Клиническая эффективность применения антидиуретического гормона и ингибитора синтеза простагландинов при недержании мочи у женщин

Полный текст

Введение

Распространенность недержания мочи в популяции остается значительной, с этой проблемой сталкивается около 10 % женщин молодого возраста, 30–60 % среднего возраста и 70–80 % резидентов домов престарелых [1–7]. В связи с этим продолжается поиск новых патогенетически обоснованных, эффективных методов лечения расстройств мочеиспускания у женщин.

Вопросы патогенеза и способы лечения недержания мочи у женщин активно обсуждаются гинекологами, урологами и невропатологами. Недержание мочи чаще всего имеет мультифакторное происхождение [1, 4, 5, 8]: причины возникновения инконтиненции связывают, как правило, с нарушением функциональных механизмов удержания мочи, анатомо-топографическими особенностями нижних мочевыводящих путей или возрастной недостаточностью функции яичников. Вместе с тем определенную роль в патогенезе недержания мочи играет изменение функционального состояния почек. В ряде случаев нарушение контроля над мочеиспусканием сочетается с избыточным образованием мочи или инверсией суточного ритма мочеобразования за счет снижения реабсорбции ионов натрия в толстом восходящем отделе петли Генле [9, 10]. Реабсорбция Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl– в этом отделе нефрона увеличивается при активации V2-рецепторов вазопрессином [11]. У части пациенток удается нормализовать транспорт ионов в почке, диурез, суточный ритм мочеобразования приемом синтетического аналога антидиуретического гормона — десмопрессина [12], однако в ряде случаев лучший эффект достигается при применении ингибитора синтеза простагландинов — диклофенака натрия [13].

Задачей настоящего исследования явилась оценка клинического значения нормализации ритма мочеотделения в восстановлении контроля над мочеиспусканием у пациенток с различными типами недержания мочи.

Материалы и методы исследования

В исследование были включены 130 женщин с недержанием мочи, полиурией (объем мочи, выделенной за сутки, превышает 40 мл/кг массы тела) или никтурией (ночной диурез/диурез за сутки более 0,33 при продолжительности ночного сна не менее 8 часов) [14], 30 женщин с недержанием мочи без нарушений мочеобразования составили группу сравнения и 14 здоровых женщин — группу контроля. Поскольку возраст и ассоциированные с ним изменения функции почек (скорость клубочковой фильтрации, концентрационная способность, чувствительность к гормональной регуляции) оказывают влияние на процессы образования мочи и после 50 лет количество мочи, выделенной ночью, удваивается, а к 60 годам и старше отмечается выраженная депрессия показателей, отражающих функционирование почек, в исследование были включены женщины моложе 50 лет [15, 16]. Средний возраст женщин основной группы составил 43,6 ± 4,5 года, группы сравнения — 41,8 ± 3,7 года, группы контроля — 39,4 ± 6,3 года (p > 0,05). Для унификации результатов исследования мы считали необходимым применить следующие критерии включения и исключения.

Критерии включения в основную группу:

1)жалобы на недержание мочи вследствие физической нагрузки и/или позыва к мочеиспусканию в сочетании с полиурией и никтурией;

2)способность заполнять опросники, вести дневники мочеиспускания, готовность приезжать на осмотры в назначенное время.

Критерии включения в группу сравнения:

1)жалобы на недержание мочи вследствие физической нагрузки и/или позыва к мочеиспусканию без полиурии и никтурии;

2)способность заполнять опросники, вести дневники мочеиспускания, готовность приезжать на осмотры в назначенное время.

Критерии включения в контрольную группу:

1)отсутствие жалоб на недержание мочи вследствие физической нагрузки и/или позыва к мочеиспусканию, никтурии, полиурии;

2)способность заполнять опросники, вести дневники мочеиспускания, готовность приезжать на осмотры в назначенное время.

