Процессы глутатионовои детоксикации у женщин, страдающих бесплодием
- Авторы: Иноятова В.Х.1
-
Учреждения:
- Второй Ташкентский Государственный медицинский институт, ЦНИЛ
- Выпуск: Том 51, № 3 (2002)
- Страницы: 98-100
- Раздел: Научная жизнь
- Статья получена: 26.12.2021
- Статья одобрена: 26.12.2021
- Статья опубликована: 27.12.2021
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/91108
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD91108
- ID: 91108
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обследованы 30 женщин, страдающих бесплодием. Нарушение фертильности сопровождалось гиперандрогенией. Проведено исследование гормонов ФСГ, ЛГ, тестостерона и прогестерона в крови. Кроме этого, в отмытых эритроцитах и в гомогенате ткани яичника изучали активность ферментов: ГПО, ГБТ, ГР и Г-6-ФДГ. Полученные данные указывают на существенные нарушения процессов глутатионовой детоксикации у женщин с бесплодием и связаны с уровнем гормонов, в частности андрогенов. Повышение активности ГПО у женщин с гиперандрогенией показывает на глубокие изменения в процессах метаболизма стероидных гормонов в яичниках. Причем это проявляется заранее до развития фолликула, что является прогностическим признаком ановуляции в начале менструального цикла.
Полный текст
Введение
В механизмах устойчивости организма к патогенным воздействиям ведущую роль играют метаболические процессы обезвреживания токсичных метаболитов экзо- и эндогенного происхождения. К ним относятся цитохром- Р-450-зависимые монооксигеназы, субстраты и ферменты конъюгации, ферментные и неферментные механизмы антирадикалъной и антиперекисной защиты. Этот комплекс реакций рассматривается как универсальная биологическая система, согласованное функционирование которой определяет развитие адаптационных и компенсаторных процессов при воздействии токсикантов, а нарушение единства приводит к изменению гомеостаза и развитию патологии. Во всех его звеньях принимает участие глутатион, играющий, по-видимому, роль регулятора при синхронизировании компонентов системы с участием ферментов глутатионредукта- зы(ГР), глутатионтрансферазы (ГST), глутатионпероксидазы (ГПО) [4, 10].
Охрана репродуктивного здоровья женщин - важная задача современной медицины, так как нарушение его отражается не только на фертильности, но и на здоровье будущих поколений. Согласно данным литературы, частота бесплодных браков сегодня достигает 8—15% [ВОЗ,1988; 11]. Несмотря на развитие медицины, разработку и внедрение новых репродуктивных технологий число бесплодных браков продолжает увеличиваться [6]. При этом второе место по частоте занимают эндокринные формы бесплодия. Известно, что важную роль в жизнедеятельности организма играют половые гормоны. Синтез их осуществляется с участием различных биохимических реакций, имеющих значение в функционировании репродуктивных органов. Так, андрогены участвуют в механизме регрессии фолликула, и у здоровых женщин 25% суточного количества тестостерона секретируется в яичниках [3, 9, 13]. У женщин с гирсутизмом яичники являются главным источником андрогенов [ 12].
Согласно данным литературы [3, 7], метаболизм гормонов осуществляется цитохром-Р-450-зави- симыми микросомальными монооксигеназами и в процессах конъюгации с глутатионом, глюкуроновой кислотой, S-аденозинметионином. Несмотря на многочисленные исследования процессы биотрансформации ксенобиотиков при нарушении функции яичников до конца не изучены.
Целью нашего исследования было изучение второй фазы детоксикации ксенобиотиков у женщин с бесплодием, сопровождающимся гиперандрогенией яичникового генеза, а также выявление изменений этих показателей в ткани яичника.
Материал и методы
Исследования проведены у 30 женщин с бесплодием. В зависимости от уровня гормонов крови пациентки были разделены на группы. 18 женщин с нормальным содержанием тестостерона в крови составили первую группу, а 12 женщины с гиперандрогенией включены во вторую группу. В контрольную группу вошли 12 здоровых женщин. Содержание гормонов ФСГ, ЛГ и тестостерона (Т) в первой и прогестерона во второй фазах менструального цикла исследовали с помощью иммунноферментного метода по технологии Cobas Core Roche. Кроме того, в отмытых эритроцитах и гомогенате ткани яичника изучали активность ферментов глутатионпероксидазы (ГПО), глутатион - S-трансферазы (ГST), глутатионредуктазы (ГР) по методу С. Н. Власовой [2] и глюко-зо6-фосфатдегидрогеназы (Г-6- ФДГ) по методу Ф. Е. Путилиной [8].
