METABOLIC SYNDROME IN THE PRACTICE OF THE THERAPIST CITY POLYCLINIC: EXPERIENCE OF DIETARY THERAPY JAM OF LAMINARIA, ENRICHED WITH CHROMIUM, AND METFORMIN

Full Text

Метаболический синдром представляет актуальнейшую проблему современной терапии. Объединяемые в рамках данного синдрома нарушения и заболевания значительно ускоряют развитие и прогрессирование атеросклеротических сосудистых поражений [2, 4]. Есть серьезные основания ожидать, что снижение лежащей в основе МС инсулинорези-стентности, должно одновременно уменьшить риск развития сердечнососудистых заболеваний. В последнее время в терапии МС стал использоваться метформин, предложенный более полувека назад в качестве средства для лечения сахарного диабета 2 типа. Получены доказательства эффек тивности этого препарата в борьбе с ин-сулинорезистентностью и избыточной массой тела [2]. Также перспективным с точки зрения улучшения углеводного и липидного обмена представляется использование диетических продуктов, содержащих хром. Клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о том, что хром потенцирует действие инсулина в периферических клетках [5-7]. Изложенное выше определило цель исследования: изучить безопасность и эффективность препарата метформин и специально разработанного диетического продукта - джема из морской капусты, обогащенного органической формой хрома в комплексной терапии больных МС, а 88 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 2, 2013 г. также установить степень их влияния на показатели углеводного и липидного обмена, качество жизни и состояние адаптационных механизмов организма. Материалы и методы В открытом сравнительном когорт-ном исследовании, проведенном в соответствии с правилами GCP в период с 2008 по 2012 гг. на терапевтическом участке ГБУ РО «Г ородская больница № 6» г. Рязани участвовали 81 пациент с МС: 59 женщин и 22 мужчины в возрасте от 30 до 65 лет (средний возраст 50,3±1,9). Продолжительность наблюдения составила не менее 6 месяцев, в среднем 2,6±0,9 лет. Критерии включения: подписанное информированное согласие, наличие не менее 3 из 5 признаков МС (согласно критериям ВНОК, второй пересмотр, 2009 год), достаточная комплаентность пациентов, социально-бытовые условия для модификации образа жизни. Критерии исключения: сердечно-сосудистые события или коронарная реваскуляризация в анамнезе, тяжелые аритмии сердца, хроническая сердечная недостаточность ФК 2-4 по NYHA; наличие сопутствующих заболеваний, мешающих выполнить программу исследования; тяжелые заболевания печени, почек, нарушения функции суставов 3-4 степени. В группах наблюдения оценивали динамику снижения избыточной массы тела (ИМТ), окружности талии (ОТ), артериального давления; биохимических показателей: общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липо-протеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), базальной и постпрандиальной гликемии. Оценка качества жизни осуществлялась по критериям анкеты «SF-36 Health Status Survey» (русскоязычная версия, рекомендованная МЦИКЖ). Состояние адаптационных механизмов организма анализировалось по вариабельности сердечного ритма (ВСР) [1], регистрируемой комплексом «Варикард» [3]. Изучались параметры ВСР: IC - индекс централизации, SI- стресс-индекс. Методом случайной выборки сформированы три группы, сопоставимые по полу, возрасту, сопутствующим заболеваниям и получаемой терапии. В группе сравнения (30 человек) пациенты получали рекомендации по моделированию образа жизни и диеты, а также медикаментозное лечение имеющихся у них заболеваний. Больным первой группы (31 человек) дополнительно назначался метформин в суточной дозе 1500-2000 мг; пациенты второй группы (20 человек) получали диетический продукт - джем из морской капусты, обогащенный хромом, 