The experience of the first Russian latanoprost 0.005% (Trilactan) use in the treatment of primary open-angle glaucoma

Full Text

В последнее время и медики и пациенты активно обсуждают вопрос об оригинальных и дженериковых препаратах. Главным в ситуации выбора бренда и дженерика является ответ на вопрос об идентичности качества, эффективности и безопасности оригинального лекарства и его воспроизведённой копии, то есть вопрос о взаимозаменяемости. Особенность современного российского рынка заключается в том, что при регистрации дженерика не учитываются качество наполнителя, содержание токсических примесей и продуктов деградации [1, 5, 6]. Допускается отклонение в содержании действующего вещества до 5 %, различие по фармакокинетике — до 20 % [4]. Два лекарственных препарата считаются биоэквивалентными, если их биодоступность, максимальная концентрация (Сmax), время её достижения (Tmax), а также площадь под кривой (AUC, Аrea Under the Curve) после назначения аналогичной молярной дозы при одинаковом пути введения схожи. При этом границы параметрического двустороннего 90 % доверительного интервала для отношения среднегеометрических значений показателя AUC и Сmax/AUC для изучаемого препарата и препарата сравнения находятся в пределах 80–125 %, а показателей Сmax — в пределах 75–133 %. Определение биоэквивалентности — основное требование при регистрации дженериков, поскольку биоэквивалентные лекарственные средства (при идентичности показаний и инструкций к применению) взаимозаменяемы без коррекции дозировки и дополнительного терапевтического наблюдения [2]. Вместе с тем дженерик, разрешённый для применения в других странах, может пройти государственную регистрацию в России без определения биоэквивалентности [3]. При производстве Трилактана (Solopharm, Россия) используется субстанция оригинального препарата, он не отличается от оригинального препарата вспомогательными веществами, неактивными ингредиентами, наполнителями, консервантами, красителями и др., при производстве и хранении соблюдаются строгие требования к низкотемпературному режиму.

Залогом успешного лечения можно считать удобство применения препарата. Многие пациенты отмечают проблемы при самостоятельном закапывании [3, 7, 8]. Существует риск травмы роговицы и конъюнктивы пипеткой при закапывании. Один из десяти пациентов не может использовать глазные капли самостоятельно из-за сопутствующей деформации суставов кистей рук или тремора конечностей и нуждается в посторонней помощи, которую не всегда может получить своевременно. Флакон препарата Трилактан (Solopharm, Россия) имеет страйк-упор (специальная насадка), который предохраняет глаз от возможной травмы и помогает безопасно ввести капли.

Цель — оценить эффективность, безопасность, удобство применения дженерикового 0,005 % латанопроста (Трилактан, Solopharm, Россия), степень гипотензивного эффекта и выраженность нежелательных явлений у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 47 человек (90 глаз). Все пациенты заполнили форму информированного согласия на исследование. Начальная стадия заболевания была диагностирована на 23 глазах (22,22 %), развитая — на 41 глазу (52,78 %), далекозашедшая — на 19 глазах (25 %). Пациенты были разделены на три группы: I группа — 17 пациентов (32 глаза) с первично установленным диагнозом ПОУГ, ранее не получавших терапию; II группа — 14 пациентов (28 глаз) с ранее установленным диагнозом ПОУГ, которые как минимум в течение 1 месяца получали монотерапию препаратами из группы простагландинов; III группа — 16 (32 глаза) пациентов с ранее установленным диагнозом ПОУГ, получавших гипотензивную терапию β-блокаторами или ингибиторы карбоангидразы (ИКА), но при недостаточном гипотензивном эффекте.

