Результаты комплексного молекулярно-морфологического исследования абортного материала при неразвивающейся беременности первого триместра

Полный текст

ОБОСНОВАНИЕ

Сохранение репродуктивного здоровья женщин является актуальной задачей современного акушерства и гинекологии и имеет не только медицинскую, но и социальную значимость. Около 80 % антенатальных потерь происходит в I триместре беременности, среди них неразвивающаяся беременность занимает ведущее место, составляя, по данным разных авторов, от 40 до 85 % [1–3]. Важную роль в этиологии замершей беременности в I триместре (более 50 %) играют хромосомные аномалии хориона, возникающие de novo. Перенесенная ранее неразвивающаяся беременность негативно влияет на репродуктивное здоровье женщины, увеличивает риск повторного прерывания последующих беременностей, обусловливает формирование хронического эндометрита. Отсутствие единых стандартов обследования пациенток, перенесших неразвивающуюся беременность, определяет научный и практический интерес к данному вопросу.

Гистологическое исследование абортного материала при замершей беременности в настоящее время носит рутинный характер, но данные литературы об особенностях морфологии абортусов в зависимости от кариотипа хориона немногочисленны и противоречивы. Иммуногистохимическое исследование дополняет гистологическое и улучшает качество диагностики патологических процессов в эндометрии.

В настоящее время широко обсуждаются иммунологические аспекты имплантации. Известно, что нормальная беременность протекает в состоянии локальной иммуносупрессии по отношению к трофобласту со стороны эндометрия. Изучение особенностей иммунологических взаимоотношений между организмом матери и плодом при неразвивающейся беременности в зависимости от кариотипа хориона, а также после репродуктивных потерь не только представляет научный интерес, но и имеет большое практическое значение, так как может позволить оптимизировать методы обследования пациенток с замершей беременностью и выявить факторы, способствующие развитию привычного невынашивания беременности. Важную роль в этом направлении отводят NK-клеткам и системе главного комплекса гистосовместимости, участвующей в распознавании антигенов.

Доказано, что натуральные киллеры являются самой многочисленной популяцией лимфоцитов в эндометрии [4–6], при наступлении беременности они составляют 70–80 % общего количества лимфоцитов [6–8]. Маточные натуральные киллеры выполняют регуляторную функцию и активно экспрессируют CD56, в отличие от цитотоксических NK-клеток периферической крови, высоко экспрессирующих CD16 [6, 7, 9]. Не сложилось единого мнения в отношении роли NK-клеток в течении беременности. Однако большинство авторов сходятся во мнении, что маточные натуральные киллеры вносят важный вклад в сохранении беременности, так как они формируют иммунотолерантность в системе мать – плод, регулируют глубину инвазии трофобласта в процессе имплантации, защищают плацентарное ложе от инфекционных факторов, участвуют в ангиогенезе и ремоделировании спиральных артерий [4, 9, 10].

В системе главного комплекса гистосовместимости HLA-DR являются генами II класса, основная их функция состоит в распознавании антигенов. Впервые их значение было изучено и описано в конце XX в. в группе пациентов, перенесших трансплантацию органов [11]. Было доказано, что выраженная экспрессия HLA-DR приводит к отторжению трансплантированных органов, а при низком уровне даже отмена иммуносупрессивной терапии не вызывает реакции отторжения трансплантата [12, 13]. В акушерстве и гинекологии HLA-DR также активно изучают, выявлено значительное повышение уровня данного маркера в крови во время беременности [14]. В связи с тем что плод для организма матери является наполовину чужеродным, исследование роли HLA-DR в эндометрии во время беременности несомненно имеет большое значение для выяснения локальных механизмов иммунологического отторжения плодного яйца.

Цель исследования — изучить морфологические и иммуногистохимические особенности абортусов при неразвивающейся беременности в зависимости от кариотипа хориона и анамнеза пациенток по репродуктивным потерям.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проведено наблюдательное ретроспективное когортное исследование на базе кафедры акушерства и гинекологии в клинике гинекологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» МЗ РФ и в центральной клинике ООО «АВА-ПЕТЕР». В исследование вошли 273 пациентки с диагнозом несостоявшегося выкидыша при беременности I триместра, обследованные в 2005–2008 и 2015–2019 гг. в Санкт-Петербурге. Диагноз устанавливали на основании результатов ультразвукового исследования. Критериями включения были репродуктивный возраст пациенток, срок беременности до 12 нед., самостоятельная беременность, наступившая без использования вспомогательных репродуктивных технологий. Критерии невключения: наличие гинекологических заболеваний, таких как клинически значимая миома матки и эндометриоз, диагностированные во время данной беременности сексуально-трансмиссивные инфекции.

