Применение крови марала вакуумной сушки в лечении гнойных ран
- Авторы: Михайлов Н.О.1, Андреев А.А.1, Глухов А.А.1, Шишкина В.В.1, Судаков О.В.1, Судаков Д.В.1
-
Учреждения:
- Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
- Выпуск: Том 33, № 2 (2025)
- Страницы: 231-239
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 08.02.2025
- Статья одобрена: 12.05.2025
- Статья опубликована: 02.07.2025
- URL: https://journals.eco-vector.com/pavlovj/article/view/654078
- DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ654078
- EDN: https://elibrary.ru/LNGQDI
- ID: 654078
Цитировать
Аннотация
Введение. Гнойные раны мягких тканей остаются одной из главных проблем современной хирургии. Более 30% пациентов хирургических стационаров и свыше 60–70% первичных обращений за хирургической помощью составляют пациенты с инфекционными осложнениями ран. Перспективным для потенцирования репаративных процессов представляется применение различных биогенных факторов роста, имеющих невысокую стоимость, таких как препараты марала, в частности кровь марала вакуумной сушки (КМВС).
Цель. Изучить эффективность применения КМВС в лечении гнойных ран в эксперименте.
Материалы и методы. Крысы линии Wistar (n=90), стандартизированные по полу, весу и возрасту, были разделены на 3 группы: 1-я (контрольная) — без лечения, 2-я (контрольная) — ежедневные перевязки с использованием 0,01% раствора бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония (БМП), 3-я (опытная) — аналогичные перевязки были дополнены нанесением КМВС. Проведено моделирование гнойных ран у крыс с последующей оценкой гиперемии, отечности мягких тканей в зоне дефекта, характера и количества отделяемого, появление эпителизации и грануляций, очищение поверхности (фибринолиз, некролиз), площади раны, гистологического и гистохимического анализа дермы кожи.
Результаты. При применении КМВС в сочетании с 0,01% раствором БМП отмечалось снижение сроков купирования местных воспалительных реакций. В 1-й группе средняя площадь раны на 7 сут составила (34,4±4,8) мм2, во 2-й — (29,3±4,6) мм2, в 3-й — (20,7±4,7) мм2. Снижение микробной обсемененности зарегистрировано в 3-й группе на 3 сут исследования до 102–103 микробных тел на миллилитр экссудата против 105–108 в контрольных группах. Морфологическая картина репаративных процессов свидетельствовала о более полном восстановлении гистоархитектоники тканей при применении комплексного лечения в опытной группе, раннем потенцировании процессов ремоделирования и активации клеточных элементов.
Заключение. Применение КМВС в комплексном лечении гнойных ран мягких тканей позволило сократить сроки купирования местных воспалительных реакций, ускорить сокращение площади раны, снизить активность роста бактериальной микрофлоры в ране. Также продемонстрирована положительная динамика клеточных элементов и волокон соединительной ткани, что свидетельствует о более полноценном восстановлении дермы при использовании предложенного метода лечения.
Ключевые слова
Полный текст
ВВЕДЕНИЕ
Гнойные раны мягких тканей остаются одной из главных проблем современной хирургии [1–3]. Более 30% пациентов хирургических стационаров и свыше 60–70% первичных обращений за хирургической помощью составляют пациенты с инфекционными осложнениями ран. По прогнозам исследователей, данные осложнения будут причиной более 10 млн ежегодных смертей, в том числе за счет роста антибиотикорезистентных микроорганизмов [4]. Также лечение инфекционных осложнений характеризуется высокой частотой инвалидизации и летальности, высокой стоимостью [5, 6]. Для решения данной проблемы активно разрабатываются различные способы лечения гнойных ран, раневые покрытия, лекарственные средства и антибиотики [7–10], биологически активные препараты, например обогащенная тромбоцитами аутоплазма [11–13].