20 г в сутки. В состав диетического лечебного продукта, разработанного ФГУП «ВНИРО», входят морская капуста (ламинария), ферментоли-зат хромсодержащих дрожжей, курага, вода (100 г продукта содержат белка - 1,5 г, углеводов - 26 г, пищевых волокон - 5 г, йода-1400 мкг, хрома-330 мкг, энергетическая ценность -110 ккал). На продукт имеется гигиенический сертификат и протоколы испытаний образцов продукции. На протяжении всего периода наблюдения (от 1 до 3,5 лет, в среднем 6 месяцев) пациенты применяли немедикаментозные мероприятия, направленные на уменьшение массы тела. Программа расширения физической активности включала нагрузки умеренной интенсивности в виде ходьбы по 30-45 мин не менее 5 раз в неделю. Для каждого пациента разрабатывалась индивидуальная гипокалорийная диета с ограничением жиров в рационе и калорическим дефицитом 500600 ккал от расчетной суточной потребности. Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием программы Analyst Soft Inc., Stat Plus Professional 2009. Степень достоверности выявленных различий определяли с использованием непараметрических ранговых критериев Уилкоксона и Манна-Уитни. Результаты и их обсуждение Клиническая характеристика пациентов с МС представлена в таблице 1. Как видно из представленной таблицы группы пациентов сопоставимы по полу, возрасту, степени ожирения. 89 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 2, 2013 г. Таблица 1 Клиническая характеристика наблюдавшихся пациентов с МС_ Группа 1 (метформин) Г руппа 2 (джем) Г руппа сравнения Мужчины n=6 Женщины n=25 Мужчины n=10 Женщины n=10 Мужчины n=6 Женщины n=24 Возраст, лет 50,1±2,5 49,7±1,8 48,0±2,9 50,4±2,2 49,1±2,5 50,5±1,5 ИМТ, кг/см2 36,3±1,3 32,9±0,7 33,1±0,8 32,7±1,5 33,4±0,7 35,1±1,8 Окружность талии, см 119,8±1,3 102,1±1,9 107,8±2,6 99,0±3,4 111,2±3,0 99,8±1,6 Пациенты, принимавшие диетический продукт отмечали его хорошие органолептические свойства и переносимость. За весь период клинических испытаний не отмечалось аллергических реакций и других побочных эффектов. Метформин назначался после основных приемов пищи с постепенным увеличением дозы от 500 мг до 1500-2000 мг в сутки. Нежелательные явления в виде диареи и метеоризма отмечались только у 6 пациентов в начале исследования, были слабо выражены и имели преходящий характер (не более 2-4 дней). На фоне терапии метформином не отмечено побочных эффектов, которые явились бы причиной отмены препарата. Все пациенты, включенные в исследование, завершили программу лечения. В процессе диетической и медикаментозной коррекции у больных исследуемых групп отмечена статистически достоверная положительная динамика антропометрических показателей: массы тела, ИМТ, ОТ. Среднее относительное снижение массы тела в группе больных, принимавших метформин, составило 7,5кг (8,0%); у принимавших джем - 4,7кг (5,1%) и 2,8кг (3,0%) в группе сравнения. ИМТ в группах наблюдения изменялся аналогичным образом. Положительная динамика ОТ у пациентов первой группы составила в среднем 7,3 см (6,9%); во второй группе - 6,1 см (5,9%); в группе сравнения - 3см (3,1%). Изменения массы тела, ОТ, ИМТ в группах коррекции были статистически значимыми (р<0,05) и достоверно отличались от показателей группы сравнения и исходных данных. Уровень систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления у всех пациентов достоверно снижался в процессе лечения (p<0,01). Зарегистрированы статистически значимые различия в динамике САД и ДАД между группами (p<0,05). Во второй группе относительное среднее снижение САД и ДАД было максимальным (20,5% и 24,2%); в первой группе снижение составило 17,1% и 17,3; в группе сравнения эти показатели снизились в меньшей степени - на 10,5% и 13,3% соответственно. Анализ динамики показателей липидного и