Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости

Аннотация

В обзоре представлены современные данные о биохимическом составе влагалищного содержимого при физиологических и некоторых патологических состояниях. Содержимое влагалища впервые рассматривается как биологическая жидкость.

Полный текст

-------------- с 56 стр

антикоагулянионов Mg²⁺ в физиологических условиях этот показатель в 4 раза выше, чем в сыворотке крови [33].

Сам процесс транссудации носит пассивный характер, при этом установлено, что эпителий влагалища активно реабсорбируют ионы Na⁺ и воду, вследствие чего и формируется трансвагинальная разница потенциалов [28].

Среднее количество белка во ВЖ составляет 18мг/л. Существенных отличий в содержании белка у нормальных женщин и женщин, подвергшихся операции с удалением матки, не выявлено [29]. По нашему мнению, этот факт свидетельствует, что концентрация белка во влагалище имеет транссудационное происхождение и зависит от состояния слизистой оболочки влагалища.

При электрофоретическом разделении определяется альбумин, альфа -1-антитрипсин, альфа-2- гаптоглобин, алъфа-2-макроглобулин, бета-липопротеиды, орозому- коид, церулоплазмин, а также иммуноглобулины групп A, G, М, лактоферрин и трансферрин.

Альфа-2-гаптоглобин, альфа-2- макроглобулин бета-липопротеиды, орозомукоид и иммуноглобулин группы М, вероятно, продуцируются железами слизистой матки, поскольку эти белки при электрофоретическом разделении не обнаружены у женщин, подвергшихся операции гистерэктомии [37].

IgA и IgG поступают во влагалище из крови или частично синтезируются в слизистой влагалища. Роль этих белков велика, поскольку они участвуют в формировании неспецифического иммунитета влагалища и обеспечивают защиту от болезнетворных микроорганизмов [38].

Средние значения концентрации мочевины во ВЖ приблизительно в два раза превышают показатели в сыворотке крови. Содержание мочевины во ВЖ в середине второй и середине первой фаз составляет 21 и 10 мг/г соответственно [28].

Молочная, уксусная, а также летучие жирные кислоты с короткой углеродной цепочкой (СЗ - С6) также являются важными составляющими содержимого влагалища. Они образуются из углеводов, попадающих во ВЖ из клеток эпителия. Лактобактерии ферментируют углеводы до алифатических жирных кислот. Эти кислоты являются нормальной физиологической составляющей ВЖ и обеспечивают поддержание кислотности влагалищного содержимого [34]. В норме pH соответствует кислому диапазону и находится в пределах 3.8 - 4.5 [2].

Во ВЖ определены 14 аминокислот: аланин, аргинин, аспарагиновая кислота, глицин, гистидин, лейцин, изолейцин, пролин, серин, таурин, треонин, триптофан и валин [18].

В состав ВЖ входят микроорганизмы. Микробный состав одновременно во многом определяет состав ВЖ и одновременно определяется биохимическим составом ВЖ.

Содержимое влагалища является своеобразным "индикатором" физиологических и патологических состояний в области женской половой сферы. Количественный и качественный состав ВЖ может изменяться при различных заболеваниях, под воздействием нерационального применения антибиотиков широкого спектра действия, при “гормональных стрессовых ситуациях”, связанных с искусственным прерыванием беременности, под влиянием неблагоприятных факторов внешней среды др. В настоящее время большинством авторов констатируется увеличение частоты бактериального вагиноза (БВ) [1, 3, 5]. Основным химическим критерием этого заболевания является сдвиг кислотности в щелочную сторону (> 4.5) [17]. В свою очередь изменение кислотности приводит к созданию неблагоприятных условий для жизнедеятельности нормальной микрофлоры влагалища, главным образом — лактобактерий и, напротив, благоприятствует размножению полиморфного микробного сообщества (мобилюнкус, бактероиды, пептококки, пептострептококки, вейллонеллы и др.) [12, 40, 20].

В процессе метаболизма анаэробных: микроорганизмов образуется ряд веществ, относящихся к классу летучих аминов (метиламин, диметиламин, триметиламин, фе- нил-этиламин, путресцин, кадаверин) и летучие короткоцепочечные жирные кислоты [22]. Эти соединения имеют неприятный запах “гнилой рыбы”, так называемый аминовый запах. В норме эти соединения присутствуют во ВЖ, но в очень малых концентрациях. Для обнаружения этих метаболитов применяется аминовый тест, дансиловый метод (определение в водном растворе) [25] и парафазный анализ или газовая хроматография [24].

Одним из маркеров ВЖ является фермент пролинаминопептидаза, обнаруживаемый в 95% случаев; в норме активность этого фермента не определяется. Вероятно, пролинаминопептидаза также является продуктом жизнедеятельности микроорганизмов влагалища при некоторых патологических состояниях.

Развитие устойчивости к кандидозу обусловлено образованием антител к маннозосодержащей составляющей секреторной аспарагиновой протеиназы — основного фактора вирулентности Candida albicans [11, 14].