Перспективным для потенцирования репаративных процессов представляется применение различных биогенных факторов роста, имеющих невысокую стоимость [14]. Так, препараты марала, в частности кровь марала вакуумной сушки (КМВС), отмечены рядом авторов как эффективное лекарственное сырье с доказанной высокой эффективностью [15–17]. Содержание в них различных факторов роста, таких как IGF-I, IGF-II, TGF-β, EGF, витаминов групп В, РР, аминокислот, тестостерона, гормона роста делает эти лекарственные вещества потенциальным стимулятором репаративных процессов при травмах мягких тканей [18, 19]. Однако сложность и многофакторность состава не позволяет уверенно предсказать степень их эффективности при репаративных процессах в различных тканях.
Цель — изучить эффективность применения крови марала вакуумной сушки в лечении гнойных ран в эксперименте.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Экспериментальное исследование проведено с декабря 2022 года по октябрь 2023 года на базе Научно-исследовательского института экспериментальной биологии и медицины (г. Воронеж). Исследование проведено в строгом соответствии с требованиями Федерального закона Российской Федерации от 14.05.1993 № 4979-1 «О ветеринарии» (с изменениями от 02.07.2021), Директивы 2010/63/EU Европейского парламента и Совета Европейского Союза «О защите животных, используемых в научных целях», ГОСТа № 33216-2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами» и на основании одобрения исследования Локальным этическим комитетом Воронежского государственного медицинского университета имени Н.Н. Бурденко (Протокол № 7 от 13.12.2022).
Исследование выполнено на 90 крысах линии Wistar, стандартизированных по полу, весу и возрасту и разделенных случайным образом на 3 группы:
- в 1-й (контрольной) группе (n=30) лечение ран не проводилось;
- во 2-й (контрольной) группе (n=30) животным ежедневно проводили перевязки с использованием 0,01% раствора бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония (БМП);
- в 3-й (опытной) группе (n=30) ежедневные перевязки с использованием 0,01% раствора БМП были дополнены нанесением КМВС в дозе 0,7 г/см2 (размер частиц 100–150 мкм).
Моделирование гнойной раны проводили по следующей схеме: на первом этапе — под ингаляционным наркозом (изофлуран, доза при индукции — 3,0–5,0%, для поддержания — 1,5–3,0%) выбривали шерсть животного в области холки сначала триммером, затем одноразовым станком, подготовленное операционное поле дважды обрабатывали 0,01% раствором БМП. На втором этапе скальпелем по пластиковому шаблону круглой формы диаметром 1,3 см иссекали мягкие ткани и поверхностную фасцию. Для контаминации использовали культуру S. aureus (1 мл, 109 микробных тел), которую наносили на ватно-марлевый тампон и помещали в область раневого дефекта. Далее на края раны накладывали 3–4 узловых шва до полного закрытия дефекта. На 2 сут отмечались выраженные гиперемия и отечность в области раны, появление тканевого отделяемого. На 3 сут швы удаляли, определялась значительная гнойная экссудация, раневую поверхность промывали 0,01% раствором БМП, удаляли нежизнеспособные ткани и начинали лечение. После моделирования все животных находились в индивидуальных клетках с одинаковыми условиями питания и ухода.
Вывод животных из эксперимента и забор биологического материала для выполнения гистологического и гистохимического исследований осуществляли на 1, 3, 5, 7 и 14-е сут после моделирования.
Ежедневно проводили визуальную оценку гиперемии, отечности мягких тканей в зоне дефекта, характера и количества отделяемого, появление эпителизации и грануляций, очищение поверхности (фибринолиз, некролиз). При выполнении планиметрических исследований с расчетом площади раневых поверхностей использовали программное обеспечение для персонального компьютера WoundVision (ИИМЕДСКАН, Россия) и камеру RealSeance D415 (Intel, Китай). Морфологический анализ материала дермы кожи крыс проведен с использованием окрашивания растворами гематоксилина и эозина, по Гимзе, импрегнация серебром и толуидиновым синим. Также оценивали динамику тучных клеток, процессов образования коллагена, площади воспалительного инфильтрата.
Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием пакетов прикладных программ Statistica 10.0 (Stat Soft Inc., США) и Excel 2010 (Microsoft, США). Выполнялась проверка нормальности распределения, и использовались методы описательной статистики: расчет среднего значения (M) полученных результатов, среднеквадратичного отклонения (SD) в пределах исследуемых групп. Для определения достоверности различий использовали t-критерий Стьюдента для оценки показателей с нормальным распределением, Манна–Уитни — показателей, распределение которых не соответствовало нормальному, t-критерий Уилкоксона — для зависимых выборок при несоответствии нормальному распределению. Уровень значимости принят за 5,0% (p <0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Средние сроки купирования местных признаков воспаления при лечении гнойных ран представлены в таблице 1, динамика сокращения площади раневой поверхности — в таблице 2.
Table 1. Time (M±SD) of relief of local inflammation signs in the control and experimental study groups, days
Симптомы раневого процесса | Группа исследования | р | ||
1 | 2 | 3 | ||
Некролиз | 4,3±0,2 | 3,9±0,2 | 3,6±0,2 | р1-2=0,075 р1-3=0,032 р2-3=0,041 |
Гиперемия кожи | 4,7±0,3 | 4,5±0,2 | 3,8±0,2 | р1-2=0,064 р1-3=0,021 р2-3=0,038 |
Отек | 4,5±0,2 | 4,4±0,2 | 3,8±0,2 | р1-2=0,072 р1-3=0,043 р2-3=0,037 |
Фибринолиз | 5,5±0,2 | 5,2±0,2 | 4,2±0,3 | р1-2=0,078 р1-3=0,029 р2-3=0,031 |
Появление грануляций | 4,2±0,2 | 3,9±0,2 | 3,1±0,2 | р1-2=0,066 р1-3=0,019 р2-3=0,032 |
Начало эпителизации | 5,1±0,3 | 4,8±0,2 | 4,2±0,2 | р1-2=0,061 р1-3=0,024 р2-3=0,039 |
Снижение отделяемого до скудного | 6,8±0,2 | 5,7±0,3 | 4,5±0,3 | р1-2=0,042 р1-3=0,014 р2-3=0,027 |
Таблица 2. Динамика сокращения площади (M±SD) раневого дефекта в контрольных и опытной группах исследования, мм2
Временнáя точка исследования | Площадь ран после моделирования | р | ||
1 | 2 | 3 | ||
1 сутки | 93,7±6,1 | 88,4±5,9 | 81,2±5,8 | р1-2=0,057 р1-3=0,043 р2-3=0,052 |
3 сутки | 54,2±6,3 | 53,5±5,4 | 45,7±5,6 | р1-2=0,073 р1-3=0,037 р2-3=0,046 |
5 сутки | 47,3±5,6 | 41,5±5,1 | 29,5±5,2 | р1-2=0,053 р1-3=0,018 р2-3=0,024 |
7 сутки | 34,4±4,8 | 27,3±4,6 | 20,7±4,7 | р1-2=0,043 р1-3=0,014 р2-3=0,044 |
14 сутки | 13,1±1,3 | 9,8±1,5 | 2,2±1,2 | р1-2=0,035 р1-3=0,006 р2-3=0,012 |
После моделирования гнойной раны и снятия швов микробная обсемененность составляла в среднем 1010–1013 микробных тел на миллилитр экссудата (табл. 3). В 3-й группе отмечалось выраженное снижение данного показателя на 3 сут исследования до 102–103 микробных тел на миллилитр экссудата, что свидетельствует о подавлении бактериального роста в раневом канале при использовании комбинации КМВС и 0,01% раствора БМП.