Исследование одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» МЗ РФ (протокол № 10 от 07.11.2018). Все пациентки подписали добровольное информированное согласие.

Клиническая часть исследования включала анализ данных историй болезни и анкетирование пациенток с помощью специально разработанной анкеты, содержащей вопросы по поводу жалоб пациенток, особенностей акушерско-гинекологического и соматического анамнеза, течению и исходам предшествующих беременностей, наследственности со стороны близких родственников, а также симптомам, указывающим на возможное наличие наследственных тромбофилий. Всем пациенткам выполняли стандартные предоперационные клинико-лабораторные исследования.

Хирургическое лечение проводили в объеме выскабливания полости матки. При визуальном осмотре соскобов из полости матки отбирали ворсины хориона, которые помещали в изотонический раствор натрия хлорида с целью дальнейшего генетического исследования и выполнения полимеразной цепной реакции для выявления основных патогенных микроорганизмов. Оставшийся соскоб фиксировали 10 % формалином в течение 24–48 ч, проводили через серию изопропилового спирта и заливали в парафин для дальнейшего гистологического исследования.

Цитогенетическое исследование ворсин хориона осуществляли методом кариотипирования (Q-бэндинга) с применением ускоренной «прямой» методики. По результатам кариотипирования пациентки были разделены на группы: первую — с различными вариантами хромосомных аномалий хориона (169 пациенток), вторую — с нормальным кариотипом хориона (104 наблюдения).

Инфекционный фактор исключали в результате исследования абортного материала путем полимеразной цепной реакции с выявлением ДНК Chlamidia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, цитомегаловируса и вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов.

Для гистологического исследования из парафиновых блоков изготавливали срезы толщиной 5–6 мкм, которые окрашивали гематоксилином и эозином. При морфологическом исследовании под микроскопом «Мик Мед» при увеличении ×100 подробно изучали ворсины хориона, децидуальную ткань и эндометрий. Степень лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрации эндометрия и децидуальной ткани оценивали при увеличении микроскопа ×100 с помощью морфометрической сетки Автандилова. Слабой считали инфильтрацию при выявлении до 20 лейкоцитов в поле зрения, умеренной — при обнаружении 21–60 лейкоцитов, выраженной — свыше 61.

Для иммуногистохимического исследования были выбраны пациентки без воспалительных заболеваний матки и придатков в анамнезе, с отсутствием инфекций, передаваемых половым путем, по результатам исследования абортного материала с помощью полимеразной цепной реакции и с наиболее часто встречающимися вариантами хромосомных аномалий (полиплоидиями, трисомиями по хромосомам 15 и 16).

Иммуногистохимическое окрашивание проводили с использованием иммунных сывороток к маркерам CD56 (Daco clone 123C3 — M7304) и HLA-DR-II (Leica clone LN-3 — NCL-LN3). Положительную реакцию фиксировали по коричневой окраске клеточных мембран. Результаты анализировали количественным методом путем подсчета положительно окрашенных клеток при увеличении ×400 в 10 полях зрения и определения среднего значения с расчетом ошибки среднего. Микрофотографии гистологического и иммуногистохимического исследования выполнены при помощи цифровой фотокамеры Nikon.

Статистический анализ полученных клинических и морфологических результатов осуществляли в программе STATISTICA 10.0 фирмы StatSoft. Частотные характеристики качественных параметров сравнивали с применением критерия χ² с поправкой Йетса и критерия Фишера. Количественные показатели представляли в виде средней арифметической и среднеквадратичного отклонения и сравнивали с использованием критериев Колмогорова – Смирнова, Манна – Уитни и медианного χ². Критический уровень достоверности различий для всех видов анализа определяли как p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

При анализе структуры хромосомных аномалий хориона при неразвивающейся беременности выявлено, что ведущее место занимают анеуплоидии — 129 случаев (76,33 %), на второе место по частоте выходят полиплоидии (26 из 169 — 15,38 %), мозаичный кариотип хориона отмечен в 8,28 % случаев (14 из 169). Полиплоидии в 76,92 % случаев (20 из 26) были представлены триплоидиями и в 23,08 % — тетраплоидиями (6 из 26). В структуре анеуплоидий трисомии составили 88,37 % (114 из 129), моносомии — 11,63 % случаев (15 из 129). Трисомии распределялись следующим образом: 26,32 % из всех трисомий (30 из 114) составили трисомии по хромосоме 16, 14,03 % (16 из 114) — по хромосоме 22, трисомии по хромосомам 21 и 13 наблюдались с частотой 13,16 % (15 из 114) и 12,28 % (14 из 114) соответственно, реже встречались смешанные трисомии и трисомии по хромосоме 15 — 8,77 (10 из 114) и 7,02 (8 из 114). Другие варианты трисомий отмечены в единичных случаях.

