Отправить статью по E-mail 
Изучение основных параметров иммуногенности вакцины «Ультрикс»
- Авторы: Евдокимова О.В.1, Афанасьев С.В.2, Антонова О.А.2, Коноплева В.И.1, Горелов И.С.2, Круглова А.П.3, Бирюков В.В.4
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
- Научно-производственный комплекс ООО «ФОРТ»
- ФГБОУ ВО Рязанский государственный университет им. С.А. Есенина
- ГБУ РО Консультативно-диагностический центр
- Выпуск: Том 28, № 1 (2020)
- Страницы: 21-29
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 22.04.2019
- Статья одобрена: 18.11.2019
- Статья опубликована: 09.04.2020
- URL: https://journals.eco-vector.com/pavlovj/article/view/11934
- DOI: https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ202028121-29
- ID: 11934
Цитировать
Аннотация
Цель. Клиническое исследование вакцин «Ультрикс» производства ООО «ФОРТ» с содержанием разных серотипов вирусов гриппа: штаммов H1N1 A/California/7/2009 (H1N1) pdm 09, H3N2 A/HongKong/4801/2014, NYMCX-263B(15/184) и B/Brisbane/60/2008 NYMCBX-35 (15/300) Victorialineage (эпидемиологический сезон 2016 г.) и штаммов H1N1 A/Michigan/45/2015 NYMCX-275 (16/248), H3N2 A/HongKong/4801/2014, NYMCX-263B(15/184) и B/Brisbane/60/2008 NYMCBX-35 (15/300) Victorialineage (эпидемиологический сезон 2017 г.).
Материалы и методы. Изучение основных параметров иммуногенности включало определение уровня среднегеометрического титра антител, серопротекции и сероконверсии и относительное количество лиц с 4-кратным увеличением титра антител после вакцинации. Иммуногенность определяли микрометодом в реакции торможения гемагглютинации. Сыворотки тестировали с диагностикумами из серотипов вируса гриппа идентичных вакцинным штаммам.
Результаты. Уровень серопротекции «Ультрикс» составил 91,7-95,8% (2016) и 93,8-97,9% (2017). Максимальный уровень серопротекции достигнут через 6 месяцев при вакцинации «Ультрикс», содержащей серотип H1N1A/California. Выявлено повышение среднегеометрического уровня анти-НА в 2,55-4,36 раза ко всем вакцинным штаммам при вакцинации в 2016 и 2017 гг., 4х-кратное увеличение титров антител у более 70% добровольцев через 21 день после первой иммунизации в 2016 г.
Заключение. Полученные результаты клинических исследований вакцины «Ультрикс» c разным антигенным составом подтверждают соответствие параметров иммуногенности препарата требованиям Комитета патентованных медицинских продуктов (CPMPEMEA, CPMP/EWP/1045/01) и Государственной фармакопеи РФ XIII издания (ГФ РФ XIII).
Ключевые слова
Полный текст
Грипп остается одним из самых распространенных инфекционных заболеваний, при котором сохраняется высокий риск развития осложнений, угрожающих жизни пациента [1-3]. Появление новых серологических вариантов вируса гриппа, например штамма А/H1N1/A/California/7/ 2009 в 2009 г. привело к развитию среднетяжелых и тяжелых форм гриппа [1, 4] на фоне выраженной иммуносупрессии, с последующим развитием полиорганной недостаточности [5], которая сопровождалась высокой летальностью [4]. Лучшим и доступным инструментом снижения риска инфекций и связанных с ними осложнений, в настоящее время, является использование гриппозных вакцин [6-8]. Контроль за заболеваемостью гриппом с использованием иммунобиологических препаратов имеет, как правило, несколько аспектов. С одной стороны, иммунная система конкретного индивидуума реагирует по-разному на циркулирующие штаммы вируса и на те, с которым она «столкнулась» впервые, если они имеют антигенное сходство [7, 9, 10]. С другой стороны, формирование поствакцинального иммунитета, персистенция антител к вирусным гликопротеинам H- и N- зависит от таких показателей, как иммуногенность гриппозной вакцины [4, 11, 12]. Иммуногенность гриппозных вакцин и динамика снижения титра противогриппозных антител остается предметом многих исследований, что связано, с разнообразием гриппозных вакцин на фармацевтическом рынке.