Критерии исключения для всех групп:

1)гистерэктомия и операции реконструкции тазового дна в анамнезе;

2)ранее перенесенное хирургическое лечение по поводу недержания мочи или опущения внутренних половых органов, пролапс тазовых органов II–IV стадий по системе POP-Q (ICS, 1996) в настоящее время;

3)психические заболевания, в том числе первичная психогенная полидипсия;

4)неврологические заболевания, сопровождающиеся нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря;

5)заболевания сердечно-сосудистой системы, включая артериальную гипертензию;

6)заболевания эндокринной системы, глю козурия;

7)заболевания почек и инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей в стадии обострения, бактериурия;

8)урологические заболевания, при которых вероятно нарушение акта мочеиспускания;

9)прием любых лекарственных средств и гормональных препаратов в течение последних трех месяцев до начала обследования;

10) возраст старше 50 лет.

На основании данных комплексного стандартизованного алгоритма обследования, включающего клиническое обследование, эхографию уретровезикального сегмента и уродинамическое исследование, у 45 женщин было диагностировано стрессовое недержание мочи, у 33 — императивное и у 52 — смешанное.

Обследование женщин с недержанием мочи и контрольной группы проводилось при обычном пищевом и водном режимах. Дневник моче испускания вели не менее 7 дней. В дневнике мочеиспускания указывали время позыва к мочеиспусканию, объем выделенной мочи за одно мочеиспускание, время сна, время и количество выпитой жидкости. Пациенткам основ ной группы с целью оценки количества потерянной мочи выполняли трехкратный тест с прокладкой в течение суток. Количество потерянной мочи рассчитывали по формуле m2 – m1 ∙ n, где m2 — масса использованных за сутки прокладок; m1 — масса неиспользованной прокладки; n — количество использованных прокладок.

Пациентки с полиурией и никтурией обсле довались повторно через 4 недели после приема терапевтической дозы ингибитора синтеза простагландинов диклофенака натрия (Диклофенак) или синтетического аналога антидиуретического гормона — десмопрессина (Минирина). Доза препаратов подбиралась индивидуально. Начальная суточная доза Диклофенака 25 мг 2 раза в день через 7 дней при отсутствии эффекта увеличивалась до 50 мг 2 раза в день и далее через 7 дней до 75 мг 2 раза в день; начальная доза Минирина 100 мкг 1 раз в день через 7 дней при отсутствии эффекта увеличивалась до 200 мкг и далее через 7 дней до 400 мкг 1 раз в день. На основании критериев диагностики полиурии и никтурии [11] эффект от терапии считали полным, если скорость мочеотделения становилась менее 40 мл/кг/24 часа при полиурии или индекс ночной полиурии становился менее 33 % при никтурии; эффект от терапии счи тали частичным, если при полиурии скорость мочеотделения достоверно снижалась относительно исходных показателей, но была выше 40 мл/кг/24 часа, а при никтурии индекс ночной полиурии достоверно снижался относительно исходных показателей, но был выше 33 %.

Для оценки межгрупповых различий при статистической обработке полученных результатов применяли t-критерий Стьюдента. Данные различия считали достоверными при вероятности ошибки p < 0,05. Приведенные в работе таблицы содержат значения M ± m.

Результаты

На основании анализа дневников мочеис пускания было установлено, что у 59 женщин с жалобами на недержание мочи увеличена суточная продукция мочи, а у 71 имеет место увеличение ночного диуреза (никтурии). Полиурия выявлена у 37,8 ± 7,2 % женщин со стрессовым недержанием мочи, у 45,5 ± 8,7 % с императивным и у 50,0 ± 6,9 % со смешанным (p > 0,05), никт урия — у 62,2 ± 7,2 % женщин со стрессовым недержанием мочи, у 51,5 ± 8,7 % с императивным и у 50,0 ± 6,9 % со смешанным (p > 0,05).

У пациенток с полиурией и никтурией независимо от типа недержания мочи суточный и ночной диурез, количество мочеиспусканий за сутки и в ночное время значительно превышали аналогичные показатели в контрольной группе и в группе сравнения. Количество эпизодов недержания мочи у пациенток с поли урией и никтурией было достоверно выше при императивном и смешанном типе недержания (табл. 1–4).