При анализе клинико-анамнестических данных пациенток выявлено, что группу с хромосомными аномалиями хориона составили пациентки более старшего возраста — 33,7 ± 6,09 года, медиана — 34 [LQ 29; UQ 38] года. В группе с нормальным кариотипом хориона средний возраст был достоверно ниже и составил 31,66 ± 4,99 года, медиана — 32 [LQ 28; UQ 36] года (p < 0,05). Сроки, на которых беременность прекращала развиваться, между группами достоверно не отличались: 7,11 ± 1,83 нед. в группе с хромосомными аномалиями (медиана — 6,5 [LQ 6; UQ 8] нед.) и 6,85 ± 1,92 нед. в группе с нормальным кариотипом (медиана — 6,5 [LQ 5; UQ 8,25] нед.) (p > 0,05). По длительности нахождения плодного яйца в полости матки с момента прекращения его жизнедеятельности до хирургического лечения отличий между группами также не наблюдалось: 2,54 ± 1,75 нед. при хромосомных аномалиях хориона (медиана — 2 [LQ 1; UQ 3,5] нед.) и 2,34 ± 1,56 нед. при нормальном кариотипе (медиана — 2 [LQ 1; UQ 3,5] нед.) (p > 0,05).

По структуре акушерского анамнеза группы были однородны: примерно одну четвертую часть пациенток составили первобеременные: при хромосомных аномалиях — 24,85 % (42 из 169), при нормальном кариотипе хориона — 27,88 % (29 из 104) (p > 0,05), у остальных пациенток было от 1 до 7 беременностей в анамнезе. Достоверные отличия между группами отсутствовали, при этом предыдущая беременность закончилась родами у 58,58 % (99 из 169) пациенток первой и 52,88 % (55 из 104) второй группы. Потери предыдущих беременностей встречались с частотой 31,73–37,28 % в обеих группах, но привычное невынашивание беременности (потеря двух беременностей и более) в анамнезе при нормальном кариотипе хориона наблюдалось достоверно чаще (8,65 % — 9 из 104), чем в группе с хромосомными аномалиями (1,18 % — 2 из 169) (p < 0,05).

Морфологически ворсинчатый хорион в обеих группах был представлен гипоплазированными, в основном бессосудистыми ворсинами. При нормальном кариотипе выявлены слабый и умеренный отек стромы ворсин, незначительные склеротические изменения (табл. 1). Более грубые структурные изменения стромы в виде выраженного отека и склероза ворсин зарегистрированы в группе с хромосомными аномалиями хориона (см. табл. 1). Кроме того, некроз трофобласта и скопления полей фибриноидного некроза в межворсинчатом пространстве в группе с хромосомными аномалиями наблюдались в 2,4 раза чаще по сравнению с эуплоидной группой (p < 0,05) (см. табл. 1, рис. 1). Такие изменения, по данным литературы, могут являться косвенными признаками реакции иммуннологического отторжения беременности [1].

 

Таблица 1. Степень выраженности отека и склероза ворсин хориона в исследуемых группах

Признак	Хромосомные аномалии хориона, n = 169		Нормальный кариотип хориона, n = 104		p
	n	%	n	%
Отек ворсин хориона: нет отека слабый умеренный выраженный	46 34 61 28	27,22 20,12 36,09 16,57	15 24 51 14	14,42 23,08 49,04 13,46	0,041
Склероз ворсин хориона: нет склероза слабый умеренный выраженный	71 45 30 23	42,01 26,63 17,75 13,61	61 20 17 6	58,65 19,23 16,35 5,77	0,026
Степень выраженности фибриноидного некроза: нет некроза слабый умеренный выраженный	126 16 17 10	74,56 9,47 10,06 5,92	93 5 4 2	89,42 4,81 3,85 1,92	0,019