Цель – оценить иммуногенность инактивированной гриппозной расщепленной вакцины «Ультрикс» (ЛСР-001419/08) c разным антигенным составом вакцинных штаммов через 21 день, 6 месяцев, 10 месяцев и длительность персистенции антигемагглютинирующих антител (анти-НА) после вакцинации.
Материалы и методы
В клиническом исследовании участвовало 48 добровольцев (подписанное информированное согласие в соответствии с нормативными документами), в возрасте от 18 до 60 лет (n=48) (средний возраст – 35±8,2 лет), вакцинированных в сентябре 2016 г. и в мае 2017 г. препаратом «Ультрикс», производства ООО «ФОРТ». В производстве вакцины были использованы штаммы H1N1 A/California/7/2009 (H1N1) pdm 09, H3N2 A/HongKong/4801/2014, NYMCX-263B (15/184), B/Brisbane/60/2008 NYMCBX-35 (15/300) Victorialineage, рекомендованные ВОЗ на эпидемиологический сезон 2016 г. и штаммы H1N1 A/ Michigan/45/2015 NYMCX-275 (16/248), H3N2 A/HongKong/4801/2014, NYMCX-263B (15/184), B/Brisbane/60/2008NYMCBX-35 (15/300) Victorialineage, рекомендованные на эпидемиологический сезон 2017 г. с содержанием 15 мкг гемагглютинина каждого штамма. Уровень антител в сыворотках крови определяли микрометодом в реакции торможения гемагглютинации (РТГА) согласно Государственной фармакопеи РФ XIII издания (ГФ РФ XIII) [13]. Для постановки реакции использовали гриппозные диагностикумы из штаммов вируса гриппа, используемых для производства вакцины на соответствующий эпидемический сезон. Удаление неспецифических ингибиторов гамагглютинации из иммунных сывороток проводили RDE-реагентом (Deben Diagnostics Ltd., United Kindom). Исследование выполняли с использованием микропланшетов (96-луночных с V-образной формой), методом парных сывороток добровольцев через 21 день после вакцинации, а затем через 6 и 10 месяцев. Титр гемагглютининов менее 1:10, оценивали, как 1:5. Для оценки эффективности вакцин «Ультрикс», использовали критерии иммуногенности (табл. 1).
Статистическая обработка полученных данных проводили с помощью пакета программ Statistica 6.0.
Таблица 1
Критерии иммуногенности гриппозных вакцин*
Критерии иммуногенности | Значения |
Фактор сероконверсии (повышение среднего геометрического титров антител на 21-й день по сравнению с исходным уровнем), выражен в кратности увеличения | >2,5 |
Уровень сероконверсии (процент добровольцев, у которых титр антител повысился более чем в 4 раза по сравнению с исходным) | >40% |
Уровень серопротекции (процент лиц, у которых титр антител более 1:40 на 21-й день после вакцинации) | >70% |
Примечание: *По данным Комитета патентованных медицинских продуктов (CPMPEMEA, CPMP/EWP/1045/01) и ГФ РФ XIII
Результаты и их обсуждение
До вакцинации в 2016 г. количество серонегативных сывороток, тестируемых с H1N1 A/California/7/2009 (H1N1)pdm09 диагностикумом составило – 12 (25,0%); с H3N2 A/HongKong/4801/2014 (H3N2) – 14 (29,2%); с B/Brisbane/60/2008 – 11 (22,9%). Отсутствие антител к трем вакцинным штаммам «Ультрикс» выявлено у 2 добровольцев (4,2%). Большой процент серопозитивных сывороток, при отсутствии данных о предшествующих вакцинациях подтверждает, как правило, активное воздействие вируса на иммунную систему человека в период его циркуляции и соответствие антигенного состава вакцин структуре подтипа вируса гриппа распространенного в период вакцинации [7]. Относительное количество добровольцев с сероконверсией среди серонегативных лиц (титр антител 1:20 и менее) и серопозитивных (титр антител 1:40 и более) через 21 и 180 дней после вакцинации «Ультрикс» представлено в таблице 2.
