Опыт применения первого российского латанопроста 0,005 % (Трилактан) в лечении первичной открытоугольной глаукомы

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Проблема сосуществования на фармацевтическом рынке воспроизведённых (дженерики) и оригинальных (бренды) лекарственных средств весьма актуальна для России. Многочисленные опросы показывают, что далеко не все пациенты и даже врачи отчётливо представляют, чем различаются оригинальные и воспроизведённые лекарства, как они создаются, какие имеют преимущества и слабые стороны.

Цель — провести исследование по применению препарата Трилактан (0,005 % латанопрост, Solopharm, Россия), оценить степень гипотензивного эффекта и выраженность нежелательных явлений у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой на разных стадиях заболевания.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 47 пациентов, которые были разделены на три группы. В первую группу вошли 17 пациентов (32 глаза), ранее не получавших гипотензивную терапию. Вторую группу составили 14 пациентов (28 глаз), которые применяли препараты латанопроста 0,005 % 1 раз в день вечером, минимум в течение месяца. В третью группу вошли 16 пациентов (32 глаза), получавших гипотензивную терапию β-блокаторами или ингибиторами карбоангидразы, но не достигших целевого уровня внутриглазного давления. Пациентам был назначен Трилактан по 1 таблетке вечером. Срок наблюдения составил 3 мес.

Выводы. Лечение хорошо переносилось. Снижение офтальмотонуса наблюдалось у всех пациентов (р > 0,05). Местные и системные побочные эффекты при применении Трилактана не отличались от возможных побочных эффектов других препаратов данной группы по составу и частоте встречаемости.

Полный текст

В последнее время и медики и пациенты активно обсуждают вопрос об оригинальных и дженериковых препаратах. Главным в ситуации выбора бренда и дженерика является ответ на вопрос об идентичности качества, эффективности и безопасности оригинального лекарства и его воспроизведённой копии, то есть вопрос о взаимозаменяемости. Особенность современного российского рынка заключается в том, что при регистрации дженерика не учитываются качество наполнителя, содержание токсических примесей и продуктов деградации [1, 5, 6]. Допускается отклонение в содержании действующего вещества до 5 %, различие по фармакокинетике — до 20 % [4]. Два лекарственных препарата считаются биоэквивалентными, если их биодоступность, максимальная концентрация (Сmax), время её достижения (Tmax), а также площадь под кривой (AUC, Аrea Under the Curve) после назначения аналогичной молярной дозы при одинаковом пути введения схожи. При этом границы параметрического двустороннего 90 % доверительного интервала для отношения среднегеометрических значений показателя AUC и Сmax/AUC для изучаемого препарата и препарата сравнения находятся в пределах 80–125 %, а показателей Сmax — в пределах 75–133 %. Определение биоэквивалентности — основное требование при регистрации дженериков, поскольку биоэквивалентные лекарственные средства (при идентичности показаний и инструкций к применению) взаимозаменяемы без коррекции дозировки и дополнительного терапевтического наблюдения [2]. Вместе с тем дженерик, разрешённый для применения в других странах, может пройти государственную регистрацию в России без определения биоэквивалентности [3]. При производстве Трилактана (Solopharm, Россия) используется субстанция оригинального препарата, он не отличается от оригинального препарата вспомогательными веществами, неактивными ингредиентами, наполнителями, консервантами, красителями и др., при производстве и хранении соблюдаются строгие требования к низкотемпературному режиму.

Залогом успешного лечения можно считать удобство применения препарата. Многие пациенты отмечают проблемы при самостоятельном закапывании [3, 7, 8]. Существует риск травмы роговицы и конъюнктивы пипеткой при закапывании. Один из десяти пациентов не может использовать глазные капли самостоятельно из-за сопутствующей деформации суставов кистей рук или тремора конечностей и нуждается в посторонней помощи, которую не всегда может получить своевременно. Флакон препарата Трилактан (Solopharm, Россия) имеет страйк-упор (специальная насадка), который предохраняет глаз от возможной травмы и помогает безопасно ввести капли.

Цель — оценить эффективность, безопасность, удобство применения дженерикового 0,005 % латанопроста (Трилактан, Solopharm, Россия), степень гипотензивного эффекта и выраженность нежелательных явлений у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 47 человек (90 глаз). Все пациенты заполнили форму информированного согласия на исследование. Начальная стадия заболевания была диагностирована на 23 глазах (22,22 %), развитая — на 41 глазу (52,78 %), далекозашедшая — на 19 глазах (25 %). Пациенты были разделены на три группы: I группа — 17 пациентов (32 глаза) с первично установленным диагнозом ПОУГ, ранее не получавших терапию; II группа — 14 пациентов (28 глаз) с ранее установленным диагнозом ПОУГ, которые как минимум в течение 1 месяца получали монотерапию препаратами из группы простагландинов; III группа — 16 (32 глаза) пациентов с ранее установленным диагнозом ПОУГ, получавших гипотензивную терапию β-блокаторами или ингибиторы карбоангидразы (ИКА), но при недостаточном гипотензивном эффекте.

