Отправить статью по E-mail Применение эстрогенов и гестагенов при аутоиммунном оофорите
- Авторы: Габелова К.А.1,2, Гзгзян А.М.1,2, Богданова М.Н.1,2, Потин В.В.1,2, Хохлов П.П.1,2
-
Учреждения:
- Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова
- Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН
- Выпуск: Том 52, № 1 (2003)
- Страницы: 49-54
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/88799
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD88799
- ID: 88799
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Иммуноферментным методом изучены гормональные показатели (ФСГ, ЛГ, пролактин, эстрадиол, прогестерон) и содержание антиовариальных аутоантител в крови 39 больных аутоиммунным оофоритом репродуктивного возраста. У 18 больных выявлена гипергонадотропная недостаточность яичников, проявляющаяся аменореей, у 21 больной — нормогонадотропная недостаточность яичников, которая проявлялась опсоолигоменореей или аменореей. У всех обследованных женщин содержание антиовариальных аутоантител в крови значительно превышало этот показатель у здоровых женщин. Через 6 месяцев эстроген-гестагенной терапии произошло статистически достоверное снижение уровня антиовариальных аутоантител у большинства больных. После отмены терапии у части больных с нормогонадотропной формой аутоиммунного оофорита произошло восстановление овуляторного менструального цикла. Терапевтический эффект авторы связывают с уменьшением гонадотропной стимуляции яичников и с влиянием эстрогенов и гестагенов на иммунную систему.
Ключевые слова
Полный текст
Гормональная недостаточность яичников является одной из основных причин женского бесплодия. В зависимости от содержания гонадотропинов в крови различают гипо-, нормо- и гипергонадотропную формы овариальной недостаточности. Пониженное содержание гонадотропинов в крови является проявлением различных заболеваний гипофиза, гипоталамуса и других отделов центральной нервной системы [8].
Гипергонадотропная недостаточность яичников возникает вследствие первичного поражения яичников. Снижение содержания эстрадиола в крови ниже порогового уровня в соответствии с механизмом отрицательной обратной связи между яичниками и гипофизом приводит к повышению секреции гонадотропинов гипофизом. Нормогонадотропная недостаточность яичников, характеризующаяся неизмененным содержанием гонадотропинов в крови, является самой распространенной причиной нарушений менструального цикла и бесплодия. Эта форма овариальной недостаточности может быть обусловлена самыми разными овариальными и экстрагонадными факторами: центральные нарушения регуляции функции яичников, в том числе функциональная и органическая гиперпролактинемия, ожирение, дефицит массы тела, синдром поликистозных яичников, надпочечниковая гиперандрогенемия, первичный гипотиреоз и др. [5]. Приблизительно у 35% больных с нормогонадотропной недостаточностью яичников механизм положительной обратной связи не нарушен, и овариальная недостаточность связана с первично-яичниковыми факторами. При этом фолликулярный аппарат сохранен и способен поддерживать продукцию эстрадиола на уровне, превышающем пороговый для запуска механизма отрицательной обратной связи.
Одним из основных факторов, способствующих возникновению первично-овариальной недостаточности, является аутоиммунный оофорит. Аутоиммунное поражение яичников приводит к развитию гипергонадотропной аменореи в 43—69% случаев [6, 15]. Циркулирующие и фиксированные антиовариальные аутоантитела и гистологические признаки аутоиммунного поражения яичников определяются у 19,2—31,5% женщин с нормогонадотропной недостаточностью яичников [6]. Возможно, аутоиммунный процесс начинается с растущих фолликулов и только затем распространяется на примордиальные. В этом случае можно говорить о стадийности заболевания. Вместе с тем клинические наблюдения указывают на то, что нормогонадотропная стадия заболевания далеко не всегда переходит в гипергонадотропную. Были найдены достоверные отличия в частоте встречаемости антигенов системы HLA у больных с аутоиммунным оофоритом с нормальным и повышенным уровнем гонадотропинов в крови [6]. Это говорит о существовании двух форм заболевания, одна из которых не затрагивает при мордиальные фолликулы и не приводит к развитию гипергонадотропной недостаточности яичников.