Таблица 2
Диапазон титров антител, количество добровольцев с сероконверсией среди серонегативных и серопозитивных лиц
Количество добровольцев до вакцинации (%) | Антигенный вариант штаммов | |||||
H1N1A/California | H3N2A/HongKong | B/Brisbane | ||||
А | Б | А | Б | А | Б | |
12 (25%) | 36 (75%) | 14 (29,25%) | 33 (68,75%) | 11 (22,9%) | 37 (77,1%) | |
через 21 день после вакцинации | ||||||
Количество добровольцев с сероконверсией (%) (диапазон титров антител) | 10
(83,3%) (1:40-1:320) | 25
(69,4%) (1:40-1:1280) | 12
(85,7%) (1:80-1:640) | 25
(75,75%) (1:40-1:640) | 8
(72,3%) (1:20-1:320) | 27
(72,97%) (1:40-1:640) |
Pf | > 0, 05 | > 0, 05 | > 0, 05 | |||
через 180 дней после вакцинации | ||||||
Количество добровольцев с сероконверсией (%) (диапазон титров антител) | 10
(83,3%) (1:40-1:320) | 16
(44,4%) (1:160-1:640) | 6
(42,9%) (1:20-1:640) | 11
(33,3%) (1:160-1:320) | 5
(45,5%) (1:80-1:160) | 7
(18,9%) (1:160-1:6400) |
Pf | < 0,05 | > 0,05 | < 0,05 | |||
Примечание: * А – серонеронегативные; Б – серопозитивные; Pf – угловое преобразование Фишера
В целом, у большинства добровольцев, вакцинированных в 2016 г., отмечена выраженная активация иммунной системы с формированием напряженного и сопоставимого по длительности иммунитета ко всем штаммам вакцины «Ультрикс». Среди вакцинированных через 21 день сероконверсия к штаммам H1N1A/California и B/Brisbane выявлена у 35 человек (72,9%), к штамму H3N2A/HongKong у 37 добровольцев (77,1%). Сравнительный анализ относительного количества сывороток с сероконверсией среди серонегативных и серопозитивных добровольцев через 21 день не выявил связи между появлением гриппозных антител в титрах 1:40 и более и начальным уровнем антител до вакцинации. Несмотря на большее количество лиц с сероконверсией среди серопозитивных добровольцев – 25 и 27 человек, соответственно к штаммам A(H1N1), А(H3N2) и B, эта разница оказалась статистически недостоверной (Pf >0,05). Исключение составил иммунный ответ через 6 месяцев у серонегативных и серопозитивных лиц к антигенным вариантам штаммов A(H1N1) и B. Независимо от исходного уровня антител, количество добровольцев с сероконверсией (83,3 и 45,5%) было статистически достоверно выше в группе добровольцев с титром антител 1:20 и менее до вакцинации, чем в группе серопозитивных добровольцев (Pf < 0,05).
Средние геометрические титры (геомср) анти-HA после однократной иммунизации на 21 день составили 173,5; 135,7 и 88,5, формируя серопротекцию у 95,8; 91,7 и 93,7% добровольцев, соответственно к штаммам вируса A(H1N1), А(H3N2) и В.
Более высокая антигенность выявлена у штамма H1N1A/California, что подтверждается активацией иммунной системы после однократной иммунизации в течение 6 месяцев и увеличением уровня серопротекции до 100%. Количество серопозитивных сывороток к H3N2A/Hong Kong и B/Brisbane в течение такого же периода постепенно снижалось до 85,4 и 91,7%, соответственно, сохраняя уровень протекции высоким в соответствии с требованиями CPMPEMEA и CPMP/EWP/ 1045/01 (табл. 1).