 

Таблица 1 / Table 1. Результаты терапии Минирином у пациенток с недержанием мочи и полиурией

Results of Minirin therapy in incontinent patients with polyuria

Исследуемый показатель		Тип недержания мочи						Контроль (n = 14)
		стрессовый (n = 19)		императивный (n = 18)		смешанный (n = 24)
		полиурия (n = 9)	без полиурии (n = 10)	полиурия (n = 8)	без полиурии (n = 10)	полиурия (n = 14)	без полиурии (n = 10)
Суточный диурез, мл	до лечения	2680 ± 230***	1430 ± 120	2560 ± 260***	1280 ± 90	2620 ± 270**	1540 ± 140	1325 ± 110
	после лечения	1380 ± 125•••		1420 ± 110••		1530 ± 115••
Ночной диурез, мл	до лечения	670 ± 80**	350 ± 45	590 ± 65**	320 ± 60	620 ± 70**	380 ± 55	370 ± 60
	после лечения	370 ± 60••		380 ± 55•		375 ± 60••
Количество мочеиспусканий за сутки, n	до лечения	9,4 ± 1,6*	4,91 ± 1,1	17,8 ± 2,5**	9,77 ± 1,8	16,6 ± 1,2**	11,4 ± 2,2	4,41 ± 0,9
	после лечения	4,75 ± 0,8••		8,6 ± 1,8••		10,2 ± 1,8••
Количество мочеиспусканий за ночь, n	до лечения	2,7 ± 0,3*	1,2 ± 0,6	4,8 ± 0,9*	2,5 ± 0,4	5,2 ± 0,8**	2,7 ± 0,5	0,8 ± 0,5
	после лечения	1,4 ± 0,3••		2,3 ± 0,6•		2,6 ± 0,6••
Количество ургентных позывов	до лечения	–	–	10,7 ± 1,3**	6,4 ± 0,9	8,8 ± 1,1**	3,8 ± 0,7
	после лечения	–		5,8 ± 0,9••		4,2 ± 0,6••
Количество эпизодов ургентного недержания мочи	до лечения	–	–	6,3 ± 0,8**	3,2 ± 0,8	5,6 ± 0,9*	3,2 ± 0,7
	после лечения	–		2,8 ± 1,1•		3,1 ± 0,8•
Количество эпизодов стрессового недержания мочи	до лечения	3,8 ± 1,2	4,2 ± 1,3	–	–	3,9 ± 1.3	4,6 ± 1,8
	после лечения	4,1 ± 0,9		–		4,2 ± 1,1
Количество потерянной  мочи, г	до лечения	134 ± 25	–	152 ± 26	–	148 ± 31	–
	после лечения	70 ± 16•	–	80 ± 21•	–	65 ± 19•	–

Примечание: * р < 0,05, ** р < 0,01, *** р < 0,001 — достоверность различий по сравнению с аналогичным показателем в группе сравнения ; • р < 0,05, •• р < 0,01 ••• р < 0,001 — достоверность различий по сравнению с аналогичным показателем до лечения.

Note: * р < 0.05, ** р < 0.01, *** р < 0.001 — compared with the same parameter in the group of comparison; • р < 0.05, •• р < 0.01, ••• р < 0.001 — compared with the same parameter before treatment.

 

Таблица 2 / Table 2. Результаты терапии Диклофенаком у пациенток с недержанием мочи и полиурией

