Исследование маркерных сывороточных белков в пренатальной диагностике хромосомных болезней
- Авторы: Карева И.В.1, Кащеева Т.К.1, Вахарловский В.Г.1, Кузнецова Т.В.1, Айламазян Э.К.1, Баранов В.С.1
-
Учреждения:
- НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта РАМН
- Выпуск: Том 47, № 3-4 (1998)
- Страницы: 15-21
- Раздел: Актуальные проблемы здравоохранения
- Статья получена: 15.12.1998
- Статья одобрена: 08.11.2021
- Статья опубликована: 15.12.1998
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/87392
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD87392
- ID: 87392
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Проведено сопоставление результатов исследования маркерных сывороточных белков, ультразвукового скрининга, данных цитогенетического исследования плодного материала, полученных при обследовании 306 беременных, относящихся к группам повышенного риска рождения детей с хромосомной патологией. Сопоставлена частота отдельных анамнестических данных, осложнений и исходов беременности при различных значениях ХГЧ с 13-й по 21 -ю нед. беременности. Во всех случаях несбалансированного кариотипа возраст беременных был 35 лет и старше, либо имелись ультразвуковые маркеры хромосомных болезней, что явилось основным показанием к проведению кариотипирования плода. Получены данные о зависимости между повышением ХГЧ в сыворотке крови беременных и частотой неблагоприятных исходов беременности.
Ключевые слова
Полный текст
Известно, что во время беременности некоторые эмбрионспецифичные белки, продуцируемые клетками самого плода или плаценты, поступают в кровь матери. К таким эмбриональным (маркерным) сывороточным белкам (МСБ) относятся а - фетопротеин (АФП), хорионический (хориальный) гонадотропин человека (ХГЧ), свободный (неконъюгированный) эстриол (СЭ), белок беременности РАРР-А (pregnansy associated plasma protein-A) и некоторые другие. Их концентрация в сыворотке крови беременных изменяется в зависимости от срока беременности, состояния фето-плацентарного комплекса и многих других факторов [4,5>12]. Количественное измерение этих маркерных белков позволяет проводить динамическое наблюдение за течением беременности, а также выявлять отклонения в развитии плода, обусловленные генетическими и экзогенными факторами [6, 7, 9].
Использование двойного (АФП+ХГЧ) или тройного (АФ- П+ХГЧ+СЭ) тестов для скрининга всех женщин при сроке 15-16 недель беременности позволяет выявить и предотвратить рождение до 60-80% плодов с болезнью Дауна [9, 15]. Таким образом, наряду с УЗ сканированием, скрининг МСБ является важнейшим неинвазивным методом оценки состояния плода, позволяющим проводить рациональную профилактику врожденной и наследственной патологии.
Селективный скрининг АФП в сыворотке крови беременных во 2-м триместре беременности в Санкт-Петербурге проводится в лаборатории пренатальной диагностики наследственных болезней человека НИИ АГ им. Д. О. Отта РАМН с 1989 года. С 1993 года этот скрининг дополнен исследованием содержания ХГЧ.
Настоящая работа является фрагментом ретроспективного анализа полученных результатов. Она посвящена изучению зависимости между содержанием МСБ в сыворотке крови беременных и результатами цитогенетического исследования плодного материала, а также акушерской патологией.
Материал и методы
В работе проанализированы результаты обследования 306 беременных, проходивших инвазивную пренатальную диагностику (ПД) с целью кариотипирования плода в 1-ми 2-м триместрах беременности в лаборатории пренатальной диагностики наследственных болезней человека НИИ АГ им. Д. О. Отта РАМН в течение 1996 года.
Все беременные относились к группам повышенного риска рождения детей с хромосомной патологией в соответствии с приказом 316 от 30.12.93 М3 РСФСР. Наиболее многочисленную группу (171 чел.) составили беременные в возрасте 39 лет и старше. Распределение беременных по другим группам повышенного риска представлено на диаграмме (см. стр. 19).
Рис. 1. Распределение беременных по группам риска рождения детей с хромосомной патологией.