Таблица 3. Динамика бактериальной обсемененности (M±SD) раневой поверхности в контрольных и основной группах исследования, микробных тел на миллилитр экссудата
Временнáя точка исследования | Группа исследования | р | ||
1 | 2 | 3 | ||
1 сутки | 109–1010 | 109–1010 | 108–1010 | р1-2=0,087 р1-3=0,047 р2-3=0,059 |
3 сутки | 105–108 | 105–106 | 102–103 | р1-2=0,063 р1-3=0,025 р2-3=0,039 |
5 сутки | 105–107 | 104–105 | 102–103 | р1-2=0,038 р1-3=0,021 р2-3=0,033 |
7 сутки | 104–105 | 103–104 | 101–102 | р1-2=0,044 р1-3=0,013 р2-3=0,019 |
14 сутки | 104–106 | 101–102 | 101–102 | р1-2=0,021 р1-3=0,010 р2-3=0,086 |
При морфологическом анализе на 3 сут исследования в 1-й и 2-й группах определяется выраженная воспалительная реакция, скопление клеток нейтрофильно-лимфоцитарного звена, преимущественно сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов, и образование микротромбов в пристеночных сосудах (табл. 4). В 3-й группе визуализируются небольшие очаги формирования грануляций, единичных фибробластов и макрофагов, что свидетельствует о начале процессов регенерации.
Таблица 4. Динамика количества (M±SD) клеток воспалительного инфильтрата и волокон соединительной ткани в зоне раневого дефекта в контрольных и опытной группах исследования
Временнáя точка исследования | Клеточные элементы | Группа исследования | р | ||
1 | 2 | 3 | |||
3 сутки | Клетки воспалительного инфильтрата, ед./мм2 | 194,0±7,7 | 158,0±4,3 | 131,0±5,11 | р1-2=0,036 р1-3=0,022 р2-3=0,027 |
Волокна соединительной ткани диаметром > 1 мкм, % | 8,3±0,2 | 9,8±0,4 | 14,2±0,2 | р1-2=0,024 р1-3=0,018 р2-3=0,015 |
Продолжение таблицы
5 сутки | Клетки воспалительного инфильтрата, ед./мм2 | 147,0±9,5 | 102,0±7,3 | 84,0±11,4 | р1-2=0,023 р1-3=0,016 р2-3=0,028 |
Волокна соединительной ткани диаметром > 1 мкм, % | 10,1±0,2 | 19,7±0,4 | 27,4±0,5 | р1-2=0,022 р1-3=0,012 р2-3=0,021 | |
7 сутки | Клетки воспалительного инфильтрата, ед./мм2 | 93,0±6,9 | 85,0±9,2 | 51,0±3,7 | p1-2=0,041 p1-3=0,014 p2-3=0,019 |
Волокна соединительной ткани диаметром > 1 мкм, % | 15,5±0,2 | 31,2±0,3 | 39,7±0,3 | р1-2=0,020 р1-3=0,009 р2-3=0,037 | |
14 сутки | Клетки воспалительного инфильтрата, ед./мм2 | 41,0±3,4 | 33,0±1,2 | 15,0±5,6 | р1-2=0,032 р1-3=0,017 р2-3=0,013 |
Волокна соединительной ткани диаметром > 1 мкм, % | 44,7±0,2 | 61,3±0,2 | 74,1±0,5 | p1-2=0,016 p1-3=0,013 p2-3=0,025 |
На 5 сут исследования в 3-й группе было зарегистрировано формирование эпителия у краев раны. В 1-й группе воспалительные инфильтраты визуализировались не только в ткани, но и в стенках новообразованных сосудах, что может говорить о вторичной бактериальной контаминации вследствие несвоевременного отторжения струпа. Также одними из ключевых участников фибриллогенеза и ремоделирования ткани после повреждения являются тучные клетки, рост которых отмечался в 3-й группе исследования (табл. 5).