Results of Diclofenac therapy in incontinent patients with polyuria

Исследуемый показатель		Тип недержания мочи						Контроль (n = 14)
		стрессовый (n = 18)		императивный (n = 18)		смешанный (n = 22)
		полиурия (n = 8)	без полиурии (n = 10)	полиурия (n = 8)	без полиурии (n = 10)	полиурия (n = 12)	без полиурии (n = 10)
Суточный диурез, мл	до лечения	2720 ± 210***	1430 ± 120	2640 ± 230***	1280 ± 90	2810 ± 320**	1540 ± 140	1325 ± 110
	после лечения	1450 ± 130•••		1390 ± 100•••		1630 ± 130••
Ночной диурез, мл	до лечения	710 ± 60***	350 ± 45	630 ± 65**	320 ± 60	670 ± 80**	380 ± 55	370 ± 60
	после лечения	420 ± 50••		390 ± 70•		430 ± 70•
Количество мочеиспусканий за сутки, n	до лечения	10,2 ± 1,8*	4,91 ± 1,1	16,7 ± 2,2*	9,8 ± 1,8	17,8 ± 1,8*	11,4 ± 2,2	4,41 ± 0,9
	после лечения	5,1 ± 1,2•		9,1 ± 2,1•		11,3 ± 1,8•
Количество мочеиспусканий за ночь, n	до лечения	3,2 ± 0,6*	1,2 ± 0,6	4,7 ± 0,8*	2,5 ± 0,4	5,4 ± 0,7**	2,7 ± 0,5	0,8 ± 0,5
	после лечения	1,6 ± 0,4•		2,4 ± 0,5•		2,6 ± 0,6••
Количество ургентных позывов	до лечения	–	–	11,2 ± 1,2**	6,4 ± 0,9	9,3 ± 1,3**	3,8 ± 0,7
	после лечения	–		5,7 ± 0,8••		4,3 ± 0,6••
Количество эпизодов ургентного недержания мочи	до лечения	–	–	6,4 ± 1,2*	3,2 ± 0,8	5,7 ± 0,6**	3,2 ± 0,7
	после лечения	–		2,7 ± 0,6••		3,3 ± 0,8•
Количество эпизодов стрессового недержания мочи	до лечения	3,9 ± 0,8	4,2 ± 1,3	–	–	3,8 ± 1,3	4,6 ± 1,8
	после лечения	4,1 ± 0,9		–		4,3 ± 0,9
Количество потерянной  мочи, г	до лечения	143 ± 27	–	150 ± 30	–	145 ± 24	–
	после лечения	75 ± 18•	–	72 ± 22•	–	70 ± 23•	–

Примечание: * р < 0,05, ** р < 0,01, *** р < 0,001 — достоверность различий по сравнению с аналогичным показателем в группе сравнения ; • р < 0,05, •• р < 0,01 ••• р < 0,001 — достоверность различий по сравнению с аналогичным показателем до лечения.

Note: * р < 0.05, ** р < 0.01, *** р < 0.001 — compared with the same parameter in the group of comparison; • р < 0.05, •• р < 0.01, ••• р < 0.001 — compared with the same parameter before treatment.

 

Таблица 3 / Table 3. Результаты терапии Минирином у пациенток с недержанием мочи и никтурией

Results of Minirin therapy in incontinent patients with nocturnal polyuria

Исследуемый показатель		Тип недержания мочи						Контроль (n = 14)
		стрессовый (n = 28)		императивный (n = 18)		смешанный (n = 26)
		никтурия (n = 18)	без никтурии (n = 10)	никтурия (n = 8)	без никтурии (n = 10)	никтурия (n = 16)	без никтурии (n = 10)
Суточный диурез, мл	до лечения	1830 ± 140*	1430 ± 120	1750 ± 130**	1280 ± 90	1920 ± 250*	1540 ± 140	1325 ± 110
	после лечения	1340 ± 110••		1230 ± 80••		1340 ± 90•••
Ночной диурез, мл	до лечения	920 ± 50***	350 ± 45	860 ± 55***	320 ± 60	970 ± 60***	380 ± 55	370 ± 60
	после лечения	430 ± 35•••		440 ± 70•••		390 ± 60•••
Количество мочеиспусканий за сутки, n	до лечения	6,53 ± 1,2	4,91 ± 1,1	12,5 ± 1,3	9,77 ± 1,8	12,8 ± 1,4	11,4 ± 2,2	4,41 ± 0,9
	после лечения	5,2 ± 0,8		8,2 ± 1,3•		9,2 ± 0,8•
Количество мочеиспусканий за ночь, n	до лечения	3,28 ± 0,5**	1,2 ± 0,6	5,7 ± 0,8**	2,5 ± 0,4	6,4 ± 0,6***	2,7 ± 0,5	0,8 ± 0,5
	после лечения	1,4 ± 0,4••		2,2 ± 0,6••		2,8 ± 0,7••
Количество ургентных позывов	до лечения	–	–	11,6 ± 1,2**	6,4 ± 0,9	8,7 ± 0,8***	3,8 ± 0,7
	после лечения	–		7,1 ± 0,8••		5,3 ± 0,8••
Количество эпизодов ургентного недержания мочи	до лечения	–	–	5,7 ± 0,7***	3,2 ± 0,8	6,1 ± 0,6**	3,2 ± 0,7
	после лечения	–		3,6 ± 0,6•		3,8 ± 0,8•
Количество эпизодов стрессового недержания мочи	до лечения	3,8 ± 0,8	4,2 ± 1,3	–	–	4,1 ± 0,5	4,6 ± 1,8
	после лечения	4,4 ± 1,6		–		4,2 ± 1,0
Количество потерянной  мочи, г	до лечения	139 ± 22	–	148 ± 25	–	146 ± 32	–
	после лечения	73 ± 18•	–	78 ± 16•	–	68 ± 14•	–