Содержание АФП и ХГЧ в сыворотке крови беременных измеряли стандартным иммуноферментным методом с использованием диагностических наборов ИФА-АФП и ИФА-Д-ХГЧ «ДИАПЛЮС» фирмы «Рош-Москва». Полученные абсолютные величины содержания АФП и ХГЧ в каждом случае относили к медиане концентрации АФП и ХГЧ в сыворотке крови женщин при данном сроке беременности и выражали в виде кратного медиане, обозначающегося в литературе сокращенно МоМ (от английского «multiples of mediane»). Медианы содержания МСБ при разных сроках беременности были получены ранее при обследовании 2000 беременных (преимущественно жительниц Санкт- Петербурга) [2].
Данные о частоте и характере отклонений от нормы уровней МСБ были получены на основании анализа 173 случаев (группы 1 -7см.: диаграмму) однократного определения двух маркерных белков (АФП и ХГ) с 13-й по 21-ю неделю беременности, в т.ч. в 51 случае в оптимальные диагностические сроки (15-16 недель), рекомендуемые существующими программами биохимического скрининга [14]. Группа беременных, направленных на пренатальную диагностику только по результатам скрининга МСБ, здесь не учитывалась (диаграмма, группа 8). В 27 случаях исследование МСБ проводилось в динамике (через 1 - 6 недель).
Значимыми отклонениями от нормы, согласно существующим рекомендациям проведения биохимического скрининга [2], считались показатели содержания АФП и ХГЧ менее 0,5 и выше 2,0 МоМ. При наличии таких отклонений и отсутствии других факторов риска вопрос о показаниях к инвазивному вмешательству в каждом конкретном случае решался коллегиально (генетиком, акушером-гинекологом) с учётом срока беременности, возраста, анамнеза, особенностей течения беременности и других факторов.
Контрольную группу составили 194 беременные в возрасте до 34 лет включительно, не относящиеся к группам повышенного риска ( группы 1-7, табл.) и не подвергавшиеся инвазивной пренатальной диагностике. Измерение МСБ проводилось в те же диагностические сроки (13-21-я недели беременности).
Плодный материал получали путем транс абдоминальной хорионбиопсии, плацентоцентеза (ворсины хориона или плаценты), либо кордоцентеза (пуповинная кровь плода). Хромосомные препараты из биоптатов хориона (плаценты) и лимфоцитов пуповинной крови плода готовили методами, описанными ранее [1].
Данные анамнеза, особенности течения беременности и ее исходы исследованы у 65 женщин групп риска (таблица 1) путем анализа историй болезни и специально разработанных анкет.
Результаты
Отклонения от нормальных значений содержания АФП и ХГЧ у беременных групп повышенного риска (1-7 группы, диаграмма) зарегистрированы в 56,7 % (группы 2-8, табл. 1), в контрольной группе в 59,3 % (группы 2-8, табл. 2). Отклонения АФП и ХГЧ от нормальных значений (при изолированной оценке) встречаются соответственно в 27,1 % (группы 4-8) и в 42,2 % (группы 2,3,5,6,8) у беременных высокого риска и в 27,3% (группы 4-8) и 39,2 % (группы 2,3,5,6,8) случаев в группе сравнения (табл. 1 и 2).