Таблица 5. Динамика количества (M±SD) тучных клеток и клеток фибробластического дифферона в зоне раневого дефекта и окружающих тканях в контрольных и основной группах, ед./мм2
Временнáя точка исследования | Клеточные элементы | Группа исследования | р | ||
1 | 2 | 3 | |||
3 сутки | Тучные клетки | 112,0±5,4 | 107,0±4,2 | 99,1±5,7 | р1-2=0,067 р1-3=0,033 р2-3=0,056 |
Клетки фибробластического дифферона | 11,0±2,3 | 15,0±5,4 | 21,0±5,3 | р1-2=0,074 р1-3=0,042 р2-3=0,059 | |
5 сутки | Тучные клетки | 96,0±9,5 | 87,0±3,7 | 81,2±3,9 | р1-2=0,081 р1-3=0,046 р2-3=0,055 |
Клетки фибробластического дифферона | 17,0±4,3 | 25,0±3,3 | 36,0±1,8 | р1-2=0,037 р1-3=0,023 р2-3=0,029 | |
7 сутки | Тучные клетки | 91,0±7,3 | 82,0±4,4 | 77,3±1,8 | р1-2=0,063 р1-3=0,031 р2-3=0,057 |
Клетки фибробластического дифферона | 27,0±3,2 | 34,0±5,7 | 29,0±4,1 | р1-2=0,044 р1-3=0,082 р2-3=0,077 | |
14 сутки | Тучные клетки | 75,0±6,4 | 69,0±3,1 | 61,3±5,4 | р1-2=0,085 р1-3=0,032 р2-3=0,039 |
Клетки фибробластического дифферона | 26,0±4,2 | 23,0±3,2 | 17,0±3,6 | р1-2=0,089 р1-3=0,026 р2-3=0,052 |
На 7 сут при использовании комбинированной методики окрашивания (толуидиновый синий и импрегнация серебром), позволяющей оценить процесс ремоделирования в структуре дермы в опытной группе при использовании КМВС, были визуализированы сформированные коллагеновые волокна, совпадающие с морфологической архитектоникой окружающей дермы вне раны. В контрольных группах обращала на себя внимание разная толщина волокон, их хаотичное расположение (см. табл. 4, 5). В микропрепаратах 1-й группы присутствуют единичные воспалительные инфильтраты, преимущественно состоящие из лимфоцитов и макрофагов (см. табл. 4).
На 14 сут в 3-й группе после отторжения струпа сформировался полноценный эпителиальный пласт, в дерме — большое количество волосяных фолликулов в фазе зрелого анагена и новообразованные сальные железы. В 1-й группе раневое ложе местами лишено эпителиального покрова, однако в дерме визуализируются единичные зачатки волосяных фолликулов, окружающая ткань умеренно инфильтрирована лимфоцитами. Во 2-й группе происходило заживление с преобладанием клеток фибробластического дифферона над другими, образованы единичные волосяные фолликулы (см. табл. 4).
ОБСУЖДЕНИЕ
КМВС, содержащая высокие концентрации различных факторов роста, гормонов, витаминов и микроэлементов, представляет значительный интерес для использования в лечении ран мягких тканей.
Проведенное исследование показало, что внесение 1 мл культуры S. аureus в концентрации 109 микробных тел по отработанной методике к 3 сут приводило к формированию гнойной раны со значительным гнойным отделяемым. Применение модели без проведения лечения (1-я группа) приводило к началу эпителизации ран в среднем на (5,1±0,3) сут, сокращению площади ран после моделирования до (34,4±4,8) мм2; микробная обсемененность экссудата на 7 сут составила 104–105 микробных тел на миллиметр.
Перевязки с использованием 0,01% раствора БМП (2-я группа) привели к сокращению начала эпителизации до (3,9±0,2) сут, уменьшению площади дефекта до (27,3±4,6) мм2, снижению микробной обсемененности экссудата на 7 сут до 103–104 микробных тел на миллиметр.