Тонометрию проводили с помощью тонометра Маклакова при первичном осмотре, а также на 1, 4 и 12-й неделе. Нежелательные явления фиксировали на каждом этапе исследования с помощью анкетирования.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В I группе исходный средний уровень внутриглазного давления (ВГД) составлял 28,5 ± 1,5 мм рт. ст., на фоне лечения препаратом Трилактан через неделю — 20,5 ± 1,3 мм рт. ст. (p > 0,05). Через 30 суток после начала инстилляций дженерика уровень офтальмотонуса снизился до 19,5 ± 1,2 мм рт. ст. (p > 0,05). На 12-й неделе приёма препарата показатели ВГД держались на том же уровне. Во II группе исходный средний уровень ВГД на фоне приёма препаратов латанопроста 0,005 % равнялся 20,5 ± 1,4 мм рт. ст. (p > 0,05). После недельного отмывания препарата и перевода пациентов на Трилактан через неделю уровень офтальмотонуса составлял 20,5 ± 1,4 мм рт. ст. (p > 0,05), через месяц и 12 недель показатели ВГД не изменились. В III группе исходный средний уровень ВГД на фоне приёма β-блокаторов или ИКА оказался 25,5 ± 1,3 мм рт. ст. (p > 0,05), при добавлении к терапии Трилактана через неделю уровень офтальмотонуса снизился до 20,5 ± 1,2 мм рт. ст. (p > 0,05), через 30 суток — до 19,5 ± 1,4 мм рт. ст., через 12 недель показатели были те же (табл. 1).

Таблица 1. Динамика изменений среднего уровня внутриглазного давления при применении Трилактана в разных группах

Table 1. Mean intraocular pressure changes in the different Trilactan-treated groups

На фоне 12-недельной терапии Трилактаном было отмечено снижение офтальмотонуса начиная с 1-й недели инстилляции на 30 и 31 % соответственно от исходного уровня Рt. К 4-й неделе наблюдения был зафиксирован максимальный гипотензивный эффект: 31 и 34 % от исходного Рt. К 12-й неделе было отмечено незначительное снижение офтальмотонуса от исходных значений, что позволяет оценить гипотензивную эффективность исследуемого препарата как сопоставимую и соответствующую заявленной.

Нежелательные явления (табл. 2) от применения препарата были следующими: у 5 человек (8 глаз, что составляет 8,8 % от общего числа глаз) появились гиперемия и раздражение, нежелательное явление трактовалось как 1-я степень выраженности, поскольку легко переносилось пациентами, не препятствовало их повседневной деятельности и перестало беспокоить больных к концу 12-й недели наблюдения. Четверых пациентов (8 глаз, что составляет 8,8 % от общего числа глаз) стало беспокоить чувство инородного тела в глазах, которое было купировано в результате применения увлажняющих капель Гилан 0,18 % (Solopharm, Россия). У 1 пациента (1 глаз, что составляет 1,1 % от общего числа глаз) появились боль в глазном яблоке и головная боль, что потребовало отмены препарата.

Таблица 2. Частота встречаемости побочных эффектов

Table 2. Frequency of occurrence adverse events

Все пациенты отметили страйк-упор как очень удобное приспособление.

ОБСУЖДЕНИE

Исследуемый препарат Трилактан показал хороший гипотензивный эффект как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными препаратами, сопоставимый с оригинальным препаратом. Снижение ВГД в группе первичных пациентов составило в среднем 31,8 % от исходного уровня, в группе пациентов на гипотензивной терапии при добавлении Трилактана произошло снижении ВГД на 20 % от исходного уровня. В группе пациентов, ранее получавших оригинальный 0,005 % латанопрост, уровень ВГД не изменился. Стабильное снижение и поддержание ВГД на необходимом уровне прослеживались на протяжении всего срока наблюдения и были сопоставимы с таковыми при применении оригинального препарата. Местные и системные побочные эффекты при использовании Трилактана не отличались от возможных побочных эффектов данной группы препаратов по составу и частоте встречаемости.

Таким образом, всё вышесказанное позволяет рекомендовать Трилактан для длительного лечения больных ПОУГ наравне с оригинальным латанопростом.

При проведении исследования и написания статьи конфликта интересов не было.

Исследование проведено при финансовой поддержке компании Solopharm, Россия.

About the authors

Alla O. Tatarintseva

Author for correspondence.
Email: tatarinceva.alla@mail.ru
Russian Federation, St. Petersburg

References