Тонометрию проводили с помощью тонометра Маклакова при первичном осмотре, а также на 1, 4 и 12-й неделе. Нежелательные явления фиксировали на каждом этапе исследования с помощью анкетирования.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В I группе исходный средний уровень внутриглазного давления (ВГД) составлял 28,5 ± 1,5 мм рт. ст., на фоне лечения препаратом Трилактан через неделю — 20,5 ± 1,3 мм рт. ст. (p > 0,05). Через 30 суток после начала инстилляций дженерика уровень офтальмотонуса снизился до 19,5 ± 1,2 мм рт. ст. (p > 0,05). На 12-й неделе приёма препарата показатели ВГД держались на том же уровне. Во II группе исходный средний уровень ВГД на фоне приёма препаратов латанопроста 0,005 % равнялся 20,5 ± 1,4 мм рт. ст. (p > 0,05). После недельного отмывания препарата и перевода пациентов на Трилактан через неделю уровень офтальмотонуса составлял 20,5 ± 1,4 мм рт. ст. (p > 0,05), через месяц и 12 недель показатели ВГД не изменились. В III группе исходный средний уровень ВГД на фоне приёма β-блокаторов или ИКА оказался 25,5 ± 1,3 мм рт. ст. (p > 0,05), при добавлении к терапии Трилактана через неделю уровень офтальмотонуса снизился до 20,5 ± 1,2 мм рт. ст. (p > 0,05), через 30 суток — до 19,5 ± 1,4 мм рт. ст., через 12 недель показатели были те же (табл. 1).

 

Таблица 1. Динамика изменений среднего уровня внутриглазного давления при применении Трилактана в разных группах

Table 1. Mean intraocular pressure changes in the different Trilactan-treated groups

Срок наблюдения

ВГД по Маклакову, мм рт. ст. (р > 0,05)

I группа (первичные пациенты)

II группа (смена препарата)

III группа (недостаточная гипотензивная терапия)

Первичный осмотр

28,5 ± 1,5

20,5 ± 1,4

25,5 ± 1,3

Через 7 дней

20,5 ± 1,3

20,5 ± 1,4

20,5 ± 1,3

Через 1 месяц

19,5 ± 1,2

20,5 ± 1,2

19,5 ± 1,2

Через 3 месяца

19,5 ± 1,2

20,5 ± 1,2

19,5 ± 1,2

 

На фоне 12-недельной терапии Трилактаном было отмечено снижение офтальмотонуса начиная с 1-й недели инстилляции на 30 и 31 % соответственно от исходного уровня Рt. К 4-й неделе наблюдения был зафиксирован максимальный гипотензивный эффект: 31 и 34 % от исходного Рt. К 12-й неделе было отмечено незначительное снижение офтальмотонуса от исходных значений, что позволяет оценить гипотензивную эффективность исследуемого препарата как сопоставимую и соответствующую заявленной.

Нежелательные явления (табл. 2) от применения препарата были следующими: у 5 человек (8 глаз, что составляет 8,8 % от общего числа глаз) появились гиперемия и раздражение, нежелательное явление трактовалось как 1-я степень выраженности, поскольку легко переносилось пациентами, не препятствовало их повседневной деятельности и перестало беспокоить больных к концу 12-й недели наблюдения. Четверых пациентов (8 глаз, что составляет 8,8 % от общего числа глаз) стало беспокоить чувство инородного тела в глазах, которое было купировано в результате применения увлажняющих капель Гилан 0,18 % (Solopharm, Россия). У 1 пациента (1 глаз, что составляет 1,1 % от общего числа глаз) появились боль в глазном яблоке и головная боль, что потребовало отмены препарата.

 

Таблица 2. Частота встречаемости побочных эффектов

Table 2. Frequency of occurrence adverse events

Нежелательные явления

Количество человек (глаз)

Результат

Гиперемия, раздражение

5 человек (8 глаз)

Перестало беспокоить к 12-й неделе

Чувство инородного тела

4 человека (8 глаз)

Добавили увлажняющие капли

Боль в глазном яблоке

1 человек (1 глаз)

Отмена препарата

 

Все пациенты отметили страйк-упор как очень удобное приспособление.

