Адаптационные реакции гемодинамических систем на искусственно модулированный стресс у здоровых субъектов

Обложка


Цитировать

Аннотация

Цель. Изучить влияние искусственного созданного стресса на показатели периферической микроциркуляторной гемодинамики (МЦГ) и вариабельность сердечного ритма у соматически здоровых молодых испытуемых.

Материалы и методы. В исследовании приняло участие 30 человек (из них 16 мужчин). Средний возраст 18,2±1,1 лет. Искусственный стресс создавался по методике Струпа. Оценка характеристик МЦГ производился методом динамического рассеяния света от эритроцитов. Сигнал интегрировался в виде трех гемодинамических индексов: HI (Hemodynamic Indexes). Низкочастотный индекс (HI1) определяется медленным межслоевым взаимодействием, высокочастотная область (HI3) характеризует быстрые процессы сдвига слоев. HI2 занимает промежуточное положение (прекапиллярный и капиллярный кровоток). Вариабельность выделенных из пульсовой компоненты кардиоинтервалов оценивалась методом вариационной пульсометрии (Heart Rate Variability, HRV).

Результаты. В ходе проведенного исследования наблюдалось повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС) в стадию тестирования, что подтверждает высокую степень стрессовой нагрузки. В гемодинамике отмечалось перераспределение кровотока в сторону медленных скоростей сдвига (пристеночный ток крови). После прекращения стрессовой нагрузки показатели гемодинамики снижались, возвращаясь к прежним значениям. Индикаторы, характеризующие вариабельности ритма – LF (симпатический компонент), HF (вагусная активность), CVI (нелинейный парасимпатический индекс) проявляли тенденцию к росту, при этом соотношение LF/HF оставалось неизменным.

Заключение. В результате проведенного исследования удалось сформулировать многофакторную картину изменения показателей микроциркуляции и вегетативной регуляции сердечного ритма, специфичных для адаптивных реакций на индуцированный стресс. Количественные критерии полученных сдвигов могут быть интегрированы в индексы стресса и использованы в клинике. Вследствие портативности mDLS датчик, дополненный специфическими критериями оценки, может быть использован для мониторинга адаптивных реакций, вызванных стрессовыми ситуациями и принятия ранних диагностических и прогностических решений в клинике и для самоконтроля пациента.

Полный текст

Понятие стресса включает совокупность неспецифических адаптационных изменений, происходящих внутри организма в ответ на внешние и внутренние воздействия (стрессорные факторы). Наиболее выраженным ответом субъекта на стресс можно считать реакции со стороны нервной и, как следствие, сердечно-сосудистой системы, комплексное измерение которых становится одним из критериев оценки адаптационного статуса организма [1, 2]. Механизм первичных (ранних) реакций на стресс, исследуемый на здоровых субъектах, дает основу для сравнения с подобными ответами у пациентов с разными видами патологий и, как следствие, возможность принятия ранних диагностических и прогностических решений.

Цель – изучение влияния искусственно созданного психоэмоционального стресса на показатели периферической микроциркуляторной гемодинамики у соматически здоровых молодых испытуемых.

Материалы и методы

В эксперименте приняли участие 30 соматически здоровых испытуемых (16 мужчин и 14 женщин). Средний возраст 18,2±1,1 лет. Исследование проводилось в соответствии с этическими принципами Хельсинкской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki, 1964, 2013); Национальным стандартом РФ «Надлежащая клиническая практика» (ГОСТ Р 52379-2005). У всех лиц, включенных в исследование, было получено добровольное информированное согласие. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом при ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» (протокол № 86 от 01.11.2017).

Эксперимент проводилось в три этапа, каждый из которых продолжался в течение пяти минут:

T1 – состояние покоя,

T2 – модулированный стресс,

T3 – восстановительное состояние покоя.

Каждый этап сопровождался измерениями показателей гемодинамики и оценкой вариабельности сердечного ритма. Стресс создавался цветовым тестом, реализующим эффект Струпа [3, 4]. Данный метод предназначен для оценки формирования ассоциативных связей между зонами коры, отвечающими за восприятие цвета и начертания букв. Несоответствие цвета и семантического значения слов приводит к появлению конфликта восприятия и, как следствие, возникновению стресса [5-7].

