ИЗМЕНЕНИЯ СИНТЕЗА ПРОТЕИНОВ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ НЕКОТОРЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЯХ МАТОЧНО-ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Полный текст

Актуальными и серьезными проблемами акушерства и перинатологии являются преждевременное прерывание беременности и синдром задержки развития плода (СЗРП), которые занимают одно из ведущих мест в структуре причин перинатальной и детской заболеваемости и смертности [1, 3, 5]. Современный уровень диагностики позволил установить, что эти осложнения гестации являются клиническими проявлениями маточно-плацентарной недостаточности, развивающейся на фоне различной акушерской и экстрагениталь-ной патологии [9]. Наличие у беременной таких факторов риска, как инфекционные заболевания, анемия, самопроизвольные и искусственные прерывания предыдущих беременностей, рождение детей с низкой массой тела в анамнезе наиболее часто предопределяет развитие маточноплацентарной недостаточности [6, 7]. Под маточно-плацентарной недостаточностью понимают синдром, обусловленный морфофункциональными изменениями в маточно-плацентарном комплексе и представляющий собой результат сложной реакции плода, плаценты и организма матери на различные патологические воздействия [4]. Из-за значительных нарушений структуры маточно-плацентарного комплекса страдают маточно-плацентарное и плодово-плацентарное кровообращение, его гормональная, метаболическая, защитная функции [2, 8]. Это проявляется в уменьшении токолитического блока, снижении поступления к плоду кислорода, энергетических и пластических материалов, активации иммунных реакций против плода, влияя на реализацию его роста. Наряду с этим изменяется и белковосинтетическая функция маточно-плацентарного комплекса. Исследованиями последних лет показано, что сывороточные уровни специфических протеинов: трофобластическо-го р1-гликопротеина (ТБГ), плацентарного а1-микроглобулина (ПАМГ) и а2-микроглобулина фертильности (АМГФ) могут служить объективными показателями состояния маточно-плацентарного комплекса и быть практически значимыми в 27 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, №3, 2012 г. диагностике и контроле за лечением осложнений беременности [3, 4]. Целью настоящего исследования явилось изучение изменений белковосинтетической функции маточноплацентарного комплекса при СЗРП и угрожающем прерывании беременности на фоне медикаментозного лечения маточно-плацентарной недостаточности. Материалы и методы Под наблюдением находились 110 беременных в сроки 28 - 34 недели, которые были разделены на 2 группы в зависимости от клинических проявлений маточноплацентарной недостаточности. I группу обследуемых составили 50 женщин с СЗРП. II клиническая группа состояла из 60 беременных с диагнозом угрожающих преждевременных родов. В качестве контроля (III группа) были обследованы 28 практически здоровых женщин с благоприятным течением беременности. Основное количество беременных во всех клинических группах были в возрасте 19 - 26 лет. Анализ данных анамнеза о перенесенных экстрагенитальных заболеваниях показал, что у женщин III группы наибольшую частоту имели острые респираторные заболевания и детские инфекции. Течение настоящей беременности в этой группе следует считать относительно благоприятным. II группа объединила 60 женщин с клинической картиной угрожающих преждевременных родов. В анамнезе у этих беременных чаще всего (55%) фигурировали такие хронические заболевания как пиелонефрит, цистит, гастрит, бронхит, тонзиллит, холецистит, гайморит, сальпингоофорит. 53,3% женщин перенесли ранние искусственные аборты. Течение настоящей беременности осложнилось у 86,7% женщин угрожающим прерыванием на более ранних сроках гестации, в 73,3% случаев - анемией, в 36,7% -ранним токсикозом. I группу составили 50 беременных с СЗРП, у которых в 56% случаев были выявлены хронические заболевания: пиелонефрит, цистит, бронхит, тонзиллит, сальпингоофорит. Настоящая беремен ность осложнялась у 40% женщин угрожающим ее прерыванием, у 36% - геста-ционным пиелонефритом, в 68% случаев - анемией, в 36% - ранним токсикозом. 