Проведение стандартного лечения в сочетании с применением КМВС и 0,01% раствора БМП (3-я группа) привело к сокращению всех изучаемых показателей при проведении сравнения как с 1-й, так и со 2-й группами. В частности, показатель начала эпителизации уменьшался до (4,2±0,2) сут, площадь дефекта после моделирования — до (20,7±4,7) мм2, микробная обсемененность экссудата на 7 сут — до 101–102 микробных тел на миллиметр экссудата. Полученная динамика свидетельствует об усилении процессов регенерации на фоне применения КМВС, что можно объяснить усилением проявлений местного иммунитета, что подтверждается данными гистологических исследований и является одним из свойств КМВС.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Применение крови марала вакуумной сушки в комплексном лечении гнойных ран мягких тканей позволило сократить сроки купирования местных воспалительных реакций, ускорить сокращение площади ран, снизить активность роста бактериальной микрофлоры в ране. Также продемонстрирована положительная динамика клеточных элементов и волокон соединительной ткани, что свидетельствует о более полноценном восстановлении дермы при использовании предложенного метода лечения.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Вклад авторов. Н.О. Михайлов — проведение экспериментального исследования, анализ и интерпретация данных, написание текста; А.А. Андреев, А.А. Глухов — концепция и дизайн исследования, редактирование; В.В. Шишкина — анализ морфологического материала, написание текста; О.В. Судаков, Д.В. Судаков — анализ и интерпретация данных, статистическая обработка. Все авторы одобрили рукопись (версию для публикации), а также согласились нести ответственность за все аспекты работы, гарантируя надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой ее части.
Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено Локальным этическим комитетом Воронежского государственного медицинского университета имени Н.Н. Бурденко (Протокол № 7 от 13.12.2022).
Согласие на публикацию. Все участники исследования и их представители добровольно подписали форму информированного согласия до включения в исследование.
Источники финансирования. Отсутствуют.
Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов за последние 3 года, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.
Оригинальность. При создании настоящей работы авторы не использовали ранее опубликованные сведения (текст, иллюстрации, данные).
Доступ к данным. Редакционная политика в отношении совместного использования данных к настоящей работе не применима, новые данные не собирали и не создавали.
Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали два внешних рецензента, член редакционной коллегии и научный редактор издания.
Об авторах
Николай Олегович Михайлов
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Автор, ответственный за переписку.
Email: n.o.mikhailov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1710-205X
SPIN-код: 6113-7105
Россия, Воронеж
Александр Алексеевич Андреев
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Email: sugery@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8215-7519
SPIN-код: 1394-5147
д-р мед. наук, профессор
Россия, ВоронежАлександр Анатольевич Глухов
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Email: glukhov-vrn@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9675-7611
SPIN-код: 3821-2175
д-р мед. наук, профессор
Россия, ВоронежВиктория Викторовна Шишкина
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Email: v.v.4128069@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9185-4578
SPIN-код: 9339-7794
канд. мед. наук, доцент
Россия, ВоронежОлег Валериевич Судаков
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Email: sudakov_ol@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2677-2300
SPIN-код: 2640-7362
д-р мед. наук, доцент
Россия, ВоронежДмитрий Валериевич Судаков
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Email: sdvvrn@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4911-1265
SPIN-код: 1759-9075
канд. мед. наук
Россия, ВоронежСписок литературы
- Abdullazhanov BR, Babadzhanov AKh, Yusupov ZhK. Analysis of the dynamics of the results of planimetric studies in treatment of longly non-healing purulent wounds of soft tissue. Re-Health Journal. 2021;(1):196–203. Available from: https://re-health.uzsci.uz/ru/article/view?id=16825. Accessed: 2025 February 08. doi: 10.24411/2181-0443/2021-10034 EDN: DUTIAU
- GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016;388(10053):1545–1602. doi: 10.1016/s0140-6736(16)31678-6 EDN: XUNDHX Erratum in: Lancet. 2017;389(10064):e1. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32606-X
- Järbrink K, Ni G, Sönnergren H, et al. Prevalence and incidence of chronic wounds and related complications: a protocol for a systematic review. Syst Rev. 2016;5(1):152. doi: 10.1186/s13643-016-0329-y EDN: SXRWVU
- GBD 2021 Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990–2021: a systematic analysis with forecasts to 2050. Lancet. 2024;404(10459):1199–1226. doi: 10.1016/s0140-6736(24)01867-1 EDN: HLWJPJ
- Andreev AA, Glukhov AA, Ostroushko AP, et al. Simulation of mechanical and thermal wounds of soft tissues. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2022;173(3):272–278. doi: 10.47056/0365-9615-2022-173-3-272-278 EDN: BOEDFI
- Manna B, Nahirniak P, Morrison CA. Wound Debridement. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29939659/. Accessed: 2025 February 08.