Датчик динамического рассеяния света mDLS (miniaturized Dynamic Light Scattering, Elfi-Tech, Rehovot, Israel) фиксирует фотоны, которые отражаются от эритроцитов, движущихся в соседних слоях кровотока (скорость сдвига, или поперечный градиент скорости). Датчик располагался на указательном пальце руки со стороны ладони. Сигнал интегрировался в виде трех гемодинамических индексов: HI (Hemodynamic Indexes). Используется методика спектрального разложения сигнала быстрым преобразованием Фурье (Fast Fourier Transform, FFT) на частотные компоненты, связанные с гемодинамическими источниками различной скорости сдвига слоев. Низкочастотный (1-300 Гц) индекс (HI1) определяется медленным межслоевым взаимодействием, высокочастотная (3000-24000 Гц) область (HI3) характеризует быстрые процессы сдвига слоев. HI2 (300-3000 Гц) занимает промежуточное положение (прекапиллярный и капиллярный кровоток) HI2 занимает промежуточное положение (прекапиллярный и капиллярный кровоток). Для оценки тенденций перераспределения кровотока между быстрыми и медленными процессами введен показатель отношения HI1/HI3 [8-10].

Изменчивость кардиоинтервалов, выделенных из пульсовой компоненты, оценивалась методом вариационной пульсометрии (Heart Rate Variability, HRV). Использованы следующие показатели: SDNN (Standard Deviation of NN Intervals) – стандартное отклонение всех интервалов RR (отражает все долговременные компоненты и циркадные ритмы, ответственные за вариабельность); LF – мощность в диапазоне низких частот (0.04-0.15 Hz), обусловлена активностью симпатического отдела и характеризует время задержки барорефлекторной петли; HF – мощность в диапазоне высоких частот (0.16-0.5 Hz), связана с дыхательными движениями и главным образом обусловлена вагусной активностью; LF/HF – отношение мощностей указывает на общий симпатовагусный баланс); CVI (Cardiac Vagal Index) – нелинейный парасимпатический индекс; CSI (Cardiac Sympathetic Index) – нелинейный симпатический индекс [11].

Статистический анализ и визуализация выполнены на языке R (http://cran.r-project.org), версии 3.4.4 [12]. Оценка достоверности парных различий всех показателей между этапами (T1, T2, T3) проводилась по критерию Вилкоксона [13]. Введена корректировка Хоммеля на множественное сравнение [14]. Принятие решения о статистической значимости гипотез происходило на уровне p<0,05. Количественное представление показателей в таблицах выполнено в формате M±SD (среднее значение ± стандартное отклонение).

Результаты и обсуждение

Во время теста (T2), у всех испытуемых наблюдается значительное повышение пульса, а затем (T3) полное его восстановление к исходным значениям (рис. 1).

Гемодинамические индексы также проявили значимые сдвиги в ответ на стрессорную стимуляцию (табл. 1). Во втором периоде (T2) происходило заметное повышение индекса HI1 (ассоциированного с медленными скоростями сдвига и пристеночными процессами в сосудах). В третьем периоде (T3) индекс возвращался к исходным значениям (рис. 2). Полагаем, что увеличение HI1 может быть обусловлено как активацией пристеночных процессов, так и расширением сосудов (увеличение диаметра сосуда снижает скорость сдвига).

Из этого вытекает и значимое повышение соотношения HI1/HI3, характеризующего баланс распределения межслоевых скоростей. На этапе T3 наметилась тенденция к возвращению данного индекса к исходным величинам, но статистически этот процесс не подтверждается.

 

Рис. 1. Динамика частоты сердечных сокращений

Примечание: дополнительно введены линии, соединяющие пары значений

 

Таблица 1 Показатели микроциркуляторной гемодинамики в ответ на стрессорную стимуляцию у соматически здоровых молодых испытуемых

Показатель

T1

T2

T3

p1

p2

p3

ЧСС, уд/мин

78,7±11,7

90,3±11,2

76,9±11,9

<0,0001

0,013

<0,0001

HI1

158,0±26,4

172,0±25,4

163,0±22,5

0,007

0,070

0,015

HI2

460±166

480±154

460±153

0,61

0,98

0,68

HI3

255±109

246±103

243±98,7

0,64

0,79

0,79

HI1/HI3

0,676±0,270

0,773±0,264

0,752±0,322

0,011

0,096

0,67

Примечание: Гемодинамические индексы являются безразмерными величинами. ЧСС – частота сердечных сокращений. Статистическая значимость сравнения групп по парному критерию Вилкоксона: p1 – T1 и T2, p2 – T1 и T3, p3 – T2 и T3

 

Рис. 2. Динамика гемодинамического индекса HI1

Примечание: дополнительно введены линии соединения пар значений

 

Одновременно наблюдались увеличенные показатели общей вариабельности (табл. 2), характеризующие общий тонус вегетативной нервной системы. После теста значительно возросла как высокочастотная компонента HF, связанная с актом дыхания и обусловленная главным образом вагусной активностью, так и низкочастотная LF, характеризующая активность симпатического отдела автономной нервной системы и отражающая время задержки, возникающей в барорефлекторной петле.