углеводного спектра (таблица 2) выявил достоверные различия между группой сравнения и группами диетической и медикаментозной коррекции, где в процессе лечения снижались уровни ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, постпрандиальной гликемии (p<0,05). Концентрация ХС ЛПВП в плазме крови у больных МС оставалась без существенных изменений. В группе пациентов с МС, принимавших метформин, зарегистрировано наибольшее относительное снижение уровней ОХС (13,2%), ХС ЛПНП (34,2%), ТГ (31,6%), базальной(12,5%) и постпранди-альной гликемии (14,9%). Вариабельность сердечного ритма относят к объективным критериям состояния адаптационных механизмов организма [1]. Анализ ВСР у больных МС позволил установить признаки выраженной симпатикото-нии на старте исследования. В процессе наблюдения у пациентов, принимавших мет-формин и диетический продукт, наблюдалось смещение вегетативного баланса в сторону усиления парасимпатического тонуса, снижения симпатического контура регуляции. У пациентов с МС, принимавших мет-формин, об этом свидетельствует статистически значимое снижение индексов SI (21,9%), IC (27,4%). В группе пациентов, принимавших диетический продукт, зареги- 90 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 2, 2013 г. стрирована выраженная положительная ди- группе сравнения положительная динамика намика индексов SI (35,8%), IC (26,5%). В статистически достоверна для IC (11,9%). Таблица 2 Динамика биохимических показателей у больных МС в процессе лечения_ Группа 1(метформин) Г руппа 2 (джем) Г руппа сі равнения до лечения 1 после лечения до лечения 1 после лечения до лечения 1 после лечения Общий холестерин, ммоль/л 4,8±0,2 1 3,9±0,1** 5,1±0,2 1 4,4±0,1** 4,8±0,1 1 4,3±0,1* ХС ЛПНП, ммоль/л 3,5±0,1 1 2,5±0,1** 3,5±0,1 1 2,4±0,1** 3,5±0,1 1 2,8±0,1* ХС ЛПВП, ммоль/л 1,1±0,1 1 0,9±0,1 1,1±0,1 1 1,1±0,1 0,9±0,1 1 1,0±0,1 Триглицериды, ммоль/л 1,9±0,2 1 1,3±0,2 ** 1,9±0,2 1 1,2±0,1** 1,9±0,2 1 1,7±0,7 Глюкоза через 2 ч после нагрузки, ммоль/л 6,7±0,2 1 5,9±0,3** 6,1±0,4 1 5,3±0,2** 6,5±0,2 1 5,8±0,1* Примечание: *- р <0,05, ** — р <0,01- достоверность различий в группе; критерий Уилкоксона для сравнения двух зависимых выборок. Статистически достоверная положительная динамика показателей ВСР подтверждает эффективность использования исследуемого диетического продукта и препарата метформин, воздействующих на состояние неспецифических адаптационных механизмов организма. Качество жизни пациентов с МС по результатам опросника SF-36 снижено по большинству шкал в сравнении со среднепопуляционными данными [4]. Выраженное снижение зарегистрировано по шкале социальное функционирование, умеренное - по шкалам интенсивности боли, жизнеспособности, самооценке психического здоровья, ролевого физического и эмоционального функционирования. В результате лечения достигнута статистически достоверная позитивная динамика в группах пациентов, принимавших метформин и диетический продукт по критериям физическое, ролевое физическое и эмоциональное функционирование. Выводы 1. Проведенное исследование показало безопасность и хорошую переносимость метформина и диетического (лечебного) продукта - джема из морской капусты, обогащенного, хромом в составе комплексной терапии МС. 2. Включение метформина или диетического продукта в комплекс лечебно -профилактических мероприятий боль ным МС, в сравнении со стандартной терапией, приводит к более выраженной положительной динамике антропометрических, клинических показателей, улучшению липидного и углеводного обменов, повышению качества жизни и снижение напряжения адаптационных механизмов организма. 3. На фоне приема метформина удалось достичь более выраженного снижения массы тела, ИМТ при сравнении с остальными группами.

References

Supplementary files