две репрезентативные группы. В первую (исследуемую) группу вошли 98 женщин в возрасте от 36 до 52 лет (в среднем — 44,39 ± 7,12 года) с интраоперационным контролем при помощи ультразвукового контрастного вещества SF₆ перед началом абляции ФУВИ и после окончания вмешательства. Вторую группу (контрольную) составили 110 больных в возрасте от 20 до 55 лет (в среднем — 38,33 ± 8,72 года), лечение которым проводили без применения контрастного препарата.

Контрастирование позволяло оценить размеры участка, не накапливающего контрастного вещества (теоретически — зона сформировавшегося некроза), и судить о полноте обработки патологического очага, возможности прекращения вмешательства или необходимости продолжения воздействия.

Ультразвуковую абляцию выполняли под глубокой седацией (пропофол + фентанил). Интраоперационно оценивали переносимость процедуры по следующим параметрам. Хорошей считали отсутствие каких-либо болезненных ощущений и двигательной активности пациентки, к удовлетворительной относили единичные случаи двигательной активности (незначительное смещение или изменение положения живота), ощущения умеренного нагревания передней брюшной стенки, в связи с чем приходилось периодически проводить охлаждение, но они не влияли на ход операции. К плохой переносимости относили выраженную двигательную активность пациенток, значительные болезненные ощущения в процессе операции, по поводу чего выполняли дополнительные действия и обезболивание.

Весь материал, поддающийся количественной оценке, был подвергнут статистической обработке с применением критериев Манна – Уитни, статистически значимыми считали различия между сравниваемыми распределениями совокупностей при p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Средний размер доминантного узла по данным ультразвукового сканирования в первой группе составил 63,76 ± 24,34 см³, во второй группе — 45,34 ± 21,26 см³. Около 70 % узлов в обеих группах были расположены интерстициально или интерстициально-субсерозно. В половине случаев опухоль была локализована на передней или задней стенке матки.

Интраоперационными признаками изменения структуры миоматозных узлов, подвергшихся воздействию ФУВИ, являлись повышение эхоплотности паренхимы узла и появление гиперэхогенных участков. При введении ультразвукового контрастного препарата до начала вмешательства, интраоперационно и после процедуры оценивали появление участков, не накапливающих контраста. Критериями достаточной эффективности считали появление аваскулярной зоны размером не менее 60 % первичного объема миоматозного узла.

Продолжительность ультразвуковой абляции в первой группе составила 215,28 ± 70,57 мин (от 70 до 390 мин), в группе сравнения длительность абляции ФУВИ равнялась 610,84 ± 56,26 мин (от 290 до 1230 мин, р < 0,005), то есть проведена в 2,8 раза быстрее. Интра- и послеоперационных осложнений в обеих группах не было (табл. 1).

Таблица 1. Параметры абляции фокусированным ультразвуком высокой интенсивности

Показатели	Группы наблюдения		р
Показатели	исследуемая (n = 98)	контрольная (n = 110)	р
Продолжительность абляции, мин	215,28 ± 70,57	610,84 ± 56,26	<0,005
Усредненная энергия, Вт	329,06 ± 33,06	293,68 ± 64,51	<0,001
Количество пролеченных срезов	5,59 ± 2,21	6,78 ± 2,61	<0,001

Более точная, благодаря контрастированию, оценка результатов воздействия ФУВИ на миоматозные узлы позволяла использовать достоверно большую усредненную энергию в первой группе (329,06 ± 33,06 Вт) по сравнению со второй группой (293,68 ± 64,51 Вт) (р < 0,001), что в свою очередь способствовало сокращению продолжительности самой операции.

Группы достоверно различались по двум показателям переносимости ФУВИ — хорошей и удовлетворительной, достоверно лучше переносили операцию пациентки из исследуемой группы (табл. 2). Плохая переносимость ультразвуковой абляции в обеих группах достоверно не различалась и встречалась по одному наблюдению, что составило в первой группе 1,3 %, а во второй — 0,9 % (р > 0,05) (см. табл. 2).

Таблица 2. Переносимость абляции фокусированным ультразвуком высокой интенсивности

Переносимость ультразвуковой абляции	Группы наблюдения		р
Переносимость ультразвуковой абляции	исследуемая (n = 98)	контрольная (n = 110)	р
Неудовлетворительная	1 (1,3 %)	1 (0,9 %)	>0,05
Удовлетворительная	6 (7,7 %)	41 (37,3 %)	<0,001
Хорошая	71 (91 %)	68 (61,8 %)	<0,001

Продолжительность пребывания в стационаре в первой группе составила от 3 до 9 дней (в среднем — 4,11 ± 2,36 койко-дня), во второй группе — от 2 до 14 дней (в среднем — 4,53 ± 2,62 койко-дня).

В первой группе по данным УЗИ малого таза с допплерометрией через месяц после абляции миоматозных узлов ФУВИ выявлено уменьшение их объема до 31,25 ± 14,87 см³ (в среднем на 33,01 ± 17,72 %) (р < 0,005). Во второй группе их объем уменьшился до 42,92 ± 18,73 см³, что составило 37,65 ± 17,36 %. Однако в 4 наблюдениях (3,6 %) из контрольной группы размеры обработанных узлов увеличились до 24 %. При магнитно-резонансной томографии органов малого таза с контрастированием через месяц у 96,7 % больных исследуемой группы и у 73,2 % контрольной возникла тотальная зона некроза.

Через 6 мес. в обеих группах отмечен достоверно высокий (р < 0,005) регресс среднего диаметра узла. В первой группе зафиксировано уменьшение на 54,40 ± 22,07 % (до 23,48 ± 14,18 см³ по сравнению с исходной величиной 45,34 ± 21,26 см³). Во второй группе уменьшение размеров узлов в среднем составило 51,54 ± 35,03 % (до 35,01 ± 14,46 см³ по сравнению с исходной величиной 63,76 ± 24,34 см³).

Заключительный визит пациенток через год после лечения показал достоверно эффективное (р < 0,005) уменьшение размеров узлов: в первой группе в среднем на 62,5 ± 14,22 % по сравнению с их первоначальной величиной (до 17,95 ± 7,34 см³), а во второй группе в среднем на 61,61 ± 19,59 % (до 26,40 ± 10,23 см³).

Таким образом, полученные нами результаты позволяют сделать вывод, что интраоперационное контрастирование с применением SF₆ позволяет при абляции миомы матки с применением ФУВИ использовать субмаксимальные и максимальные мощности ультразвукового воздействия, в 2,8 раза уменьшить время выполнения инсонации и в целом повысить эффективность лечения миомы матки современным неинвазивным дистанционным методом.