Результаты и обсуждение
Результаты гормональных исследований, полученные при обследовании женщин контрольной группы и у пациенток с бесплодием, показывают, что при нарушении фертильности колебания уровней ФСГ и ЛГ, хотя и соответствуют нормативным лабораторным показателям, но более характерны для нормогонадотропной недостаточности и связаны с центральными нарушениями регуляции гипоталамо-гипофизарно- овариальной системы. Изменения этих показателей свидетельствуют о гипоталамо-гипофизарной дисфункции, что подтверждают такие клинические проявления, как нарушение менструального цикла по типу олигоменореи и гипоплазия половых органов. У пациенток с гиперандрогенией уровень тестостерона в крови достоверно выше, чем у женщин контрольной (в 2,5 раза) и первой групп ( табл. 1).
Таблица 1. Содержание гормонов в сыворотке крови женщин с бесплодием (M±m)
Обследуемые группы | ЛГ МЕ/л | ФСГ МЕ/л | Прогестерон, нмоль/л | Тестостерон, нмоль/л |
Контрольная группа | 6,85±0,75 | 3,38±0,21 | 29,33±3,69 | 2,39±0,23 |
Женщины с бесплодием | ||||
1 группа | 6,92±1,60 | 4,65±0,90 | 9,49±1,70* | 2,49±0,08 |
2 группа | 4,19±0,61* | 5,06±0,83* | 4,10±0,84* | 6,19±0,40* |
* — Показатель достоверности по отношению к контрольной группе, р < 0,05.
Наличие овуляции определяли по уровню прогестерона в середине второй фазы, тестам функциональной диагностики и фолликулометрии. Так, у женщин первой группы уровень прогестерона был ниже чем в контрольной группе в три раза, что соответствует недостаточности лютеиновой фазы. У женщин второй группы снижение уровня прогестерона еще более выражено, что свидетельствует о наличии ановуляторного цикла. При анализе показателей системы глутатиона в эритроцитах крови женщин с бесплодием с нормоандрогенией обнаружена лишь тенденция к снижению активности ГР, ГПО, Г-6- ФДГ на фоне более выраженного ингибированияГST ( табл. 2)
Таблица 2. Активность глутатионзависимых ферментов в эритроцитах крови и гомогенате ткани яичников женщин с бесплодием (M±m)
Изучаемые показатели | Контрольная группа | 1 группа | 2 группа | ||
Кровь | Ткань яичника | Кровь | Ткань яичника | ||
ГПО, мкмоль ГSSГ/мин.мг. белка | 0,0018±0,0002 | 0,0017±0,0002 | 0,0021±0,0002 | 0,0052±0,004*** | 0,0049±0,0003** |
ГР, мкмоль Г88Г/мин.мг. белка | 17,54±0,63 | 15,33±0,89 | 11,24±1,25 | 30,41±2,902*.** | 14,07±1,62 |
Г8Т, мкмоль/мин.мг. белка | 0,336±0,010 | 0,275±0,034 | 0,227±0,019 | 0,249±0,025* | 0,210±0,02 |
Г-6-ФДГ, нмоль НАДФН2/мин.мг. белка | 0,257±0,005 | 0,257±0,005 | 0,257±0,005 | 0,282±0,045 | 0,139±0,014** |
* — различия достоверны по отношению к контрольной группе;
** — различия достоверны между показателями женщин с 1-й и 2-й групп.
При исследовании активности глутатионзависимых ферментов в эритроцитах крови женщин с гиперандрогенией выявлено резкое (в 3 раза) повышение активности ГПО по сравнению с контрольными цифрами, обусловленное, возможно, усилением образования супероксидных радикалов в макрофагально-лейкоцитарных клетках. С другой стороны, нарушение синтеза половых гормонов, согласно данным литературы [5], приводит к дисбалансу в системах перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты (ПОЛ/АОС) вследствие снижения обезвреживающей функции ферментов антиоксидантной системы. Однако активация ГПО звена детоксикации активных форм кислорода вызывает ингибирование другого звена процессов биотрансформации - глутатионовой конъюгации, о чем свидетельствует существенное статистически значимое снижение активности ГST, причем в большей степени у женщин с гиперандрогенией. Видимо, это может приводить к нарушению метаболизма стероидных гормонов и их выведения из организма.