Известно, что активация парасимпатической нервной системы во время стресс-реакции представляет собой механизм зашиты от побочных эффектов [15]. При этом, в нашем исследовании значимого изменения баланса распределения частот (LF/HF) не наблюдалось. Наиболее значимо был выражен рост нелинейного парасимпатического индекса CVI (рис. 3, табл. 2), тогда как нелинейный симпатический индекс (CSI) оставался неизменным (табл. 2).

Таким образом, результаты исследования, с одной стороны, еще раз подтверждают роль Струп-эффекта в модуляции стрессорного состояния, описанную ранее [3-6, 16],  в нашей  работе  проявившуюся в повышении частоты сердечных сокращений и восстановлении к исходным величинам после прекращения воздействия.

 

Таблица 2 Изменения показателей вариабельности сердечного ритма и состояния  автономной нервной системы

Показатель

T1

T2

T3

p1

p2

p3

SDNN, мс

68,8±22,5

87,2±26,4

71,5±24,2

0,003

0,45

0,018

LF, мс2

1090 ± 628

1390 ± 681

1080 ± 630

0,028

0,94

0,070

HF, мс2

732±458

1130±713

740±460

0,021

0,93

0,045

LF/HF

1,62±0,89

1,54±0,77

1,49±0,76

0,96

0,96

0,96

CSI

1,73±0,46

1,79±0,53

1,75±0,53

0,84

0,84

0,84

CVI

4,76±0,31

4,96±0,31

4,8±0,30

0,008

0,47

0,039

Примечание: статистическая значимость сравнения групп по парному критерию  Вилкоксона: p1 – T1 и T2, p2 – T1 и T3, p3 – T2 и T3

 

Рис. 3. Динамика нелинейного парасимпатического индекса CVI

Примечание: дополнительно введены линии соединения пар значений

 

С другой стороны, показатели динамики межслоевого кровотока, полученные методом лазерной спекл-интерферометрии, продемонстрировали достоверную реакцию на искусственно созданное состояние стресса в медленной HI1 (пристеночной) компоненте и неполное восстановление в раннем периоде после прекращения воздействия. Вегетативное звено регуляции гемодинамики продемонстрировало повышение активности парасимпатического звена.

Уникальность исследования определяется комплексной оценкой реакции на стресс непосредственно как со стороны распределения межслоевых гемодинамических процессов в микроциркуляторном русле с помощью неинвазивного метода лазерных спеклов [17], так и со стороны вегетативной регуляции методом анализа вариабельности сердечного ритма, выделенного из пульсовой компоненты спекл-сигнала.

Заключение

В результате проведенного исследования удалось сформулировать многофакторную картину изменения показателей микроциркуляции и вегетативной регуляции сердечного ритма, специфичных для адаптивных реакций на индуцированный стресс.

Гемодинамика характеризуется увеличением сечения (диаметра сосудов) микроциркуляторного русла и, возможно, активацией процессов пристеночной адгезии. Вегетативная нервная регуляция отличается сохранением баланса, с одновременной активацией обеих звеньев (симпатического и парасимпатического).

Количественные критерии полученных сдвигов могут быть интегрированы в индексы стресса и использованы в клинике. Вследствие портативности mDLS датчик, дополненный специфическими критериями оценки, может быть использован для мониторинга адаптивных реакций, вызванных стрессовыми ситуациями и принятия ранних диагностических и прогностических решений в клинике и для самоконтроля пациента.

×

Об авторах

Юрий Николаевич Смоляков

Читинская государственная медицинская академия

Автор, ответственный за переписку.
Email: smolyakov@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7920-7642
SPIN-код: 7440-6632
ResearcherId: R-5740-2017

к.м.н., доцент, заведующий кафедрой медицинской физики и информатики

Россия, 672000, г. Чита, ул. Горького 39а

Борис Ильич Кузник

Читинская государственная медицинская академия

Email: bi_kuznik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2502-9411
SPIN-код: 5807-7229
ResearcherId: D-2743-2018

д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, профессор кафедры нормальной физиологии

Россия, 672000, г. Чита, ул. Горького 39а

Светлана Анатольевна Калашникова

Читинская государственная медицинская академия

Email: sak-2020@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8360-4624
SPIN-код: 4030-5496

старший преподаватель кафедры медицинской физики и информатики

Россия, 672000, г. Чита, ул. Горького 39а

Николай Алексеевич Нольфин

Читинская государственная медицинская академия

Email: nol.nikol@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2570-4293
SPIN-код: 5376-8731

Студент 4 курса

Россия, 672000, г. Чита, ул. Горького 39а

Екатерина Викторовна Федоренко

Читинская государственная медицинская академия

Email: fedorenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0600-7708
SPIN-код: 4711-2143