В настоящее время не существует единой теории патогенеза аутоиммунного оофорита. Отмечено частое (до 50%) сочетание аутоиммунного поражения яичников с другой аутоиммунной патологией (недостаточность коры надпочечников аутоиммунного происхождения, аутоиммунный тиреоидит, гипопаратиреоз, сахарный диабет 1 типа, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, гломерулонефрит, витилиго и др. ) [4, 16]. Сочетанное развитие аутоиммунных заболеваний указывает на патогенетическую общность различных форм системной и органной аутоиммунной патологии. Процесс атрезии фолликулов у здоровых женщин обеспечивается иммунологическими механизмами. В норме он протекает циклически с участием цитокинов (трансформирующие факторы роста α и ß, фактор некроза опухолей α, фактор роста фибробластов, интерлейкин-1) и инициируется интерфероном-γ, который секретируется резидентными макрофагами и клетками гранулезы. Перманентное, а не циклическое, как в физиологических условиях, освобождение цитокинов с вовлечением все большего числа фолликулов приводит к овариальной недостаточности [9, 14]. При аутоиммунной патологии интерферон-γ, секретируемый активированными Т-лимфоцитами, приводит к эктопической экспрессии антигенов системы HLA класса II клетками гранулезы, что делает их аутоантигенами.
В других исследованиях [10] показано, что у больных с аутоиммунным поражением яичников происходит уменьшение субпопуляции лимфоцитов CD4, играющих ключевую роль в регуляции иммунной системы, и увеличение цитотоксических субпопуляций — CD8 и естественных киллеров. Некоторые исследователи [20] указывают на увеличение всех популяций Т-лимфоцитов. Помимо прямого цитотоксического действия на структуры пораженного органа Т-клетки оказывают стимулирующее влияние на продукцию аутоантител В-лимфоцитами. Исследование полученной при лапароскопии ткани яичников больных с аутоиммунным оофоритом показало, что у большинства больных возрастает концентрация иммуноглобулинов класса М и G, и в меньшей степени — класса А. У всех больных отмечено увеличение содержания С3-компонента комплемента [6]. Циркулирующие антитела, обнаруживаемые в крови больных аутоиммунным оофоритом, направлены против клеток гранулезы, теки, отдельных структур стероидпродуцирующих клеток яичников, в том числе против рецепторов к гонадотропинам, против яйцеклетки и непосредственно против гонадотропинов [15, 18].
Лечение аутоиммунного оофорита, как и любого аутоиммунного заболевания, является достаточно трудной задачей. Единственный эффективный метод восстановления фертильности при гипергонадотропной форме заболевания — экстракорпоральное оплодотворение с применением донорских яйцеклеток. Индукция овуляции антиэстрогенными препаратами возможна лишь на ранних стадиях заболевания, когда уровень гонадотропинов в крови не выходит за пределы физиологических колебаний. При этом терапия антиэстрогенами дает низкий эффект (23,5% больных), тогда как при нормогонадотропной ановуляции иной этиологии частота наступления беременности варьирует в пределах 41-78%. При нормогонадотропной форме заболевания использование высоких доз кортикостероидов способствует восстановлению регулярных менструаций у определенной части больных, но лишь у некоторых из них отмечается овуляция с последующей недостаточностью желтого тела. Перспективным представляется применение агонистов люлиберина, угнетающих синтез гонадотропных гормонов и подавляющих функцию яичников, а также системной энзимотерапии в качестве как самостоятельного метода лечения, так и вспомогательного при индукции овуляции традиционными способами [2, 6].
Нередко больным с гипергонадотропной аменореей назначается заместительная гормональная терапия (ЗГТ) эстроген-гестагенными препаратами для профилактики осложнений, свойственных овариальной недостаточности, или как подготовка к экстракорпоральному оплодотворению. Больным с нормогонадотропной недостаточностью яичников, проявляющейся опсоолигоменореей или аменореей, часто назначают комбинированные оральные контрацептивы. Данные о влиянии эстрогенов и гестагенов на аутоиммунные процессы неоднозначны.