Таблица 1. Распределение беременных групп риска в зависимости от сочетания значений МСБ в сроки с 13-й по 21-ю неделю и патологии кариотипа плода
Характер изменений МСБ | № группы | число берем. | % от общего числа (N=173) | Анеуплоидия | Мозаицизм | Структурные перестройки | Прочие |
N АПФ, N ХГЧ | 1 | 75 | 43,3 | 5 | 1 | 1 | 1 |
N АПФ, ХГЧ | 2 | 42 | 24,3 | 2 | — | — | — |
N АПФ, ↓ХГЧ | 3 | 9 | 5,2 | 2 | — | — | — |
↑АПФ, N ХГЧ | 4 | 24 | 14,5 | — | — | 2 | — |
↑АПФ, ↑ХГЧ | 5 | 4 | 2,3 | — | — | — | — |
↑АПФ, ↓ХГЧ | 6 | 17 | 9,8 | — | — | — | — |
↓АПФ, N ХГЧ | 7 | 1 | 0,6 | — | - | — | — |
↓АПФ, ↓ХГЧ | 8 | 1 | 0,6 | - | - | — | — |
всего |
| 173 |
| 9 | 1 | 3 | 1 |
↑ - ≥2 МоМ
↓ - ≤ 0,5 МоМ
Таблица 2. Распределение беременных контрольной группы в зависимости от сочетания значений МСБ с 13-й по 21 -ю неделю
Характер изменений МСБ | ИАФП NХГЧ | КАФП ↓ХГЧ | КАПФ ↑ХГЧ | ↑АФП ↑ХГЧ | ↑АФП ↓ХГЧ | ↓АФП ХГЧ | ↓АФП NХГЧ | ↓АФП ↓ХГЧ |
№ группы | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
число беременных | 79 | 57 | 5 | 38 | 2 | 9 | 1 | 3 |
% от общего числа (N=194) | 40,7 | 29,4 | 2,6 | 19,6 | 1,0 | 4,6 | 0,5 | 1,5 |
↑ - ≥2 МоМ
↓ - ≤ 0,5 МоМ
Случаи рождения детей с хромосомной патологией у беременных группы сравнения нам неизвестны.
Следовательно, отклонения значений МСБ встречались примерно с равной частотой у беременных групп высокого риска (группы 1-7, диаграмма) и в контрольной группе. Однако в группах риска эти отклонения сочетались с патологией кариотипа у плода.
При цитогенетическом исследовании плодного материала выявлено 29 случаев хромосомной патологии (9,5%), из них 9 в 1-м и 20 во 2-м триместрах беременности. Наиболее многочисленной оказалась группа плодов с несбалансированным анеуплоидным кариотипом (17). У 9 плодов зарегистрированы сбалансированные хромосомные перестройки типа инверсии прицентр о мерной области хромосомы 9(7 случаев) и 2 случая хромосомных транслокаций (одна из них - de novo). Среди анеуплоидных плодов синдром Дауна (трисомия 21 ) обнаружен у 4-х, синдром Эдвардса (трисомия 18) - у 4-х, синдром Патау (трисомия 13) - у двух, трисомия 7 - у одного, наличие дополнительной маркерной хромосомы - у одного, триплоидия - у одного. У 4-х выявлен синдром Дауна.
Существенно отметить, что во всех случаях анеуплоидии возраст матери был 35 лет и старше (13 случаев), либо имелись ультразвуковые маркеры хромосомных болезней (4 случая).
В 24 случаях (диаграмма, группа 8) первичным показанием к проведению инвазивной пренатальной диагностики явилось наличие значимых отклонений МСБ. Патология кариотипа в этой группе была выявлена в двух случаях. У беременной 38 лет при снижении ХГ на 21-й неделе беременности (0,1 МоМ) и обнаруженными впоследствии (при ультразвуковом исследовании) кистами сосудистых сплетений в боковых. желудочках головного мозга, плод имел синдром Эддардса.
У беременной 37 лет при повышении ХГЧ на 21-й неделе беременности до 7,1 МоМ и признаках маловодия у плода выявлен синдром Дауна.
В 20 случаях патологии кариотипа плода исследовано содержание МСБ в сыворотке крови беременной (табл. 3). В 11 случаях отмечалось отклонение их значений от нормального, а в 9 случаях находились в пределах 0,5- 2,0 МоМ, т.е. не отличались от среднепопуляционного уровня для данного срока беременности. Значительные колебания МСБ, главным образом ХГ, были характерны для большинства беременных (8 из 14), плоды которых имели числовые нарушения кариотипа в системе аутосом. В частности, у 2 из 4 с синдромом Дауна, у всех при синдромах Патау и Эдвардса, трисомии 7 и триплоидии. При наличии плода с синдромом Эдвардса и плода с триплоидным кариотипом отмечалось резкое снижение уровня ХГ, тогда как при выявлении анеуплоидии у 4 других плодов (2 - с синдромом Дауна, 1 - с синдромом Патау, 1 с синдромом Кляйнфельтера) уровень ХГ оказался выше 2,0 МоМ. В отличие от ХГ, отклонения уровня АФП были отмечены только в 3 случаях: очень низкое содержание АФП при наличии у плода трисомии 13 и его повышение более 2,0 МоМ при некоторых структурных перестройках.