 

Рис. 1. Ворсины хориона при хромосомных аномалиях: сочетание выраженного склероза и отека, некроз трофобласта, поля фибриноидного некроза в межворсинчатом пространстве. Окраска гематоксилином и эозином, ув. ×100

 

Децидуальная ткань в обеих группах характеризовалась наличием в 68,27–69,23 % случаев гиалиноза стенок спиральных артерий. Лимфоцитарно-макрофагальная инфильтрация в эуплоидной группе чаще была умеренная (51,92 %) и в 25 % случаев слабая (табл. 2). Группа с различными вариантами хромосомных аномалий хориона отличалась достоверно более выраженной лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрацией (в 30,18 % наблюдалась выраженная инфильтрация и в 67,46 % — умеренная) (см. табл. 2). Кроме того, при хромосомных аномалиях достоверно чаще выявляли скопления лейкоцитов по типу микроабсцессов и некротические изменения децидуальной ткани (рис. 2).

 

Таблица 2. Морфология децидуальной ткани в исследуемых группах

Признак	Хромосомные аномалии хориона, n = 169		Нормальный кариотип хориона, n = 104		p
	n	%	n	%
Степень выраженности лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрации: слабая умеренная выраженная	4 114 51	2,37 67,46 30,18	26 54 24	25,00 51,92 23,08	<0,001 <0,001 <0,001
Скопления лейкоцитов по типу микроабсцессов	84	49,70	38	36,54	0,033
Степень выраженности некроза: нет некроза слабый умеренный выраженный	14 35 77 43	8,28 20,71 45,56 25,44	29 36 21 18	27,88 34,62 20,19 17,31	<0,001 <0,001 <0,001 <0,001

 

Рис. 2. Децидуальная ткань при хромосомной аномалии хориона («микроабсцесс»). Окраска гематоксилином и эозином, ув. ×100

 

Эндометрий в группе с хромосомными аномалиями хориона также в большинстве случаев (88,13 %) отличался умеренной и выраженной лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрацией (табл. 3). При этом скопления лейкоцитов по типу микроабсцессов формировались практически в 3 раза чаще по сравнению с эуплоидной группой (p < 0,001) (рис. 3). Группа с нормальным кариотипом характеризовалась недостаточностью гравидарной трансформации примерно в одной трети случаев, а также слабой или умеренной воспалительной инфильтрацией (см. табл. 3).

 

Таблица 3. Морфология эндометрия в исследуемых группах

Признак	Хромосомные аномалии хориона, n = 169		Нормальный кариотип хориона, n = 104		p
	n	%	n	%
Степень выраженности лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрации: слабая умеренная выраженная	19 103 47	11,24 60,95 27,81	32 41 31	30,77 39,42 29,81	<0,001 <0,001 <0,001
Скопления лейкоцитов по типу микроабсцессов	72	42,60	16	15,38	<0,001
Недостаточность гравидарной трансформации эндометрия	23	13,61	37	35,58	<0,001

 

Рис. 3. «Микроабсцессы» эндометрия при хромосомной аномалии хориона. Окраска гематоксилином и эозином, ув. ×100

 

Описанные воспалительные изменения в абортном материале наблюдались независимо от сроков беременности и длительности нахождения нежизнеспособного плодного яйца в полости матки до момента хирургического вмешательства.

Воспалительные изменения в эндометрии часто связывают с перенесенными репродуктивными потерями. По данным литературы, хронический эндометрит при невынашивании беременности диагностируют в 60,5–86,7 % случаев [15, 16]. В связи с этим проведен сравнительный анализ результатов гистологического исследования абортного материала у пациенток с первой потерей беременности и с потерями беременности в анамнезе. На основании полученных результатов достоверной связи между репродуктивными потерями в анамнезе и степенью лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрации эндометрия и децидуальной ткани не выявлено (табл. 4).