Цель настоящего исследования состояла в изучении влияния эстроген-гестагеных препаратов на клинические проявления аутоиммунного оофорита.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находилось 39 женщин с аутоиммунным оофоритом. У 18 больных была гипергонадотропная форма аутоиммунного оофорита, проявлявшаяся первичной (5 больных) или вторичной (13 больных) аменореей. У 21 женщины имелась нормогонадотропная недостаточность яичников (у 18 больных — ановуляция, у трех — недостаточность лютеиновой фазы). Ановуляция сопровождалась опсоменореей (13 больных) или вторичной аменореей (5 больных). Длительность аменореи варьировала от 1—2,5 лет у больных с нормогонадотропной недостаточностью яичников до 3—13 лет у женщин с гипергонадотропной формой оофорита. Возраст больных колебался от 17 до 40 лет и в среднем составил 22,9±1,2 года. Среди сопутствующих экстрагенитальных заболеваний встречались: аутоиммунный тиреоидит (16,2±6,1%), ожирение (1О,8±5,1 %), нейродермит (8,1±4,5%), хронические заболевания мочевыводящих путей (5,4±3,7%), и желудочно- кишечного тракта (5,4±3,7%). Беременности в анамнезе были у пяти женщин с нормогонадотропной формой оофорита (4 самопроизвольных выкидыша ранних сроков, у одной женщины — роды). У всех больных с гипергонадотропной недостаточностью яичников и у 6 женщин с нормогонадотропной формой аутоиммунного оофорита имелось первичное или вторичное бесплодие. Остальные женщины к моменту обследования не были заинтересованы в беременности.
Обследование, включавшее определение им- муноферментными методами содержания гонадотропинов, пролактина, эстрадиола и прогестерона (наборы фирмы «Amersham», Великобритания), антиовариальных аутоантител в крови [3], трансвагинальную эхографию яичников и матки (частота 5,0 мГц, Aloka-500SSD, Япония), проводилось до начала применения эстроген-гестагенных препаратов и через 6 месяцев от начала их приема. Больные с нормогонадотропной недостаточностью яичников получали комбинированный оральный контрацептив «Марвелон» (Organon, Нидерланды), содержащий 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг дезогестрела, в течение 6 циклов. Больным с гипергонадотропной аменореей проводилась заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в циклическом режиме. Больные получали эстрадиола валерат («Прогинова», Shering, Германия) с 1 по 25 день индуцированного цикла от 2 мг до 6 мг в сутки с постепенным повышением дозы к середине цикла. Параллельно назначался дидрогестерон в дозе 10 мг в сутки («Дюфастон», Solvay Pharma, Нидерланды) с 16 по 25 день цикла.
Результаты и их обсуждение
При гинекологическом и трансвагинальном ультразвуковом исследовании больных с нормогонадотропной недостаточностью яичников не было выявлено значительных отклонений в состоянии половых органов. Величина матки, размеры яичников у этих женщин соответствовали возрастной норме. Толщина эндометрия на 10-12 день менструального цикла колебалась от 4 мм до 11 мм и в среднем составила 8,1±0,5 мм. Толщина эндометрия у больных с нормогонадотропной аменореей варьировала от 2 мм до 8 мм (5,6±1,1 мм). Отсутствовали эхографические признаки фазовой трансформации эндометрия. Количество фолликулов в яичниках менструировавших женщин колебалось от 2—3 до 8-9, у женщин с аменореей не превышало шести, у двух из них полостные фолликулы отсутствовали. Средние размеры минимальных фолликулов составили 5,6±1,1 мм, максимальных — 10,2±0,7 мм. У всех обследованных женщин этой группы имелись нормальный уровень гонадотропинов (ФСГ — 6,1±0,6 МЕ/л; ЛГ — 5,3±0,4 МЕ/л) и пролактина (321,0±36,2 мМЕ/л) в крови. Средний уровень эстрадиола в крови на 2—5 день цикла составил 293,7±19,8 пмоль/л, уровень прогестерона на 20—23 день цикла — 5,9±0,9 нмоль/л. Исходное содержание антиовариальных аутоантител в крови больных с нормогонадотропной формой аутоиммунного оофорита колебалось от 295 Е/мл до 1350 Е/мл и в среднем составило 518,7±60,9 Е/мл (при норме до 260 Е/мл). Через 6 месяцев приема марвелона уровень антиовариальных аутоантител достоверно (р<0,01) снизился до 243,5±30,8 Е/мл (рисунок) с колебаниями от 67 Е/мл до 728 Е/мл. При этом снижение уровня аутоантител наблюдалось у 15 больных (71,4±9,9%), у 12 из них — до нормальных значений. Через 30-47 дней после отмены препарата у 17 больных возобновились самостоятельные менструации. У 7 женщин с ановуляцией восстановился овуляторный менструальный цикл, о чем свидетельствовало повышение уровня прогестерона на 20-23 день цикла (20,2±1,8 нмоль/л) и наличие доминантного фолликула в яичнике по данным ультразвукового исследования. У трех женщин наступила спонтанная беременность во 2—4 цикле после отмены марвелона. Определение содержания гонадотропинов, пролактина и эстрадиола в крови после отмены препарата не показало достоверных отличий от исходного уровня (табл. 1).