Таблица 3. Уровни МСБ беременных при патологии кариотипа у плода
№ | Кариотип |
Возраст | Показания | Срок | АФП, М | ХГЧ, м |
1 | 47. ХХ+21 | 41 | возраст | 15 | 1 | 0.6 |
2 | 47, ХУ+7 | 35 | ПД гемофилии | 13 | 1 | 1 |
3 | 47,ХХУ | 40 | возраст | 12 | 0.9 | 0,9 |
4 | 45,ХО | 22 | ВПР - гигрома шеи | 18 | 1 | 1 |
5 | 47, ХХ+21 | 41 | болезнь Дауна у плода при предыдущей беременности, возраст | 10 | 1 | 0,8 |
6 | 46, ХУ/47,ХУ+mar (плацента) 46, ХУ (кровь плода) | 40 | возраст | 18 | 0,7 | 0,8 |
7 | 47, XX+mar (mat) | 31 | носитель кар-па 47,ХХ+mar, привычное | 16 | 1,2 | 1,2 |
8 | 46,XX inv9 (p11;q12) mat | 39 | носитель кар-па 46, XX | 16 | 1 | 0,8 |
9 | 47, XXX | 24 | озабоченность состоянием плода | 16 | 1.2 | 1.2 |
10 | 47, ХУ+ 18 | 38 | снижение уровня ХГЧ, У 3-маркеры | 21 | 1 | 0,1 |
11 | 47, XX+18 | 40 | возраст | 16 | 1.4 | 0.2 |
12 | 47, XX+18 | 28 | МВПР плода | 27 | 2 | 0.1 |
13 | 69, XXX | 25 | синдром задержки развития плода | 17 | 0,6 | 0.07 |
14 | 47, XX+21 | 37 | повышение уровня ХГЧ, маловодие | 18 | 1.2 | 4.3 |
15 | 47, ХУ+13 | 41 | возраст, МВПР плода | 20 | 1,4 | 3,6 |
16 | 47, ХХУ inv 9 (p11;q12) | 42 | возраст | 13 | 1.5 | 2,4 |
17 | 47, XX+21 | 40 | возраст | 11 | 1.6 | 2.2 |
18 | 47, XX+13 | 42 | возраст | 12 | 0 | 1,5 |
19 | 46, XX t(3;8) de novo | 33 | носитель кар-па 46,XX inv 9 (р11;а12) | 16 | 2,2 | 0,7 |
20 | 46, ХУ inv 9 (p11;q12) | 30 | муж носитель кар-па 46,ХУ inv9(p11;a12) | 16 | * On |
|
При беременности плодом с Тс 7 и в большинстве случаев числовых нарушений в системе половых хромосом исследование МСБ было неинформативным. Мало изменяются концентрации МСБ в случае сбалансированных хромосомных перестроек, при наличии дополнительных маркерных хромосом, как в мозаичном, так и в «чистом» варианте.
Исследование МСБ в динамике не выявило каких-либо стабильных тенденций. Отмечена как положительная динамика уровней МСБ (нормализация значимых отклонений), так и отрицательная (отклонения выше или ниже пограничных значений ранее нормального уровня МСБ).
Анализ связи между значениями ХГЧ в диагностические сроки и акушерской патологией проведен в 65 случаях, которые в зависимости от уровня ХГ были подразделены на 3 группы (табл. 4: нормальное значение ХГЧ - группа I; ХГЧ менее 0,5 МоМ - группа II; ХГЧ более 2,0 МоМ - группа III). Обращает на себя внимание, что 7 из 21 женщины III группы были первобеременные. В этой группе произошло 3 случая антенательной гибели плода, чего не отмечено в других группах. В одном случае гибель плода наступила антенатально при доношенном сроке беременности вследствие преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты. В двух других случаях антенатальная гибель плода произошла в конце второго триместра беременности на фоне выраженной гипотрофии и плацентарной недостаточности. У беременных группы III чаще диагностировалась клинически выраженная угроза прерывания беременности в 1 триместре, что требовало назначения гормональной терапии (7 случаев из 21). Гормональная терапия беременным I и II групп потребовалась лишь в 4 случаях из 44. Напротив, явления раннего токсикоза в III группе отмечены лишь в одном случае, а в двух других группах - в 14 из 44, причем, в I группе они встречались значительно чаще (11 случаев из 24).