Примечание: * р < 0,05, ** р < 0,01, *** р < 0,001 — достоверность различий по сравнению с аналогичным показателем в группе сравнения ; • р < 0,05, •• р < 0,01 ••• р < 0,001 — достоверность различий по сравнению с аналогичным показателем до лечения.

Note: * р < 0.05, ** р < 0.01, *** р < 0.001 — compared with the same parameter in the group of comparison; • р < 0.05, •• р < 0.01, ••• р < 0.001 — compared with the same parameter before treatment.

 

Таблица 4 / Table 4. Результаты терапии Диклофенаком у пациенток с недержанием мочи и никтурией

Results of Diclofenac therapy in incontinent patients with nocturnal polyuria

Исследуемый показатель		Тип недержания мочи						Контроль (n = 14)
		стрессовый (n = 20)		императивный (n = 19)		смешанный (n = 20)
		никтурия (n = 10)	без никтурии (n = 10)	никтурия (n = 9)	без никтурии (n = 10)	никтурия (n = 10)	без никтурии (n = 10)
Суточный диурез, мл	до лечения	1840 ± 140*	1430 ± 120	1690 ± 170*	1280 ± 90	1990 ± 110*	1540 ± 140	1325 ± 110
	после лечения	1380 ± 90••		1300 ± 70•		1450 ± 90••
Ночной диурез, мл	до лечения	880 ± 40***	350 ± 45	790 ± 80***	320 ± 60	830 ± 60***	380 ± 55	370 ± 60
	после лечения	390 ± 70•••		410 ± 70••		450 ± 80••
Количество мочеиспусканий за сутки, n	до лечения	6,7 ± 1,3	4,91 ± 1,1	14,6 ± 1,2**	9,77 ± 1,8	13,2 ± 1,3	11,4 ± 2,2	4,41 ± 0,9
	после лечения	5,3 ± 0,8		7,9 ± 0,9•••		10,6 ± 1,6
Количество мочеиспусканий за ночь, n	до лечения	3,4 ± 0,7*	1,2 ± 0,6	5,4 ± 0,8**	2,5 ± 0,4	5,8 ± 1,1*	2,7 ± 0,5	0,8 ± 0,5
	после лечения	1,3 ± 0,5•		2,8 ± 0,5••		2,9 ± 0,6••
Количество ургентных позывов	до лечения	–	–	10,8 ± 1,2**	6,4 ± 0,9	7,9 ± 1,2**	3,8 ± 0,7
	после лечения	–		7,3 ± 0,7•		4,3 ± 0,6••
Количество эпизодов ургентного недержания мочи	до лечения	–	–	5,8 ± 0,9*	3,2 ± 0,8	6,3 ± 1,1*	3,2 ± 0,7
	после лечения	–		2,8 ± 1,1•		3,6 ± 0,6•
Количество эпизодов стрессового недержания мочи	до лечения	5,2 ± 0,9	4,2 ± 1,3	–	–	5,2 ± 0,9	4,6 ± 1,8
	после лечения	3,9 ± 0,8		–		4,4 ± 1,3
Количество потерянной  мочи, г	до лечения	140 ± 29	–	149 ± 28	–	145 ± 23	–
	после лечения	65 ± 15•	–	78 ± 17•	–	80 ± 15•	–

Примечание: * р < 0,05, ** р < 0,01, *** р < 0,001 — достоверность различий по сравнению с аналогичным показателем в группе сравнения ; • р < 0,05, •• р < 0,01 ••• р < 0,001 — достоверность различий по сравнению с аналогичным показателем до лечения.