Следует отметить, что активность вышеуказанных ферментов обусловлена концентрацией восстановленного глутатиона, которая зависит от активности ГР, участвующей в превращении окисленного глутатиона в его восстановленную форму. Так, у женщин с гиперандрогенией, страдающих бесплодием, активность ГР в эритроцитах крови была резко увеличена (в 1,73 раза, р< 0,05), причем она превышала данный показателъ у женщин с нормоандрогенией в 1,98 раза. Видимо, усиленная регенерация восстановленного глутатиона расходуется в основном на обезвреживание продуктов ПОЛ через ГПО реакции.
Следует отметить, что активность ГР, являющейся НАДФН- зависимым ферментом, зависит от концентрации данного пиридин- нуклеотида. НАДФН в основном синтезируется при пентозно- фосфатном пути окисления глюкозы при участии фермента глю- козо-6-фосфатдегидрогеназы. При определении активности этого фермента в эритроцитах крови бесплодных женщин с нормоандрогенией обнаружена тенденция к ее снижению, тогда как у женщин с гиперандрогенией выявлена значительная активация фермента. Видимо, выраженное повышение активности ГР в эритроцитах крови женщин, страдающих бесплодием, с высоким уровнем андрогенов связано не только со стимулированием процессов регенерации глутатиона, но и усилением его синтеза de novo.
Изменения активности ферментов второй фазы детоксикации у женщин с нормо- и гиперандрогенией совпадали с динамикой этих показателей в ткани яичника. Так, у женщин с гиперандрогенией содержание ферментов ГПО и ГР в ткани яичников было выше, чем у пациенток с нормоандрогенией. При этом активность Г6ФДГ была несколько ниже, а ГST - практически не изменялась. Низкие значения активности ГПО у женщин с нарушением менструального цикла и гипоплазией половых органов без гиперандрогении, видимо, обусловлены нарушением синтеза половых гормонов. Ряд авторов [5] ингибирование ГST в ткани яичника связывают с овариальным циклом.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о нарушениях процессов глутатионовой детоксикации у женщин с бесплодием, которые в значительной степени зависят от уровня гормонов, в частности андрогенов. Следует отметить, что повышение уровня ГПО в крови и ткани яичника у женщин с гиперандрогенией говорит о глубоких изменениях в процессах метаболизма стероидных гормонов в яичниках. Проявляющийся задолго до овуляции этот показатель может служить прогностическим признаком ановуляции уже в начале менструального цикла. Полученные данные диктуют необходимость проведения дальнейшего исследования для выяснения механизма нарушения функций яичника у женщин и связи их с гормональным статусом.
Об авторах
В. Х. Иноятова
Второй Ташкентский Государственный медицинский институт, ЦНИЛ
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
кафедра акушерства и гинекологии
Узбекистан, ТашкентСписок литературы
- Белоусов Ю., Моисеев В. С., Лепахин В. К. / Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: — Универсум. — 1993.
- Власова С. Н., Шабунина Е. И., Переслигина И. А. Активность глутатионзависимых ферментов эритроцитов при хронических заболеваниях печени у детей // Лаб.дело. — 1990. — № 8 — С. 19-22.
- Гончаров Н. П. // Пробл. эндокринол. — 1996. — Т. 42 (4) — С. 28-31.
- Каримов X. Я., Иноятова Ф. X., Дадажанов Ш. Н. Участие глутатиона в механизмах естественной детоксикации // Патология — Ташкент: 2000. — № 1. - С. 3-7.
- Каримов X. Я., Карабанович А. К., Хакимов З. З. / Патофизиологические аспекты монооксогеназной системы / Ташкент,1994.
- Кулаков В. И., Овсянникова Т. В. Проблемы и перспективы лечения бесплодия в браке // Акуш. и гин. - 1997. — № 3. - С. 5-8.
- Овсянникова Т. В., Сперанская Н. В., Глазкова О. И. Андрогены в физиологии и патофизиологии женского организма // Гинекология — Т. 2. — № 2. — 2000. - С. 1-7.
- Путилина Ф. Е. Методы биохимических исследований. — Л.,1982.
- Сивков А. В. Медицина для всех. - 1997 - №2 (3) - С. 16-19.
- Тиунов Л. А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестник РАМН. - 1995. - № 3. - С. 9-13.
- Филлипов О. С. Эпидемиология и структура бесплодного брака в г. Томске: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. — Томск,1995.
- Speroff L., Glass R. Н., Kase N. G. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 5th ed., Williams & Wilkins. — 1994.
- Spona J., Aydinlik S. Hirsutizm and endocrine dermatological problem parthenon publishing grooup. —1988.