Таблица 4. Частота отдельных анамнестических данных, осложнений и исходов беременности при различных значениях ХГ с 13-й по 21 -ю нед.
Уровень ХГ | ХГЧ < 0.5 М | % | 0.5М < ХГЧ < 2М | % | ХГЧ <2М | % |
Количество наблюдений | 20 |
| 24 |
| 21 |
|
Средний вес новорожденных (г) | 3321 |
| 3465 |
| 3426 |
|
Кол-во первобеременных | 3 | 14,3 | 2 | 8,3 | 7 | 33,3 |
Гормональная терапия в 1 трим-ре | 1 | 4,8 | 3 | 12,5 | 7 | 33,3 |
Ранний токсикоз | 3 | 14,3 | 11 | 45,8 | 1 | 4,8 |
Операции на придатках в ан-зе | 0 | 0 | 2 | 8,3 | 0 | 0 |
Миома матки | 5 | 23,8 | 9 | 37,5 | 3 | 14,3 |
Гестоз | 11 | 52,4 | 12 | 50,0 | 10 | 47,6 |
Плацентарная недостаточность | 4 | 19,0 | 2 | 12,5 | 4 | 14,3 |
Угрожающий выкидыш в 1 трим-ре | 3 | 14,3 | 7 | 29,1 | 7 | 33,3 |
ОРЗ в 1-м триместре | 6 | 28,6 | 2 | 8,3 | 5 | 23,8 |
Многоводие | 2 | 9,5 | 3 | 12,5 | 1 | 4,8 |
Анемия беременных | 7 | 33,3 | 9 | 37,5 | 8 | 38,1 |
Гестационный пиелонефрит | 3 | 14,3 | 1 | 4,2 | 3 | 14,3 |
Антенатальная гибель плода | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 14,3 |
Преждевременные роды | 1 | 4,8 | 3 | 12,5 | 3 | 14,3 |
Срочные роды | 19 | 95,2 | 21 | 87,5 | 18 | 85,7 |
Кесарево сечение | 4 | 19,1 | 7 | 29,1 | 6 | 28,5 |
Перинатальная энцефалопатия | 7 | 33,3 | 4 | 16,7 | 4 | 14,3 |
У беременных с отклонениями уровня ХГ (группы II и III) чаще отмечались острые респираторные вирусные инфекции в первом триместре беременности (11 случаев из 41 ) и гестационный пиелонефрит (6 случаев из 41 ), по сравнению с беременными I группы (2 и 1 случай из 24 соответственно).
При этом не зафиксировано существенных различий в частоте таких осложнений беременности, как гестоз, анемия беременных, многоводие. Средний вес новорожденных в этих группах отличался незначительно. Высокая частота абдоминального родоразрешения, по-видимому, связана с тем, что большую часть обследованных составили беременные старше 30 лет, в некоторых случаях с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (невынашивание, операции на придатках, миома матки и пр.). Данные наблюдения относятся в первую очередь к беременным lull групп.
Обсуждение
Использованный в работе подход исследования МСБ разработан и широко применяется главным образом для выявления женщин групп повышенного риска рождения детей с болезнью Дауна. Оптимальным считается проведение биохимического теста на 15-16-й неделях беременности [2, 13, 14]. В наших исследованиях содержание МСБ определялось в более широких пределах - с 10-й по 28-ю неделю беременности. Тем не менее почти в половине случаев обнаружения плодов с нарушениями кариотипа показатели АФП и ХГЧ в крови женщины заметно отличались от среднепопуляционных для данного срока беременности, т. е. выходили за пределы нормальных колебаний 0,5-2,0 МоМ, рекомендованных в качестве интервала нормы в большинстве скринирующих программ. При этом основная часть хромосомных аберраций зарегистрирована у плодов с ультразвуковыми маркерами хромосомных болезней и в группе женщин старше 35 лет. Колебания уровня МСБ зарегистрированы и у 56,7% беременных, не относящихся к общепринятым группам высокого риска рождения ребенка с хромосомной патологией. Вместе с тем, отклонения МСБ у беременных групп риска в большинстве случаев не были связаны с патологией кариотипа плода.