 

Таблица 4. Морфологическая оценка соскобов из полости матки в зависимости от анамнеза пациенток по репродуктивным потерям

Признак	Первая потеря беременности, n = 177		С репродуктивными потерями в анамнезе, n = 96		p
	n	%	n	%
Степень выраженности лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрации децидуальной ткани: слабая умеренная выраженная	21 112 44	11,86 63,28 24,86	9 56 31	9,38 58,33 32,29	>0,05 >0,05 >0,05
Скопления лейкоцитов по типу микроабсцессов в децидуальной ткани	78	44,07	44	45,83	>0,05
Степень выраженности некроза децидуальной ткани: нет некроза слабый умеренный выраженный	85 50 30 12	48,02 28,25 16,95 6,78	46 29 19 2	47,92 30,21 19,79 2,08	>0,05 >0,05 >0,05 >0,05
Степень выраженности лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрации эндометрия: слабая умеренная выраженная	34 90 53	19,21 50,85 29,94	17 54 25	17,71 56,25 26,04	>0,05 >0,05 >0,05
Скопления лейкоцитов по типу микроабсцессов в эндометрии	60	33,90	28	29,17	>0,05

 

При иммуногистохимическом исследовании CD56 в эндометрии обнаружен в основном в скоплениях лейкоцитов в цитогенной строме, а также вокруг желез эндометрия, в децидуальной ткани отмечены как разрозненное расположение положительно окрашенных клеток, так и скопления в микроабсцессах. HLA-DR II класса наблюдался преимущественно вблизи желез эндометрия, чаще скоплениями, а в эндометриальной строме и децидуальной ткани в основном разрозненно. При сравнении уровня данных маркеров у пациенток исследуемых групп достоверных различий в зависимости от кариотипа хориона выявлено не было (табл. 5).

 

Таблица 5. Результаты иммуногистохимического исследования в зависимости от кариотипа хориона

Маркер	Хромосомные аномалии хориона, n = 169			Нормальный кариотип хориона, n = 104			p
	min	max	M ± m	min	max	M ± m
CD56: в эндометрии в децидуальной ткани	28,17 17,00	265,00 230,50	164,00 ± 90,47 128,25 ± 82,07	37,67 5,67	247,50 254,33	115,43 ± 87,16 96,79 ± 86,36	>0,05 >0,05
HLA-DR-II: в эндометрии в децидуальной ткани	28,50 1,00	415,67 82,50	135,92 ± 143,80 26,06 ± 29,18	29,33 11,00	204,50 99,00	107,64 ± 69,50 40,13 ± 32,86	>0,05 >0,05

 

При анализе результатов иммуногистохимического исследования с учетом акушерского анамнеза пациенток выявлена достоверная связь между репродуктивными потерями в анамнезе и уровнем CD56 и HLA-DR II класса.

У первобеременных пациенток независимо от кариотипа хориона содержание CD56 было достоверно больше, в отдельных препаратах NK-клетки покрывали все поля зрения в децидуальной ткани, в эндометрии в основном располагались в скоплениях лейкоцитов в строме и сплошь вокруг желез. При репродуктивных потерях в анамнезе наблюдалось достоверное уменьшение количества CD56 в эндометрии (71,61 ± 11,92) и децидуальной ткани (42,39 ± 6,59) по сравнению с первобеременными пациентками (207,82 ± 20,48 и 182,65 ± 5,41 соответственно) (p < 0,001) (рис. 4, 5).

 

Рис. 4. Иммуногистохимическое исследование CD56 и HLA-DR II класса в эндометрии и децидуальной ткани при неразвивающейся беременности у пациенток в зависимости от репродуктивных потерь в анамнезе

 

Рис. 5. Микрофотографии иммуногистохимического исследования CD56: a — в эндометрии у пациентки с первой неразвивающейся беременностью; б — в децидуальной ткани у пациентки с первой неразвивающейся беременностью; в — в эндометрии у пациентки с репродуктивными потерями в анамнезе; г — в децидуальной ткани у пациентки с репродуктивными потерями в анамнезе. Иммуногистохимическое исследование, ув. ×400

 

Исследование HLA-DR II класса показало противоположные результаты: у пациенток с репродуктивными потерями в анамнезе был достоверно повышен уровень HLA-DR II класса как в эндометрии (184,99 ± 23,8), так и в децидуальной ткани (52,83 ± 2,95) по сравнению с группой первобеременных (58,57 ± 10,62 и 13,35 ± 0,15 соответственно) (p < 0,001) (рис. 4, 6).