Note: * р < 0.05, ** р < 0.01, *** р < 0.001 — compared with the same parameter in the group of comparison; • р < 0.05, •• р < 0.01, ••• р < 0.001 — compared with the same parameter before treatment.

 

Применение Минирина и Диклофенака привело к уменьшению диуреза, количества моче испусканий во всех группах независимо от типа инконтиненции, исследуемые показатели стали сопоставимы с аналогичными показателями в группе сравнения. Количество эпизодов недержания мочи и количество потерянной мочи достоверно снизилось у пациенток с императивным и смешанным типом недержания мочи. У пациенток со стрессовым недержанием мочи, хотя количество эпизодов недержания мочи не изменилось, количество потерянной мочи достоверно снизилось (см. табл. 1–4).

В ходе цистометрии через 4 недели использования Диклофенака у пациенток с императивным недержанием мочи объем наполнения мочевого пузыря при первом позыве увеличился с 52 ± 14 до 94 ± 12 мл (p > 0,05); у пациенток со смешанным недержанием мочи этот же показатель увеличился с 63 ± 13 до 104 ± 11 мл (p > 0,05); в ходе цистометрии через 4 недели использования Минирина у пациенток с импе ративным недержанием мочи объем наполнения мочевого пузыря при первом позыве увеличился с 54 ± 11 до 98 ± 17 мл (p > 0,05); у пациенток со смешанным недержанием мочи этот же показатель увеличился с 58 ± 15 до 112 ± 18 мл (p > 0,05).

Обсуждение результатов

Недержанием мочи страдает около 10 % женщин молодого возраста, 30–60 % среднего возраста и 70–80 % резидентов домов престарелых [1, 2, 5–7, 17]. Повышенный интерес к этой проблеме с конца 90-х гг. XX в. был обусловлен тем, что появившиеся методы исследования, в частности уродинамические, показали клиническую неоднородность пациентов с точки зрения этиологии и патогенеза симптома. Это привело к необходимости пересмотра и стандартизации терминов. В 2002 г. комитетом Международного общества по проблеме удержания мочи была предложена классификация недержания мочи: стрессовое, императивное и смешанное [18].

В основе консервативной терапии недержания мочи лежит воздействие на холино- и адренорецепторы нижних мочевыводящих путей, дополнительно применяются трициклические антидепрессанты, обладающие центральным и периферическим антихолинергическим действием, антагонисты кальция, активаторы калиевых каналов, препараты половых стероидов [19–22]. Вместе с тем появились данные об эффек тивном применении в ряде случаев антидиуретического гормона [23–28] как для лечения недержания мочи, так и для коррекции избыточного мочеобразования у пациентов с никтурией в основном пожилого возраста, поскольку при старении снижается уровень секреции антидиуретического гормона, что ведет, наряду со снижением концентрационной способности почек, к избыточному мочеобразованию [16]. В 2011 г. Европейская ассоциация урологов одобрила применение синтетического аналога антидиуретического гормона десмопрессина для лечения никтурии [29]. Еще ранее этот препарат стали применять для лечения энуреза у детей [30, 31].

При обследовании 277 женщин с недержанием мочи нами было установлено, что избыточное мочеобразование характерно не только для пожилых женщин, но и для женщин репродуктивного и пременопаузального возраста и проявляется в двух клинических вариантах — полиурией (у 25,0 ± 4,4 % пациентов) и никтурией (у 62,5 ± 4,9 % пациентов) [32]. Далее нами было показано, что увеличение диуреза в этой группе пациенток, независимо от типа недержания мочи, обусловлено снижением реабсорбции ионов натрия и осмотически связанной с ним воды в толстом восходящем отделе петли Генле, а не с уменьшением проницаемости стенки собирательных трубок для воды [9, 10].