Таблица 1. Содержание гонадотропинов, пролактина, эстрадиола и прогестерона в крови больных с нормогонадотропной формой аутоиммунного оофорита
| Исходный уровень | После 6 циклов приема марвелона | |
ФСГ (МЕ/л) | 2-5 день цикла | 6,1±0,6 | 5,3±0,4 |
ЛГ (МЕ/л) | 6,6±0,6 | 5,9±0,5 | |
Эстрадиол (пмоль/л) | 293,7±19,8 | 313,2±25,5 | |
ПРЛ (мМЕ/л) | 21-23 день | 321,0±36,2 | 303,1±28,1 |
Прогестерон (нмоль/л) | 5,9±0,9 | 11,1±1,4** | |
** — отличие от исходного показателя при р < 0,01.
Данные ультразвукового исследования больных с гипергонадотропной аменореей показали значительное отставание размеров матки от физиологических показателей. Толщина эндометрия не превышала 5 мм и в среднем составила 3,2±0,1 мм. Размеры яичников также были меньше средних показателей у здоровых женщин и больных с нормогонадотропной недостаточностью яичников. У 7 больных яичники не визуализировались. У большинства больных этой группы фолликулы в яичниках не определялись, у шести женщин в яичниках имелось по 2—4 фолликула с максимальным диаметром 5 мм. У всех больных с гипергонадотропной формой аутоиммунного оофорита до начала заместительной гормональной терапии имелся высокий уровень гонадотропинов и низкое содержание эстрадиола и прогестерона в крови. Исходное содержание антиовариальных аутоантител в крови этих больных колебалось от 320 Е/мл до 1545 Е/мл и в среднем составило 701,3±91,2 Е/мл. На фоне заместительной гормональной терапии отмечалось достоверное (р<0,01) снижение уровня гонадотропинов и повышение содержания эстрадиола в крови (табл. 2).
Таблица 2. Содержание гонадотропинов, пролактина, эстрадиола и прогестерона в крови больных с нормогонадотропной формой аутоиммунного оофорита
| Исходный уровень | Через 6 мес ЗГТ |
ФСГ (МЕ/л) | 66,6±5,1 | 25,7+6,7*** |
ЛГ (МЕ/л) | 35,9±5,2 | 17,4±4,6** |
Эстрадиол (пмоль/л) | 229,7+34,7 | 270,9+29,5 |
ПРЛ (мМЕ/л) | 118,2+16,6 | 249,8±18,2** |
Прогестерон (нмоль/л) | 1,2±0,2 | 2,9±0,4** |
** — отличие от исходного показателя при р < 0,01. *** — отличие от исходного показателя при р<0,001.
На 6-ом месяце терапии отмечалось значительное (р<0,01) снижение уровня антиовариальных аутоантител в крови практически у всех женщин (рисунок), уровень антиовариальных антител в крови колебался от 45 Е/мл до 503 Е/мл и в среднем составил 257,1±34,1 Е/мл. По данным ультразвукового исследования, на фоне заместительной гормональной терапии достоверно увеличились размеры матки и толщина эндометрия. Существенных изменений в состоянии яичников не произошло. У одной женщины с гипергонадотропной аменореей после завершения терапии произошло восстановление овуляторного менструального цикла и наступила беременность.
