CYTOMEGALOVIRUS AND BACTERIAL INFECTION IN DONORS AND RECIPIENTS IN KIDNEY TRANSPLANTATION

详细

В данной работе изучаются особенности развития и течения цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) и структуры инфекций после трансплантации почки с анализом серологического статуса у 164 реципиентов и доноров. Мужчин - 102 (62,2%), женщин - 62 (37,8%), среди которых 82 (50%) реципиента и 82 (50%) донора. Среди доноров серонегативных результатов было 43 (26,2%) а серопозитивных - 39 (23,8%). В группе реципиентов серонегативные результаты отмечены у 75 (45,7%), а серопозитивные - у 7 (4,3%). В качестве ранних серологических маркеров ЦМВИ использовали IgG. Серопозитивную группу составили 1/3 из обследованных реципиентов и доноров, 27 (69,5%) из них, группа со средним риском развития пострансплантационных осложнений, вызванных доминирующим возбудителем ЦМВИ, но смертность выше отмечалась в группе с высоким риском развития осложнений (n=2; 1,21%). Большинство (n=102; 71,3%) доноров и реципиентов, составляли лица мужского пола. Инфекционная обсеменённость мочи была выявлена у 42 (70%) от всех посевов, определены чувствительность к антибиотикам широкого спектра действия-цефалоспоринам 2-3 поколения.

全文:

Одной из актуальных проблем клинической трансплантологии является вирусная и бактериальная инфекция, при этом одной из наиболее часто встречающихся является цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) [1]. ЦМВИ относится к группе герпес-вирусов характеризуется латентным течением и высокой торпидностью к клеткам почки донора. Согласно данным ряда авторов, осложнения связанные с вирусами и бактериями, составляют до 66% [1, 2]. Носи-тельство и болезнь ЦМВИ, в основном поражают органы-мишени: лёгкие; пе чень, а среди реципиентов почки доля ЦМВИ составляет 8-32% [4]. Вследствие усиления неспецифической иммунодепрессии развивается лейкопения, дисфункция макрофагов и угроза септицемии. Упущение в мониторинге за титром ЦМВИ может привести к реактивации вирусной инфекции или инфицированию, что в свою очередь может привести к развитию тяжелых инфекционных осложнений [3, 4]. Использование IgM в качестве раннего серологического маркера для диагностики ЦМВИ в пострансплантаци-онном периоде является нецелесообразным в связи с отсутствием диагностическо-прогностической значимости [1]. 17 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 4, 2015 г. Цель исследования. Изучение особенностей развития, течения и структуры цитомегаловирусной инфекции у пациентов до и после трансплантации почки с анализом их серологического статуса. Материалы и методы Проведён ретроспективный анализ частоты и выявления ЦМВИ, а также бактериальной флоры у пациентов, которым была выполнена трансплантация почки в период с 2012 по 2014гг, в ГУ «Национальный научный центр трансплантации органов и тканей человека» Республики Таджикистан. В исследование вошли 164 (100%), пациента, 82 (50%) составили реципиенты и 82 (50%) - доноры. У 77 (93%) реципиентов до операции проводился гемодиализ. Им-мунодепрессивный режим был стандартным и включал: ингибиторы кальциневрина циклоспорин (неорал или програф), кортикостероиды (метипред) и микофенолат мо-фетил (селлсепт). Для выявления серологического статуса в отношении ЦМВИ определяли IgG к их возбудителям. Большинство реципиентов - 58 (70,7%) индукцию получали препаратом базиликсимаб (симулект), 24 (29,3%) иммуноглобулином антитимоцитарным (атгам, тимоглобулин). Всем пациентам с целью профилактики инфекционных осложнений парентерально вводились цефалоспорины 2 и 3-го поколения курсом 13-14 дней после операции, также назначался ко-тримоксазол 480,0 мг - 1 раз в день. При этом наблюдается обсеменённость в форме моно и смешанной инфекции органов и тканей, особенно мочеполовой системы. В качестве профилактики ЦМВИ у 83% реципиентов в раннем послеоперационном периоде применялись: ацикловир, ганцикловир (циме-вен) и валганцикловир (вальцит). Результаты и их обсуждение Среди доноров серонегативные результаты отмечены у 43 (26,2%), а серопозитивные - у 39 (23,8%). В группе реципиентов серонегативные результаты выявлены у 75 (45,7%), а серопозитивные - у 7 (4,3%). Выборку составили 102 (62,2%) мужчины, 62 (37,8%) женщины. Все органы для трансплантации были получены от живых доноров. Все доноры были ближайшими родственниками реципиентов (табл. 1). Таблица 1 Характеристика серологического статуса у носителей ЦМВИ Пол Количество Серопозитивные Серонегативные Доноры Д+ Реципиенты Р+ Доноры Д- Реципиенты Р- Мужчины 102 (62,2%) 23 (14,05%) 5 (3,05) 33 (20,1%) 56 (54,9%) Женщины 62 (37,8%). 16 (9,78%) 2 (1,21%) 10 (6%) 19 (30,64%) Всего 164 (100%) 39 (23,8%) 7 (4,26%) 43 (26,1%) 75 (45,7%) 46 (28,1%) 118 (71,9%) Как видно из данной таблицы, большинство доноров (n=56; 34,1%) и реципиентов (n=61; 37,2%), составляют лица мужского пола. Пациенты с серонегативными результатами отмечены в 118 (71,9%) случаях, серопозитивными в 46 (28,1%). Цитомегаловирусная болезнь с длительной гипертермией была установлена у 12 (18,75%) реципиентов, панцитопенней у 8 (4,8%), гепатитом у 3 (1,82%), пневмонией у 6 (3,6%) и дисфункцией трансплантата в 3 (1,82%). Пациенты в зависимости от наличия или отсутствия вируса и риска развития ЦМВИ были разделены на три группы: груп пу низкого риска (Д- /Р) среднего (Д+Р- ; Д+Р+) и высокого риска (Д+Р) (табл. 2). Летальный исход наступил у 2 (1,21%) реципиентов с высоким риском, у одного через 2 месяца, возникла пневмония, а у другого через 8 месяцев присоединился гепатит после операции в 2013 году, а у 1 пациента (0,65%) со средним риском - через 40 дней, причину смерти нам выявить не удалось. Большинство пациентов с серопозитивными результатами 32 (69,5%) составили группу среднего риска, группу низкого - 8 (17,3%), а меньше всего 6 (13,2%) было пациентов высокого риска (табл. 3). 18 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 4, 2015 г. Таблица 2 Характеристика групп риска Г руппы риска Реципиенты Доноры Низкий д- /р- 5(10,87%) 3 (3,13%) Средний Д- /Р+ и Д+Р+ 14 (30,5%) 18 (39,2%) Высокий д /р- 2 (4,3%) 4 (8,6%) Всего 46 (100%) Таблица 3 Перечень возбудителей выявленных у доноров Инфекции Локализация в органах и системах в крови из зева в моче St. aureus - 8 (13%) 9 (15%) E. coli +St. Hemoliticus 1 (1,66%) - 6 (10%) St. epididimus - - 14 (23,3%) St.Piogenus+St. aureus 2 (3,34%) 7 (12%) 13 (21,7%) Всего 3 (5%) 15 (25%) 42 (70%) Итого 60(100%) В 16 (26,6%) случаях отмечена смешанная флора в зеве: в 2 (3,3%) случаях (St. Aureus + St. Piogenus), в 13 (21,6%) в моче, из них в 6 (10%) смешанная патогенная флора (St. Aureus + St. Piogenus), в крови в одном случае (1,65%) выявлено наличие (E. coli + St. Hemoliticus). В качество профилактики ЦМВИ у 83% реципиентов в раннем послеоперационном периоде применялись: в 8 (4,8%) случаях ацикловир, в 96 (58,5%) ганцик-ловир (цимевен) и в 60 (36,5%) валган-цикловир (вальцит). По данным литературы и собственного опыта диагностики, профилактики и лечения ЦМВИ у реципиентов после трансплантации почки, стратегия предотвращения вирусных осложнений включает: при Д-/Р- группа низкого риска, введение противовирусных средств в течение первого месяца после трансплантации, ДТР+ и Д+Р+ группа среднего риска, лечение в течение 3 месяцев, а при Д+/Р- прием препаратов в течение 6 месяцев и более. Применение данной стратегии в период 2013-2014 года привело к снижению риска развития осложнений даже при самом неблагоприятном сочетании (Д+Р-), отмеченном в 6 (1,82%) случаях. При этом не наблюдалось развития болезни и смерти пациентов, что делает выбранную нами тактику вполне обоснованной. Выводы 1. В качестве раннего серологического маркера ЦМВИ возможно определение титра IgG. 2. Более высокая смертность отмечается у пациентов с высоким риском развития пострансплантационных осложнений. 3. Инфекционная обсеменённость мочи равна 42 (70%) от всех посевов, сделанных из различных органов, выделенные возбудители чувствительны к антибиотикам широкого спектра действия -цефалоспоринам 2-3 поколения.