Действие антидиуретического гормона лока лизовано не только в собирательных трубках, где связывание с V2-рецепторами приводит к реабсорбции осмотически свободной воды [33, 34]. Активация V2-рецепторов вазопрессином в клетках толстого восходящего отдела петли Генле вызывает увеличение внутриклеточной концентрации цАМФ, и вследствие этого возрастает реабсорбция ионов натрия, калия, кальция, магния, хлора [11]. Нами было показано, что применение десмопрессина у пациенток с недержанием мочи, полиурией или никтурией оказывает нормализующее действие на транспорт ионов и позволяет добиться положительного эффекта в виде восстановления физиологического ритма мочеобразования у 73,8 ± 4,8 % пациенток [12]. Однако в ряде случаев применение десмопрессина было не эффективно. Отсутствие эффекта от терапии десмопрессином могло быть связано с локальным выделением веществ, противостоящих действию этого гормона, в частности простагландина Е2. Простагландины наиболее интенсивно секретируются в структурах мозгового вещества почки [35]. В клетках толстого восходящего отдела петли Генле они снижают реабсорбцию ионов Na, Cl [36] и ионов магния [37]. Кроме того, у пациенток с недержанием мочи выявлена повышенная экскреция простагландина Е2 с мочой [38–40]. В группе пациенток с недержанием мочи, полиурией или никтурией и отсутствием эффекта от применения десмопрессина был использован блокатор синтеза простагландинов — диклофенак натрия, что позволило добиться положительного эффекта и нормализовать ритм мочеобразования у 75,0 ± 6,5 % пациенток [13].

Приведенные выше данные подтверждают предположение о полиморфности нарушений механизмов мочеобразования при недержании мочи у женщин: реабсорбция ионов в толстом восходящем отделе петли Генле могла быть нарушена из-за повышенного образования простагландинов в этом отделе нефрона, поэтому была эффективна терапия диклофенаком натрия; у других пациенток, по всей видимости, уровень образования простагландинов неизменен, но может быть нарушена рецепция гормона вазопрессина клетками толстого восходящего отдела петли Генле, в таком случае можно предположить, что более эффективен будет синтетический аналог вазопрессина — десмопрессин. Вместе с тем представляет инте рес оценка клинического значения нормализации ритма мочеотделения в восстановлении контроля над мочеиспусканием у пациенток с различными типами недержания мочи.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что снижение суточного и ночного диуреза при применении Минирина и Диклофенака хотя и не приводит к уменьшению количества эпизодов стрессового недержания мочи, однако способствует снижению количества потерянной мочи. У пациенток с императивным и смешанным типом недержания положительный клинический эффект достигается как за счет снижения мочеобразования, так и за счет снижения количества эпизодов ургентного недержания мочи вследствие увеличения цистометрической емкости мочевого пузыря.

При применении Диклофенака этот эффект может достигаться как за счет снижения синтеза простагландинов в уротелии [45], так и опосре дованно за счет блокады C-афферентных волокон, имеющих рецепторы к простаглан динам [46]. При применении Минирина увеличение цистометрической емкости достигается за счет воздействия на нейроны центра моче испускания: нейроны Е2-типа центра моче испускания непосредственно регулируют актив ность мочевого пузыря, нейроны Е1-типа и I типа модулируют активность нейронов Е2-типа, оказывая стимулирующее или блокирующее действие. Минирин снижает сократительную актив ность мочевого пузыря, ингибируя нейроны Е1-типа или активируя нейроны I типа [47].

Заключение

Таким образом, применение Диклофенака и Минирина у пациенток с различными типами недержания мочи, полиурией или никтурией способствует восстановлению контроля над мочеиспусканием, снижению количества потерянной мочи за счет нормализации диуре за и увеличения цистометрической емкости мочевого пузыря у пациенток с императивным и смешанным типами недержания мочи.

Дополнительная информация

Вклад в исследование:

Н.А. Осипова — концепция исследования, сбор и обработка материалов, анализ полученных данных, написание текста.

Д.А. Ниаури — концепция исследования, анализ полученных данных.

А.М. Гзгзян — концепция исследования, анализ полученных данных.

Об авторах

Наталья Анатольевна Осипова

ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: naosipova@mail.ru

ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета

Россия, Санкт-Петербург

Дарико Александровна Ниаури

ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: d.niauri@mail.ru

д-р мед. наук, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета

Россия, Санкт-Петербург

Александр Мкртичевич Гзгзян

ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: iagmail@ott.ru

д-р мед. наук, профессоркафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

Дополнительные файлы