Добровольцы, вакцинированные в 2017 г. повторно через 10 месяцев вакциной «Ультрикс» в составе которой штамм H1N1A/California был заменен на штамм H1N1A/Michigan реагировали увеличением титров антител к штаммам H3N2A/ HongKong и B/Brisbane менее интенсивно, чем при первом контакте с антигенами вакцинных штаммов. Количество серопозитивных сывороток с антителами H3N2A/ HongKong и B/Brisbane увеличилось после первой антигенной стимуляции в 3,1 и 4,1 раза, при повторной только в 2,4 и 2,5 раза, соответственно (Pf<0,001 и Pf<0,05). Вакцинация штаммом H1N1A/Michigan в 2017 г. вызвала образование антител в титре 1:40 и более у большего количества добровольцев (97,9%). Вместе с тем, больший процент лиц с серопозитивными сыворотками не характеризует штамм H1N1A/California как низкоиммуногенный, так как количество серонегативных сывороток к штамму H1N1A/ Michigan до вакцинации было в 1,4 раза меньше, чем к штамму H1N1A/California.
Повторная вакцинация «Ультрикс» через 10 месяцев (2017) стимулировала выработку антител к антигенам вируса идентичным в составе вакцин 2016 и 2017 гг. в меньших титрах, чем к штамму H1N1A/ Michigan. К штамму H3N2A/Hong Kong после первой вакцинации максимальные титры 1:640 определены у 2 добровольцев (4,2%), 4-8-кратное увеличение титров антител наблюдали у 62,5% добровольцев. Повторная вакцинация тем же штаммом стимулировала выработку антител в титрах, не превышающих 1:320 у 5 (10,4%) лиц, отсутствие сероконверсии, характеризующее низкую активность иммунной системы у 29 добровольцев (60,4%) и 4-8-кратное увеличение титров антител у значительно меньшего количества добровольцев (35,4%). Увеличение титров анти-НАк штамму B/Brisbane при повторной иммунизации в 4-8 раза выявлено в 12 сыворотках, что в 2,7 раза меньше, чем при первичной иммунизации (25% в 2017 г. и 66,7% в 2016 г.).
Максимальное увеличение титров антител до 1:1280 к H1N1A/California выявлено в одной сыворотке (2,1%). Более чем в 50% сывороток титры антител увеличивались в 4-8 раза, что составило 39,6% – 18,7%. Антитела к H1N1A/Michi-gan в максимальном титре 1:320 выявлены также в одной сыворотке (2,1%), сероконверсия отмечена у 41,7% добровольцев. Анализ относительного количества сывороток с кратным увеличением титров анти-НА к H1N1A/California и H1N1A/Michigan, несмотря на различие в уровнях серопротекции (70,8 и 41,7%, соответственно) не выявил статистически значимых различий в уровне сероконверсии (Pf>0,05), что подтверждает близкий антигенный состав вакцинных штаммов A/H1N1 разного происхождения. Сравнительные данные по количеству сывороток серонегативных и с сероконверсией представлены в таблице 3.