 

Рис. 6. Микрофотографии иммуногистохимического исследования HLA-DR II касса: a — в эндометрии у пациентки с первой неразвивающейся беременностью; б — в децидуальной ткани у пациентки с первой неразвивающейся беременностью; в — в эндометрии у пациентки с репродуктивными потерями в анамнезе; г — в децидуальной ткани у пациентки с репродуктивными потерями в анамнезе. Иммуногистохимическое исследование, ув. ×400

 

ОБСУЖДЕНИЕ

На основании результатов исследования можно утверждать, что неразвивающаяся беременность, ассоциированная с хромосомными аномалиями хориона, возникала у пациенток с преимущественно неотягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом. Замершая беременность с эуплоидным кариотипом хориона зарегистрирована у женщин с более отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, кроме того, достоверно чаще у пациенток данной группы диагностировали привычное невынашивание беременности в анамнезе. Несмотря на указанные анамнестические данные и отсутствие достоверных различий между группами по срокам гестации и длительности нахождения нежизнеспособного плодного яйца в полости матки, в случаях с хромосомными аномалиями хориона наблюдались более грубые структурные и некротические изменения ворсин хориона, более выраженная воспалительная инфильтрация эндометрия и децидуальной ткани. Лимфоцитарно-макрофагальная инфильтрация эндометрия является показателем воспалительного процесса, а в сочетании с плазматическими клетками свидетельствует о хроническом воспалительном процессе [1, 17]. Морфологические изменения ворсинчатого хориона, такие как отек, гипоплазия трофобласта, связывают с наличием хромосомных аномалий [1, 18].

Некрозы ворсин хориона и поля фибриноидного некроза в межворсинчатом пространстве одни авторы объясняют перенесенным воспалением на фоне сексуально-трансмиссивных заболеваний [19, 20], другие — тромботическими осложнениями [17], третьи считают, что дистрофическая и воспалительная трансформация ворсин хориона, а также массивное отложение фибриноида в межворсинчатом пространстве служат косвенными признаками реакции иммунного отторжения беременности [1].

Отсутствие достоверной связи между степенью описанных воспалительных изменений абортного материала и репродуктивными потерями в анамнезе дополнительно подтверждает, что выявленные морфологические особенности зависят только от кариотипа хориона.

Иммуногистохимическое исследование показало резкое снижение уровня CD56 и увеличение HLA-DR II класса в эндометрии и децидуальной ткани при повторных репродуктивных потерях в отличие от первобеременных пациенток. При этом зависимости экспрессии исследуемых маркеров от кариотипа хориона не обнаружено. Таким образом, у первобеременных пациенток с неотягощенным анамнезом при неразвивающейся беременности имеет смысл только установить кариотип хориона, а иммуногистохимическое исследование абортусов с определением маркеров CD56 и HLA-DR II класса целесообразно при повторных неразвивающихся беременностях независимо от кариотипа хориона. Дальнейшее изучение особенностей экспрессии NK-клеток и показателей главного комплекса гистосовместимости в I триместре беременности необходимо для понимания иммунного генеза механизмов формирования привычного невынашивания беременности.

ВЫВОДЫ

1. При неразвивающейся беременности в случаях с хромосомными аномалиями хориона абортусы характеризуются значительным отеком в сочетании со склерозом ворсин хориона, более грубыми воспалительными изменениями в виде некроза ворсин хориона, умеренной и выраженной лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрации децидуальной ткани (67,46 и 30,18 % соответственно) и эндометрия (60,95 и 27,81 %), с наличием в них скоплений лейкоцитов по типу микроабсцессов. При отсутствии возможности выполнения генетического исследования данные гистологические характеристики могут быть использованы патоморфологами в качестве косвенных признаков хромосомных аномалий хориона.
2. Степень выраженности воспалительных изменений абортного материала зависит только от кариотипа хориона и не зависит ни от срока беременности, ни от длительности нахождения нежизнеспособного плодного яйца в полости матки, ни от наличия в анамнезе у пациентки репродуктивных потерь.
3. У пациенток с неотягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом при первой неразвивающейся беременности целесообразно только определение кариотипа хориона для выявления причины замершей беременности.
4. Иммуногистохимическое исследование абортного материала с определением маркеров CD56 и HLA-DR II класса показано при повторных неразвивающихся беременностях независимо от кариотипа хориона.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Источник финансирования. Исследование выполнено без использования спонсорских средств и финансового обеспечения.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Об авторах

Ольга Алексеевна Романова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: romanova-roa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2637-5620
SPIN-код: 5740-7953
ResearcherId: ААВ-2136-2021

врач акушер-гинеколог отделения гинекологии

Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Виктория Анатольевна Печеникова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: p-vikka@mail.ru
SPIN-код: 9603-5645
ResearcherId: ААВ-2105-2021

доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии

Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Список литературы

Дополнительные файлы