ОБСУЖДЕНИE

Исследуемый препарат Трилактан показал хороший гипотензивный эффект как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными препаратами, сопоставимый с оригинальным препаратом. Снижение ВГД в группе первичных пациентов составило в среднем 31,8 % от исходного уровня, в группе пациентов на гипотензивной терапии при добавлении Трилактана произошло снижении ВГД на 20 % от исходного уровня. В группе пациентов, ранее получавших оригинальный 0,005 % латанопрост, уровень ВГД не изменился. Стабильное снижение и поддержание ВГД на необходимом уровне прослеживались на протяжении всего срока наблюдения и были сопоставимы с таковыми при применении оригинального препарата. Местные и системные побочные эффекты при использовании Трилактана не отличались от возможных побочных эффектов данной группы препаратов по составу и частоте встречаемости.

Таким образом, всё вышесказанное позволяет рекомендовать Трилактан для длительного лечения больных ПОУГ наравне с оригинальным латанопростом.

При проведении исследования и написания статьи конфликта интересов не было.

Исследование проведено при финансовой поддержке компании Solopharm, Россия.

×

Об авторах

Алла Олеговна Татаринцева

ГБУЗ «Городская поликлиника №17», специализированный районный глаукомный центр

Автор, ответственный за переписку.
Email: tatarinceva.alla@mail.ru
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Астахов Ю.С., Нечипоренко П.А. Аналоги простагландинов: прошлое, настоящее и будущее // Офтальмологические ведомости. – 2017. – Т. 10. – № 1. – С. 40–52. [Astakhov YuS, Nechiporenko PA. Prostaglandin analogues: past, present, and future. Ophthalmology journal. 2017;10(1):40-52. (In Russ.)]
  2. Астахов Ю.С., Соколов В.О., Морозова Н.В., и др. Особенности различных методов тонометрии в диагностике и наблюдении глаукомы / VII Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов. Москва, 2014 / под ред. В.В. Нероева. – 2014. – Т. 1. – С. 296–299. [Astahov JuS, Sokolov VO, Morozova NV, et al. Osobennosti razlichnyh metodov tonometrii v diagnostike i nabljudenii glaukomy. VII Rossijskij obshhenacional’nyj oftal’mologicheskij forum. Sbornik nauchnyh trudov. Moskva, 2014 / Ed. by V.V. Neroev. 2014;1:296-299. (In Russ.)]
  3. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Ставицкая Т.В. Общие принципы медикаментозного лечения заболеваний глаз // РМЖ. Клиническая офтальмология. – 2004. – Т. 5. – № 1. – С. 48. [Egorov EA, Astakhov YuS, Stavitskaya TV. General principles of drug treatment of eye diseases. RMJ Clinical Ophthalmology. 2004;5(1):48. (In Russ.)]
  4. Козлова И.В., Акопян А.И., Рещикова В.С. Эффективность комбинированной терапии у больных первичной открытоугольной глаукомой // Национальный журнал глаукома. – 2011. – Т. 3. – С. 25–29. [Kozlova IV, Akopyan AI, Reshchikova VS. The effectiveness of combination therapy in patients with primary open-angle glaucoma. Natsional’nyi zhurnal glaucoma. 2011;3:25-29. (In Russ.)]
  5. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей / Под ред. Е.А. Егорова, Ю.С. Астахова, В.П. Еричева. – 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 452 c. [Natsional’noe rukovodstvo po glaukome dlya praktikuyuschikh vrachei. 3th ed. Ed. by E.A. Egorov, Yu.S. Astakhov, V.P. Erichev. Moscow: GEOTAR-Media; 2015. 452 p. (In Russ.)]
  6. Офтальмология: Фармакотерапия без ошибок: Руководство для врачей / Под ред. проф. Ю.С. Астахова, проф. В.П. Николаенко. – Москва: Е-ното, 2016. [Oftal’mologija: Farmakoterapija bez oshibok: Rukovodstvo dlja vrachej. Ed by prof. Ju.S. Astahova, prof. V.P. Nikolaenko. Moscow: E-noto; 2016. (In Russ.)]
  7. Сamras CB, Alm A, Watson P, Stjernschantz J. Latanoprost, a prostaglandin analog, for glaucoma therapy Efficacyand safety after 1 year of treatment in 198 patients. Latanoprost Study Groups. Ophtalmolodgy. 1996 Nov;103(11):1916-24.
  8. Heijl A, Leske MC, Bengtsson B, Hyman L, et al. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: results from the Early Manifest Glaucoma Trial. Arch Ophthalmol. 2002;120(10):1268-1279.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Татаринцева А.О., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77-65574 от 04 мая 2016 г.