Выявлено небольшое количество добровольцев (от 5 до 9) с иммунологической толерантностью к штаммам B/Bris-bane и H3N2A/HongKong соответственно. У более чем 50% вакцинированных выявлено увеличение титров антител в 4-8 раз (58,4% людей с H1N1A/California – антителами; 62,5% – с H3N2A/HongKong антителами и 66,6% – с B/Brisbane-антителами), что является значимым для формирования индивидуального и коллективного иммунитета против вирусов гриппа. Повторное тестирование сывороток через 6 месяцев показало увеличение количества добровольцев, у которых динамика титров антител отсутствовала и уменьшение количества сывороток, которые сохранили 4-8 кратное увеличение титров антител. Например, количество вакцинированных с отсутствием антител к штамму B/Brisbane через 6 месяцев увеличилось в 4 раза, а количество добровольцев с 4-8-кратным увеличением антител к этому же штамму уменьшилось с 66,6 до 16,7%. Неодинаковую реакцию иммунной системы на общие и новые антигены в составе разных вакцин связывают с иммунным феноменом антигенного импринтинга, суть которого выражается в формировании более сильного иммунного ответа при повторном контакте
Таблица 3
Структура серонегативных и серопозитивных сывороток в 2016 г. (через 21 и 180 дней) и в 2017 г. (через 21 день) после вакцинации
Время после вакцинации/ антигенный вариант штаммов | Кратность увеличения титров антител абс./% | |||||
0 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | |
(21 день) /H1N1A/California* | 7/14,6 | 7/14,6 | 19/39,6 | 9/18,8 | 4/8,3 | 2/4.2 |
/H3N2A/HongKong* | 9/18,8 | 4/8,3 | 23/47,9 | 7/14,6 | 4/8,3 | 1/2,1 |
/B/Brisbane* | 5/10,4 | 8/16,7 | 22/45,8 | 10/20,8 | 3/6,3 | – |
(6 месяцев) /H1N1A/California* | 10/20,8 | 13/27,1 | 13/27,1 | 8/16,7 | 3/6,3 | 1/2,1 |
H3N2A/HongKong* | 15/31,3 | 15/31,3 | 13/27,1 | 2/4,2 | 2/4,2 | 1/2,0 |
B/Brisbane* | 20/41,7 | 17/35,4 | 7/14,6 | 1/2,1 | 2/4,2 | 1/2,1 |
(21 день) /H1N1A/Michigan** | 12/25,0 | 16/33,3 | 18/37,5 | 1/2,1 | – | 1/2,1 |
/H3N2A/HongKong** | 14/29,2 | 15/31,3 | 13/27,1 | 4/8,3 | 16/4,2 | – |
/B/Brisbane** | 17/35,4 | 16/33,3 | 8/16,7 | 4/8,3 | 3/6,3 | – |
Примечание: * – сезон 2016 г. ** – 2017 г.
на тот антиген, который иммунная система запомнила первым [9, 10]. В настоящем клиническом исследовании достаточно сложно определить, какой штамм является причиной антигенного импринтинга, что связано не только с широкой циркуляцией определенных серотипов вирусов гриппа [3] в природе в течение десятилетий, но и с использованием различных штаммов вируса гриппа А серотипа H1N1 в составе вакцин, используемых в последние годы для сезонной иммунизации [12, 11].
При сравнении результатов средних геометрических кратности увеличения титров антител не обнаружено статистически значимых различий в антигенности вакцинных штаммов. Однако выявлено статистически значимое повышение геомср анти-HA в 2,55 и 4,36 раза (Pf<0,05) по сравнению с исходным титром антител до вакцинации (табл. 4).
Таблица 4
Значения геомср кратности увеличения титров анти–HA через 21 день после вакцинации в разные годы
Критерий иммуногенности | 2016 г. | 2017 г. | ||||
H1N1A/California | H3N2A/HongKong | B/Brisbane | H1N1A/Michigan | H3N2A/HongKong | B/Brisbane | |
Геомср кратности увеличения титров анти-HA* | 4,36 | 3,89 | 3,89 | 2,63 | 2,51 | 2,55 |
Критерий Фридмана | <0,01 | <0,01 | <0,01 | <0,05 | <0,05 | <0,05 |
Примечание: * – кратность увеличения средних геометрических значений титров антител в сыворотках добровольцев к разным антигенным вариантам вируса гриппа после иммунизации вакциной «Ультрикс»
Уровень различий между титрами анти-НА, выявленными в различные периоды времени после вакцинации определяли по критерию Фридмана, с помощью которого сопоставляли 4 условия измерения (титр антител до вакцинации, через 21, 180 дней и 10 месяцев) для 48 (n) исследованных сывороток. Эмпирическое значение Хr²=70,05938 отражает существенные расхождения сумм рангов. При уровне значимости x²0,05 и x²0,01, равные 7,81 и 11,34, соответственно, подтверждаются неслучайные различия между титрами антител, продуцируемыми в разные периоды времени после вакцинации, которые становятся максимальными через 6 месяцев.