Кроме пролинаминопептидазы во ВЖ установлена активность еще двух ферментов, определяющих патогенез воспалительных заболеваний влагалища. Это сиалидазаимуциназа [31]. Сиалидаза обеспечивает способность микроорганизмов разрушать ткани за счет деструкции макромолекул, содержащих сиаловую кислоту. Отмечено, что у больных бактериальным вагинозом активность этого фермента повышается в 82% случаев, а в норме или после успешного лечения она практически не определяется. Установлено, что сиалидаза является продуктом таких микроорганизмов, как бактероиды, хламидии, гардне- реллы,мобилюнкус, микоплазмы [9].

Муциназа рассматривается как наиболее специфичный для БВ фермент. Его высокая активность связана только с присутствием характерных для БВ микроорганизмов [31].

В развитии осложнений беременности (преждевременные роды, разрыв амниотических оболочек и др.) наряду с вышеуказанными ферментами важная роль принадлежит фосфолипазе А2, как ферменту, активирующему простагландиновый синтез. При микст-инфекциях активность фосфолипазы А2 во ВЖ достоверно выше, чем при моноинфекции [32].

Важным компонентом активации простагландинового синтеза является повышение при БВ и при урогенитальной инфекции содержания эндотоксина [39]. Гемолитический эндотоксин (цитолизин) массой 59 кД относится к так называемым сульфгидрильным цитолизинам, которые при контакте с клеточной мембраной вызывают разрушение клетки [36]. Эндотоксин продуцируется грам-положителъными бактериями и по своим биологическим параметрам похож на тетатоксин Cl. perfringens и гемолизин Esche richia coli. Установлено, что его действие блокируется осмотическими протекторами и экзогенными липидными мембранами [13]

Особое место занимают иммунологические аспекты изучения ВЖ, а именно: гуморальный и клеточный иммунитет, вопросы иммунизации и сенсибилизации, иммунофермент ноя диагностика заболеваний и патологических состояний [4].

Установлено наличие секреторных иммуноглобулинов А, М, G во ВЖ [21]. Иммуноглобулины секретируются плазматическими клетками, располагающимися в субэпителиальном слое маточных труб, эндо- и эктоцервикса, матки и влагалища [26]. Значительная часть иммуноглобулина G попадает во ВЖ из кровеносной системы [7]. У женщин после гистерэктомии иммуноглобулин М во ВЖ не определяется. Хроматографически установлено, что в цервикальной слизи - 80%, а во ВЖ 55% IgA находится в полимерном состоянии [26].

В динамике менструального цикла наивысшее содержание IgG во ВЖ определяется сразу после окончания менструации с последующим постепенным снижением этого показателя [4 5].

Клеточный иммунитет церви- ко-вагинального секрета представлен лимфоцитами и клетками макрофагально-фагоцитарного ряда. При низких значениях pH отмечается угнетение пролиферативной функции лимфоцитов, однако фагоцитарная активность моноцитов не претерпевает существенных изменений [ 19].

Во ВЖ выявлены халид-ионы (хлориды, иодиды, тиоцианаты), миелопероксидаза нейтрофилов и пероксидаза эозинофилов. Кроме того, Lactobacillus acidophilus способны образовывать перекись водорода. Эти компоненты определяют кислородзависимую бактерицидностъ и вирицидность ВЖ [24].

Установлено, что при гонорейной инфекции в результате применения гоновакцины во ВЖ повышается уровень IgA и G к протеину I Neisseriahonorrhae, при этом пул IgA был количественно больше, a IgG дольше сохранялся повышенным [23].

Влагалищная жидкость являет - ся источником ВИЧ-инфекции [30, 42]. У ВИЧ-инфицированных женщин во ВЖ уровень иммуноглобулинов G, A, Mk gp 160 в 7, 5 и 2.5 раза выше, чем в серонегативном контроле. Содержание IgG коррелировало с уровнем в сыворотке крови. Это еще раз подтверждает наличие транссудации IgG сыворотки крови во ВЖ [30].

Примечательно, что ВЖ является даже более значимой, чем сыворотка крови в плане диагностики новообразований репродуктивного аппарата женщины. Повышение уровня канцерэмбрионального антигена (СЕА) обнаружено при кон- диломатозе шейки матки и интраэпителиальной неоплазии [42]

Установлено, что наличие альфа-фетопротеина во ВЖ позволяет диагностировать разрыв амниотического пузыря и истечение околоплодных вод на более ранней стадии. Оказалось, что чувствительность этого метода намного выше других, а специфичность составляет 100 %. Так, в норме содержание АФП составляет 9 нг/мл; при разрыве - 5500 нг/мл [41]. Также определение АФП во ВЖ более эффективно, чем определение активности диаминоксидазы [10] и плацентарного лактогена [35].

Таким образом, ВЖ может рассматриваться как интегральная среда , в которой представлены основные звенья регионального гомеостаза, по которым можно судить о состоянии женской репродуктивной системы. Кроме того, ВЖ необходимо рассматривать не только с диагностической точки зрения, но и как патогенетическое звено заболеваний влагалища, источник восходящей инфекции и последующих осложнений.

С этих позиций коррекция биоценоза должна проводиться не только антибактериальными средствами, но и терапией, влияющей на метаболизм микроэкосистемы влагалища, включая ВЖ, микрофлору, эпителий.