78% женщин I группы имели в анамнезе ранние искусственные аборты. При поступлении в клинику у пациенток оценивалось состояние маточноплацентарного комплекса с использованием общепринятых клинических и инструментальных (ультразвуковая плацентометрия, фетометрия) методов исследования. Наряду с этим проводилось определение уровней специфических протеинов (ТБГ, ПАМГ, АМГФ) маточно-плацентарного комплекса в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием стандартных тест-систем. Индивидуальные концентрации ТБГ, ПАМГ и АМГФ в сыворотке крови вычислялись с использованием специально разработанной нами для этого компьютерной программы “ОРТ 2”, в основу которой положен принцип сплайн-интерполяции. Полученные результаты были статистически обработаны. Лечение маточно-плацентарной недостаточности проводили по стандартной схеме: коррекция выявленной фоновой и сопутствующей патологии, улучшение маточноплацентарного кровообращения, реологических свойств крови, нормализация сосудистого тонуса, метаболическая терапия. Результаты и их обсуждение Исследования показали, что у женщин с физиологически протекающей беременностью в III триместре динамика концентрации ТБГ характеризовалась значимым повышением показателей (p<0,01), а уровни ПАМГ и АМГФ имели разнонаправленные тенденции к росту и снижению соответственно по мере увеличения срока гестации (p>0,05). У представительниц I клинической группы сывороточные уровни ТБГ, являющегося маркером плодовой части маточноплацентарного комплекса, снижены и составляли 46,2% от таковых при физиологически протекающей беременности (p<0,01). Концентрация этого специфического белка у женщин с клиникой угрожающего прерывания беременности (II группа) в 1,3 раза вы 28 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, №3, 2012 г. ше, чем у пациенток предыдущей группы (p<0,05), однако также значимо меньше нормы для соответствующих сроков гестации (p<0,01). Очевидно, при СЗРП происхо дит более сильное угнетение белковосинтетической функции плодовой составляющей маточно-плацентарного комплекса (рис. 1). Рис. 1. Сывороточное содержание специфических протеинов при физиологической и осложненной беременности АМГФ, являясь маркером материнской части маточно-плацентарного комплекса, наряду с ТБГ ответственен за сохранение и дальнейшее развитие беременности, но большее значение в этом плане он имеет на ранних сроках гестации. Выявленные изменения концентраций этого протеина в III триместре беременности при различных клинических проявлениях маточно-плацентарной недостаточности разнонаправленны. У пациенток I группы зафиксировано падение уровня АМГФ на 42,2% относительно показателей при физиологическом течении беременности (p<0,01). Во II клинической группе отмечалось значительное увеличение концентрации специфического белка по сравнению с контролем (в 1,8 раза) и относительно таковых значений у женщин с СЗРП (в 3,1 раза). По-видимому, при угрожающем прерывании беременности активируется синтез АМГФ, как компенсаторный механизм со стороны материнской части маточноплацентарного комплекса в ответ на не достаточность его плодовой составляющей, тогда как при СЗРП происходят диаметрально противоположные процессы. Концентрации ПАМГ - антагониста ТБГ и АМГФ, запускающего механизмы отторжения беременности, у представительниц обеих клинических групп значительно возрастали (в среднем в 1,5 раза) относительно контрольных значений (p<0,01). Существенного различия между содержанием протеина в I и II группах не выявлено, однако при угрожающих преждевременных родах его уровень был несколько выше по сравнению с таковым при СЗРП. Вероятно, при этих осложнениях беременности дисфункция маточно-плацентарного комплекса выражается либо в нарушении проницаемости его, как естественного биологического барьера между амниотической жидкостью и кровью матери, либо в усилении продукции ПАМГ, что приводит к угнетению развития беременности или ее прерыванию. Очевидно, что при двух клинически различных проявлениях маточноплацентарной недостаточности наблюда 29 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, №3, 2012 г. ются в различной степени снижение белковосинтетической функции плодовой части маточно-плацентарного