Заключение
Таким образом, клинические исследования гриппозной вакцины «Ультрикс» с оценкой формирования иммунного ответа показали соответствие иммунобиологического препарата основным критериям иммуногенности. Вакцина «Ультрикс» обеспечивает уровень серопротекции у более чем 90% вакцинированных лиц через 21 день и увеличение уровня среднего геометрического титра гриппозных антител, по сравнению с исходным более чем в 2,5 раза.
Дополнительная информация [Additional Info]
Источник финансирования. Бюджет ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России.
[Financing of study. Budget of Ryazan State Medical University.]
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, о которых необходимо сообщить в связи с публикацией данной статьи.
[Conflict of interests. The authors declare no actual and potential conflict of interests which should be stated in connection with publication of the article.]
Участие авторов. Евдокимова О.В. – сбор и обработка материала, статистическая обработка, написание и редактирование текста, Афанасьев С.В. – концепция и дизайн исследования, Антонова О.А. – дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста, статистическая обработка, Коноплева В.И. – дизайн исследования, статистическая обработка, Горелов И.С. – статистическая обработка материала, написание текста, Круглова А.П. – концепция и дизайн исследования, Бирюков В.В. – сбор и обработка материала.
[Participation of authors. O.V. Evdokimova – collection and processing of material, statistical processing, writing and editing of text, S.V. Afanasiev – concept and design of research, O.A. Antonova – design of research, collection and processing of material, writing of text, statistical processing, V.I. Konopleva – design of research, statistical processing, I.S. Gorelov – statistical processing, writing of text, A.P. Kruglova – concept and design of research, V.V. Biryukov – collection and processing of material.]
Об авторах
Ольга Валерьевна Евдокимова
ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: olartemyeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5035-7302
SPIN-код: 4822-7475
ResearcherId: G-7393-2019
к.м.н., доцент, заведующая кафедрой микробиологии
Россия, РязаньСтанислав Вадимович Афанасьев
Научно-производственный комплекс ООО «ФОРТ»
Email: olartemyeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4222-2870
SPIN-код: 7197-7329
ResearcherId: G-9232-2019
к.фарм.н., заместитель директора производственного комплекса по качеству
Россия, РязаньОльга Анатольевна Антонова
Научно-производственный комплекс ООО «ФОРТ»
Email: olartemyeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2417-3892
SPIN-код: 1266-3887
ResearcherId: 8100-2019
руководитель группы вирусологических испытаний в вирусологической лаборатории отдела контроля качества
Россия, РязаньВалентина Ивановна Коноплева
ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
Email: olartemyeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6038-9113
SPIN-код: 1352-9812
ResearcherId: G-7804-2019
к.м.н., доцент кафедры микробиологии
Россия, РязаньИлья Сергеевич Горелов
Научно-производственный комплекс ООО «ФОРТ»
Email: olartemyeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7024-1254
SPIN-код: 6128-8365
ResearcherId: G-7279-2019
руководитель технологической группы производственно-технического отдела
Россия, РязаньАлла Петровна Круглова
ФГБОУ ВО Рязанский государственный университет им. С.А. Есенина
Email: olartemyeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1918-8835
SPIN-код: 7789-1841
ResearcherId: G-9188-2019
к.б.н., доцент кафедры биологии и методики ее преподавания
Россия, РязаньВладимир Валентинович Бирюков
ГБУ РО Консультативно-диагностический центр
Email: olartemyeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2704-5893
SPIN-код: 8828-1240
ResearcherId: B-9161-2019
к.м.н., главный врач
Россия, РязаньСписок литературы
- Биличенко Т.Н., Попова Л.С., Бикбулатова А.Г., и др. Особенности течения гриппа, вызванного новым вирусом А/H1N1/CA/2009, у больных в амбулаторной практике // Пульмонология. 2012. №4. С. 56-61. doi: 10.18093/0869-0189-2012-0-4-56-61
- Щеголькова О.И., Мартынов В.А. Обоснование применения анализа уровня неоптерина и тромбомодул-лина в качестве критериев тяжести осложненного гриппа. В сб.: Материалы ежегодной научной конфе-ренции Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова, посвя-щенной 70-летию основания Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова; 29 ноября 2013. Рязань: РИО РязГМУ; 2013. С. 216-217.