Полученные данные также свидетельствуют об информативности исследования МСБ, особенно ХГЧ, даже в нестандартные сроки скринирования (до 15-й и после 2 Гй недели беременности). Более раннее определение ХГ, начиная с 12-й недели беременности, может сократить число беременных, направляемых на инвазивную пренатальную диагностику после 20-й недели беременности, когда возможно проведение лишь кордоцентеза - операции, имеющей больший риск осложнений по сравнению с хорионбиопсией и плацентоцентезом. С другой стороны, определение МСБ может быть информативным даже в сроки, превышающие 21 неделю, и служить дополнительным показанием для кариотипирования плода в указанные сроки.
Таким образом, анализ МСБ в группах беременных повышенного риска позволяет с большей точностью прогнозировать наличие хромосомных нарушений у плода.
Действительно, резко сниженный уровень ХГЧ в сочетании с нормальным АФП может указывать на синдром Эдвардса или триплоидию у плода. В то же время нормальный или несколько сниженный уровень АФП в комплексе с высоким ХГЧ более характерен для плодов с синдромом Дауна. Наши результаты хорошо согласуются с многочисленными литературными данными [8, 9, 10] и позволяют прийти к заключению о том, что скринирование ХГЧ в отличие от АФП является более информативным тестом для выявления плодов с хромосомной патологией.
Отчасти это связано с тем, что колебания уровня АФП в крови матери в значительной мере отражают проницаемость плодных оболочек и клеточных мембран [3], тогда как содержание ХГЧ зависит, в первую очередь, от функции клеток цитотрофобласта хориона (плаценты), где синтезируется этот гормон. Есть основания предполагать, что колебания уровня ХГЧ могут отражать уникальные особенности «клеточного синдрома» в условиях дисбаланса тех или иных хромосом в клетках цитотрофобласта хориона или плаценты. Это предположение требует дальнейших исследований с использованием метода клеточных культур и точной регистрацией содержания ХГЧ in vitro.
Согласно нашим наблюдениям, примерно половина случаев хромосомных нарушений у плода вообще не сказывается на уровне МСБ. Нормальные величины МСБ зарегистрированы у 2 из 4 плодов с синдромом Дауна, у большинства плодов с числовыми нарушениями в системе половых хромосом и при структурных хромосомных перестройках. Решающими показаниями для инвазивных процедур в этих случаях были общепринятые факторы высокого риска хромосомной патологии - возраст женщины, ультразвуковые маркеры хромосомных болезней и другие (см. диаграмму).
Возможность влияния определенных акушерских факторов на уровень МСБ привлекает к себе внимание клиницистов. Наличие такой информации позволит избежать проведения инвазивных вмешательств в тех случаях, где отклонения МСБ обусловлены не хромосомной патологией плода, а связаны с другими факторами (угроза прерывания беременности, плацентарная недостаточность, ранний токсикоз, бактериальная и вирусная инфекции и др.). В этих случаях измерение МСБ позволит получить дополнительную информацию о течении беременности, своевременно назначить адекватную терапию, прогнозировать исход беременности.
Полученные данные о зависимости между повышением ХГ в сыворотке крови беременных и частотой неблагоприятных исходов беременности носят предварительный характер. Данная проблема требует дальнейшего изучения, главным образом в плане обнаружения этиопатогенетических механизмов акушерской патологии и их связи с генетическими факторами матери и плода, влияющими на течение беременности.
Изменения МСБ могут отражать состояние комплекса мать - плацента - плод и использоваться для диагностики плацентарной недостаточности на доклинической стадии. Исследования в этой области должны быть продолжены и дополнены сведениями об особенностях гормональной функции плаценты, соматического статуса и особенностях генотипа беременных.