- Ostroushko AP, Andreev AA, Laptiyova AY, et al. Collagen and Use Its in the Treatment of Wounds. Journal of Experimental and Clinical Surgery. 2021; 14(1):85–90. doi: 10.18499/2070-478X-2021-14-1-85-90 EDN: NXUKRQ
- Sergeev VA, Glukhov AA, Ostroushko AP, et al. Effect of Programmed Sanitation on the Dynamics of Cytological Picture in the Surgical Treatment of Soft Tissue Phlegmon. Journal of Experimental and Clinical Surgery. 2024;17(1):9–16. doi: 10.18499/2070-478X-2024-17-1-9-16 EDN: UYOYRK
- Ushmarov DI, Gumenyuk SE, Gumenyuk AS, et al. Comparative evaluation of chitosan-based multifunctional wound dressings: a multistage randomised controlled experimental trial. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2021;28(3):78–96. doi: 10.25207/1608-6228-2021-28-3-78-96 EDN: ZJMQXE
- Tabaldyev A. Efficiency of Prontosan in Complex Treatment of Purulent Wounds. Bulletin of Science and Practice. 2023;9(3):211–217. doi: 10.33619/2414-2948/88/23 EDN: XEIPUO
- Popkov A, Popkov D, Kobyzev A, et al. Positive experience of full-layer filling of articular cartilage defect using a degradable implant with a bioactive surface in combination with platelet-rich blood plasma (experimental study). Genij Ortopedii. 2020;26(3):392–397. doi: 10.18019/1028-4427-2020-26-3-392-397 EDN: XYBBBI
- Aralova MV, Antakova LN, Alimkina YuN, et al. Application of platelet-rich plasma in experiment. Proceedings of Voronezh State University. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. 2019;(2):72–79. EDN: XQZTYI
- Corotkich NN, Aralova MV, Ostroushko AP, et al. Immuno-biological Rationale for the Use of Platelet-rich Donor Plasma for the Regional Treatment of Wounds. Journal of Experimental and Clinical Surgery. 2017;10(2):111–115. doi: 10.18499/2070-478X-2017-10-2-111-115 EDN: WRUQYX
- Rakhmetova KK, Bobyntsev II, Zhilyayeva LV, et al. Effects of GHK Peptide and Its Structural Analogues on Dynamics of Healing and Bacterial Contamination of Infected Wound. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2024;32(4):539–548. doi: 10.17816/PAVLOVJ471212 EDN: JEEVKG
- Mikhaylov NO, Andreyev AA, Ostroushko AP, et al. Panty marala: istoriya ikh primeneniya, sostav, preparaty, polucheniye, pokazaniya k primeneniyu. Mnogoprofil'nyy Statsionar. 2019;6(1):85–87. (In Russ.) EDN: WPOICH
- Sun H, Xiao D, Liu W, et al. Well-known polypeptides of deer antler velvet with key actives: modern pharmacological advances. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2024;397(1):15–31. doi: 10.1007/s00210-023-02642-y EDN: VPJJSJ
- Guan M, Pan D, Zhang M, et al. Deer antler extract potentially facilitates xiphoid cartilage growth and regeneration and prevents inflammatory susceptibility by regulating multiple functional genes. J Orthop Surg Res. 2021;16(1):208. doi: 10.1186/s13018-021-02350-4 EDN: ZJOYDU
- Grishaeva IN, Nepriyatel AA, Krotova MG, et al. Amino acid composition of maral velvet antler biosubstances. Vestnik of Omsk State Agrarian University. 2023;(4):122–127. EDN: OVMGUL
- Arkhipov DV, Andreev AA, Atyakshin DA, et al. Inkjet Oxygen-Sorption Treatment in Local Treatment Purulent Soft Tissue Wounds. Journal of Experimental and Clinical Surgery. 2020;13(1):41–45. doi: 10.18499/2070-478X-2020-13-1-41-45 EDN: QDPILG
Дополнительные файлы