Результаты проведенного исследования показывают, что комбинированное применение эстрогенных и гестагенных препаратов у больных различными формами аутоиммунного оофорита не только не ухудшает его течения, но и оказывает благоприятный клинический эффект вплоть до достижения у отдельных больных ремиссии заболевания. Позитивный лечебный эффект этих препаратов можно связать с несколькими факторами. Прежде всего это известное иммуносупрессивное влияние гестагенных препаратов, усиливающих активность Т-супрессоров [17]. Эстрогены обладают как стимулирующим, так и подавляющим действием на иммунную систему. Они подавляют активность Т-супрессоров, усиливают дифференцировку В-клеток и поликлональную продукцию иммуноглобулинов, но оказывают стимулирующее действие на активность естественных киллеров и усиливают чувствительность органов-мишеней к их действию [1, 17, 19]. Таким образом, эстрогены могут стимулировать аутоиммунные процессы. В этой связи можно было бы ожидать более выраженного клинического эффекта от изолированного применения гестагенных препаратов. Однако их применение, как правило, не тормозит овуляторный процесс у здоровых женщин и, следовательно, не предотвращает экспрессию соответствующих аутоантигенов. Вместе с тем целый ряд клинических и экспериментальных наблюдений [7, 11, 12, 13] показывает их супрессивное или регулирующее действие на некоторые звенья иммунной системы и положительный клинический эффект у больных с аутоиммунными заболеваниями. Имеются данные [12, 13] об угнетающем действии эстрогенов на продукцию интерлейкинов, гамма-интерферона, α-цитокинов, в том числе трансформирующего фактора роста, участвующих в процессе атрезии фолликулов.
Рисунок. Содержание антиовариальных аутоантител в крови больных с нормо- и гипергонадотропной формами аутоиммуного оофорита
При аутоиммунном оофорите, особенно на ранних стадиях заболевания, проявляющихся нормогонадотропной недостаточностью яичников, использование комбинированных эстроген-гестагенных препаратов представляется предпочтительным, учитывая их способность тормозить рост доминантного фолликула и, следовательно, уменьшать аутоантигенную стимуляцию. Восстановление овуляторного менструального цикла и наступление спонтанной беременности у части больных после отмены эстроген-гестагенного препарата, по-видимому, связано со снижением уровня антиовариальных аутоантител. Уменьшение содержания антиовариальных антител в крови на фоне ЗГТ при гипергонадотропной форме аутоиммунного оофорита может быть связано как с непосредственным влиянием эстрогенов и гестагенов на иммунный ответ, так и со снижением гонадотропной стимуляции яичников.
Выводы
- Применение эстроген-гестагенных препаратов приводит к значительному снижению уровня антиовариальных антител в крови больных с нормо- и гипергонадотропной формами аутоиммунного оофорита.
- Полугодовой курс эстроген-гестагенной терапии в циклическом режиме способствует развитию ремиссии нормогонадотропной формы аутоиммунного оофорита с восстановлением у трети больных овуляторного менструального цикла.
Об авторах
К. А. Габелова
Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова; Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
кафедра акушерства и гинекологии
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургА. М. Гзгзян
Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова; Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН
Email: info@eco-vector.com
кафедра акушерства и гинекологии
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургМ. Н. Богданова
Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова; Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН
Email: info@eco-vector.com
кафедра акушерства и гинекологии
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургВ. В. Потин
Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова; Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН
Email: info@eco-vector.com
кафедра акушерства и гинекологии
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургП. П. Хохлов
Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова; Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН
Email: info@eco-vector.com
кафедра акушерства и гинекологии
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургСписок литературы
- Абашова Е. И. Наружный генитальный эндометриоз и гормональная недостаточность яичников // Автореф. дис. — канд. мед. наук. — СПб. , 1999. — 22 с.
- Айламазян Э. К. , Габелова К. А. , Гзгзян А. М. , Потин В. В. Аутоиммунный оофорит (патогенез, диагностика, перспективы лечения) // Акушерство и гинекология. — 2002. — № 2. — С. 7—9
- Иоселиани Т. Г. , Хохлов П. П. Определение циркулирующих антиовариальных аутоантител в диагностике аутоиммунного оофорита // Актуальн. вопр. физиол. и патол. репрод. функции женщины: Мат. XXVI науч. сессии, посвящ. 100-летию кафедры акуш. и гин. СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова / Под ред. акад. Э. К. Айламазяна. — СПб. , 1999. — С. 201-204.
- Мешкова И. П. , Григорян О. Р. , Зилов А. В. , Щербачева Л. Н. , Анциферов М. Б. , Дедов И. И. Роль аутоантител к ткани яичников и надпочечников в патогенезе нарушений менструального цикла у девушек, больных сахарным диабетом I типа // Проблемы репродукции. — 2000. — № 5.