Студент 4 курса

Россия, 672000, Россия, г. Чита, ул. Горького 39а

Манхар Михайлович Михаханов

Читинская государственная медицинская академия

Email: mikhahanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0620-2047
SPIN-код: 6393-8086

Студент 4 курса

Россия, 672000, Россия, г. Чита, ул. Горького 39а

Список литературы

  1. Sidorenko GI, Komissarova SM. The Assessment of Stress Phase Objective Criteria in Humans. Human Physiology. 2011;37(5):73-6. (In Russ).
  2. McEwen BS. Stress, adaptation, and disease: Allostasis and allostatic load. Annals of the New York Academy of Sciences. 1998;840(1):33-44. doi: 10.1111/j.1749-6632.1998.tb09546.x
  3. Stroop JR. Studies of Interference in Serial Verbal Reactions. Journal of Experimental Psychology. 1935;18(6):643-61.
  4. Scarpina F, Tagini S. The Stroop color and word test. Frontiers in Psychology. 2017;(8):557. doi:10. 3389/fpsyg.2017.00557.
  5. Sidorenko GI, Frolov AV, Vorobyev AP. Psycho-emotional Stress Tests and Prospects for Their Use in Cardiology. Cardiologiia. 2004;44(6):59. (In Russ).
  6. Sysoeva TA. Theoretical Analysis of Emotional Stroop Effect Mechanisms. Psychology. Journal of the Higher School of Economics. 2014;11(1):49-65. (In Russ).
  7. Smolyakov YN, Kalashnikova SA, Fedorenko EV, et al. Dynamic reactions of cortex activity and microcirculation on stimulated stress. The Transbai-kalian Medical Bulletin. 2017;(2):148-53. (In Russ).
  8. Fine I, Kaminsky A. Speckle-based measurement of the light scattering by red blood cells in vivo. Dynamics and Fluctuations in Biomedical Photonics VIII. 2011;7898:78980A. doi: 10.1117/12.881991
  9. Kuznik BI, Smolyakov YN, Davydov SO, et al. Impact of Fitness Status on the Optically Measured Hemodynamic Indexes. Journal of Healthcare Engineering. 2018;(2018):1674931. doi: 10.1155/2018/1674931
  10. Ladnich NA, Smolyakov YuN. Vozmozhnyye vari-anty formirovaniya integral’nykh pokazateley otse-nki biomeditsinskikh issledovaniy. Informatika i Sistemy Upravleniya. 2007;(S1):16-8. (In Russ).
  11. Shaffer F, Ginsberg JP. An Overview of Heart Rate Variability Metrics and Norms. Frontiers in Public Health. 2017;(5):258. doi: 10.3389/fpubh.2017.00258
  12. R Core Team (2018). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing. Vienna, Austria. Available at: https://www.R-project.org/. Accessed: 2019 March 23.
  13. Wilcoxon F. Individual Comparisons by Ranking Methods. Biometrics Bulletin. 1945;1(6):80-3. doi:10. 2307/3001968
  14. Hommel G. A Stagewise Rejective Multiple Test Procedure Based on a Modified Bonferroni Test. Biomet-rika. 1988;75(2):383-6. doi: 10.1093/biomet/75.2.383
  15. Kim HG, Cheon EJ, Bai DS, et al. Stress and Heart Rate Variability: A Meta-Analysis and Review of the Literature. Psychiatry Investigation. 2018;15(3): 235-45. doi: 10.30773/pi.2017.08.17
  16. Renaud P, Blondin JP. The stress of Stroop performance: physiological and emotional responses to color-word interference, task pacing, and pacing speed. International Journal of Psychophysiology. 1997; 27(2):87-97. doi: 10.1016/S0167-8760(97)00049-4
  17. Tuchin VV, editor. Handbook of Photonics for Biomedical Science. CRC Press; 2010.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Динамика частоты сердечных сокращений

Скачать (334KB)
3. Рис. 2. Динамика гемодинамического индекса HI1

Скачать (196KB)
4. Рис. 3. Динамика нелинейного парасимпатического индекса CVI

Скачать (196KB)
5. 图1心率动态 注:此外,被引入了连接对值的线

Скачать (275KB)
6. 图2血流动力学指数HI1的动力学 注:此外,被引入了连接对值的线

Скачать (243KB)
7. 图3非线性副交感神经CVI指数的动力学 注:此外,被引入了连接对值的线

Скачать (245KB)

© Смоляков Ю.Н., Кузник Б.И., Калашникова С.А., Нольфин Н.А., Федоренко Е.В., Михаханов М.М., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-76803 от 24 сентября 2019 года