комплекса и разнонаправленные изменения в синтезе протеинов его материнской составляющей. Увеличение уровня ПАМГ и снижение содержания ТБГ приводило к проявлениям дизадаптивного характера с преждевременным доминированием программ, направленных на угнетение или остановку дальнейшего развития беременности. Однако выраженность этого преобладания в I и II группах была различной, что вполне можно объяснить более высоким уровнем ТБГ и повышенным синтезом, вероятно, компенсаторного характера, материнской частью маточно-плацентарного комплекса АМГФ у беременных с угрожающими преждевременными родами. У представительниц I группы дизадаптация еще значительнее усугублялась из-за снижения продукции АМГФ, что приводило к более частому рождению гипотрофичных детей (60% против 18,3% во II группе). В процессе медикаментозного лечения наблюдалась положительная динамика синтеза ТБГ и АМГФ, что, вероятно, связано с активацией компенсаторноприспособительных механизмов, направленных на пролонгирование беременности и улучшение условий развития плода (рис. 2). Рис. 2. Динамика содержания ТБГ, АМГФ и ПАМГ при нормальной беременности, угрожающем ее прерывании и СЗРП на фоне лечения 30 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, №3, 2012 г. Так в I группе уровень ТБГ увеличивался в 1,5 раза (p<0,05), хотя его содержание оставалось меньше по сравнению с контролем. Содержание протеина у беременных II группы лишь в трети случаев увеличивалось до нормальных показателей или выше, не достигая в основной своей массе уровней контрольной группы. При этом концентрация белка значимо отличалась от нормы, составляя 86,9% (p<0,05). Следовательно, нормализация белковосинтетической функции синцитиотрофобласта при проведении общепринятой терапии происходила не в полном объеме. Во II группе лечение приводило к достоверному уменьшению концентрации АМГФ, которая все же превышала нормальные показатели для соответствующих сроков беременности на 58,6%, что, вероятно, было связано с недостаточным снижением компенсаторного напряжения функциональной активности материнской части маточно-плацентарного комплекса ввиду недостигающего нормы увеличения синтеза ТБГ. Изменения уровней АМГФ у женщин I группы характеризовались их достоверным повышением, вследствие чего среднее значение протеина составило 79,3% по сравнению с таковым в контроле. Учитывая, что такая динамика белка была противоположна физиологически направленной, данный факт все же стоит расценивать как положительный (активация механизмов, способствующих сопереживанию плодному яйцу и дальнейшему пролонгированию беременности, недостаточно стимулированных низким уровнем ТБГ). В процессе коррекции функции маточно-плацентарного комплекса в I группе имела место тенденция к повышению содержания ПАМГ (p>0,05). У женщин II группы концентрация этого протеина незначимо снижалась, оставаясь на 29,4% выше нормативных показателей для соответствующих сроков гестации. При этом в четверти наблюдений значения ПАМГ повышались, что, вероятно, указывало на недостаточную эффективность проводимой терапии. Выводы Таким образом, при угрожающем прерывании беременности еще сохранены за счет материнской составляющей компенсаторные возможности маточно-плацентарного комплекса, которые способствуют (хотя и более слабому) включению программ, направленных на сопереживание с развивающимся плодом. В то время, как при СЗРП развиваются процессы декомпенсации - происходит угнетение синтеза специфических белков “зоны беременности” как маточной, так и плодовой частями маточно-плацентарного комплекса (снижение синтеза и ТБГ, и АМГФ), приводящие к внутриутробному повреждению плода. При этом наиболее сильно страдает функция синцитио- и цитотрофобласта, в меньшей степени угнетается секреция эпителия желез эндометрия и практически без нарушений функционирует децидуальная ткань. На основании полученных в процессе лечения маточно-плацентарной недостаточности данных можно сделать предположение, что общепринятая терапия, хотя и неполностью, но усиливает механизмы адаптации, направленные на сопереживание плоду и дальнейшее развитие беременности.

Список литературы

Дополнительные файлы