- Потин В. В. , Рулев В. В. , Свечникова Ф. А. , Сиклицкая Г. Ю. , Кбейли X. Нормогонадотропная первично-яичниковая недостаточность // Пробл. эндокринологии. — 1990. — Т. 36. — № 4. — С. 83-87.
- Потин В. В. , Смагина Е. Е. , Гзгзян А. М. , Рулев В. В. , Иоселиани Т. Г. Патогенез и диагностика аутоиммунного оофорита // Ж. Акушерства и женских болезней. — 2000. — Т. XLIX. — С. 59-66.
- Палеев Н. П. , Шабалин В. Н. , Черейская Н. К. , Юрина Т. М. и др. Специфические аспекты терапии бронхиальной астмы в перименопаузальном периоде // Клин. Мед. — 1999. — Т. 77. — №5. - С. 17-20.
- Сиклицкая Г. Ю. Патогенез, клиника и диагностика гипогонадотропной аменореи. Автореферат дис. канд. мед. наук. — СПб. , 1992. — 25 с.
- Best С. L. , McKinney D. , Hill J. A. Immunohistochemical localization of interferon gamma and activated T-lymphocytes in normal human ovary // 51th annual meeting of the American. Society for reproductive medicine. — 1995. - P. 83.
- Chernyshov V. P. , Radysh Г. V. , Gura I. V. , Tatarchuk T. P. , Khominskaya Z. B. immune disorders in women with premature ovarian failure in initial period // Am. J. Reprod. Immunol. — 2001. — Vol. 46. — N 3. —P. 220-225.
- Jansson L. , Holmdah R. Estrogen-mediated immunosuppression in autoimmune disease // Inflamm. Res. — 1998. — Vol. 47. — 7. — P. 290-301.
- Kamada M. , Irahara M. , Maegawa M. , Ohmoto Y. et all. Transient increase in the levels of T-helper 1 cytokines in postmenopausal women and the effect of hormone replacement therapy // Gynecol. Obstet. Invest. — 2001. - Vol. 52 — N 2. - P. 82-88.
- Kanzak H. , Hatayama H. , Narukawa S. , Kariya M. , Fujita J. , Mori T. Hormonal regulation in production of macrophage colony-stimulating factor and transforming growth factor-beta by human endometrial stromal cells in culture // Horm. Res. — 1995. — Vol. 44, Suppl. 2. — P. 30-35.
- Karpuzoglu-Sahin E. , Hissong B. D. , Ansar Ahmed S. Interferon-gamma levels are upregulated by 17-beta-estradiol and diethylstilbestrol // J. Reprod. Immunol. — 2001. — Vol. 52. — P. 113-127.
- Luborsky J. L. , Visintin I. , Boyers S. , Asari T. , Caldwell А, DeChemey A. Ovarian antibodies detected by immobilized antigen immunoassay in patients with premature ovarian failure // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1990. - Vol. 70. - P. 69-75.
- Maclaren N. , Chen Q. Y. , Kukreja A. , Marker J. , Zhang H. , Sun Z. S. Autoimmune hypogonadism as part of an autoimmune polyglandular syndrome // J. Soc. Gynecol. Investig. — 2001. — Vol. 8 (Suppl. 1). —P. 52-54.
- McMurray R. W. , Suwannaroj S. , Ndebele K. , Jenkins J. K. Differential effects of sex steroids on T and В cells: modulation of cell cycle phase distribution, apoptosis and bcl-2 protein levels // Pathobiology. — 2001. - Vol. 69. - N 1. — P. 44-58.
- Moncayo R. , Moncayo H. E. Autoimmune endocrinopathies 4. The association of antibodies directed against ovarian antigens in human disease: a clinical review // J. Int. Med. — 1993. — Vol. 234. — P. 371-378.
- Prabhala R. H. , Wira C. R. Influence of estrous cycle and estradiol on mitogenic responses of splenic T- and B-lymphocytes // Adv. Exp. Med. Biol. — 1995. —Vol. 371 А. - P. 379-381.
- Van Kasteren Y. M. , Von Blomberg M. , Hoek A. et all. Incipient ovarian failure show the same immunological profile // Am. J. Reprod. Immunol. — 2000. — Vol. 43. — N 6. - P. 359-366.
Дополнительные файлы