- Stadlbauer D., Amanat F., Strohmeier S., et al. Cross-reactive mouse monoclonal antibodies raised against the hemagglutinin of A/Shanghai/1/2013 (H7N9) protect against novel H7 virus isolates in the mouse model // Emerging Microbes & Infections. 2018. Vol. 7, №1. Р. 110. doi:10.1038/ s41426-018-0115-0
- Деева Э.Г., Зубкова Т.Г., Дунаева Н.В., и др. Системные процессы при гриппозной инфекции, как пуско-вые механизмы развития соматической патологии у пациентов групп риска // Эпидемиология и инфекци-онные болезни. 2015. Т. 20, №4. С. 47-53.
- Романова Е.Н., Серебрякова О.М., Говорин А.В., и др. Полиорганная дисфункция у больных гриппом H1N1/09, осложненным пневмонией // Забайкальский медицинский вестник. 2017. №1. С. 107-116.
- Дмитриева М.Н., Морозова Д.П. Исследование зависимости заболевания гриппом от вакцинации мето-дами непараметрической статистики. В сб.: Материалы ежегодной научной конференции Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова, посвященной 65-летию работы университета на Рязанской земле; 22 декабря 2015. Рязань; 2015. С. 281-282.
- Narang V., Lu Y., Tan C., et al. Influenza vaccine-induced antibody responses are not impaired by frailty in the community-dwelling elderly with natural influenza exposure // Frontiers in Immunology. 2018. №9. Р. 2465. doi: 10.3389/fimmu.2018.02465
- Коновалов И.В. Безопасность и эффективность сочетанного введения комбинированных вакцин детям с нарушенным состоянием здоровья. Дис. … канд. мед. наук. Москва; 2016. Доступно по http://www.Users/comp/AppData/Local/Micro-soft/Windows/Temporary%20Internet%20Files/ Content. IE5/GJO5HUT9/diss-konovalov.pdf. Ссы-лка активна на 27 октября 2017.
- Супотницкий М.В. «Забытая» иммунология эпидемических, инфекционных и поствакцинальных процес-сов // Новости медицины и фармации. 2014. №9-10. С. 19-23.
- Smith D.J., Forrest S., Ackley D.H., et al Variable efficacy of repeated annual influenza vaccination // Proceed-ing of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1999. Vol. 96, №24. С. 14001-14006. doi: 10.1073/pnas.96.24.14001
- Petrie J.G., Martin E.T., Truscon R., et al. Evaluation of correlates of protection against influenza A(H3N2) and A(H1N1)pdm09 infection: Applications to the hospitalized patient population // Vaccine. 2019. Vol. 37, №10. С. 1284-1292. doi:10. 1016/j.vaccine.2019.01.055
- Ерофеева М.К., Мельников С.Я., Семченко А.В., и др. Клиническое исследование безопасности и иммуно-генности новой гриппозной вакцины «Грифор» у детей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и им-мунобиологии. 2010. №2. С. 55-59.
- Тимченко В.Н., Афанасьева О.И., Дондурей Е.А., и др. Пандемический грипп А (H1N1) PDM 09 в эпидсе-зон 2015/2016 гг.: анализ летальных исходов у детей // Детские инфекции. 2017. Т. 16, №1. С. 36-42.
Дополнительные файлы