Об авторах
И. В. Карева
НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта РАМН
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург
Т. К. Кащеева
НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта РАМН
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург
В. Г. Вахарловский
НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта РАМН
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург
Т. В. Кузнецова
НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта РАМН
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург
Э. К. Айламазян
НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта РАМН
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург
В. С. Баранов
НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта РАМН
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург
Список литературы
- Баранов В. С., Кузнецова Т.В., Швед Н. Ю., Баранов А. Н. Пренатальная диагностика хромосомных болезней у плода (методические рекомендации). Санкт-Петербург. 1995.
- Баранов В.С., Кузнецова Т.В.,Иващенко Т. Э., Кащеева Т. К. Пренатальная диагностика // Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Справочник/ под ред. проф. А. И. Карпищенко. Санкт- Петербург. Интермедика. 1997. С. 180-199.
- Золотухина Т.В., Чивилев И.В., Шилова Н.В., Юдина Е.В., Евдокименков В.Н. Роль скрининговых исследований в пренатальной профилактике врожденной и наследственной патологии// Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней. Сборник тезисов докладов и стендовых сообщений Российской научно-практической конференции. Москва. 12-13 ноября 1997 г.
- Золотухина Т.В., Костюк Э.В. Роль материнского сывороточного скрининга в профилактике врожденных и наследственных заболеваний// Иммуноферментный анализ в системе лабораторной диагностики. Сборник материалов семинара «Рош-Москва». Звенигород, март 1994 г.
- Ткаченко О.А., Петрунин Д.Д. Иммунохимические исследования системы специфических белков плаценты человека.// Вестник Российской академии медицинских наук. -1995. -№3.-С.40-44.
- Чивилев И.В., Золотухина Т.В., Спицын В.А., Нурбаев С.Д., Грибкова Л. Г. Зависимость концентрации материнских сывороточных маркеров от гена гаптоглобина//Генетика .-1997.- том 33. -№3.-С.399-404.
- Яманова М.В., Светлаков А.В., Фанченко Н.Д., Базина М.И. Реализация профилактической программы по снижению перинатальной смертности на территории Красноярского края. // Проблемы репродукции. -1995. -№ 2. -С.61-64.
- Barkai G., Goldman В., Ries L., Chaki R., Zer T., Cuckle H. Expanding multiple marker screening for Downs syndrome to include Edwards syndrome. //Prenatal diagnosis.- 1993.-Vol. 13.- P. 843-850.
- Goldie D.J., Astley J.P, Beaman J.M., Bickley D.A., Gunneberg A., Jones S. R. Screening for Downs syndrome: the first two years experiense in Bristol. // J. of Med. Screening. -1995.-Vol.2. -N4.-P.207- 210.
- Herrou M., Leporrier N., Leymarie P. Screening for fetal Down Syndrome with maternal serum hCG and oestriol : a prospective study. // Prenatal diagnosis. -1992.-Vol. 12.- P. 887-892.
- Kulch P., Keener S., Matsumoto M., Crandall B.F. Racial differences in maternal serum human chorionic gonadotropin and unconjugated oestriol levels/ // Prenatal Diagnosis.-1993.-Vol. 13.-P. 191-195.
- MorssinkL.P., de Wolf B.T., Kornman L.H., Beekhuis J.R., van Hall T.P., Mantingh A. The relation between serum markers in the second trimester and placental pathology. A study on extremely small for gestational age fetuses. Brit. J. Obstet. Gynaek. -1996. - Vol. 103, N8. - P.779-784.
- Mikke Isen M., Philip J., Therkelsen A. J. et al.// Prénatale undersogelser in Danmark. - Glostrup. -1988. -54 p.
- Report of European study group on prenatal diagnosis. Recommendations and protocols for prenatal diagnosis. - Barselona: Dept. Obstetr. and Gynecol. -1993.-61 p.
- Verloes A., Schoos R., Herens C., Vintens A., Koulischer L.A. prenatal trisomy 21 screening program using alfa-fetoprotein, human chorionic gonadotropin, and free estriol assays on maternal dried blood. // J. Obstet. Gynecol.-1995.-Vol. 172.-N1.-P. 167- 174.